CN115054644B - 一种治疗糖尿病足的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于糖尿病药物技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病足的中药组合物及制备方法，该组合物其组分按重量份计为：生黄芪15‑30份，川芎12‑18份，当归9‑15份，赤芍12‑18份，桃仁9‑15份，红花9‑15份，金银花15‑30份，蒲公英15‑30份，桑枝15‑30份，地龙12‑18份，玄参12‑18份，穿山甲9‑15份，赤小豆15‑30份，川牛膝15‑30份，土元12‑18份，黄柏9‑15份，丹皮12‑18份，甘草3‑9份，苍术12‑18份，水蛭3‑6份，该组合物对改善糖尿病足症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

Description

一种治疗糖尿病足的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于糖尿病药物技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病足的中药组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病足是指糖尿病患者因糖尿病所致的下肢远端神经病变和/或不同程度的血管病变导致的足部溃疡和/或深层组织破坏，伴或不伴感染。若糖尿病患者未出现足溃疡但存在周围神经病变，不论是否存在足畸形或周围动脉病变或足溃疡史或截肢(趾)史，均称为糖尿病高危足。糖尿病足的预后很差，主要不良结局是截肢和死亡。截肢患者血糖控制更差、炎症指标更高、营养学指标更差，合并下肢血管病率更高。糖尿病足溃疡患者年死亡率高达14.4％，而截肢后的5年死亡率高达40％。因此，预防和治疗足溃疡可以明显降低截肢率和死亡率。

现阶段，临床还没有根治糖尿病足的手段，且其存在较高的复发率。2020 年《中国糖尿病足诊治指南》提出的糖尿病足内科基础治疗方案包括降糖、降压、调脂、抗凝、抗血小板、扩血管药物等基础的药物治疗，临床效果多不理想。

在中医药日益昌盛的今天，大量研究证实了中药在糖尿病足的治疗中发挥着无与伦比的优势，且中医药治疗糖尿病足在降低治疗费用，缩短住院时间等方面更具优势。因此，探索有效中药组合物防治糖尿病足，成为我国中医工作者的难题，也是研究的方向所在。

发明内容

针对目前对于中医药防治糖尿病足尚缺乏统一有效治疗方案的现状，本发明提供了一种治疗糖尿病足的中药组合物及其制备方法，该中药组合物以补阳还五汤合顾步汤加减配合桑枝、玄参、穿山甲、赤小豆、土元、黄柏、丹皮、苍术、水蛭等药物组成，黄芪配伍当归、川芎、桃仁、红花等，补气药与活血药同用，血脉通利，则痰瘀自去，佐以清热解毒药，攻补兼施，诸药合用，共奏祛痰化瘀，清热解毒之功效，对改善糖尿病足症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

依照糖尿病足的临床表现，将之归为“脱疽”“痈疽”“消瘅”等范畴，基本病机为气虚血瘀、湿毒阻络。从临床表现看，糖尿病足多见患足破溃，麻木、疼痛，状如针刺，肌肤甲错，足部皮肤暗红或紫斑，间歇性跛行，或患足肉芽生长缓慢，四周组织红肿、疼痛等表现，这些临床表现提示发明人瘀毒阻络，气血不畅实际上是糖尿病足的主要机制。

消渴日久，阴损耗气，导致气阴两伤，阴腑功能失调。气津相关，气能生津，化津，摄津，津能载气。消渴日久，阴津亏耗，无以载气，则气失依附而致气虚；气生于精，精化为气，阴津亏耗必致气虚。气为血帅，气能生血，气能摄血，气能行血，如《血证论·阴阳水火气血论》“运血者，即是气”。因此，气的充盛，气机调畅是保证血液运行的重要条件。气行则血行，气虚则运血无力而血滞，血滞则为瘀。如周学海《读医随笔》所云：“气虚不足以推血，则血必有瘀”。

消渴病机为阴虚燥热，燥热之邪，最易伤阴耗气，消渴日久终致气阴两虚，或阴损及阳而致阴阳俱虚，血宜温，温则通，阳气虚弱，则失其推动振奋，难以温运血脉，阳虚则寒，寒则血凝而致血瘀。早在《灵枢·天年》中指出：“血气虚，脉不通”。张景岳在《景岳全书》也说：“凡人之气血犹如源泉也，盛则流畅，少则壅滞，故气血不虚不滞，虚则无有不滞者。”“若阳气虚则气不能行。”

消渴病人阴虚燥热，津亏液少，不能充盈于脉，血液干涸脉道失润，而致血流滞塞不畅，血气滞涩，营卫不行，从而阴虚血瘀并存；或阴虚燥热日久，邪热煎熬，消灼津液，耗伤营血，以致血中津少，质黏而稠，运行滞涩，渐聚成瘀。张景岳在《景岳全书》中又说：“阴虚则血不能行。”故出现面紫胸闷，患足色黑、肌肤甲错、麻木僵硬、局部疼痛，舌质紫暗、脉象弦涩等血瘀之症，血瘀日久则化热，湿热搏结，化腐成脓。瘀血是伴随着消渴发病的早期就可能产生的病理产物。最后导致血瘀脉络，气血阴阳通行受阻，表里内外上下联络失常，营卫不能贯通，津血难以互渗，骨枯髓涸，成为“脱疽”。

消渴日久,则脾肾俱虚,脾气虚弱,水湿运化失常,湿邪浸淫,湿壅日久,化热成毒；脾肾虚弱则无力抗邪,湿热之邪乘虚入侵,湿热蕴结、腐蚀筋肉、足部坏疽终成。

发明人结合祖国传统医学理论，从气血的生理活动，再到糖尿病足的基本病机，结合临床实践经验，发现使用补气活血通络、清热解毒祛湿为原则的方药治疗糖尿病足中符合中医气虚血瘀、湿毒阻络病机特点的患者时，尤以改善足部溃疡，麻木疼痛，生长缓慢等症状显著，且明显加快溃疡愈合。本发明提供了一种治疗糖尿病足的中药组合物，该组合物以补阳还五汤合顾步汤加减配合桑枝、玄参、穿山甲、赤小豆、土元、黄柏、丹皮、苍术等药物组成，黄芪配伍当归、川芎等药物，补气药与活血药同用，血脉通利，则痰瘀自去，佐以清热解毒药，攻补兼施，诸药合用，共奏祛痰化瘀，清热解毒之功效，对改善糖尿病足症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

综上所述，发明人最终发现糖尿病足的治疗当抓主要环节、主要矛盾，基于此发明人认为补气活血通络，清热解毒祛湿是关键。临床中气虚血瘀、湿毒阻络证的患者较多，故应在辨证施治的基础上重视补气与活血，气旺则血行，气血充足，气机运行通畅，则有利于湿浊、瘀血、浊毒的祛除，上述为发明人提出的治疗机理，并将其应用到具体治疗过程中：

在上述治疗机理的基础上，结合相关药物作用机理，本发明的具体技术方案如下：

一种治疗糖尿病足的中药组合物，其主要组分按重量份计为：

生黄芪15-30份，川芎12-18份，当归9-15份，赤芍12-18份，桃仁9-15 份，红花9-15份，金银花15-30份，蒲公英15-30份，桑枝15-30份，地龙12-18 份，玄参12-18份，穿山甲9-15份，赤小豆15-30份，川牛膝15-30份，土元12-18 份，黄柏9-15份，丹皮12-18份，甘草3-9份，苍术12-18份，水蛭3-6份；

上述用量范围内可以获得优异的治疗效果，药物用量过大或者过小均会导致组方所围绕的病机主次发生变化。

优选地，所述中药组合物其主要组分按重量份计为：

生黄芪16-29份，川芎13-17份，当归10-14份，赤芍13-17份，桃仁10-14 份，红花10-14份，金银花16-29份，蒲公英16-29份，桑枝16-29份，地龙13-17 份，玄参13-17份，穿山甲10-14份，赤小豆16-29份，川牛膝16-29份，土元 13-17份，黄柏10-14份，丹皮13-17份，甘草4-8份，苍术13-17份，水蛭4-5 份。

本发明的方剂中以生黄芪、川芎为君药，生黄芪，甘，微温，具补益脾肺之气，益气固表，补血活血之功，还有升阳举陷之效；川芎，辛，温，为血中之气药，可活血行气，除血涩之痹，还有祛风止痛之效；两药配伍共为君药，补气活血通络，针对糖尿病足气虚血瘀的基本病机。

以当归、赤芍、桃仁、红花、金银花、蒲公英、桑枝、地龙、玄参、穿山甲、赤小豆、川牛膝、土元、黄柏、丹皮为臣，当归，甘、辛，性温质平，长于活血，且有化瘀而不伤血之妙，善于补血，且有补而不腻之功，兼具止痛之效；赤芍，苦，微寒，主要功效为清热凉血，且有活血散瘀止痛之功；桃仁，苦、甘、平, 主要功效是活血祛瘀,润肠通便,止咳平喘；红花，辛温，主要功效是活血通经、散瘀止痛；金银花，甘，寒，清热解毒；蒲公英，甘、苦，寒，清热解毒，消肿散结；桑枝，苦，平，祛风湿，利关节，行水气，引药达于上肢；地龙，咸，微寒，主要功效为清热熄风，长于通络，可利尿，兼有平喘之功效；玄参，苦、咸，凉，清热凉血，泻火解毒，滋阴；穿山甲，咸，微寒，活血散结，通经下乳，消痈溃坚；赤小豆，甘、酸，平，利水消肿，解毒排脓；川牛膝，甘、苦，平，功能逐瘀通经，引药下行；土元，咸，寒，有毒，本品咸寒入血，性善走窜，能破血逐瘀，消积通经；黄柏，苦，寒，清热燥湿，泻火解毒；牡丹皮，苦、辛，微寒，清热凉血，活血化瘀；水蛭，苦、咸，有微毒，功能破血逐瘀，通利水道。

以苍术为佐，辛、苦，温，燥湿健脾，祛风散寒，明目。以甘草为使，甘，平，主要功效有缓急止痛、调和药性。诸药配伍，共奏补气活血通络，清热解毒祛湿之效。

针对每味药物更为具体的中西方药物机理如下：

黄芪：甘，微温，归脾，肺两经。首载于《神农本草经》，李时珍在《本草纲目》中释其名曰:“黄芪色黄，为补药之长，故名。"本品具补益脾肺之气，益气固表，补血活血之功，还有升阳举陷之效。《本经疏证》中云“黄芪浚三焦之根，利营卫之气，故凡营卫间阻滞，无不尽通”。黄芪可益脾肺之气，使气旺以促血行，瘀去络通，营卫调和，温煦濡养筋脉肌肉皮肤腠理。现代药理表明黄芪具有调节机体免疫，抗炎抗氧化抑制血小板聚集等作用。黄芪中含有多种有效成份，其中黄芪多糖成分对血管内皮细胞具有功能调节作用，并且能够提高免疫力和调控血糖。近年药理学研究说明，黄芪的中药颗粒可以有效调节DM患者胰岛素样生长因子水平，改变颈动脉内膜厚度，由此可见黄芪具有抗氧化应激反应，并参与抑制动脉硬化的作用。

川芎：辛，温，归肝、胆、心包经。为血中之气药，可活血行气，除血涩之痹，还有祛风止痛之效。《日华子本草》云：川芎“治一切风，一切气，一切劳损，一切血。补五劳，壮筋骨，调众脉，破疗结宿血，养心血，长肉”。川芎既能行血又可活血，以气推动血液运行，血运达于肢末则麻、凉、痛止。川芎水煎剂有抑制中枢神经系统的作用，故可起到镇痛的疗效。现代药理研究发现川芎中含川芎嗪、生物碱、酚类物质、内脂素等成分，具有扩张微血管、抗血小板聚集、改善微循环、抗炎镇痛及神经保护等作用。

当归：甘、辛，性温质平，归心、肝、脾三经。长于活血，且有化瘀而不伤血之妙，善于补血，且有补而不腻之功，兼具止痛之效。《本草纲目》中记载:当归“辛温能散内寒，苦温能助心散寒冷”，为血痹之良药。现代药理学研究发现当归可抑制细胞钙超载，改善内皮细胞损伤，具有保护缺血损伤细胞的作用。当归中富含糖类、维生素、氨基酸及中性油等有效成分，现代药理学研究证实，当归擅于活血影响造血，具有抗血栓形成，抗炎镇痛，保护神经及抗血小板聚集等多种作用。当归有效成分中的阿魏酸，可以减少过氧化物的含量，清除自由基，减少氧化应激反应的损伤，进而保护神经细胞，减少神经组织损伤，改善临床症状。

赤芍：苦，微寒，归肝经。主要功效为清热凉血，且有活血散瘀止痛之功。《本草纲目》中曰：赤芍可散邪以“行血中之滞”。入肝经，清肝凉血，化瘀行血，肝主筋，筋脉得以滋养，缓解不容不通之症。赤芍活血化瘀而止痛之效用于本病不通则痛之病机尤为适宜。药理研究证实赤芍中的多种苷类成分，具有保护肝脏、抑制肿瘤、扩张微血管、清除氧自由基、抗氧化应激反应等多种神经保护的作用。

桃仁:苦、甘、平,归大肠心肝经,主要功效是活血祛瘀,润肠通便,止咳平喘。《本草经疏》记载:“桃仁,性善破血。”表明该药活血祛瘀功效力强,常用于内有瘀血患者。桃仁的主要化学成分是脂类、糖类、苦杏仁酶、氨基酸等,临床硏究表明,桃仁能降低血管阻力、促进血液循环、防止血栓形成、护肝等作用,此外桃仁有丰富的脂肪油其中甘油三油酸酯有抗血小板聚集的作用。

红花：辛温，归心肝经。主要功效是活血通经、散瘀止痛，《本草汇言》中有记载：“红花，破血、行血、和血、调血之药也。”表明红花在行气活血方面力效。红花的主要成分包括色素、脂肪酸、发挥油、亚精胺、多炔等，研究表明红花具有扩血管、抗凝、改善循环、降血脂、护肝等诸多作用，因其对心肌细胞有良好的保护作用，而且能稳定血管内斑块，在心血管科越发常用。

金银花：甘，寒，归肺、胃经，主要功效是清热解毒。主温病发热，热毒血痢，痈肿疔疮，喉痹及多种感染性疾病。主要含有有机酸，黄酮类，挥发油类等成分，具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗血小板聚集、增强免疫等药理学活性，金银花对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、异性溶血性链球菌、卡他球菌等有较好的抗菌活性。

蒲公英：甘、苦，寒，归肝、胃经，清热解毒，消肿散结，《滇南本草》：“敷诸疮肿毒......消诸疮毒......”。《山东中药》：“为解毒、消炎、清热药......”。现代研究表明蒲公英有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌耐药菌株、溶血性链球菌有较强的杀灭作用。

桑枝：苦，平，归肝经，祛风湿，利关节，行水气，引药达于上肢。桑枝主要有黄酮类化合物、多糖类化合物、生物碱、鞣质、氨基酸、琥珀酸等化学成分，桑枝总生物碱具有良好的调节脂质代谢、降低血糖、抗炎、抗氧化等效果。

地龙：咸，微寒，归肝，脾，膀胱经。主要功效为清热熄风，长于通络，可利尿，兼有平喘之功效。《本草纲目》中记载：地龙性寒且作用趋下，性寒能“解诸热疾”，下行能“利小便”，故可治疗足部疾病且有通经络及活血化瘀的作用。现代药理学研究发现，地龙的提取物蚯蚓酶具有抗凝、抗血小板聚集、扩张微血管、通畅血流等改善微循环作用以及清除自由基，抗脂质氧化作用。

玄参：苦、咸，凉，归肺、肾经。主要功效为清热凉血，泻火解毒，滋阴。《本草正》：“玄参，此物味苦而甘，苦能清火，甘能滋阴，以其味甘，故降性亦缓。《本草》言其惟入肾经，而不知其尤走肺脏，故能退无根浮游之火，散周身痰结热痈”。

穿山甲：咸，微寒，归肝，胃经。活血散结，通经下乳，消痈溃坚。主血瘀经闭，症瘕，风湿痹痛，乳汁不下，痈肿，瘰疬。现代药理研究发现，穿山甲水煎液能明显延长小鼠和大鼠凝血时间，降低血液粘度；水提醇沉剂有直接扩张血管壁降低外周阻力，显著增加股动脉血流量的作用；水提液和醇提液有抗炎作用，水提液尚有抗心肌缺氧、升高白细胞的作用。

赤小豆：甘、酸，平，归心、小肠经。利水消肿，解毒排脓。用于水肿胀满、脚气浮肿、黄疸尿赤、风湿热痹、痈肿疮毒、肠痈腹痛。《本经》："主下水，排痈肿脓血。"《日华子本草》："赤豆粉，治烦，解热毒，排脓，补血脉。"

川牛膝：甘、苦，平，归肝、肾经，出于《神农本草经》，功能逐瘀通经。《医学衷中参西录》曰其“善引气血下注，是以用药欲其下行者，恒以之为引经”。现代药理研究发现牛膝中的牛膝多糖等化学成分能保护和修复胰岛β细胞，进而发挥降糖作用。

土元：咸，寒，有毒，归肝经。本品咸寒入血，性善走窜，能破血逐瘀，消积通经。现代药理研究，土元提取液及水提醇沉液分别有抗血栓形成和溶解血栓的作用；提取物可抑制血小板聚集和粘附率，减少聚集数。

黄柏：苦，寒，归肾、膀胱、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。主湿热痢疾、泄泻、黄疸，梦遗、淋浊、带下，骨蒸劳热以及口舌生疮，目赤肿痛，痈疽疮毒，皮肤湿疹。朱震亨评价其为“黄檗，走至阴，有泻火补阴之功，非阴中之火，不可用也。得知母滋阴降火，得苍术除湿清热”。《汤液本草》：“黄檗，足少阴剂，肾苦燥，故肾停湿也，栀子、黄芩入肺，黄连入心，黄檗入肾，燥湿所归，各从其类也”。《活人书》：“解毒汤，上下内外通治之”。黄柏的化学成分主要有小檗碱、巴马汀、药根碱、黄柏碱等，具有抗菌消炎、降低血糖作用。

牡丹皮：苦、辛，微寒，归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。现代药理研究发现，牡丹皮甲醇提取物有抑制内毒素所致实验性血栓的作用。实验证明丹皮水煎剂对角叉菜胶所致足趾浮肿、佐剂性关节炎及Arthus反应等所致多种炎症反应具有抑制作用。

甘草：甘，平，归心脾肺胃经。主要功效有缓急止痛、调和药性。甘草温和可以与峻猛之药合用，对其方药进行总体调和，使诸药和谐。该药含有甘草酸、甘草次酸、甘草黄酮、甘草多糖等。具有抗心律失常、调节免疫、保护血管等诸多作用。甘草甜素是该药的抗炎成分，可以对过敏物质的释放进行抑制，从而减少炎症损伤。

苍术：辛、苦，温，归脾、胃、肝经。燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。《珍珠囊》日：“能健胃安脾，诸湿肿非此不能除。”苍术水提取物灌胃可使链脲霉素诱发的大鼠高血糖水平降低。苍术主要成分是挥发油，挥发油的主要成分是苍术醇、苍术酮及苍术素。苍术对各种致病菌如金黄色葡萄球菌、结核杆菌、大肠埃希菌等有较强抑制作用。

水蛭：苦、咸，有微毒，归肝经。主要功效有破血逐瘀，通利水道，为血病常用药，常用来治疗恶血瘀积久不祛的病症。《神农本草经》中曰：水蛭“主逐恶血，瘀血，月闭”，破血力强，且不伤正气。药理学研究说明，水蛭唾液中含有的水蛭素和肝素等多种有效成分，具有抗凝，改善微循环，抗血小板聚集等药理作用。

更进一步的，发明人对上述的药物组分进行了合理的优化，最终获得了下述技术方案：该药物的主要组分按重量份计为：

生黄芪20份，川芎15份，当归12份，赤芍15份，桃仁12份，红花12 份，金银花20份，蒲公英20份，桑枝20份，地龙15份，玄参15份，穿山甲 12份，赤小豆20份，川牛膝20份，土元15份，黄柏12份，丹皮15份，甘草 6份，苍术15份，水蛭3份。

在上述药物组成的基础上，发明人进一步提供了其制备及服用方法如下：

首先按原料的配比称出各味中药，之后加水至没过药面3-5厘米为止，浸泡 1.5小时，大火煮沸，之后文火煎熬40-50分钟，将药汁过滤出备用，向药渣内再次加水，至没过药渣面1-2厘米为止，大火煮沸，之后文火煎熬20-30分钟，将药汁滤出后与上次药汁合并即得。

具体服用方法：根据上述药方，通过制备方法所得药汁，每日1剂，分早晚两次，饭后1-2小时温服。

本发明的组方和制备方法获得的药物，应用于临床，疗效是十分显著的，发明人经过大量的试验证明，与现在临床治疗糖尿病足常规方案相比，本发明的药物组合物具有显著疗效，不仅明显加快溃疡愈合，而且在降低血糖、改善临床症状、提高患者生存质量方面具有显著优势。因此本发明的技术方案从理论到临床效果都有明显优势。

综上所述，本发明以补阳还五汤合顾步汤加减为基础，结合传统中医理论，依据病证结合理论，获得了专用于治疗糖尿病足的中药组合物，以补气活血通络，清热解毒祛湿为主，补气药与活血药同用，血脉通利，则痰瘀自去，佐以清热解毒药，攻补兼施，诸药合用，共奏祛痰化瘀，清热解毒之功效，对改善糖尿病足症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

具体实施方式

本发明不受下述实施例的限制，下述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。

实施例1

一种治疗糖尿病足的中药组合物，由以下药物制得：

生黄芪20g，川芎15g，当归12g，赤芍15g，桃仁12g，红花12g，金银花20g，蒲公英20g，桑枝20g，地龙15g，玄参15g，穿山甲12g，赤小豆20g，川牛膝20g，土元15g，黄柏12g，丹皮15g，甘草6g，苍术15g，水蛭3g。

其制备方法如下：

(1)首先按原料的配比称出各味中药,混合均匀，加入1200ml冷水，浸泡1.5 小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮45分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与550ml热水混合后进行煎煮，所述的热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮25分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗糖尿病足的中药煎液。

实施例2

一种用于治疗足的中药组合物，由以下药物制得：

生黄芪15g，川芎12g，当归9g，赤芍12g，桃仁9g，红花9g，金银花15g，蒲公英15g，桑枝15g，地龙12g，玄参12g，穿山甲9g，赤小豆15g，川牛膝 15g，土元12g，黄柏9g，丹皮12g，甘草3g，苍术12g，水蛭3g。

其制备方法如下：

(1)首先按原料的配比称出各味中药,混合均匀，加入900ml冷水，浸泡1.5 小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮42分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与400ml热水混合后进行煎煮，所述的热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮20分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗糖尿病足的中药煎液。

实施例3

一种治疗糖尿病足的中药组合物，由以下药物制得：

生黄芪30g，川芎18g，当归15g，赤芍18g，桃仁15g，红花15g，金银花 30g，蒲公英30g，桑枝30g，地龙18g，玄参18g，穿山甲15g，赤小豆30g，川牛膝30g，土元18g，黄柏15g，丹皮18g，甘草9g，苍术18g，水蛭6g。

其制备方法如下：

(1)首先按原料的配比称出各味中药,混合均匀，加入1500ml冷水，浸泡1.5 小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮50分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与600ml热水混合后进行煎煮，所述的热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮27分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗糖尿病足的中药煎液。

实验例

1.临床资料

1.1研究对象来源及样本量：

研究选取对象：2018年1月-2021年12月山东中医药大学第二附属医院内分泌科门诊及住院的病人。样本量估算：根据公式N＝2*[(α+β)×σ/δ]2，估算所需最小样本量为60例，本次实验例共纳入60例患者。

1.2诊断标准：

1.2.1西医诊断标准：

(1)糖尿病诊断标准：

参照WHO糖尿病专家委员会提出的糖尿病诊断标准(1999年)：典型糖尿病症状(烦渴多饮、多尿、多食、不明原因的体重下降)加上随机血糖

≥11.1mmol/L；

或加上空腹血糖≥7.0mmol/L；或加上75g糖耐量试验后2h血糖≥11.1mmol/L；无典型糖尿病症状者，需改日复查确认。

(2)糖尿病足诊断与临床分级：

参照国际糖尿病足工作组编写出版的《糖尿病足国际临床指南》(2003年) 诊断标准：有糖尿病病史合并周围神经病变、不同程度的血管病变及相关的足部感染、溃疡；双下肢动静脉彩超、X线检查有相应改变。

病情分级按照Wagner分级方法。

糖尿病足的Wagner分级法

1.2.2中医诊断标准

中医证型诊断标准：参照《糖尿病中医药临床循证实践指南》(2016版), 制定气虚血瘀挟湿毒证辨证要点：

主症：患足破溃，麻木、疼痛，状如针刺。

次症：肌肤甲错，足部皮肤暗红或紫斑，间歇性跛行，或患足肉芽生长缓慢，四周组织红肿、疼痛，局部皮温凉。

舌象：舌紫暗或有瘀斑，苔薄白。

脉象：脉细涩，跌阳脉弱或消失。

具备主症和2项及以上次症，结合舌脉则可以诊断。

1.3病例选择标准

1.3.1纳入标准：

(1)符合糖尿病足的西医诊断标准，且分级属于2级患者：

(2)同时符合气虚血瘀挟湿毒证中医诊断标准的患者；

(3)年龄在30-80岁之间；

(4)依从性良好且愿意参加本试验的患者；

(5)患者均签署知情同意书。

1.3.2排除标准：

(1)不符合入组标准者；

(2)有严重心、脑、肺疾病及肝肾功能损害者；

(3)哺乳及妊娠阶段的妇女；

(4)有精神疾病患者；

(5)入组前30天内参与了其它的实验或药物治疗；

(6)既往对试验药物中的任意一种有过敏或疑似过敏者；

(7)应用其他治疗DF的口服或外用药物(西药、中成药类)。

1.3.3脱落标准

入组研究的受试者在任何时间原因退出治疗所规定的疗程均可判定为脱落病例。

1.3.4剔除(终止)标准

(1)观察期间发生过敏等严重不良反应、不良事件等，难以继续维持治疗；

(2)试验进行中擅自服用其他影响疗效的药物者；

(3)患者未能按时随诊复查，依从性差，导致资料不全无法开展疗效判断。

2.研究方法

2.1研究设计：

选取符合西医诊断标准的糖尿病足患者中诊为气虚血瘀挟湿毒证的患者60 例，采用随机数字表法将他们随机化分为试验组和对照组，两组各30例。通过实施例1的药物组合物治疗(应用实施例1配方、工艺和用量煎煮获得中药煎液 200ml，分早晚两次温服，每次100ml)和基础治疗方案对比进行临床疗效观察。治疗疗程为8周，观察两组治疗前后患者的糖尿病足病(气虚血瘀挟湿毒证) 诊断量表中医证候量化评分变化、实验值指标变化。疗程结束后将全部数据应用统计学软件SPSS 25.0进行统计学分析处理，比较试验组与对照组治疗前后及两组之间的差异。

2.2治疗方法

基础治疗：

(1)两组患者均予糖尿病教育，嘱戒烟酒，合理饮食；(2)控制血糖：采取胰岛素强化治疗进行降糖治疗，使随机血糖≤10mmol/L；(3)抗感染：结合细菌培养和药敏试验的结果，选择合适的抗生素抗感染；(4)改善循环：对于合并下肢缺血者(ABI<0.9),予前列地尔注射液静脉滴注；(5)营养神经：对伴有神经病变患者，予甲钴胺片口服；(6)对症处理及支持疗法：根据患者的血压、白蛋白等情况给予降压、补充白蛋白等对症处理；(7)局部清创换药：清除足部溃疡坏死组织。

分组治疗：

(1)试验组：

在基础治疗基础上服用实施例1的药物组合物治疗(应用实施例1的工艺和用量煎煮获得中药煎液200ml，分早晚两次温服，每次100ml)。

(2)对照组：

给予基础治疗，不服用中药。

试验组和对照组观察时间均为8周，后定期随访，了解患者治疗前后主观症状改善情况、实验室检查改善情况及记录其不良反应。

2.3观察指标

(1)疗效指标

①临床症状评分：参照2002年《中药新药临床研究指导原则》：采用足部溃疡、患足麻木、患足疼痛、肌肤甲错等10个项目进行分级量化，主症均按照无、轻度、中度、重度4级评分，评分分别设置成0、2、4和6分：次症均按照无、轻度、中度、重度4级评分，对应分值分别为0、1、2和3分，总分共计0～39 分，见附录1。

②溃疡面积愈合率：溃疡面积愈合率(治疗前面积-治疗后面积/治疗前面积×100％)；

溃疡面积：将数码相机垂直于创面，使用最高像素、微距、自动对焦、矩阵测光拍摄创面，将照片导入图像处理软件中，计算得出面积。

③踝肱指数(ABI)测定:ABI为一侧肢体的最高踝部压力与最高的肱动脉压的比值。测量方法:采用动脉硬化检测仪,患者仰卧,将袖带分别置于双侧踝部及上臂,分别测量双侧踝动脉及肱动脉收缩压,两者(取高值)之比即为ABI。

(2)安全性指标：生命体征，肝功能，肾功能，血常规，尿常规，电解质，大便常规，心电图等检查；在治疗期间记录药物不良反应。

以上症状及指标在治疗前后分别检查记录一次。

附录1中医症状计分标准

主症：

(1)足部溃疡

0分：无此症状；2分：溃疡表浅；4分：溃疡中等；6分：溃疡较深。

(2)患足麻木：

0分：无此症状；2分：麻木较轻；4分：麻木中等；6分：麻木严重。

(3)患足疼痛：

0分：无此症状；2分：疼痛较轻；4分：疼痛中等；6分：疼痛严重。

次症：

(1)肌肤甲错：

0分：无此症状；1分：肌肤甲错较轻；2分：肌肤甲错；3分：肌肤甲错严重。

(2)皮肤紫暗：

0分：无此症状；1分：皮肤暗红；2分：皮肤紫暗；3分：皮肤紫黑。

(3)患足局部红肿：

0分：无此症状；1分：红肿较轻；2分：红肿；3分：红肿严重。

(4)肉芽生长缓慢：

0分：无此症状；1分：生长稍慢；2分：生长较慢；3分：生长慢。

(5)皮肤灼热：

0分：无此症状；1分：皮肤灼热较轻；2分：皮肤灼热；3分：皮肤灼热严重。

(6)间歇性跛行：

0分：无此症状；1分：偶有间歇性跛行；2分：稍有间歇性跛行；3分：间歇性跛行。

(7)局部皮温低：

0分：无此症状；1分：局部皮温较低；2分：局部皮温低；3分：局部皮温凉。

2.4临床疗效判定标准

(1)西医疾病疗效判定标准：疾病疗效判定标准参照中华中医药学会消渴病专业委员会制定的《消渴病(糖尿病)中医分期辩证与疗效评定标准)》及戴慎等主编的《中医辩证诊疗标准与方剂选用》(2003年第一版)糖尿病足临床疗效评定标准制定。

显效：临床症状明显好转，坏疽创面2/3以上愈合；

有效：临床症状好转，坏疽创面2/3-1/5愈合；

无效：坏疽愈合创面小于1/5。

(2)中医证候疗效判定标准:参照2002年《中药新药临床研究指导原则》

证候积分(n)＝〔(治疗前积分一治疗后积分)÷治疗前积分〕×100％

痊愈：中医证候、体征消失或基本消失，n≥90％

显效：中医证候、体征明显改善，n≥70％

有效：中医证候、体征均有好转，n≥30％

无效：中医证候、体征无明显好转，甚至加重，n<30％。

2.5安全性评价标准参照2002年《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》

(1)1级：无任何不良反应，安全性指标检查无异常。

(2)2级：出现轻度不良反应，不予特殊干预，继续原治疗，检查安全性指标显示无异常。

(3)3级：出现中度不良反应，或安全性指标出现轻微异常，干预后才可继续原治疗。

(4)4级：因出现重度不良反应而停止试验，或安全性指标筛查出明显的异常。

2.6统计分析建立Excel数据库，应用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，资料服从正态分布，计量资料以均值士标准差(X±S)描述，符合方差齐性用t 检验，不符合方差齐性用近似t检验；计数资料以率(％)描述，用卡方(x2) 检验；等级资料以及资料不符合正态分布的以中位数、四分位数间距描述，用非参数秩和检验。所有统计学方法均双侧检验，P<0.05时，差异有统计学意义。

3.结果与分析

3.1一般资料

所有患者均来自2018年1月-2021年12月山东中医药大学第二附属医院内分泌科门及住院病人，共60例，试验组和对照组各30例，两组治疗过程中均未有病例脱落。其中，试验组男性18例，女性12例，平均年龄(61.50±5.97)岁；对照组男性14例，女性16例，平均年龄(61.60±6.05)岁；两组患者性别(P＝0.301)，年龄(P＝0.949)，病程(P＝0.629)均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。(见表1、2、3)

表1两组患者性别比较

表2两组患者年龄比较(X土S)

表3两组患者病程比较(X土S)

3.2疗效效果

3.2.1临床症状评分比较：(见表4)治疗前两组患者临床症状评分对比， P>0.05,差异无统计学意义。两组组内进行治疗前后评分对比，P<0.01,差异具有显著性，表明两组治疗方案均可以降低评分；治疗后两组组间评分对比， P<0.01,差异具有显著性，表明试验组的证候评分下降优于对照组。

表4两组治疗前后症状评分情况

3.2.2溃疡面积比较：(见表5)(1)组间比较:两组试验者创面面积在治疗前和治疗后分别对比,经t检验,治疗前P＝0.948>0.05,治疗后P＝0.003<0.05,治疗后创面面积对比有统计学意义。

(2)组内比较:两组试验者经过治疗前后创面面积比较,经t检验,两组 P＝0.000<0.05,结果表明两组治疗效果差异都有统计学意义。

结果:两种治疗方式均使创面面积减小,而试验组优于对照组,P＝0.047<0.05。

表5溃疡面积对比

3.2.3踝肱指数(ABI)比较：(见表6)治疗前两组患者ABI对比，P>0.05,差异无统计学意义。两组组内进行治疗前后ABI对比，P<0.05,差异具有显著性，表明两组治疗方案均可以提高ABI；治疗后两组组间评分对比，P<0.05,差异具有显著性，表明试验组的ABI提高优于对照组。

表6踝肱指数(ABI)对比

3.2.4临床症状疗效比较：(见表7)治疗8周后，试验组总有效率为86.67％,对照组总有效率为76.67％,试验组与对照组比较，单向有序列联表资料采用非参数检验,P＝0.014<0.05,差异有统计学意义。

表7临床症状疗效情况

3.2.5中医证候疗效比较：(见表8)治疗8周后，试验组总有效率为93.33％,对照组总有效率为70％,试验组与对照组比较，单向有序列联表资料采用非参数检验，P＝0.036<0.05,差异有统计学意义。

表8中医证候疗效对比

3.3安全性评价

两组患者在治疗过程中均未发生与药物相关的不适症状，未发生不良反应事件，故两全性均较好，安全性评价为1级。

具体病例

病例1(详见病例1)

杜某，男，55岁，2020年2月5因“发现血糖升高8年伴血糖控制不佳1月”于山东中医药大学第二附属医院内分泌科门诊就诊，患者8年前因查体发现血糖升高，现口服糖适平(1^#，tid)，格华止(1^#，tid)，血糖平素控制在10～13mmol/L，现症见：口干，饮水不能缓解，足部红肿破溃、麻木疼痛，痛如针刺，足部皮肤暗红，纳一般，眠差，小便调，大便1日1行，质黏，舌紫黯，苔薄白，脉细涩，查空腹血糖13mmol/L，踝肱指数0.8；

药方：按照实施例1的配方、制备方法获得的中药煎液，每日1剂200ml，分早晚两次温服，每次100ml，28付；

2020.3.4复诊，足部破溃面积较前减小，有愈合好转之像，仍麻木疼痛，皮色暗，口干乏力，纳一般，眠改善，二便调，舌暗苔薄白，脉细涩，复查空腹血糖 10mmol/L，踝肱指数0.9，上方继服28付；

2020.4.1复诊，现：足部破溃处皮温不高，面积减小，仍麻木，但疼痛已减轻，皮色暗，口干乏力缓解，纳可，眠一般，二便调，舌深苔薄白，脉细，查空腹血糖8mmol/L，踝肱指数1，上方继服7付；

治疗前中医症状评分为21分，治疗8周后中医症状评分为分11分。

病例2(详见病例2)

孙某，女，52岁，2020年1月15因“足部破溃1月”于山东中医药大学第二附属医院内分泌科门诊就诊，患者8年前因查体发现血糖升高后，口服二甲双胍治疗，效不佳，空腹血糖13mmol/L；时症见：足部破溃、红肿，难以愈合，下肢疼痛、麻木，间歇性跛行，乏力，纳可，眠差多梦，大便日1行，舌黯红，苔薄白，脉细涩，查空腹血糖10mmol/L，踝肱指数0.6；

药方：按照实施例1的配方、制备方法获得的中药煎液，每日1剂200ml，分早晚两次温服，每次100ml，28付；

2020.2.12复诊，现：破溃面积减小，疼痛缓解，走路改善，乏力缓解，纳可，眠改善，二便调，舌紫苔薄白，脉弦，复查空腹血糖8mmol/L，踝肱指数0.8，上方继服28付；

2020.3.11复诊，现：疼痛轻，破溃面积减小，愈合明显，可缓慢行走，乏力基本消失，纳眠可，二便调，舌深苔薄白，脉细，复查空腹血糖7mmol/L，踝肱指数0.9；

治疗前中医症状评分为23分，治疗8周后中医症状评分为12分。

病例3(详见病例3)

于某，男，68岁，2019年9月11因“发现血糖升高7年伴下足皮肤破溃半月”于我院门诊就诊，患者7年前因口干口渴就诊，确诊为“2型糖尿病”，后口服二甲双胍治疗，近半年血糖控制不佳，血糖达10+mmol/L，时症见：患足破溃、麻木、疼痛，状如针刺，皮肤甲错，足部黯红，局部皮温凉，纳可，眠差，二便调，舌紫黯，有瘀斑，苔薄白，脉细涩，查空腹血糖9.1mmol/L，踝肱指数0.7；药方：按照实施例1的配方、制备方法获得的中药煎液，每日1剂200ml，分早晚两次温服，每次100ml，28付；

2019.10.9复诊，现：面积减小，愈合明显，麻木，疼痛改善，肌肤甲错有所减轻，纳眠可，二便调，舌深红苔薄白，脉弦，复查空腹血糖8.5mmol/L，踝肱指数0.9，上方继服28付；

2019.11.6复诊，现：破溃愈合明显，麻木疼痛较前减轻，肌肤甲错缓解，足部皮温正常，纳眠可，二便调，舌红苔薄白，脉细，复查空腹血糖7mmol/L，踝肱指数1；

治疗前中医症状评分为21分，治疗8周后中医症状评分为分12分。

可见，本发明所获得的专用于治疗糖尿病足的中药组合物，以补气活血通络、清热解毒祛湿为主，补气药与活血药同用，血脉通利，则痰瘀自去，佐以清热解毒药，攻补兼施，诸药合用，共奏祛痰化瘀，清热解毒之功效，对改善糖尿病足症状及体征、提高患者生活质量等方面疗效显著。

Claims (2)

1.一种治疗糖尿病足的中药组合物，其特征在于：其原料药按重量份计为：生黄芪20份，川芎15份，当归12份，赤芍15份，桃仁12份，红花12份，金银花20份，蒲公英20份，桑枝20份，地龙15份，玄参15份，穿山甲12份，赤小豆20份，川牛膝20份，土元15份，黄柏12份，丹皮15份，甘草6份，苍术15份，水蛭3份。

2.权利要求1所述的一种治疗糖尿病足的中药组合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：首先按原料的配比称出各味中药之后加水至没过药面3-5厘米为止，浸泡1.5小时，大火煮沸，之后文火煎熬40-50分钟，将药汁过滤出备用，向药渣内再次加水，至没过药渣面1-2厘米为止，大火煮沸，之后文火煎熬20-30分钟，将药汁滤出后与上述药汁合并即得。