CN103394002B - 一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体提供了一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，原料药由何首乌、白鲜皮、赤芍、当归、醋延胡索、漏芦和百部组成，其重量配比范围为何首乌10-50重量份、白鲜皮5-40重量份、赤芍5-40重量份、当归3-20重量份、醋延胡索3-20重量份、漏芦3-20重量份、百部1-10重量份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和具体用途。本发明药物组合经药效实验证明能够明显改善皮肤瘙痒模型小鼠、豚鼠的相关客观指标，经临床试验研究表明该药物组合物对皮肤瘙痒患者具有较好的治疗作用。

Description

一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是涉及一种治疗和缓解皮肤瘙痒的药物组合物及其制备方法和用途，属于中药技术领域。

背景技术

皮肤瘙痒症是指无原发性皮肤损害，而以瘙痒为主要症状的皮肤感觉异常性皮肤病，常因搔抓出现抓痕、血痂、色素沉着和苔藓样变化等继发性的皮肤损害。临床上可分为局限性和泛发性。局限性者，以阴部、肛门周围瘙痒居多；泛发性者，则多泛发全身。一般是皮肤干燥造成的皮肤瘙痒为突出表现，全身可无其他不适症状，患者常因皮肤瘙痒而致夜寐不安或失眠，白天精神不振，甚至影响食欲，导致生活质量下降。本病患病率10-50%。年龄越大，皮肤瘙痒的频率和程度越高，又因其症状顽固，病程迁延难愈、反复发作，严重影响患者的健康和生活质量。

老年皮肤搔痒症病属于神经精神性皮肤病范畴，是一种皮肤神经官能症疾患。至今发病机制不明，一般认为与老年人性腺功能低下，皮脂腺和汗腺分泌功能减退，皮肤干燥和退行性萎缩有关。现代研究认为，年龄、皮肤干燥、便秘、情绪刺激是其主要的危险因素。当皮肤受到物理性或化学性刺激后，皮肤神经末梢被激活或释放出内源性化学介质（组织胺、蛋白水解酶、前列腺素、神经原性肤），然后作用于痒觉受体，将痒觉冲动传入中枢引起瘙痒。目前西医尚无特效疗法，主要采用抗组胺药、封闭疗法、性激素、5-HT受体拮抗剂等药物，虽然起到了一定的防治作用，但远期疗效差，且有较大的毒副反应。

中医将皮肤瘙痒称之为“风瘙痒”。亦有“风痒”、“痒风”、“血风疮”、“谷道痒”、“阴痒”等病名。临床常表现为瘙痒游走不定，时发时止，遍体作痒，夜间尤甚，皮肤粗糙、干燥、肥厚、脱屑，常抓破溢血，但随破随收，不致糜烂化腐，舌淡，苔薄，脉细弱等症。

中医学认为，老年人多肝肾精血不足，气血亏虚，血虚则肌肤失养，化燥生风；气虚则卫外不固，风邪易袭；血虚肌肤失于濡养，肌肤不荣，化燥生风，导致瘙痒，如《诸病源候论》云：“风瘙痒者，是体虚受风，风人腠理，与气血相搏，而俱往来于皮肤之间。邪气微，不能冲击为痛，故但瘙痒也。”盖因患者年高，脏腑功能衰退，肝肾亏损，或因慢性消耗性疾病，日久不愈，气血日亏，精血不足，不能充养肌肤，生风生燥而致瘙痒；或因老年气虚，运血无力，气虚血瘀，或久病成瘀，经脉阻滞，营卫不得畅达，肤失濡润而致瘙痒；或因情志抑郁，肝失疏泄，气机阻滞，五志化火，血热内蕴，化热动风而致瘙痒。总之，阴虚血燥，肌肤失养是其发病的根本，从临床角度来看，肝肾阴虚，血虚风燥，肌肤失养为其主要证型。关于其治疗，古代医家多有论述，如《外科证治全书》指出:“痒风，遍身瘙痒，并无疥疮，搔之不止，肝家血虚，燥热生风，不可妄投风药”。《外科大成》认为:“风盛则痒，盖为风者，火之标也。凡风热客于皮肤作痒起粟者，治宜疏风，若风热内淫、血虚作痒者，又当凉血润燥”。因此，滋阴润燥，养血祛风是其根本治疗大法。

专利CN102078432A公开了一种治疗皮肤瘙痒的中药组合物，其药物组成为生地15克、何首乌15克、当归10克、槐花10克、胡麻仁5克、丹参12克、全蝎3克、蝉蜕3克、大黄100克、苍术100克、赤芍50克、荆芥50克。专利CN102068531A公布了一种由羌活10-15、防风10-15、荆芥10-15、川芎5-10、厚朴10-15、苦参15-20、云苓15-20、陈皮10-15、藿香10-15、蝉蜕10-15、甘草5-10。专利CN101785811A公布了一种由：当归10～15、川芎8～15、生地15～25、首乌8～15、荆芥10～25、防风8～15、地肤子15～25、白鲜皮15～25、蛇麻子12～25、白芍15～25、甘草5～10。上述现有技术均采用较多药物进行组合配伍，产业化时需要无形中消耗大量药材，且在工业化生产时则很难充分控制其产品质量。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种成本低廉、疗效显著、安全性好的药物组合物。该药物组合物是由何首乌、白鲜皮、赤芍、当归、醋延胡索、漏芦和百部组成，具有滋阴润燥，养血祛风的作用。

本发明第一个目的在于提供一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物；

本发明第二个目的在于提供该中药组合物的制备方法；

本发明第三个目的在于提供该中药组合物在制备治疗老年皮肤瘙痒药物中的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

该药物组合物是由以下原料及重量比组成：何首乌10-50重量份、白鲜皮5-40重量份、赤芍5-40重量份、当归3-20重量份、醋延胡索3-20重量份、漏芦3-20重量份、百部1-10重量份。优选地，何首乌15-45重量份、白鲜皮10-35重量份、赤芍10-35重量份、当归5-18重量份、醋延胡索5-18重量份、漏芦5-18重量份、百部2-8重量份。优选地，何首乌20-40重量份、白鲜皮15-30重量份、赤芍15-30重量份、当归8-15重量份、醋延胡索8-15重量份、漏芦8-15重量份、百部3-7重量份。优选地，何首乌25-35重量份、白鲜皮18-25重量份、赤芍18-25重量份、当归9-12重量份、醋延胡索9-12重量份、漏芦9-12重量份、百部4-6重量份。优选地，何首乌30重量份、白鲜皮20重量份、赤芍20重量份、当归10重量份、醋延胡索10重量份、漏芦10重量份、百部5重量份。

所述药物组合物的制备方法包括：将何首乌、白鲜皮、赤芍、当归、醋延胡索、漏芦、百部直接粉碎，经常规工艺制成各种临床可接受的剂型。

所述药物组合物的制备方法包括：将何首乌、白鲜皮、赤芍、当归、醋延胡索、漏芦、百部用醇提和水提后，经常规工艺制成各种临床可接受的剂型。

具体方便步骤如下：

S1：按组分及重量比称取原料；

S2：将原料混合均匀后，加入70%-95%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；

S3：将S2步骤剩余的药渣加入5～8倍量的水煎煮1～1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并二次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；

S4：将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；药物组合物可以通过口服、吸入或肠外给药等方式施用于患者。

所述的药学上常用的药物制剂类型包括：口服给药时使用的片剂、泡腾片、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆、口服液等；在肠外给药时使用的冻干粉针及注射液等。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。

本发明所述制何首乌、白鲜皮、赤芍、当归、醋延胡索、漏芦和百部为2010版《中国药典》第一部收载的中药或其炮制品。其中，制首乌具有补肝肾、益精血、化浊降脂的功效；白鲜皮具有清热化湿、祛风解毒之功效；赤芍清热凉血，散瘀止痛；当归补气养血；延胡索活血行气；漏芦消热解毒、舒经通脉、杀虫止痒；百部润肺下气止咳；诸药合用具有滋阴润燥，养血祛风作用。

本发明药物组合物经过药效学验证的有益效果是：

本发明组合物对2’4二异氰酸甲苯酯致小鼠耳廓瘙痒和磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒均具有显著效果。临床用于治疗皮肤瘙痒症，尤其对老年皮肤瘙痒为主，适用于各种病因引起的瘙痒症，如物理性刺激如温度、日光、湿度等、生物性刺激如辛辣刺激性食物、酒类、外用药物及接触化学物品等。本发明药物组合物除对荨麻疹、皮癣原因引起的皮肤瘙痒症也有显著的治疗作用之外，对皮肤潮热和疼痛患者也具有较好的治疗作用，同时具有提高免疫力的功效。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1

称取原料何首乌10kg、白鲜皮5kg、赤芍5kg、当归3kg、醋延胡索3kg、漏芦3kg、百部1kg；将上述原料混合均匀后，加入70%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入5倍量的水煎煮1小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例2

称取原料何首乌15kg、白鲜皮10kg、赤芍10kg、当归5kg、醋延胡索5kg、漏芦5kg、百部2kg；将上述原料混合均匀后，加入80%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入6倍量的水煎煮1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例3

称取原料何首乌20kg、白鲜皮15kg、赤芍15kg、当归8kg、醋延胡索8kg、漏芦8kg、百部2kg；将上述原料混合均匀后，加入80%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入7倍量的水煎煮1小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例4

称取原料何首乌25kg、白鲜皮18kg、赤芍18kg、当归9kg、醋延胡索9kg、漏芦9kg、百部4kg；将上述原料混合均匀后，加入90%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入8倍量的水煎煮1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例5

称取原料何首乌30kg、白鲜皮20kg、赤芍20kg、当归10kg、醋延胡索10kg、漏芦10kg、百部5kg；将上述原料混合均匀后，加入95%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入8倍量的水煎煮1小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。

实施例6

称取原料何首乌35kg、白鲜皮25kg、赤芍25kg、当归12kg、醋延胡索12kg、漏芦12kg、百部6kg；将上述原料混合均匀后，加入70%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入5倍量的水煎煮1小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例7

称取原料何首乌40kg、白鲜皮30kg、赤芍30kg、当归15kg、醋延胡索15kg、漏芦15kg、百部7kg；将上述原料混合均匀后，加入85%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入8倍量的水煎煮1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例8

称取原料何首乌45kg、白鲜皮35kg、赤芍35kg、当归35kg、醋延胡索18kg、漏芦18kg、百部8kg；将上述原料混合均匀后，加入90%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入8倍量的水煎煮1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例9

称取原料何首乌50kg、白鲜皮40kg、赤芍40kg、当归20kg、醋延胡索20kg、漏芦20kg、百部10kg；将上述原料混合均匀后，加入80%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入8倍量的水煎煮1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入常规药用辅料,均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。

实施例10

称取原料何首乌10kg、白鲜皮5kg、赤芍5kg、当归3kg、醋延胡索3kg、漏芦3kg、百部1kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成散剂。

实施例11

称取原料何首乌15kg、白鲜皮10kg、赤芍10kg、当归5kg、醋延胡索5kg、漏芦5kg、百部2kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成散剂。

实施例12

称取原料何首乌20kg、白鲜皮15kg、赤芍15kg、当归8kg、醋延胡索8kg、漏芦8kg、百部2kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成口服液。

实施例13

称取原料何首乌25kg、白鲜皮18kg、赤芍18kg、当归9kg、醋延胡索9kg、漏芦9kg、百部4kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成口服液。

实施例14

称取原料何首乌30kg、白鲜皮20kg、赤芍20kg、当归10kg、醋延胡索10kg、漏芦10kg、百部5kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成滴丸剂。

实施例15

称取原料何首乌35kg、白鲜皮25kg、赤芍25kg、当归12kg、醋延胡索12kg、漏芦12kg、百部6kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成滴丸剂。

实施例16

称取原料何首乌40kg、白鲜皮30kg、赤芍30kg、当归15kg、醋延胡索15kg、漏芦15kg、百部7kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成泡腾片剂。

实施例17

称取原料何首乌45kg、白鲜皮35kg、赤芍35kg、当归35kg、醋延胡索18kg、漏芦18kg、百部8kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成泡腾片剂。

实施例18

称取原料何首乌50kg、白鲜皮40kg、赤芍40kg、当归20kg、醋延胡索20kg、漏芦20kg、百部10kg；将上述原料混合均匀后，直接粉碎，按照常规方法加入常规药用辅料制备成颗粒剂。

下面通过具体的药学试验来证明本发明的有益效果：

一、本发明组合物对2’4二异氰酸甲苯酯致小鼠耳廓瘙痒的影响

1实验材料

1.1实验药物与试剂

本发明药物组合物，按实施例2方法制备：称取原料何首乌15kg、白鲜皮10kg、赤芍10kg、当归5kg、醋延胡索5kg、漏芦5kg、百部2kg；将上述原料混合均匀后，加入80%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入6倍量的水煎煮1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入药学上的药用辅料；

阳性对照配方：制首乌30kg，白鲜皮15kg，皂角刺10kg，百部10kg，漏芦10kg；制备方法为：将制首乌以95%乙醇溶液渗漉24h，流速3ml/min，收集渗漉液，药渣备用，减压浓缩得稠浸膏，经喷雾干燥后得浸膏粉A；将制首乌药渣加入6倍量水分别煎煮3次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经减压干燥得浸膏粉B；取白鲜皮、皂角刺、百部和漏芦，以70%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经减压干燥得浸膏粉C；将浸膏粉A、B、C混合后进行湿法制粒，按照常规方法加入药学上的药用辅料；

消风止痒颗粒由烟台大洋制药有限公司生产，批号：120434；

扑尔敏由太极西南药业股份有限公司生产，批号：120308；

2，4-二异氰酸甲苯酯由GraciaCheicalTechnologyCo.Ltd.Chengdu公司生产，批号：201203096。

1.2实验动物

SPF级KM种小鼠，全雄，体重（20±2）g，由四川省医学科学院实验动物研究所提供，实验动物合格证号为：SCXK（川）2008-24。

2试验方法

将70只昆明种小鼠，随机分成7组，即空白对照组，消风止痒颗粒组(5.4g/kg)，扑尔敏组(1.8mg/kg)，阳性对照配方组，本发明中药组合物高、中、低剂量组。灌胃给药或蒸馏水，给药体积10ml/kg，1次/d，连续5天。末次给药后30min，小鼠耳廓涂抹1%2，4二异氰酸甲苯酯（石蜡油作溶媒）30μl，从涂抹完到致敏开始计时，至小鼠开始出现抓蹭耳廓为致痒潜伏期，记录10min内小鼠抓蹭的次数。记录各组间的数据。

3实验结果

实验结果见表1。

表1本发明药物组合物对2，4-二异氰酸甲苯酯致耳廓瘙痒的影响

注：与空白对照组比较^*P<0.05，^**P<0.01

结果表明，与空白对照组比较，本发明组合物高、中、低剂量组瘙痒潜伏期显著延长（P<0.05）；高、中、低三个剂量组瘙痒次数均显著减少（P<0.05），其中高剂量组的疗效最为显著。表明本发明药物组合物对2,4-二异氰酸甲苯酯所致的小鼠耳廓瘙痒具有良好的对抗作用。本发明高剂量组与阳性对照配方组、消风止痒颗粒组相比较，本发明高剂量组的疗效优于阳性对照配方组、消风止痒颗粒组，与扑尔敏组的疗效接近。

二、本发明药物组合物对磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒的影响

1实验材料

1.1实验药物

本发明药物组合物，按实施例2方法制备：称取原料何首乌15kg、白鲜皮10kg、赤芍10kg、当归5kg、醋延胡索5kg、漏芦5kg、百部2kg；将上述原料混合均匀后，加入80%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，药渣备用，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；将药渣加入6倍量的水煎煮1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并两次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，按照常规方法加入药学上的药用辅料；

阳性对照配方：制首乌30kg，白鲜皮15kg，皂角刺10kg，百部10kg，漏芦10kg；制备方法为：将制首乌以95%乙醇溶液渗漉24h，流速3ml/min，收集渗漉液，药渣备用，减压浓缩得稠浸膏，经喷雾干燥后得浸膏粉A；将制首乌药渣加入6倍量水分别煎煮3次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经减压干燥得浸膏粉B；取白鲜皮、皂角刺、百部和漏芦，以70%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经减压干燥得浸膏粉C；将浸膏粉A、B、C混合后进行湿法制粒，按照常规方法加入药学上的药用辅料；

消风止痒颗粒由烟台大洋制药有限公司生产，批号：120434；

扑尔敏（马来酸氯苯那敏片）由太极西南药业股份有限公司生产，批号：120308；

组胺磷酸盐，由国药集团化学试剂有限公司生产，批号：F20111123。

1.2实验动物

清洁级豚鼠，全雄，体重（230±20）g，由四川省医学科学院实验动物研究所提供，实验动物合格证号为：SCXK（川）2008-24。

2实验方法

取豚鼠70只，随机分成7组，即空白对照组，消风止痒颗粒组(4.2g/kg)，扑尔敏组(5mg/kg)，阳性对照配方组，本发明组合物高、中、低剂量组，每组10只，全雄。灌胃给药或蒸馏水，10ml/kg，l次/d，连续3天。实验前一天，将豚鼠右后足背剃毛，面积约1cm²。实验当日再将脱毛处皮肤用砂纸轻轻擦伤，使之发红，但以不出血为度。末次灌胃给药或蒸馏水30min后，开始于创伤处涂抹0.01%的磷酸组胺50μl/只，若3min内不出现搔痒反应，即舔右后足背创伤部位的动作，再涂抹1次0.02%的磷酸组胺，依此类推，磷酸组胺浓度分别是0.03%、0.04%、0.05%……，如此重复操作，直至出现搔痒反应为止，记录涂抹磷酸组胺的次数及累计用量。

3实验结果

实验结果见表2。

表2本发明药物组合物对磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒的影响

注：与空白对照组比较^*P<0.05，^**P<0.01

结果表明，与空白对照组比较，各治疗组对磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒均有不同程度的治疗作用，其中本发明药物组合物高、中、低三个剂量组对磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒模型均有极显著的拮抗作用(P<0.01)。本发明组合物高、中、低三个剂量的治疗作用优于消风止痒颗粒组、扑尔敏组及阳性对照配方组。

三、本发明药物组合物对提高免疫力功能性实验

实验药物、实验分组均同实验一相同。

实验方法：小鼠每天灌胃给药1次，各组给药剂量同实验一，连续10d后分别对动物进行各项免疫指标测定。于灌胃结束后给小鼠腹腔注射2%绵羊红细胞(0.2ml/只)，于免疫后第5天摘除眼球采血，分离血清并用微量血凝板进行血清溶血素测定。统计血球凝集度，计算相应抗体积数。

实验结果见表3。

表3本发明药物组合物对小鼠血清溶血素的测定

组别	N(只)	抗体积数
			空白对照组	10	136.685±27.54
消风止痒颗粒组	10	133.76±23.26
			扑尔敏组	10	127.46±37.52
阳性对照配方组	10	143.74±35.65
			本发明高剂量组	10	179.25±32.27**
本发明中剂量组	10	173.58±24.13**
			本发明低剂量组	10	164.72±28.58*

与空白对照组比较^*P<0.05，^**P<0.01

结果表明，与空白对照组比较，本发明药物组合物具有提高小鼠抗体积数水平，而消风止痒颗粒组、扑尔敏组及阳性对照配方组无此作用。另外在ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化实验（MTT法）研究表明，本发明药物组合物具有提高小鼠免疫功能，其它对照组无此作用。进而说明本发明药物组合物具有增强免疫力的作用。

四、本发明药物组合物的临床研究资料

1、一般资料

选择确诊老年皮肤瘙痒症患者60例，随机分为2组，阳性对照组（扑尔敏组）30例，男14例，女16例，本发明药物治疗组30例，男13例，女17例，年龄60～75岁，病程5个月～7年，两组病例治疗前在性别、年龄、病程等方面无显著差异(P＞0.05)具有可比性。

2、诊断标准

符合《临床皮肤病学》瘙痒症的诊断标准

3、排除标准

（1）糖尿病、慢性肝病、慢性肾病、肾功不全、内脏肿瘤、自身免疫疾病等内脏疾病引起的瘙痒；

（2）4周内服用雷公藤等免疫抑制剂；

（3）1周内服用过皮质醇激素；

（4）有药物或食物过敏史者。

4、治疗方法：

本发明药物治疗组：本发明药物组合物，按实施例2方法制备，规格为20mg/片，用法：口服每天3次，每次1片，5天为1疗程。

阳性对照组扑尔敏（马来酸氯苯那敏片）由太极西南药业股份有限公司生产，批号：120308；规格为4mg/片，用法：口服每天3次，每次1片，5天为1疗程。两组治疗期间，禁食酒、海鲜等辛辣刺激食物。

疗效标准：

痊愈：皮肤瘙痒症状全部消除；

显效：皮肤瘙痒的程度好转75％～90％；

有效：皮肤瘙痒的程度好转35％～75％；

无效：皮肤瘙痒的程度无明显改善。

治疗结果：具体详见表4

表4两组临床疗效比较

组别	总例数	痊愈	显效	有效	无效	痊愈率(％)	总有效率(％)
								治疗组	30	18	6	4	2	60	93.33
对照组	30	13	5	5	7	43.33	76.67

备注：治疗组治疗老年瘙痒症的总有效率明显优于对照组，两组组间比较具有显著性差异。(P＜0.05)

两组患者用药过程中没有发现明显不良反应，两组患者治疗前后均进行肝功、肾功、血、尿及大便常规检查，没有发现异常变化。

本发明药物组合物通过药学及临床实验证明具有较好的抗皮肤瘙痒的作用。在临床实验研究过程中，本发明药物组合物对皮肤潮热患者具有较好的治疗作用，对皮肤瘙痒伴局部刺痛患者具有明显的改善刺痛症状作用，而阳性对照药无此治疗作用。

Claims (8)

1.一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：它是由以下原料及重量比组成：何首乌10-50重量份、白鲜皮5-40重量份、赤芍5-40重量份、当归3-20重量份、醋延胡索3-20重量份、漏芦3-20重量份、百部1-10重量份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：何首乌15-45重量份、白鲜皮10-35重量份、赤芍10-35重量份、当归5-18重量份、醋延胡索5-18重量份、漏芦5-18重量份、百部2-8重量份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：何首乌20-40重量份、白鲜皮15-30重量份、赤芍15-30重量份、当归8-15重量份、醋延胡索8-15重量份、漏芦8-15重量份、百部3-7重量份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：何首乌25-35重量份、白鲜皮18-25重量份、赤芍18-25重量份、当归9-12重量份、醋延胡索9-12重量份、漏芦9-12重量份、百部4-6重量份。

5.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：何首乌30重量份、白鲜皮20重量份、赤芍20重量份、当归10重量份、醋延胡索10重量份、漏芦10重量份、百部5重量份。

6.一种制备权利要求1-5中任意一项权利要求所述的治疗皮肤瘙痒的药物组合物的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

S1：按组分及重量比称取原料；

S2：将原料混合均匀后，加入70%-95%的乙醇溶液回流提取3次，每次1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉A；

S3：将S2步骤剩余的药渣加入5～8倍量的水煎煮1～1.5小时，共煎煮2次，煎煮完成后合并二次水煎液，减压浓缩得稠浸膏，经真空干燥后得浸膏粉B；

S4：将浸膏粉A、浸膏粉B混合制粒，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

7.根据权利要求6所述的一种治疗皮肤瘙痒的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、注射液或粉针剂。

8.如权利要求1～5中任意一项权利要求所述的药物组合物在制备治疗老年皮肤瘙痒药物中的用途。