CN113058024A - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和应用，由广藿香、苍术、紫苏叶、干姜、陈皮、白芷、桂枝按一定重量份比经加工制备而成。该中药组合物可制成喷雾剂、露剂、口服溶液、颗粒剂或片剂等剂型，具有止咳、化痰及平喘功效，携带使用方便。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有止咳、平喘及化痰功效的中药组合物，属于中医药领域。

背景技术

咳嗽是呼吸专科门诊和社区门诊患者最常见的症状，在国内专科门诊中，慢性咳嗽患者约占三分之一以上，且常伴有气喘、痰瘀互结。咳嗽病因复杂且涉及面广，尤其是胸部影像学检查无明显异常的慢性咳嗽，因诊断不明确，很多患者反复进行各种检查，或长期使用抗菌药物和镇咳药物，收效甚微并产生诸多不良反应，对患者的工作、学习和生活质量造成严重影响，同时也造成沉重的经济负担。

随着对咳嗽病因研究的深入，按照病程的长短，将咳嗽分为急性咳嗽(病程在3周以内)、亚急性咳嗽(病程在3～8周)和慢性咳嗽(病程超过8周)。急性和亚急性咳嗽多由普通感冒、急性气管-支气管炎、肺炎等引起。慢性咳嗽的病因较多，且胸部X线检查多无明确病变，主要可由哮喘、上气道咳嗽综合征(变应性鼻炎、慢性鼻窦炎)、嗜酸粒细胞性支气管炎、胃食道反流性咳嗽等引发，约占慢性咳嗽的70％-95％。慢性咳嗽可引起心血管、消化、神经、泌尿、肌肉、骨胳等多个系统的并发症，如尿失禁、晕厥、失眠、焦虑等，危害严重。目前对于这些咳嗽临床上均为对症维持治疗，多用抗生素(阿莫西林)、抗组胺药物(氯雷他定)、糖皮质激素(布地奈德、丙酸氟地卡松)、镇咳药物(右美沙芬、可待因)、支气管舒张剂(沙美特罗)，白三烯受体拮抗剂(扎鲁司特)、M胆碱受体拮抗剂(异丙托溴胺)等药物。这些药物对咳嗽均有一定的疗效，但是疗效均较差，且需要长期大量服用，有大量的副作用，尽管可一时克服症状，但是更容易遗留长期、顽固的慢性咳嗽，影响生活质量。

中医治疗观点认为包括慢性咳嗽在内的咳嗽、气喘及痰结相关疾病，其主要病位为肺部，同时患者机体其他器官若同时存在功能失调等不良情况，亦会进一步加重患者的病情。因而对咳嗽的治疗，中医疗法不仅需调理肺部，同时也需对肝脏、脾以及肾脏进行相应调理与治疗，采用因势利导的处理方式，协同论治，调理阴虚，祛除外邪。

由于慢性咳嗽在内的咳嗽、气喘及痰结相关疾病的病程一般较长，需要长期用药，而现有药物存在疗效欠佳，副作用多，停药易复发等弊端。因此，临床需要一种具有止咳、平喘及化痰功效的安全、有效药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有止咳、平喘及化痰功效的安全有效的中药组合物。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的中药制备而成：

广藿香5～30重量份、苍术2.5～15重量份、紫苏叶2.5～15重量份、干姜10～60重量份、陈皮15～90重量份、白芷2.5～15重量份、桂枝15～60重量份。

优选的，所述中药组合物的原料组成为：广藿香5～20重量份、苍术2.5～10重量份、紫苏叶2.5～10重量份、干姜10～40重量份、陈皮15～60重量份、白芷2.5～10重量份、桂枝10～40重量份。

进一步优选的，所述中药组合物的原料组成为：广藿香5～15重量份、苍术2.5～7.5重量份、紫苏叶2.5～7.5重量份、干姜10～30重量份、陈皮20～40重量份、白芷2.5～7.5重量份、桂枝10～30重量份。

最优选的，所述中药组合物的原料组成为：广藿香10重量份、苍术5重量份、紫苏叶5重量份、干姜20重量份、陈皮30重量份、白芷5重量份、桂枝20重量份。

所述中药组合物可以是以上述中药为原料组成的任何形式，如上述中药混合后经粉碎得到的组合物，或上述中药混合/分别按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位，还可以是所述提取物/有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规剂型；

本发明所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、水蒸汽蒸馏等；提取溶剂包括水、20～95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等；所述常规剂型包括：喷雾剂、露剂、口服溶液、颗粒剂、片剂等。

本发明中药组合物原料药中除以原料药进行投料以外，还可以采用提取物(有效部位)的形式投料，如广藿香提取物。所述各提取物分别为各原料药的水提物或乙醇溶液提取物或水提醇沉后得到水提液浓缩后的提取物；提取方法均为本领域常规提取方法，如浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、水蒸汽蒸馏等。

为使本发明所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：羟苯酯类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯己定、桉叶油等；基质包括：卡波姆、PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(Paul JSheskey编《药用辅料手册》，Pharmaceutical Press出版社2017年8月出版第8版中记载的辅料)。

作为本发明的另一个方面，本发明还提供所述中药组合物在制备具有止咳、化痰及平喘功效药物中的用途。

本发明各原料均符合《中国药典》2020年版一部的各论规范要求。本方中均为药食同源物质，且被卫计委发布的《按照传统既是食品又是中药材物质目录》收载，可长期服用，副作用较少。

发明人依据中医药理论，针对咳嗽多为肺阴不足所致，合理进行组方，经长期临床实践证明，疗效显著。方中广藿香，芳香化浊，和中止呕，发表解暑，起去湿通阻之功，为君药；苍术燥湿徤脾，祛风散寒，也作君药；紫苏叶有解表散寒，行气和胃之效，桂枝发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气，二者配伍为臣；干姜温中散寒，回阳通脉，陈皮润肺止咳，共为佐药；使药白芷，可解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓。本方配伍精妙，运用诸药从痰、淤、湿、虚入手，颇切病机，从而达到益肺阴、清虚热、化痰平喘、止干咳之功效。

本发明中药组合物具有特定的配伍关系，改变配伍关系则无法实现该组方的显著效果。

本发明的中药组合物已经过长期的临床实践验证。在实际应用时，在不偏离所诉药物组合物的组方原理的前提下，将本中药组合物中各味药材在前述范围内加减，均可取得显著的治疗效果，且未发现明显毒副作用。

具体实施方式

一种中药组合物的制备方法，其特征在于，通过水提取的方法包括如下步骤：

a)首先取所述重量份的广藿香、苍术、紫苏叶、干姜、陈皮、白芷、桂枝，加体积比为1:5～1:10的水温浸0.5小时，煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液；过滤，即制得本发明的组合物液体；

b)将制备的本发明的组合物液体，按1:1～1:2的比例加入0.9％氯化钠注射液，混匀后，装瓶，制备成喷雾剂；或将制备的本发明的组合物液体，按1:2～1:4的比例加入纯化水，混匀后制备成露剂；或将制备的本发明的组合物液体，按1:2～1:4的比例，加入纯化水，0.01％比例的羟苯甲酯，0.002％比例的羟苯丙酯，0.1％比例的三氯蔗糖，搅拌混匀后，装瓶，制备成口服溶液；或将制备的本发明的组合物液体，按1:5的比例，加入β-环糊精，混合均匀，过14～22目筛网，制成均匀的湿颗粒，于60～80℃干燥8小时，控制含水量不得大于2％，即得颗粒剂；或将制备的本发明的组合物液体，与10倍比例的淀粉，4％比例的羧甲淀粉钠，混合均匀，压片，即得片剂。

实施例1

原料：广藿香100g、苍术50g、紫苏叶50g、干姜200g、陈皮300g、白芷50g、桂枝200g。

首先取所述重量的原料广藿香、苍术、紫苏叶、干姜、陈皮、白芷、桂枝，加体积比为1:8(g/mL)的水室温浸0.5小时，煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，即制得本发明的组合物。

实施例1.1

原料：苍术50g、紫苏叶50g、干姜200g、陈皮300g、白芷50g、桂枝200g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例1.2

原料：广藿香100g、紫苏叶50g、干姜200g、陈皮300g、白芷50g、桂枝200g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例1.3

原料：广藿香100g、苍术50g、紫苏叶50g、陈皮300g、白芷50g、桂枝200g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例1.4

原料：广藿香100g、苍术50g、紫苏叶50g、干姜200g、白芷50g、桂枝200g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例1.5

原料：广藿香100g、苍术50g、紫苏叶50g、干姜200g、陈皮300g、桂枝200g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例1.6

原料：广藿香100g、苍术50g、紫苏叶50g、干姜200g、陈皮300g、白芷50g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例2

原料：广藿香300g、苍术200g、紫苏叶150g、干姜300g、陈皮300g、白芷200g、桂枝300g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例3

原料：广藿香100g、苍术50g、紫苏叶50g、干姜200g、陈皮250g、白芷50g、桂枝200g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例4

原料：广藿香150g、苍术100g、紫苏叶100g、干姜250g、陈皮250g、白芷100g、桂枝250g。

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例5

原料：广藿香100g、苍术50g、紫苏叶50g、干姜200g、陈皮300g、白芷50g、桂枝200g。

制备方法：加体积比为1:10(g/mL)的水，其余按实施例1所述方法制备。

实施例6

原料：广藿香100g、苍术50g、紫苏叶50g、干姜200g、陈皮300g、白芷50g、桂枝200g。

制备方法：加体积比为1:5(g/mL)的水，其余按实施例1所述方法制备。

实施例7喷雾剂

实施例1所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液1kg

制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物，搅拌混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。

实施例8喷雾剂

实施例1所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物，搅拌混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。

实施例8.1喷雾剂

实施例1.1所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：按实施例8所述方法制备。

实施例8.2喷雾剂

实施例1.2所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：按实施例8所述方法制备。

实施例8.3喷雾剂

实施例1.3所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

实施例8.4喷雾剂

实施例1.4所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：按实施例8所述方法制备。

实施例8.5喷雾剂

实施例1.5所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：按实施例8所述方法制备。

实施例8.6喷雾剂

实施例1.6所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：按实施例8所述方法制备。

实施例9喷雾剂

实施例2所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：按实施例8所述方法制备。

实施例10喷雾剂

实施例3所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：按实施例8所述方法制备。

实施例11喷雾剂

实施例4所制备的组合物0.5kg

辅料：0.9％氯化钠注射液0.5kg

制备方法：按实施例8所述方法制备。

实施例12露剂

制备方法：取实施例1所制备的组合物0.5kg，与纯化水2kg，搅拌混匀后，装瓶，每瓶30ml，制备成露剂。

使用方法：临用时，应用市售的加热熏蒸器作为给药装置，根据病情增减用量，一般每次30ml，对鼻腔、面部进行熏蒸治疗，每次15～20分钟，每日早、晚各1次。

实施例13口服溶液

制备方法：取实施例1所制备的组合物0.5kg，与纯化水1kg，搅拌混匀后，依次加入羟苯甲酯0.15g，羟苯丙酯0.03g，三氯蔗糖1.5g，搅拌混匀后，装瓶，每瓶30ml，制备成口服溶液。

使用方法：根据病情增减用量，一般每次30ml，每日早、晚各1次。

实施例14颗粒剂

制备方法：取实施例1所制备的组合物0.5kg，加入β-环糊精2.5kg，混合均匀，过22目筛网，制成均匀的湿颗粒，于60℃干燥8小时，控制含水量不得大于2％，装袋，每袋5g，制备成颗粒剂。

使用方法：根据病情增减用量，用温水冲服，一般每次1袋，每日早、晚各1袋。

实施例15片剂

制备方法：取实施例1所制备的组合物0.1kg，加入的淀粉1kg，羧甲淀粉钠40g，混合均匀，压片，即得片剂。

使用方法：根据病情增减用量，口服，一般每次5～10片，每日3次。

以下为本产品的应用效果描述：

中药组合物治疗咳嗽的随机对照研究

1.资料和方法

1.1临床资料

本组病例均为2017年1月至2019年12月门诊收治的伴有气喘、痰结的咳嗽患者，采用随机法，年龄5～60岁，240例患者随机分为治疗组100例，对照组140例。12组在性别、年龄、病程和病情分布上无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准

按照中华医学会呼吸病学分会哮喘组2015年颁布的《咳嗽的诊断与治疗指南》中咳嗽的诊断标准纳入；同时，中医辨证分型为：肺阴亏虚证，症见干咳，痰少黏白，或声音逐渐嘶哑，口干咽燥，起病缓慢；肺肾阳虚证，症见咳嗽声怯，遇寒易发或加重，或伴短气息促，腰酸腿软；胃气上逆证，症见阵发性呛咳，咳甚时呕吐酸苦水，平卧或饱时后症状加重，可伴嗳腐吞酸、嘈杂或灼痛。

1.3治疗方法

治疗组1予实施例8，治疗组2予实施例9，治疗组3予实施例10，治疗组4予实施例11，以喷雾剂喷鼻给药，每次喷3揿，每日3次，疗程15天；

治疗组5予实施例12，以露剂30mL加热熏蒸治疗，每次治疗时间为20min，每日2次，治疗15天；

对照组1予实施例8.1，对照组2予实施例8.2，对照组3予实施例8.3，对照组4予实施例8.4，对照组5予实施例8.5，对照组6予实施例8.6，对照组7分别给予实施例8的赋形剂。以喷雾剂喷鼻给药，每次喷3揿，每日3次，疗程15天。

1.4疗效评价方法和标准

参考《中医病症诊断疗效标准》中咳嗽的疗效判定标准制订。

表1疗效判定标准

总有效率＝(治愈数+有效数)÷入组数×100％

统计学方法计数资料以率(％)表示，应用SPSS 19.0软件进行数据统计分析，组间比较采用χ²检验，P<0.05为检验差异有统计学意义。

1.5结果

在经1疗程治疗后，治疗组在随访2周内均未观察到复发；治疗组中，除个别患者在治疗初期对气味不适应外，几乎未发现不良反应及毒副作用。与对照组安慰剂相比，治疗组均取得了良好的治疗效果，有显著差异。具体临床研究结果，见表2。

表2.各组临床疗效比较

差异有统计学意义(P<0.05)。

1.6结论

本发明提供的具有止咳、化痰及平喘功效的中药组合物及其制剂对咳嗽、气喘和痰结等具有显著疗效，且几乎未见不良反应，值得应用推广。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的中药制备而成：

广藿香5～30重量份、苍术2.5～15重量份、紫苏叶2.5～15重量份、干姜10～60重量份、陈皮15～90重量份、白芷2.5～15重量份、桂枝15～60重量份。

2.如权利要求1所述的的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的中药制备而成：

广藿香5～20重量份、苍术2.5～10重量份、紫苏叶2.5～10重量份、干姜10～40重量份、陈皮15～60重量份、白芷2.5～10重量份、桂枝10～40重量份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的中药制备而成：

广藿香5～15重量份、苍术2.5～7.5重量份、紫苏叶2.5～7.5重量份、干姜10～30重量份、陈皮20～40重量份、白芷2.5～7.5重量份、桂枝10～30重量份。

4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的中药制备而成：

广藿香10重量份、苍术5重量份、紫苏叶5重量份、干姜20重量份、陈皮30重量份、白芷5重量份、桂枝20重量份。

5.如权利要求1-4所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物通过取所述重量份的药物通过水提取得到。

6.如权利要求1-4所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型选自喷雾剂、露剂、口服溶液、颗粒剂或片剂。

7.如权利要求1-4任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

首先取所述重量份的广藿香、苍术、紫苏叶、干姜、陈皮、白芷、桂枝，加体积比为1:5～1:10的水温浸0.5小时，煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液；过滤，即制得。

8.如权利要求5所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

首先取所述重量份的广藿香、苍术、紫苏叶、干姜、陈皮、白芷、桂枝，加体积比为1:5～1:10的水温浸0.5小时，煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液；过滤，即制得。

9.如权利要求6所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

首先取所述重量份的广藿香、苍术、紫苏叶、干姜、陈皮、白芷、桂枝，加体积比为1:5～1:10的水温浸0.5小时，煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液；过滤，即得组合物液体。

将制备的组合物液体，按1:1～1:2的比例加入0.9％氯化钠注射液，混匀后，装瓶，制备成喷雾剂；

或将制备的组合物液体，按1:2～1:4的比例加入纯化水，混匀后制备成露剂；

或将制备的组合物液体，按1:2～1:4的比例，加入纯化水，0.01％比例的羟苯甲酯，0.002％比例的羟苯丙酯，0.1％比例的三氯蔗糖，搅拌混匀后，装瓶，制备成口服溶液；

或将制备的组合物液体，按1:5的比例，加入β-环糊精，混合均匀，过14～22目筛网，制成均匀的湿颗粒，于60～80℃干燥8小时，控制含水量不得大于2％，即得颗粒剂；

或将制备的组合物液体，与10倍比例的淀粉，4％比例的羧甲淀粉钠，混合均匀，压片，即得片剂。

10.如权利要求1-4中任一所述的中药组合物在制备止咳、平喘及化痰的药物中的应用。