CN111265599A - 番茄红素和葡萄籽组合物在制备治疗关节炎药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了番茄红素和葡萄籽组合物在制备治疗关节炎药物中的应用，本发明将不具有此种功效的两组分番茄红素和葡萄籽按一定比例组合，使之具有治疗关节炎的功效。番茄红素和葡萄籽都是天然高效的活性物质，对人体无副作用，无刺激，是安全有效的组合物。

Description

番茄红素和葡萄籽组合物在制备治疗关节炎药物中的应用

本申请是2013年12月26日提交的发明名称为“番茄红素和葡萄籽组合物在制备治疗关节炎药物中的应用”的第201310733246.5号中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及番茄红素和葡萄籽组合物的新用途。

背景技术

关节炎是一种严重危害人们健康的常见病、多发病，临床主要表现为大小关节肿胀疼痛，变形，如不能及时对症治疗，会造成关节组织坏死及肢体瘫痪，甚至丧失生活自理能力。

目前，西医治疗关节炎的药物较多，由于西医对该病的机理尚未完全明了，大多数以消炎镇痛为主，不能起到根治效果，且这些药长期服用对人体的副作用很大，治疗后容易复发，给患者带来无法估计的身体和心理伤害；中医药的治疗方法虽能使僵硬的关节肌肉得到放松，疏通经络，消肿止痛，但中药制剂配伍复杂，食用不方便，且有些中药有毒副、刺激作用；理疗及针灸治疗虽然不良反应较小，但其远期疗效尚难得到肯定。

发明内容

本发明的目的是公开番茄红素和葡萄籽组合物在制备治疗关节炎药物中的应用，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床应用的需要。

动物试验证明，番茄红素和葡萄籽组合物对于关节炎具有显著的疗效，能够用于制备治疗关节炎药物；

所述的番茄红素和葡萄籽组合物，番茄红素与葡萄籽提取物的重量比为：番茄红素∶葡萄籽提取物＝1∶1～10；

优选的，番茄红素与葡萄籽提取物的重量比为：番茄红素∶葡萄籽提取物＝1∶2～5，最优选的，番茄红素与葡萄籽提取物的重量比为：番茄红素∶葡萄籽提取物＝1∶2～3；

所述番茄红素，可采用中国专利CN 102451179A公开的技术制备；

所述的葡萄籽提取物，可采用文献：王璐,郑茂强,王猛,王四维《葡萄籽原花青素的分离纯化研究》，(粮食与食品工业，Vol.16,2009,No.1)报道的方法制备；

本发明还涉及一种药物制剂，包括治疗有效量的所述的番茄红素和葡萄籽组合物和医药学上可接受的载体；

所述的载体是指药学领域常规的药物载体，如稀释剂、赋形剂(比如水)等，填充剂如淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等，粘合剂如纤维素衍生物、明胶和聚乙烯吡咯烷酮等，润湿剂如甘油等，表面活性剂如十六烷醇等，崩解剂如碳酸钙、交聚维酮、羟基乙酸淀粉钠等，润滑剂如滑石粉、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸钙和镁等。

可采用本领域公知的方法，将治疗有效量的番茄红素和葡萄籽组合物与一种或多种药学上可接受的载体相混合，制备成常规的固体制剂如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊或针剂等。其中活性成分的含量为0.1％～99.5％(重量比)。

所述番茄红素和葡萄籽组合物可通过口服等方式施用于需要这种治疗的患者。

用于口服时，可将其制备成常规的固体制剂如片剂、粉剂或胶囊等；

本发明的施用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、性别、所治疗疾病的类型和严重程度等进行变化，其剂量为25mg/kg-75mg/kg/天；

本发明的茄红素和葡萄籽组合物的制备方法为简单的物理混合方法，将茄红素和葡萄籽组合物混合即可。

本发明的有益效果是：

将不具有此种功效的两组分番茄红素和葡萄籽按一定比例组合，使之具有治疗关节炎的功效。番茄红素和葡萄籽都是天然高效的活性物质，对人体无副作用，无刺激，是安全有效的组合物。

具体实施方式

实施例1

1.动物实验

(1)动物选择：选用初断乳Wistar大鼠40只(沈阳药科大学动物实验中学提供)，体重80-100g之间。大鼠单笼饲养随机分为4组，每组10只。动物放在不同的笼内，并在实验之前适应至少一周。动物实验室配备自动温度(22±1℃)和照明控制(12小时光照/12小时黑暗)。动物的实验步骤及动物饲养遵照美国国家卫生研究院的《实验动物管理及使用手册》的制度准则进行。

(2)药物给药：均采用口服给药，剂量表示为给药量(g)/体重(kg)

(3)急性炎症模型：采用交叉菜胶诱导的急性炎症模型研究本组合物的抗炎作用。

大鼠在左后足接受跖底注射角叉菜胶(0.1ml，1％，0.85％盐水配制；SigmaChemical Co.，St Louis，MO，USA)。

动物在实验之前禁食24小时，在注射交叉菜胶1小时之前和24小时之后，分别将对照组、抗生素组和营养组合物1、营养组合物2喂食动物，剂量及结果见表1；

(4)足肿胀实验的评估

采用足体积测量器(Plethysmometer 7150，Ugo Basile，意大利)测量每个动物足肿胀体积(按ml)，精确度至小数点后两位。在角叉菜胶注射之前和之后2、4、6、24小时进行测量。爪的肿胀率是足体积百分比差异并由以下公式计算：肿胀率(％)＝(A-B)*100/B，这里A表示注射后不同时间点的足体积，B表示注射之前的足体积。

结果表示为平均值±SD。数据分析采用方差分析(ANOVA)，两两比较采用LSD法，p<0.05为具有显著性意义。

(5)血清指标及血沉的检测

(6)实验结果

表1抗生素和营养组合物对由交叉菜胶引起的大鼠足肿胀的作用

注：***，p<0.001；**，p<0.01；*，p<0.05，与对照组在同一时间点比较

组合物1为番茄红素和葡萄籽提取物的混合物，番茄红素和葡萄籽提取物的重量比为1:3；

组合物2为番茄红素和葡萄籽提取物的混合物，番茄红素和葡萄籽提取物的重量比为1:3；

表2对血清指标和血沉影响(mm/h,

)

*：与对照组相比P＜0.05,

组合物1为番茄红素和葡萄籽提取物的混合物，番茄红素和葡萄籽提取物的重量比为1:3；

组合物2为番茄红素和葡萄籽提取物的混合物，番茄红素和葡萄籽提取物的重量比为1:3；

与对照组相比，组合物对TNF、T-SOD、BSR有显著差异，与抗生素相比无显著差异即组合物与抗生素组作用相当。

由表1、表2知，抗生素组与组合物2对血沉作用明显，对血清指标有明显改善。

2.临床研究

(1)临床对象：试验组75例，其中男性30例，女性45例，年龄最大的78岁，最小的51岁，平均60.82岁，病程最长20年，最短1年，平均4.03年。对照组75例，其中男性35例，女性40例，年龄最大78岁，最小50岁，平均59.59岁，病程最长18年，最短6个月，平均3.35年。经统计学处理P>0.05，说明两者在性别、年龄、病程方面无显著差异，具有可比性。

(2)治疗方法：对照组双氯芬酸钠肠溶片；试验组口服本发明组合物；

剂量：每日2次，每次2片，每片重775mg；周期28天；

所述发明组合物，其组分为：

配方：(重量)

(3)疗效观察：

临床症状：关节疼痛，关节压痛，关节肿胀，关节活动；

(4)实验结果

临床症状观察

与对照组相比，试验组无显著差异，两组作用相当。在随后的长期疗效调查中，试验组患者基本没有复发。

实施例2

配方：(重量)

采用本领域公知的方法，将上述组分混合后进行压片，获得片剂每片重800mg。

采用实施例1相同的方法，进行试验，

临床症状：关节疼痛，关节压痛，关节肿胀，关节活动；

实验结果

临床症状观察：

与对照组相比，试验组无显著差异，两组作用相当。在随后的长期疗效调查中，试验组患者基本没有复发。

Claims (4)

1.番茄红素和葡萄籽提取物在制备治疗关节炎药物中的应用，番茄红素与葡萄籽提取物的重量比为：番茄红素∶葡萄籽提取物＝1∶2～5。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，番茄红素与葡萄籽提取物的重量比为：番茄红素∶葡萄籽提取物＝1∶2～3。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗关节炎药物包括治疗有效量的所述的番茄红素和葡萄籽提取物和医药学上可接受的载体。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊或针剂。