CN107233410B - 一种治疗类风湿关节炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：雷公藤80‑200重量份、陈皮5‑30重量份、苍耳子5‑15重量份、海螵蛸2‑15重量份、甘草10‑30重量份。临床观察研究表明，本发明组合物对类风湿关节炎患者治疗总有效率为73.96％；对相关症状具有起效快、疗效好、毒副作用小的特点，临床使用安全有效。

Description

一种治疗类风湿关节炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，属于中医药领域。

背景技术

类风湿关节炎是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。在风湿发病期间，患者会出现多处关节疼痛的症状，其中脚痛是很多患者面临的最折磨人的一种症状。在病情严重的时候，风湿患者甚至不能下地自由的走动，这造成的精神打击无疑是患者不能承受的。

类风湿关节炎在属中医“痹症”范畴，痹症之起多由风寒湿邪乘虚侵袭人体，阻闭经络气血而来，正所谓“痹而不通，不通则痛”，其治以“通”为用，邪去经络自通，故以祛邪为先。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物；

本发明的另一个目的在于提供该中药组合物的制备方法；

本发明的第三个目的在于提供该中药组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，该组合物的原料药组成为：雷公藤80-200重量份、陈皮5-30重量份、苍耳子5-15重量份、海螵蛸2-15重量份、甘草10-30重量份。

进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤90-180重量份、陈皮8-25 重量份、苍耳子6-12重量份、海螵蛸4-12重量份、甘草12-25重量份。

更进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤110-160重量份、陈皮12-20 重量份、苍耳子7-10重量份、海螵蛸5-10重量份、甘草15-20重量份。

更进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤136重量份、陈皮16.7 重量份、苍耳子8.3重量份、海螵蛸8.3重量份、甘草16.7重量份；

或，该组合物的原料药组成为：雷公藤130重量份、陈皮18重量份、苍耳子7重量份、海螵蛸9重量份、甘草15重量份。

或，该组合物的原料药组成为：雷公藤150重量份、陈皮14重量份、苍耳子9重量份、海螵蛸7重量份、甘草18重量份。

进一步，所述中药组合物可以是上述原料药直接粉碎得到的粉末，也可以是按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位，还可以是进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型；

其中，所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取等；提取溶剂包括水、20-95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等；所述常规口服剂型包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

本发明中药组合物除了以雷公藤、陈皮、苍耳子、海螵蛸、甘草原药材的形式投料外，还可以采用以其提取物(有效部位)的形式投料，因此本发明进一步公开了一种治疗强直性脊柱炎的中药组合物：

一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物80-200重量份、陈皮提取物5-30重量份、苍耳子提取物5-15重量份、海螵蛸提取物2-15重量份、甘草提取物10-30重量份。

进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物90-180重量份、陈皮提取物8-25重量份、苍耳子提取物6-12重量份、海螵蛸提取物4-12重量份、甘草提取物12-25重量份。

更进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物110-160重量份、陈皮提取物12-20重量份、苍耳子提取物7-10重量份、海螵蛸提取物5-10 重量份、甘草提取物15-20重量份。

更进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物136重量份、陈皮提取物16.7重量份、苍耳子提取物8.3重量份、海螵蛸提取物8.3重量份、甘草提取物16.7重量份；

或，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物130重量份、陈皮提取物 18重量份、苍耳子提取物7重量份、海螵蛸提取物9重量份、甘草提取物 15重量份。

或，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物150重量份、陈皮提取物 14重量份、苍耳子提取物9重量份、海螵蛸提取物7重量份、甘草提取物 18重量份。

所述提取物分别为雷公藤、陈皮、苍耳子、海螵蛸、甘草的水提取物或与水互溶的有机溶剂提取物；进一步，所述与水互溶的有机溶剂为20-95％的乙醇溶液。所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取等。

本发明组方中雷公藤辛苦而性寒，为方君，祛风除湿，通络止痛，为治风湿痹痛之要药；陈皮理气调中，顾护胃气，补中州之不足、利中焦运化之能为臣；苍耳子祛风除湿，佐助君药通行经络；海螵蛸咸能入血，涩可收敛，与君、臣合用，散不致太过，敛不致留邪共为佐药；甘草为使，调和诸药，亦能解雷公藤之毒，诸药合用制成酒剂，辛散温通，通经活络，药力迅捷，诸药相合，祛风逐湿、通络止痛，用于治疗类风湿关节炎，强直性脊柱炎等症。

临床观察研究表明本发明组合物能够明显改善类风湿关节炎患者临床症状及主要化验指标，在缓解关节疼痛、肿胀、晨僵现象以及降低血沉方面均较为满意，其临床治愈率6.25％、显效率21.88％，总有效率73.96％；对湿热阻络型治愈显效率29.72％。本品治疗类风湿关节炎具有起效快、疗效好、毒副作用小的特点，临床使用安全有效。

实验例1临床疗效观察

对太原市类风湿病医院的RA的病人中，随机对96例类风湿关节炎患者的疗效及安全性进行了临床考察，现将结果总结如下：

1观察病例选择标准

采用西医诊断、中医辨证的方式选择观察病例：

1.1西医诊断标准：采用美国风湿病学会(ARA)1987年修订标准。

1.2中医辨证标准：

湿热阻络：关节肿胀、疼痛，局部灼热，皮色红，晨僵、重着，活动受限，或伴发热、口渴或见皮疹、红斑、结节等，舌质红，苔黄或黄腻，脉滑数。

痰瘀互结：肢体关节肌肉疼痛，关节常为刺痛，活动不利，局部肿胀重着，皮色紫暗，按之稍硬若棉絮或有波动感，触之热不著，舌质紫暗或有瘀斑，舌苔白腻，脉象弦涩。

气阴两虚：形体瘦弱，倦怠乏力，气短汗出，口干鼻燥，关节肌肉酸楚疼痛，抬举无力，僵硬变形，筋肉挛缩，屈伸不利，舌胖质红或有裂纹，苔少或无苔，脉沉细无力或细数无力。

肝肾不足：痹证日久，筋肉关节烦痛，入夜尤甚，筋脉拘急，腰膝酸软无力，关节变形，形体消瘦，盗汗颧红，口干咽燥等，男子阳萎早泄，女子经少或绝经，舌质干红少津，少苔或无苔，脉细弱或细数。

1.3纳入病例标准：

Ⅰ、符合西医诊断标准和中医辨证标准；

Ⅱ、年龄16-65岁；

Ⅲ、自愿作为受试对象，并能接受观察药物，保证完成疗程(8周以上，不能耐受药物副作用时例外)。

1.4排除病例标准：

Ⅰ、妊娠或哺乳期妇女；

Ⅱ、合并有活动性溃疡病、造血系统疾病及心、肝、肾等重要器官严重器质性疾病、精神病患者；

Ⅲ、长期应用类固醇类药物或其它中西药物，不宜停药者；

Ⅳ、未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断及安全性判断者。

2临床观测指标

2.1安全性观测指标：

Ⅰ、寻问患者有无胃肠道反应、皮疹及其它不良反应。

Ⅱ、一般体格检查项目。

Ⅲ、血、尿、便常规化验；心电图检查；肝、肾功能检查。

2.2疗效观测指标：

Ⅰ、晨僵指数：

。

Ⅱ、关节疼痛指数：

。

Ⅲ、关节肿胀指数：

。

Ⅳ、关节功能障碍指数：

。

Ⅴ、主要检测指标：血沉(ESR)采用Westergren法，取第一小时末值；类风湿因子(RF)采用乳胶凝集试验法。

3统计学处理：表1、2中数据采用χ²检验。

4临床资料：

4.1一般资料：

本组病例均系我院住院病人，其中男性23例，女性73例，男女比例为 1：3.2；年龄在16-30岁39例，31-50岁43例，>50岁14例；病程<1年者 11例，1-5年63例，6-10年10例，>10年12例。

4.2病情资料：

4.2.1本组病例治疗前主要症状检测结果和ESR、RF检测结果分别见表 1、表2。

4.2.2本组病例中湿热阻络型71例、痰瘀互结型9例、气阴两虚型8例、肝肾不足型8例。

5治疗方法：

采用实施例1制备的酒剂，视病情每次10-15ml，每日3次，饭后服用， 8周为一个疗程。在观察过程中，观察病例不得服用。以上述观察病证为主要适应症的中西药物及采用针对上述病证的其它治疗方法。

6疗效判断标准

临床缓解：受累关节肿痛消失，晨僵现象＜15分钟，关节功能恢复， ESR、RF在正常范围。

显效：受累关节主要症状消失或各项指数下降≥2，ESR下降≥50％， RF下降≥2个稀释度。

有效：受累关节主要症状各项指数下降≥1，ESR、RF较治疗前降低。

无效：受累关节主要症状或ESR、RF较治疗前无明显改善。

7疗效观察结果

本组总计有96例患者按计划完成疗程，在观察过程中严格地控制了可变因素，纳入观察病例没有服用以RA为主要适应症的中西类药物，亦未采用针对RA的其它治疗方法。

结果见表1-3。

表1 本组病例治疗前后关节疼痛、肿胀及晨僵指数

各指数治疗前后比较均具有显著性差异，P＜0.01。

表2 本组治疗前后ESR、RF检测结果

各指数治疗前后比较均具有显著性差异，P＜0.01。

表3 本组治疗RA疗效及证型间比较n(％)

8安全性观察结果

8.1不良反应：本组病例中未见不良反应。

8.2安全性检测指标：

本组全部病例在治疗前后均进行了详细的体格检查，并做了血、尿、便常规检查，心电图和肝肾功能检查，均未见异常改变。

9结论

临床观察研究表明消痹药酒能够明显改善类风湿关节炎患者临床症状及主要化验指标，在缓解关节疼痛、肿胀、晨僵现象以及降低血沉方面均较为满意，其临床治愈率6.25％、显效率21.88％，总有效率73.96％；对湿热阻络型治愈显效率29.72％。本品治疗类风湿关节炎具有起效快、疗效好、毒副作用小的特点，临床使用安全有效。

具体实施方式

实施例1

组方：雷公藤136重量份、陈皮16.7重量份、苍耳子8.3重量份、海螵蛸8.3重量份、甘草16.7重量份；

制备方法：以上五味，粉碎成粗粉(过10目筛)，用1100g白酒(40 度)浸渍48小时后，用渗漉法，缓缓渗漉收集渗漉液，加入白糖50g，搅拌使溶解，静置，滤过，滤液调节总量至1000ml即得。

功能与主治：祛风通络。用于风湿痹痛，肌肉麻痹，诸风顽痹，关节肌肉肿胀，疼痛剧烈，关节屈伸不利。主治类风湿性关节炎，强直性脊柱炎等症。

规格：每1ml含生药0.19g，每瓶装250ml。

用法与用量：口服，一次10-15ml，一日3次，饭后服用。

实施例2

组方：雷公藤130重量份、陈皮18重量份、苍耳子7重量份、海螵蛸9 重量份、甘草15重量份；

制备方法：取处方量的原料药，加12倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩；浓缩液减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。

实施例3

组方：雷公藤150重量份、陈皮14重量份、苍耳子9重量份、海螵蛸7 重量份、甘草18重量份；

制备方法：取处方量的原料药，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇至含醇量为80％，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀；干压制粒，即得。

实施例4

组方：雷公藤110重量份、陈皮20重量份、苍耳子7重量份、海螵蛸 10重量份、甘草15重量份；

制备方法：取处方量的原料药，加60％乙醇超声提取，提取液浓缩，加入常规辅料按照本领域制剂的常规技术制成滴丸剂。

实施例5

组方：雷公藤160重量份、陈皮12重量份、苍耳子10重量份、海螵蛸 5重量份、甘草20重量份；

制备方法：取处方量原料药，分别以12倍量水回流提取，提取液浓缩，加入常规辅料，干压制粒，压片，即得。

实施例6

组方：雷公藤180重量份、陈皮8重量份、苍耳子12重量份、海螵蛸4 重量份、甘草25重量份；制备方法同实施例1。

实施例7

组方：雷公藤90重量份、陈皮25重量份、苍耳子6重量份、海螵蛸12 重量份、甘草12重量份；制备方法同实施例2。

实施例8

组方：雷公藤80重量份、陈皮30重量份、苍耳子5重量份、海螵蛸15 重量份、甘草10重量份；制备方法同实施例3。

实施例9

组方：雷公藤200重量份、陈皮5重量份、苍耳子15重量份、海螵蛸2 重量份、甘草30重量份；制备方法同实施例1。

实施例10

组方：雷公藤提取物136重量份、陈皮提取物16.7重量份、苍耳子提取物8.3重量份、海螵蛸提取物8.3重量份、甘草提取物16.7重量份；

所述提取物分别为各原料药经60％乙醇回流提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例11

组方：雷公藤提取物130重量份、陈皮提取物18重量份、苍耳子提取物7重量份、海螵蛸提取物9重量份、甘草提取物15重量份；

所述提取物分别为各原料药经水煎煮制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，加入常规辅料制成片剂。

实施例12

组方：雷公藤提取物150重量份、陈皮提取物14重量份、苍耳子提取物9重量份、海螵蛸提取物7重量份、甘草提取物18重量份；

所述提取物分别为各原料药经水提醇沉工艺制备得到的提取物，其醇沉浓度为70％乙醇溶液渗漉提取得到的提取物；将上述提取物减压干燥后粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。

实施例13

组方：雷公藤提取物180重量份、陈皮提取物8重量份、苍耳子提取物 12重量份、海螵蛸提取物4重量份、甘草提取物25重量份；

所述提取物分别为各原料药经80％乙醇超声提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例14

组方：雷公藤提取物90重量份、陈皮提取物25重量份、苍耳子提取物 6重量份、海螵蛸提取物12重量份、甘草提取物12重量份；

所述提取物分别为各原料药经水煎煮得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例15

组方：雷公藤提取物80重量份、陈皮提取物30重量份、苍耳子提取物 5重量份、海螵蛸提取物15重量份、甘草提取物10重量份；

所述提取物分别为各原料药经水煎煮得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例16

组方：雷公藤提取物200重量份、陈皮提取物5重量份、苍耳子提取物 15重量份、海螵蛸提取物2重量份、甘草提取物30重量份；

所述提取物分别为各原料药经水煎煮得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例17

分别比较雷公藤、苍耳子、甘草不同配比(见表4)对类风湿关节炎疼痛、肿胀的治疗效果，方中其他药味的用量同实施例1，并按实施例1方法制备酒剂。

表4

	雷公藤/g	苍耳子/g	甘草/g
				样品①	68	34	16.7
样品②	136	8.3	16.7
				样品③	136	16.7	8.3
样品④	272	16.7	8.3

选取120例临床诊断为类风湿关节炎的患者，随机分成4组，每组30 名患者，分别服用①-④号组方，10ml/次，饭后服用，每日服3次，连续服用两个月，观察其疗效。

结果，各组总有效率分别为：42％，73％，58％，55％；不良反应率反别为：20％，15％，40％，50％。

雷公藤为方中君药，是发挥药效的主要成分，但其具有毒性；苍耳子亦有小毒；甘草作为方中使药，既能抑制雷公藤、苍耳子之毒性，亦能增效，综合考虑疗效和不良反应发生率，最终确定②号组方配比为最佳配比。

Claims (3)

1.一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于，所述组合物的原料药组成为：雷公藤136重量份、陈皮16.7重量份、苍耳子8.3重量份、海螵蛸8.3重量份、甘草16.7重量份。

2.消痹药酒，其特征在于，该药酒的中药原料药为权利要求1所述的中药组合物。

3.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。