CN101269064A - 杨梅素在治疗前列腺疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了杨梅素(myricetin)在治疗前列腺增生和/或前列腺炎疾病中的应用，制备的药物可以只含杨梅素，也可以是含杨梅素的组合物；可制备普通片剂或胶囊剂、缓释片剂或胶囊剂以及注射剂与混悬剂。

Description

杨梅素在治疗前列腺疾病药物中的应用

技术领域

本发明是关于中药提取的杨梅素新的治疗用途，即杨梅素(myricetin)在治疗前列腺增生和/或前列腺炎等疾病中的应用及其药物制剂，属于中药领域。

背景技术

杨梅素(myricetin)是一种黄酮类化合物，已经报道的药理作用有抑制血小板聚集、杨梅素对胶原、花生四烯酸及PAF诱导的兔血小板聚集有抑制作用，具有抗PAF作用，为一种新的PAF受体拮抗剂。具抗血栓、抗心肌缺血、改善微循环、降血糖、抗氧化、保肝护肝、解轻乙醇中毒、抗肿瘤、抗炎、抗突变、预防龋齿、消除体内自由基等多种药理活性(唐霖，杨梅中活性成分杨梅素研究进展，中成药2006，18(20)：121-122)。我们发现的杨梅素是从葡萄科植物蛇葡萄或同属其他植物中提取分离得到的(专利杨梅素的制备方法、药物制剂及其医药新用途已经申请专利)，其含量高，毒副作用小，工艺简单，生产周期短。杨梅素用于治疗前列腺增生和/或前列腺炎等疾病尚未见报道。

前列腺炎和前列腺增生是男性的一种常见病，据估计，近半数成年男子在某一时段都曾出现过前列腺炎症状，导致约25％的患者就诊于泌尿科或男科。由于慢性前列腺炎无特征症状，病因常不清楚，仅5％～10％的病例可查出细菌性原因，其他则为病因未明或存在争议。其中急性前列腺炎，常在酗酒、受凉、性生活后诱发。同时有腰骶部、耻骨区疼痛、会阴、肛门部坠胀不适、尿频、尿痛、偶见血尿。老年人可有排尿困难、或急性尿潴留，治疗不及时会发展成前列腺脓肿并导至前列腺增生；前列腺增生是老年男性常见病，60-70岁男性发病率为60％以上。目前治疗前列腺炎和前列腺增生疾病多以西药或中药复方制剂为主，并且效果并不理想，并且该病的治疗需要长期服药，化学药品的副作用大，不益长期服用。我们从蛇葡萄中提取的单一成分杨梅素经过药理药效研究对前列腺炎和前列腺增生疾病有显著的预防和治疗作用，并且副作用小，其具有广泛的应用前景。杨梅素(myricetin)的结构

3，5，7，，3′，4′，5′，-六羟基黄酮

发明内容

本发明目的是在已经报道对杨梅素的药理作用进行系统研究的基础上，进一步研究杨梅素新的治疗用途：用于治疗前列腺增生和/或前列腺炎等疾病以及用于治疗临床适用的疗效好、毒性小的治疗前列腺增生和/或前列腺炎等疾病的新药。并且提供用于临床的制剂。

本发明提供了杨梅素的药物制剂，其中包括普通片剂或缓释片剂、胶囊剂或缓释胶囊剂、颗粒剂、冲剂、口服液、注射剂、栓剂、滴丸、贴剂、软膏等。

本发明优选含有1％-99％的杨梅素和99％-1％的药用赋形剂或其它可组方的药物。优选含有30％-80％的杨梅素和70％20％的药用赋形剂或其它可组方的药物，最好选用含有60％-70％的杨梅素和40％-30％的赋形剂或其它可组方的药物。药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的杨梅素为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。

其中药用赋形剂包括填充剂、崩解剂等。填充剂选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、磷酸钙等；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠；可选加黏合剂、润湿剂和润滑剂。

本发明提供了杨梅素或组合物新的医药用途，用于治疗前列腺增生和/或前列腺炎等疾病的药物。

杨梅素及其药物制剂具有治疗前列腺增生和/或前列腺炎等疾病的作用，其药理作用是通过以下药效学试验例得到证实。

1、小鼠、大鼠的急性毒性实验

以动物能耐受的最大给药浓度(0.5g药粉/ml)、大鼠和小鼠最大给药容积(2ml/100g体重和0.4ml/10g体重)一日内灌胃给药1次，分别连续观察14和7天内有无毒性反应及动物死亡。测得结果是：大鼠14天和小鼠7天内动物均无一死亡，在此剂量下未观察到明显急性毒性反应。其大鼠和小鼠最大给药量分别为10和20g药粉/kg体重/d。按60kg体重计算，该给药剂量分别约为临床日拟用量的666倍和1332倍。

2、杨梅素对前列腺增生的治疗作用

2.1杨梅素对丙酸睾丸素致去势大鼠前列腺增生的作用

取雄性大鼠70只，其中60只手术切除双侧睾丸，另10只切开阴囊后缝合为对照组，一周后将大鼠随机分为6组，按表1给药。连续灌围给药21天后(同时皮下注射丙酸睾丸素5mg/kg)，与阴性模拟组比较。

表1杨梅素对去势大鼠前列腺增生的治疗(n＝10，X±SD)

**P＜0.01，*P＜0.05。与阴性对照组比较

结果表明：杨梅素高、中二个剂量组大鼠的前列腺重量指数和体积均有所减少P＜0.01。杨梅素低剂量组对前列腺体积P＜0.01。保列治逆转前列腺增生的作用最强。高剂量杨梅素的作用与前列通逆转前列腺增生的作用差不多，但是没有保列治的作用强。

2.2杨梅素对小鼠前列腺增生的治疗作用

取雄性小鼠80只，留下10只作正常对照，其余小鼠每天依次皮下注射丙酸睾丸素5mg/kg。给药21天后，处死其中10只小鼠，正常对照小鼠亦同样处死，称取体重和前列腺重并作病理组织学切片镜检，证实前列腺有增生后，将余下小鼠均分为六组，每组10只，按表2所示剂量灌胃给药.每日1次，模型对照组给予等体积水，连续30天。末次给药后称量小鼠体重，将动物处死，剖取前列腺测定前列腺体积和重量，计算指数，结果见表2。

表2  杨梅素对实验性小鼠前列腺增生的治疗作用(X±SD)

**P＜0.01。与阴性对照组比较

结果表明，阴性对照组前列腺的增加特别显著，在给杨梅素高、中、低剂量组后，中、高剂量组的杨梅素可以抑制小鼠的前列腺增生(P＜0.01)，而低剂量的杨梅素和前列通对小鼠的前列腺增生没有显著的影响。高剂量的杨梅素和对照组保列治的治疗作用没有明显的差异。

3、杨梅素对动物实验性非细菌性前列腺炎的治疗作用

3.1杨梅素对角叉菜胶致小鼠前列腺炎的影响

取雄性小鼠60只，随机分为6组，按表3所示剂量每日灌胃给药一次，共给药14天，第15天用3％戊巴比妥钠腹腔麻醉，下腹部切开，在靠近前列腺头叶的精囊腺注射1％角叉菜胶0.1ml，正常对照组注入注射用0.9％的氯化钠0.1ml，缝合后在给药一次，第16日处死小鼠，取10u1前列腺液，用显微镜检查，记白细胞数，结果见表3。

表3杨梅素对角叉菜胶致小鼠前列腺炎的影响(n＝10，X±SD)

**P＜0.01。与阴性对照组比较

从表3可以看出，阴性模型组的白细胞显著增加，杨梅素的各剂量组和前列通组的白细胞显著减少。与阴性模型组比较有显著性差异。说明杨梅素对角叉菜胶致小鼠前列腺炎有明显的作用。

3.2杨梅素对角叉菜胶致大鼠前列腺炎的影响

取雄性大鼠60只，随机分为6组，按表4所示剂量每日灌胃给药一次，共给药14天，第15天用3％戊巴比妥钠腹腔麻醉，下腹部切开，在靠近前列腺头叶的精囊腺注射1％角叉菜胶0.1ml，正常对照组注入注射用0.9％的氯化钠0.1ml，缝合后在给药一次，第16日处死小鼠，取10ul前列腺液，记白细胞数，结果见表4。

表4杨梅素对角叉菜胶致大鼠前列腺炎的影响(n＝10，X±SD)

**P＜0.01。与阴性对照组比较

从表4可以看出，阴性模型组的白细胞显著增加，杨梅素的各剂量组和前列通组的白细胞显著减少。与阴性模型组比较有显著性差异。说明杨梅素对角叉菜胶致大鼠前列腺炎具有明显的作用。

从以上的毒性及药效学实验可知，杨梅素具有治疗前列腺增生和/或前列腺炎的作用，并且治疗效果显著，副作用小。

具体实施方式

结合实施例对本发明作进一步描述，但本发明不受实施例的任何限制。

实施例1(胶囊剂)

处方：杨梅素：150g

淀粉30g

羧甲基淀粉钠20g

3％羟丙甲基纤维素水溶液适量

杨梅素原料、淀粉、羧甲基淀粉钠，混合均匀，用3％羟丙甲基纤维素水溶液制粒，干燥，整粒，装入1号胶囊，制成1000粒，即得。每粒含杨梅素150mg。每次2粒。每日3次。

实施例2(片剂)

处方：杨梅素：150g

乳糖30g

羧甲基淀粉钠20g

3％羟丙甲基纤维素水溶液适量

滑石粉2.5g

杨梅素原料、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混合均匀，用3％羟丙甲基纤维素水溶液制粒，干燥，整粒，加入滑石粉混匀，压片，制成1000片，即得。每片含杨梅素150mg。每次2片。每日3次。

实施例3(缓释胶囊剂)

处方：杨梅素：150g

微晶纤维素30g

羟丙甲纤维素K4M 20g

3％羟丙甲基纤维素水溶液适量

杨梅素原料、微晶纤维素、羟丙甲纤维素K4M，混合均匀，用3％羟兵甲基纤维素水溶液制粒，干燥，整粒，装入1号胶囊，制成1000粒，即得。每粒含杨梅素150mg。每次2粒。每日3次。

实施例4(缓释片剂)

处方：杨梅素：150g

乳糖30g

羟丙甲纤维素K4M 20g

3％羟丙甲基纤维素水溶液适量

滑石粉2.5g

杨梅素原料、微晶纤维素、羟丙甲纤维素K4M，混合均匀，用3％羟丙甲基纤维素水溶液制粒，干燥，整粒，加入滑石粉混匀，压片，制成1000片，即得。每片含杨梅素150mg。每次2片。每日3次。

实施例5(软胶囊)

处方：杨梅素30mg

PEG400 0.5ml

明胶46％

甘油1 8％

水36％

将杨梅素溶于PEG400中，将此溶液制成软胶囊。每粒含杨梅素30mg。

实施例6(颗粒剂)

处方：杨梅素150g

糖粉：350g

杨梅素原料、糖粉，混合均匀，用适量乙醇制粒，干燥、整粒、分装，制成250袋，即得。每次1袋。每日3次。

Claims (7)

1、杨梅素在治疗前列腺增生和/或前列腺炎疾病中的应用。

2、根据权利要求1所述的应用，其特征在于：含有有效治疗剂量的杨梅素和一种或多种药学上可接受的药用赋形剂，或可与杨梅素组方的其它药物制成的制剂。

3、根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于优选含有1％-99％的杨梅素和99％-1％的药用赋形剂或其它可组方的药物。优选含有30％-80％的杨梅素和70％-20％的药用赋形剂或其它可组方的药物，最好选用含有60％-70％的杨梅素和40％-30％的赋形剂或其它可组方的药物。

4、根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于所说的药物是口服制剂或非肠道给药的剂型。

5、根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于所说的口服制剂选自于普通片剂或缓释片剂、丸剂、胶囊剂或缓释胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂当中的任何一种。

6、根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于所说的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂、贴剂、软膏或皮下给药剂型当中的任何一种。

7、权利要求2所述的药用赋形剂包括填充剂、崩解剂等，填充剂选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、磷酸钙等；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠；也可选加粘合剂、润湿剂和润滑剂。