CN108653460B - 一种治疗慢性荨麻疹的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性荨麻疹的中药组合物及其制备方法。该组合物是由荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英按一定重量配比制备而成。它被制备成一种口服制剂，该中药组合物具有治疗慢性荨麻疹的作用。

Description

一种治疗慢性荨麻疹的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性荨麻疹的中药组合物及其制备方法，属于中药的技术领域。

背景技术

慢性荨麻疹是一种常见易复发的过敏性疾病，病程长,可迁延数月、数年，经久不愈。本病在祖国医学中记载很多，因易遇风而作，故名“风疹块”,因时隐时现而名“瘾疹”,其他尚有“风疹”、“赤白游风”等名。慢性荨麻疹病因与发病机制复杂，目前西药抗组胺、激素等药物多可暂时控制症状，但停药则易于复发，常可多年甚至数十年不愈。中医则认为，慢性荨麻疹是由于“邪之所凑，其气必虚”所造成，属中医“瘾疹”范畴，客观而言，本病系内、外因共同作用而发，内因比外因更为重要。通过辨证论治，虚则补之，实则泻之，乱则和之，利用天然中草药多靶点、多层面的作用，达到调整阴阳、气血，祛除致病因素(六淫)的目的，使阴阳平衡，气血调和，则外因不能通过内因起作用，疾病也就长期缓解或痊愈。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的中药组合物，该组合物具有清热凉血，散风止痒之功效。可用于慢性荨麻疹血燥风热证，症见面部、躯干或四肢皮肤瘙痒及风团和斑块，色红或苍白，发作从每日数次到数日一次不等。

本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供的中药组合物是由下列中药原料药制备而成：荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英。

本发明所述的用于慢性荨麻疹的中药组合物，它是由如下重量份的原料制备而成：荆芥2-10份、防风2-10份、金银花2-10份、连翘2-10份、地黄2-10份、赤芍1-8份、丹参2-10份、川芎1-8份、苦参1-8份、蒲公英1-8份。

优选为：荆芥4-8份、防风4-8份、金银花4-8份、连翘4-8份、地黄4-8份、赤芍2-6份、丹参4-8份、川芎2-6份、苦参2-6份、蒲公英2-6份。

更优选为：荆芥6份、防风6份、金银花6份、连翘6份、地黄6份、赤芍4份、丹参6份、川芎4份、苦参4份、蒲公英4份。

本发明上述原料药可以是任一生药材或者任一炮制品的组合。上述重量份的原料药制成的制剂为一日量，分2-3次服用。

本发明以中医理论为依据，采用上述的有效药物相互配合组方，达到清热凉血，散风止痒之功效，可用于为慢性荨麻疹的有效方剂。其中，

荆芥：性味辛，微温，归肺、肝经。解表散风，透疹，消疮，止血。用于感冒，麻疹透发不畅，便血、崩漏、鼻衄。

防风：味辛、甘，性微温，归膀胱、肝、脾经。可祛风解表，胜湿止痛，止痉，主治外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风。

金银花：性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹。

连翘：味苦、微寒，归肺、心、胆经。清热解毒，消痈散结。用于痈肿疮毒、瘰疬痰核。

地黄：性味甘、寒。具有清热凉血、养阴、生津之功效。用于治疗热病舌绛烦渴、阴虚内热、骨蒸劳热、内热消渴、吐血、衄血、发斑发疹。

赤芍：性苦，微寒，归肝经。具有清热、凉血、散瘀，消斑之功效。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

丹参：味苦、微寒。具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效。用于治疗胸痹心痛、脘腹胁痛、瘕瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠、月经不调、痛经经闭、疮疡肿痛等症；

川芎：味辛，性温。具有活血行气，祛风止痛之功效。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

苦参：性味苦寒，归小肠经、肝经、肾经、大肠经。具有清热燥湿、祛风杀虫之功效。主湿热泻痢、肠风便血、黄疸、小便不利、水肿、带下、阴痒、疥癣、麻风、皮肤瘙痒、湿毒疮疡。

蒲公英：味甘、微苦，性平；归肝、胃经。具有清热解毒，消肿散结，行水利尿之功效。用于疔疮肿毒、乳痈、瘰疠、目赤、咽痛、肺痈、肠痈、湿热黄疸、热淋涩痛。

在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量配比的药物为原料分别净选，干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉末直接服用。也可以采用以相当于所述重量配比关系的药物为原料经过适当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂。由上述原料药制备成制剂的过程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理：分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；在对上述有效药用成分进行提取时可采用的具体操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用成分后再混合的方式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取时间、提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。

本发明中药组合物的活性成分的制备方法为：

a)称取各原料药荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英；

b)荆芥、防风、川芎单独或合并提取挥发油，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

c)金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英与药渣I合并加水煎煮，煎煮液与药液I合并，得药液Ⅱ，滤过，浓缩，得稠膏，减压干燥，得干膏,粉碎成膏粉，备用；

d)步骤b)中得到的挥发油包合后与步骤c)得到的膏粉混合，制备得到本发明中药组合物的活性成分。

本发明中药组合物的制备方法也可以为：

取荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英加水或40-95％乙醇提取，滤液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。

本发明中药组合物的制备方法还可以为：

取荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英加6-10倍量水或40-95％乙醇提取1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液合并，醇沉，静置，分取上清液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。

制得的活性成分可以直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂、蜜丸剂、水蜜丸、浓缩丸)、散剂、袋装茶剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物。因此，该药物组合物中除了该中药组合物的活性成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。

这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等。

其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、蔗糖、淀粉浆、糖浆、瓜尔豆胶、甜菊甙、海藻酸钠、麦芽糖、柠檬酸、苹果酸、三氯蔗糖、薄荷脑、咖啡粉、单甘脂、十二烷基硫酸镁、倍他环糊精等。

对于上面提到的制剂，其制备方法举例如下：

颗粒剂采用如下方法制备：荆芥、防风、川芎加入6-10倍量水，提取挥发油6小时，提油后的药液滤过，得药液I备用，提取后的药渣为药渣I备用，挥发油用倍他环糊精包合，冷藏过夜，滤过，滤饼低温干燥，即得挥发油倍他环糊精包合物，备用；金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英与药渣I合并，加6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，煎煮液与药液I合并，得药液Ⅱ，减压浓缩，干燥，得干膏，粉碎成膏粉，与挥发油倍他环糊精包合物混合，加入适量辅料，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法仅仅限于上述所列举方法。

根据上述内容，在不脱离本发明基本技术思想前提下，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，显然还可以作出其他多种形式的修改、替换和变更。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述组合物的有益效果：

一、动物毒性试验

取家兔30只，雌雄兼用，体重2.0-2.5kg，分两组，每组15只，其中一组为试验组，另一组为空白试验组。试验组给予实施例1配方的中药制剂，给药量为20ml/kg，空白试验组给纯化水20ml/kg，给药方式为灌胃法给药，每天2次，连服14天，每天观察给药反应，结果表明二组家兔活动、呼吸、饮食正常，药物无明显的不良毒副作用。

二、临床疗效试验

1、一般资料：随机选取80例慢性荨麻疹患者进行了临床治疗，其中男性44例，女性36例。年龄最大58岁，年龄最小22岁，病程最长10年，最短3个月。

2、诊断标准：参照1997年中国医药科技出版社发行的《中药新药临床研究指导原则》中慢性荨麻疹的诊断依据及国家中医药管理局1994年实施的《中医病证诊断疗效标准》中的“瘾疹”的诊断依据，拟订诊断标准如下：①皮肤起风团，时多时少，时隐时现，反复发作。②皮疹时隐时现，持续时间不超过36小时。自觉瘙痒，发无定处，皮疹退后不留痕迹。③部分病例可有腹痛腹泻，或有发热、关节痛等症。严重者可有呼吸困难，甚至引起窒息。④实验室检查：皮肤过敏原检查可查到阳性结果；血清IgE水平增高；部分患者皮肤划痕试验阳性。⑤病程持续2个月以上。

3、治疗方法：使用本发明实施例1配方的中药制剂，每日服用3次，7天为1个疗程，连续服用4个疗程。

4、疗效评定标准：

4.1痊愈：治疗后皮疹及瘙痒完全消失，停药3个月以上未见复发。

4.2好转：皮疹基本消失，瘙痒等症状改善，但在3个月以内仍有1～2次发作，或仍有发作，但发作的程度和次数明显减少。

4.3无效：治疗3个疗程后，症状和体征均无明显改变。

5、治疗效果(见下表)：

在上述的治疗中，所有患者均无不良反应。临床观察显示，本发明组合物对治疗慢性荨麻疹有显著疗效，提示本发明组合物具有慢性荨麻疹的作用。

本发明实施例2-10均按照上述方法进行了相似的试验，结果与上述结果相同。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

a)称取各原料药荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英；

b)荆芥、防风、川芎加8倍量水提取挥发油6小时，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

c)金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英与药渣I合并加8倍量水煎煮2次，每次2小时，煎煮液与药液I合并，得药液Ⅱ，滤过，浓缩，得稠膏，减压干燥，得干膏,粉碎成膏粉，备用；

d)步骤b)中得到的挥发油包合后与步骤c)得到的膏粉混合，加入适量辅料，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例2

取荆芥、防风、川芎、金银花、连翘粉碎成粗粉，地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英加6量水提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，浓缩液与上述粗粉混匀，干燥，按照常规方法制成袋装茶剂。

实施例3

a)称取各原料药荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英；

b)荆芥、防风、川芎分别加6倍量水提取挥发油6小时，挥发油分别另器收集，提取后的药渣合并为药渣I，提油后的药液滤过，合并，得药液I，备用；

c)金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英与药渣I合并加6倍量水煎煮3次，每次1小时，煎煮液与药液I合并，得药液Ⅱ，滤过，浓缩，得稠膏，减压干燥，得干膏,粉碎成膏粉，备用；

d)步骤b)中得到的三种挥发油分别用倍他环糊精包合后与步骤c)得到的膏粉混合，加入适量辅料，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例4

荆芥、防风、川芎加入10倍量水，提取挥发油6小时，提油后的药液滤过，得药液I备用，提取后的药渣为药渣I备用，挥发油用倍他环糊精包合，冷藏过夜，滤过，滤饼低温干燥，即得挥发油倍他环糊精包合物，备用；金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英与药渣I合并，加10倍量水煎煮1次，煎煮3小时，滤过，煎煮液与药液I合并，得药液Ⅱ，减压浓缩，干燥，得干膏，粉碎成膏粉，与挥发油倍他环糊精包合物混合，加入适量辅料，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例5

取荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英加10量水提取3次，每次2小时，滤过，滤液合并，浓缩，醇沉至醇浓度为75％，静置，分取上清液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入适量赋形剂、填充剂，混匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。

实施例6

取荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英加8量40％乙醇提取1次，提取3小时，滤过，回收乙醇至无醇味，减压浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料或不加辅料，混匀，制得散剂。

实施例7

取荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英加8量水提取1次，提取3小时，滤过，滤液浓缩，醇沉至醇浓度为70％，静置分取上清液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例8

取荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英加6量75％乙醇提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，减压浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料，混匀，制得丸剂。

实施例9

取荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英加6量水提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩，加水适量，搅匀，冷藏48小时，滤过，滤液加入适量的混悬剂、调味剂、防腐剂，混匀，加水定容，滤过，分装，即得口服液体制剂。

实施例10

荆芥、防风、川芎加入8倍量水，提取挥发油6小时，提油后的药液滤过，得药液I备用，提取后的药渣为药渣I备用，挥发油用倍他环糊精包合，冷藏过夜，滤过，滤饼低温干燥，即得挥发油倍他环糊精包合物，备用；金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英与药渣I合并，加8倍量水煎煮3次，煎煮2小时，滤过，煎煮液与药液I合并，得药液Ⅱ，减压浓缩，干燥，得干膏，粉碎成膏粉，与挥发油倍他环糊精包合物混合，加入适量辅料，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

Claims (12)

1.一种治疗慢性荨麻疹的中药组合物，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：荆芥2-10份、防风2-10份、金银花2-10份、连翘2-10份、地黄2-10份、赤芍1-8份、丹参2-10份、川芎1-8份、苦参1-8份、蒲公英1-8份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：荆芥4-8份、防风4-8份、金银花4-8份、连翘4-8份、地黄4-8份、赤芍2-6份、丹参4-8份、川芎2-6份、苦参2-6份、蒲公英2-6份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：荆芥6份、防风6份、金银花6份、连翘6份、地黄6份、赤芍4份、丹参6份、川芎4份、苦参4份、蒲公英4份。

4.一种制备根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物的活性成分的方法，其特征在于，它是这样制备的：

a）称取各原料药荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英；

b）荆芥、防风、川芎单独或合并提取挥发油，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；

c）金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英与药渣I合并加水煎煮，煎煮液与药液I合并，得药液Ⅱ，滤过，浓缩，得稠膏，减压干燥，得干膏,粉碎成膏粉，备用；

d）步骤b)中得到的挥发油包合后与步骤c)得到的膏粉混合，制备得到所述中药组合物的活性成分。

5.一种中药组合物的制备方法，其特征在于，根据权利要求4制得的中药组合物的活性成分加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。

6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的制剂是指片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液体制剂、袋装茶剂。

7.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的片剂是指普通片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片；所述的胶囊剂是指硬胶囊剂、软胶囊剂；所述的丸剂是指滴丸或浓缩丸。

8.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述丸剂是指蜜丸或水蜜丸。

9.一种制备根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，取荆芥、防风、金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、川芎、苦参、蒲公英加水或40-95%乙醇提取，滤液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。

10.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的制剂是指颗粒剂。

11.根据权利要求10所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，颗粒剂是这样制备的：

荆芥、防风、川芎加入6-10倍量水，提取挥发油6小时，提油后的药液滤过，得药液I备用，提取后的药渣为药渣I备用，挥发油用倍他环糊精包合，冷藏过夜，滤过，滤饼低温干燥，即得挥发油倍他环糊精包合物，备用；金银花、连翘、地黄、赤芍、丹参、苦参、蒲公英与药渣I合并，加6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，煎煮液与药液I合并，得药液Ⅱ，减压浓缩，干燥，得干膏，粉碎成膏粉，与挥发油倍他环糊精包合物混合，加入适量辅料，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

12.权利要求1-3任意一项所述的中药组合物在制备治疗慢性荨麻疹疾病药物中的应用。