CN108853043B - 一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途 - Google Patents

一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108853043B
CN108853043B CN201811142570.9A CN201811142570A CN108853043B CN 108853043 B CN108853043 B CN 108853043B CN 201811142570 A CN201811142570 A CN 201811142570A CN 108853043 B CN108853043 B CN 108853043B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
diabetes insipidus
central diabetes
indapamide
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811142570.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108853043A (zh
Inventor
郑士平
宋秀艳
张玉清
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201811142570.9A priority Critical patent/CN108853043B/zh
Publication of CN108853043A publication Critical patent/CN108853043A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108853043B publication Critical patent/CN108853043B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus

Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途。所述治疗中枢性尿崩症的药物含有式（I）或式（II）所示的化合物，还可以进一步含有吲达帕胺。其中式（I）或式（II）所示的化合物对中枢性尿崩症具有治疗作用，与吲达帕胺合用就有更优的治疗效果，且安全性良好。所述药物优选为口服片剂，药用辅料优选为乳糖、预胶化淀粉、微精纤维素、羟丙纤维素和硬脂酸镁。

Description

一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途。
背景技术
中枢性尿崩症(central diabetes insipidus) 是抗利尿激素减少或缺乏，影响肾远曲小管及集合管对水的重吸收，而导致的以多尿、多饮、低比重尿和低渗透压尿为主要特征的泌尿系统疾病。根据其病因，该病属于内分泌疾病。该病与糖尿病存在相似的泌尿系统症状，如多饮、多尿等，但二者的病理机制完全不同，因此治疗方法也不同。近年来该病发病率呈现上升趋势，以儿童及老年人较为多见。
目前临床上对于中枢性尿崩症的治疗主要通过补充抗利尿激素或其类似物进行针对性治疗，如醋酸去氨加压素、精氨酸加压素、鞣酸加压素等。该类药物对非抗利尿激素减少所致的尿崩症无效，而对抗利尿激素减少所致的中枢性尿崩症有较好的效果，可增加中枢性尿崩症患者尿渗透压。其中鞣酸加压素吸收缓慢，可造成水中毒，或因血管收缩出现腹痛、血压升高等反应。
除抗利尿激素或其类似物外，一些促进加压素释放或提高效应器敏感性的药物也已被发现对中枢性尿崩症存在一定的治疗作用。如磺酰脲类降糖药氯磺丙脲能增加加压素的释放，从而发挥抗利尿效果；血脂调节药氯贝丁酯对轻度中枢性尿崩症也具有抗利尿作用；抗癫痫药卡马西平具有减少尿量的作用，可能与其促进抗利尿激素分泌或提高效应器对抗利尿激素的敏感性有关。噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪对部分性中枢性尿崩症也有一定的治疗效果，可能与提高肾近曲小管重吸收有关。氢氯噻嗪能通过胎盘屏障，妊娠期妇女不适宜服用，且长期应用可导致低血钾及水、电解质紊乱，一般需要与氯磺丙脲联合使用。吲达帕胺已被临床研究证实对轻度中枢性尿崩症具有确切的治疗作用，且安全性良好。其作用机制尚未研究清楚。从结构分析，吲达帕胺与氢氯噻嗪不同，不属于噻嗪类化合物，但二者均具有磺胺基。
总体而言，目前关于中枢性尿崩症治疗药物的研究较少。可供临床选用的治疗药物较少，抗利尿激素及其类似物药物属于多肽类药物，价格昂贵；卡马西平、双氢氯噻嗪、氯磺丙脲等则存在较多的不良反应和副作用。有些甚至有较严重的副作用。如卡马西平不良反应率约25 %。
发明内容
在针对上述现有技术，本发明的目的之一是提供一种治疗中枢性尿崩症的药物。
为实现上述的目的，本发明采用的技术方案为：
一种治疗中枢性尿崩症的药物，含有医药学上可接受的药用辅料和如下式（I）或式（II）所示的化合物：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
Figure 348049DEST_PATH_IMAGE002
。
优选的，所述治疗中枢性尿崩症的药物含有医药学上可接受的药用辅料和化合物（I）。优选的，所述治疗中枢性尿崩症的药物，由医药学上可接受的药用辅料、化合物（I）和
吲达帕胺制成。
优选的，所述治疗中枢性尿崩症的药物中化合物（I）和吲达帕胺的重量份比为化合物（I）5重量份、吲达帕胺3～4重量份。
优选的，所述治疗中枢性尿崩症的药物中化合物（I）和吲达帕胺的重量份比为化合物（I）5重量份、吲达帕胺3重量份。
优选的，所述治疗中枢性尿崩症的药物中化合物（I）和吲达帕胺的重量份比为化合物（I）5重量份、吲达帕胺4重量份。
优选的，含化合物（I）的治疗中枢性尿崩症的药物的制剂剂型为口服片剂。
优选的，所述口服片剂的医药学上可接受的药用辅料包括乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素和硬脂酸镁。
优选的，所述口服片剂中乳糖的用量为化合物（I）重量的16倍、预胶化淀粉的用量为化合物（I）重量的14.4倍、微晶纤维素的用量为化合物（I）重量的4倍、羟丙纤维素的用量为化合物（I）重量的4倍、硬脂酸镁的用量为化合物（I）重量的0.4倍。
本发明的另一方面，还提供了上述治疗中枢性尿崩症的药物在制备中枢性尿崩症治疗药物中的用途。
上述式（I）所示的化合物（I）即它波宁，英文名称为Tabersonine，CAS号为4429-63-4。其制备方法在文献中已有报道，如中国专利文献CN201010602111.1；论文文献：Ziegler FE， Bennett GB. Total synthesis of (+-)-tabersonine. 《Journal ofMathematical Sciences》 , 1971 , 93 (22) :5930-5931。目前化合物（I）可从市场购得。上述式（II）所示的化合物（II）为它波宁的1-乙酰基衍生物。即1-乙酰基它波宁。其制备方法也已有文献报道，如中国专利文献CN201210004425.0的实施例4。在本发明专利的描述中，除非另有明确的规定和限定，化合物（I）均代表式（I）所示的化合物即它波宁；化合物（II）均代表式（II）所示的化合物，即它波宁的1-乙酰基衍生物。
对于本领域技术人员而言，本发明技术方案所述的乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素和硬脂酸镁应当符合药典规定的标准，这是不言而喻的。其中乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素和硬脂酸镁的质量标准在中国药典中均有规定。
本发明的发明人研究表明，化合物（I）、化合物（II）单独使用对中枢性尿崩的尿量具有减少作用，与吲达帕胺联合使用的效果得到提高。对于不同年龄段的中枢性尿崩症患者，推荐的人体口服剂量为化合物（I）或化合物（II）2.5mg 每次，每日1至2次；当联合使用吲达帕胺时，吲达帕胺口服剂量为1.5～2.0 mg 每次，每日1至2次。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。
实施例1 治疗中枢性尿崩症的口服片剂
原料及药用辅料用量：
化合物（I） 25g
乳糖 400g
预胶化淀粉 360g
微晶纤维素 100g
羟丙纤维素 100g
硬脂酸镁 10g
水 2000g
制备方法：
A：将处方量化合物（I）、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素分别粉碎，过100目筛、混匀，得粉末混合物；
B将处方量羟丙纤维素溶于处方量水中制成溶液，加入步骤A所得粉末混合物制软材，过18目筛，60℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁混匀压片，压成1万片。
实施例2 治疗中枢性尿崩症的口服片剂
原料及药用辅料用量：
化合物（I） 25g
吲达帕胺 20g
乳糖 400g
预胶化淀粉 360g
微晶纤维素 100g
羟丙纤维素 100g
硬脂酸镁 10g
水 2000g
制备方法：
A：将处方量化合物（I）、吲达帕胺、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素分别粉碎，过100目筛、混匀，得粉末混合物；
B将处方量羟丙纤维素溶于处方量水中制成溶液，加入步骤A所得粉末混合物制软材，过18目筛，60℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁混匀压片，压成1万片。
实施例3 治疗中枢性尿崩症的口服片剂
原料及药用辅料用量：
化合物（I） 25g
吲达帕胺 15g
乳糖 400g
预胶化淀粉 360g
微晶纤维素 100g
羟丙纤维素 100g
硬脂酸镁 10g
水 2000g
制备方法：
A：将处方量化合物（I）、吲达帕胺、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素分别粉碎，过100目筛、混匀，得粉末混合物；
B将处方量羟丙纤维素溶于处方量水中制成溶液，加入步骤A所得粉末混合物制软材，过18目筛，60℃干燥，16目筛整粒，然后加入硬脂酸镁混匀压片，压成1万片。
实施例4 对中枢性尿崩症的体内抗利尿效果研究
1.中枢性尿崩症动物模型的建立
参照文献报道的方法（范仁忠，龙子江，张杰，刘兰林，郑航宇，王晓华. 尿崩宁对尿
崩症模型大鼠尿量、尿比重及尿离子含量的影响. 安徽中医学院学报. 2008, 27(1):44-46.）通过破坏下丘脑视上核建立中枢性尿崩症动物模型，实验动物为SPF级SD大鼠，体重200-220g，雌雄各半。造模方法如下：
大鼠麻醉后固定于立体定位仪。手术暴露颅骨前囟和人字缝，根据《大鼠脑立体定位图谱》的坐标在颅骨上钻两个直径约2 mm的孔，采用微量进样器向孔中注射胰蛋白酶0.05μL损毁下丘脑视上核。然后切开腹壁及膀胱植入输尿导管后缝合切口固定导管，然后股静脉滴注生理盐水，每小时9 ml，滴注2小时。
2.分组给药
模型大鼠随机分为4组，每组6只，雌雄各半。各组分别于植入输尿导管并缝合腹壁切口后开始灌胃给药。第1组为模型组，灌胃给予1mL蒸馏水；第2组为化合物（I）给药组即它波宁组，灌胃给予化合物（I）的蒸馏水混悬液，每只大鼠给予化合物（I）0.05mg；第3组、第4组为组合物给药组，即灌胃给予化合物（I）和吲达帕胺的蒸馏水混悬液。其中第3组每只大鼠给予化合物（I）0.05mg、吲达帕胺0.03 mg；第4组每只大鼠给予化合物（I）0.05mg、吲达帕胺0.04 mg。各组动物灌胃的液体体积为等体积以免影响实验结果，即灌胃体积均为1mL。
3.考察指标及统计分析
以给药后尿量为指标考察药物的抗利尿作用。各组动物均收集生理盐水滴注0.5小时至2
小时的尿量，即计量1.5小时的尿量（mL）。组间比较采用t检验。
4.实验结果
各组大鼠给药后1.5小时的尿量统计结果见变1。
表1 各组大鼠给药后1.5小时尿量（n=6）
Figure DEST_PATH_IMAGE003
* 与模型组相比p<0.01; #：与化合物（I）组相比p<0.01。
由表1所示的实验结果可见，化合物（I）单独给药后，1.5小时内大鼠尿液体积显著低于模型组（p<0.01）。当与吲达帕胺以5:3或5:4比例组合给药后，1.5小时内大鼠尿液体积显著低于模型组（p<0.01）和化合物（I）单独给药组（p<0.01）。
上述结果说明，化合物（I）单独口服给药对中枢性尿崩症大鼠具有显著的抗利尿效果，与吲达帕胺联合给药具有更高的抗利尿效果。
上述实验结构支持化合物（I）单独或联合吲达帕胺用于治疗中枢性尿崩症，以减少尿量。
需要说明的是，虽然上述实施例仅给出了化合物（I）单独或联合吲达帕胺的实验研究数据。对于本领域技术人员而言，化合物（I）的盐如盐酸盐同样会具有类似效果，化合物（II）与化合物（I）结构区别仅差一个乙酰基。因此，化合物（I）的盐以及化合物（II）及其盐在制备中枢性尿崩症治疗药物中的用途属于对上述实施例的简单变换，应当适于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种治疗中枢性尿崩症的药物，其特征在于，由医药学上可接受的药用辅料、吲达帕胺和如下式（I）所示的化合物制成：
Figure 001
；
所述治疗中枢性尿崩症的药物中化合物（I）和吲达帕胺的重量份比为化合物（I）5重量份、吲达帕胺3～4重量份。
2.根据权利要求1所述的治疗中枢性尿崩症的药物，其特征在于，所述治疗中枢性尿崩症的药物中化合物（I）和吲达帕胺的重量份比为化合物（I）5重量份、吲达帕胺3重量份。
3.根据权利要求1所述的治疗中枢性尿崩症的药物，其特征在于，所述治疗中枢性尿崩症的药物中化合物（I）和吲达帕胺的重量份比为化合物（I）5重量份、吲达帕胺4重量份。
4.根据权利要求1所述的治疗中枢性尿崩症的药物，其特征在于，所述治疗中枢性尿崩症的药物的制剂剂型为口服片剂。
5.根据权利要求4所述的治疗中枢性尿崩症的药物，其特征在于，所述口服片剂的医药学上可接受的药用辅料包括乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素和硬脂酸镁。
6.根据权利要求5所述的治疗中枢性尿崩症的药物，其特征在于，所述口服片剂中乳糖的用量为化合物（I）重量的16倍、预胶化淀粉的用量为化合物（I）重量的14.4倍、微晶纤维素的用量为化合物（I）重量的4倍、羟丙纤维素的用量为化合物（I）重量的4倍、硬脂酸镁的用量为化合物（I）重量的0.4倍。
7.一种化合物在制备中枢性尿崩症治疗药物中的用途，其特征在于，所述化合物是如下式（I）所示的化合物：
Figure 001
。
CN201811142570.9A 2018-09-28 2018-09-28 一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途 Active CN108853043B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811142570.9A CN108853043B (zh) 2018-09-28 2018-09-28 一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811142570.9A CN108853043B (zh) 2018-09-28 2018-09-28 一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108853043A CN108853043A (zh) 2018-11-23
CN108853043B true CN108853043B (zh) 2020-11-13

Family

ID=64324730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811142570.9A Active CN108853043B (zh) 2018-09-28 2018-09-28 一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108853043B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117122669B (zh) * 2023-09-28 2024-04-02 南方医科大学南方医院 重组人生长激素在治疗中枢尿崩症的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102250092A (zh) * 2011-08-18 2011-11-23 张家口市格瑞高新技术有限公司 一种生物碱它波宁的制备工艺
KR20150087146A (ko) * 2014-01-21 2015-07-29 주식회사 엘지생활건강 피부 개선용 조성물
CN106580976A (zh) * 2016-11-28 2017-04-26 厦门华侨亚热带植物引种园 它波宁在制备防治癌症的药物中的应用
KR20170134109A (ko) * 2016-05-27 2017-12-06 주식회사 엘지생활건강 타베르소닌을 포함하는 탈모방지 및 발모 촉진용 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102250092A (zh) * 2011-08-18 2011-11-23 张家口市格瑞高新技术有限公司 一种生物碱它波宁的制备工艺
KR20150087146A (ko) * 2014-01-21 2015-07-29 주식회사 엘지생활건강 피부 개선용 조성물
KR20170134109A (ko) * 2016-05-27 2017-12-06 주식회사 엘지생활건강 타베르소닌을 포함하는 탈모방지 및 발모 촉진용 조성물
CN106580976A (zh) * 2016-11-28 2017-04-26 厦门华侨亚热带植物引种园 它波宁在制备防治癌症的药物中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吲达帕胺治疗中枢性尿崩症的疗效及机制探讨;彭辉等;《湖南医科大学学报》;19991231;第24卷(第3期);第259-262页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108853043A (zh) 2018-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2017317950B2 (en) Sublingual pharmaceutical composition of edaravone and (+)-2-borneol
AU2013258566B2 (en) Pyrazole derivative and use thereof for medical purposes
CN101267810A (zh) 吡非尼酮与药物可接受的赋型剂的胶囊制剂
CA2777066C (en) Pharmaceutical formulations of nitrite and uses thereof
CN101775058B (zh) 一种从乳香中提取的11-羰基-β-乙酰乳香酸及其衍生物的药物制剂的制备和应用
JPH09504280A (ja) センナ剤形
CN108853043B (zh) 一种治疗中枢性尿崩症的药物及其用途
CN101167723B (zh) 缬沙坦分散片及其制备方法
WO2016050193A1 (zh) 一种A-失碳-5α雄甾烷化合物的口服制剂
CN103356630B (zh) 含有己酮可可碱和普卡必利的药物组合物及其医药用途
CN104224788A (zh) 吲哒帕胺和叶酸的药物组合物及其用途
CN102397278A (zh) 一种抗高血压药物组合物
CN101269064A (zh) 杨梅素在治疗前列腺疾病药物中的应用
EP3200772A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising alpelisib
CN1582946B (zh) 积雪草酸衍生物在制备防治心、脑血管疾病的药物中的用途
CN110693882A (zh) 一种舌下用药物组合物
US20240115572A1 (en) Methods for treating glioblastomas with sepiapterin
CN113577090B (zh) 牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用
CN106265674A (zh) 四甲基尿酸预防和治疗糖尿病的应用
CN113616651B (zh) 一种复方降压药物组合物及其应用
CN102526063A (zh) 一种含有氯沙坦钾和氢氯噻嗪的复方制剂及其制备方法
RU2483715C2 (ru) Твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей
CN109172600B (zh) 一种药物组合物及其用途
CN101167729A (zh) 植物甾醇在制备治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中的应用
CN110652511A (zh) 中乌宁在制备防治肾功能衰竭药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant