CN115177669A - 一种具有治疗心肌桥功效的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有治疗心肌桥功效的中药组合物及其应用，属于传统中医药技术领域。该中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9~25份、丹参10~25份、白芍9~25份、葛根15~35份、枳实9~20份、灸甘草5~20份。该组合物可在制备治疗心肌桥的药物中应用。本发明中药组合物君臣佐使俱全，配伍严谨，相辅相成，升降开合、刚柔相济，调畅气机，宣通气血，具有疏肝行气，通络止痛之功，可有效缓解心肌桥引起的不适症状，并取得良好的临床疗效。

Description

一种具有治疗心肌桥功效的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于传统中医药技术领域，具体涉及一种具有治疗心肌桥功效的中药组合物，以及该组合物在制备治疗冠状动脉心肌桥的药物中的应用。

背景技术

冠状动脉发育过程中，冠状动脉或其分支的某个节段被浅层心肌覆盖，收缩期心肌受到压迫致血管狭窄而引起心肌缺血，被心肌覆盖的冠状动脉段称壁冠状动脉，覆盖在冠状动脉上的心肌称为心肌桥（简称心肌桥，myocardial bridge，MB）。心肌桥是最常见的先天性冠状动脉变异，有研究发现心肌桥的总患病率为19%（17-21%），尸检检出率为42%（30-55%），CT检出率为22%（18-25%），冠状动脉造影检出率为6%（5-8%），多见于女性患者（74.5%），主要累及左前降支（77.2%）。心肌桥也曾被认为是一种先天性的良性冠状动脉发育异常，其临床表现各异，较轻者一般可无明显症状，多数就诊者以胸闷痛或心悸为主，若心肌桥被压迫严重时，可引起急性冠脉综合征、严重的心律失常、甚至猝死。随着社会的发展，科学技术的提高带着医疗检查设备的更新，心肌桥的检出率逐渐增加，心肌桥的问题也逐渐进入人们的视野。

虽然目前已能够确定心肌桥是一种先天性冠状动脉血管畸形的器质性病变，但其发生机制尚未明确，心肌桥的损害可能与心肌缺血、冠状动脉粥样硬化、冠脉痉挛等机制有关。随着科学技术的提高，心肌桥的检出率也逐渐增加，人们也逐渐关注心肌桥引起的临床表现与后果，但目前对心肌桥的治疗无明确的指南。现代医学对心肌桥的治疗原则是减轻心肌桥的压迫程度，改善心肌供血。现代医学认为无症状或症状较轻的心肌桥患者可无需治疗，生活管理低糖低脂饮食，避免剧烈运动。对于有症状的心肌桥患者，其治疗主要有药物治疗、介入治疗、外科手术治疗，以缓解临床症状。药物治疗首选β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂，目的是降少心肌收缩，缓解血管压迫，延长舒张期，改善冠脉灌注；对于药物治疗效果不明显者可选择介入治疗，包括经皮冠状动脉支架植入术，可减轻患者临床症状，恢复冠状动脉血流，但介入治疗可作为即时的疗法，对近期疗效可达到理想的效果，但其远期疗效却不能保证。研究发现心肌桥介入后可发生支架变形、支架内再狭窄、冠脉穿孔、血栓形成的风险；外科手术治疗常包括MB松解术和冠状动脉旁路移植术（CABG），MB松解术本质上解除心肌受到的压迫，恢复远端血流，但MB松解术需要解剖心肌，可能会过度解开心室，引起出血、心室穿孔等，或切到冠道引起冠脉损伤，或术后瘢痕阻滞再次压迫冠脉等；CABG可使远端缺血心肌得到灌注，但CABG最常见的并发症为移植血管闭塞。虽然目前认为外科手术治疗相对于介入治疗具有更好的疗效与预后，但对于非药物治疗的选择，需综合考虑。无论哪种疗法，药物治疗具有显著的局限性和外科及介入治疗有着严格的禁忌症，均无法根治心肌桥。

心肌桥的名称源于现代医学，中医学中难以找到与之准确对应的疾病，但根据其临床症状，一般将其与“胸痹”、“心悸”相联系。目前认为“胸痹”与“心悸”均属本虚标实，虚实夹杂之证，张仲景将“胸痹”病机归纳为“阳微阴弦”，指上焦阳气不足，下焦阴寒气盛；或现代中医学者普遍认为胸痹病的病机为心脉痹阻，其本虚为气血阴阳亏虚，标实是气滞、血瘀、痰浊、水饮等；“心悸”由气血阴阳亏虚，心失所养为虚，痰火扰心，水饮上凌或心血瘀阻，气血运行不畅为实，无论从“心悸”或“胸痹”进行辨证论治，均有可能获得一些疗效。虽然在临床实践过程中，偶有采用四逆散或柴胡疏肝散等传统组方来缓解心肌桥症状严重患者的不适，但效果比较有限。

发明内容

为解决目前在治疗心肌桥中药组合物方面存在的方剂相对复杂、效果相对有限的问题，本发明提供一种具有治疗心肌桥功效的中药组合物，所采取的技术方案如下：

一种具有治疗心肌桥功效的中药组合物，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9~25份、丹参10~25份、白芍9~25份、葛根15~35份、枳实9~20份、灸甘草5~20份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡10~15份、丹参10~20份、白芍10~15份、葛根10~20份、枳实10~15份、灸甘草10~15份。

进一步，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡15份、丹参15份、白芍15份、葛根20份、枳实15份、灸甘草10份。

优选地，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

优选地，所述中药组合物的剂型为内服剂型。

进一步，所述内服剂型为汤剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、煎膏剂或丸剂。

同时，本发明的另一目的在于提供上述中药组合物在制备治疗心肌桥药物中的应用。

优选地，所述治疗心肌桥是指提高临床疗效、生活质量，改善心肌缺血功能。

优选地，所述治疗心肌桥药物包括单独由中药组合物制备而成的中成药，或者加入临床上常规治疗冠心病的化学药后制备而成的中西药复合制剂。

进一步，所述治疗心肌桥药物为直接或加入药学上可接受辅料后制备而成的口服制剂；所述口服制剂的剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、汤剂、煎膏剂、口服液。

柴胡，是伞形科植物柴胡(Bupleurem chinense DC.)或狭叶柴胡(Bupleurem scorzonerifolium Willd.) 的干燥根。主产东北、华北、西北、华东、湖北、四川等地。味辛、苦，性微寒，归肝、胆、肺经。具有疏散退热，疏肝解郁，升举阳气的功效。主治外感发热，寒热往来，疟疾，肝郁胁痛乳胀，头痛头眩，月经不调，气虚下陷之脱肛、子宫脱垂、胃下垂等症。现代研究具有解热、抗病原微生物、抗抑郁、抗炎、促进免疫功能、保护心脏、保护肝脏、降血脂、保护肾脏等药理作用。

枳实，为芸香科植物酸橙（Citrus aurantium L.）及其栽培变种或甜橙（Citrus sinensis Osbeck）的干燥幼果。枳实主产于四川、江西、福建等地。味苦、辛、酸, 性微寒，归脾、胃经，具有破气消积，化痰散痞的功效。主治积滞内停、痞满胀痛、泻痢后重、大便不通、痰滞气阻胸痹、结胸、胃下垂、脱肛、子宫脱垂等症。现代研究其对胃肠道运动及子宫平滑肌有抑制和兴奋双重作用；有强心、增加心输血量和收缩血管作用；抗炎；抗菌、抗病毒；抗变态反应；抗氧化；镇痛；中枢抑制；解热等药理作用。

白芍，为毛茛科植物芍药（Paeonia lactiflora Pall.）的干燥根。主产于浙江、安徽、四川等地。味苦、酸，性微寒，归肝、脾经。具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳的功效。主治血虚萎黄，月经不调，经行腹痛，崩漏，自汗，盗汗，胁肋脘腹疼痛，四肢挛痛，头痛，眩晕等症。现代研究具有扩冠脉、降血压、抗血栓、保肝、解痉、镇痛、抗炎、抗氧化、抗抑郁、调节免疫等药理作用。

炙甘草，为豆科甘草属多年生草本植物。主要产于新疆、内蒙古、宁夏等地。味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。具有益气补中，缓急止痛，润肺止咳，泻火解毒，调和诸药的功效。主治倦怠食少，肌瘦面黄，心悸气短，腹痛便溏，四肢挛急疼痛，脏躁，咳嗽气喘，咽喉肿痛，痈疮肿痛，小儿胎毒，及药物、食物中毒等症。研究表明炙甘草及化学成分或者有效部位,具有抗抑郁、改善免疫功能、调节心律失常、抗肿瘤、抗炎等药理作用。

葛根，为豆科植物野葛(Puearia lobata (Willd.) Ohwi.的干燥根。主产于四川、陕西、内蒙古等地。味甘、辛，性凉，归脾、胃、肺经。具有解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒的功效。主治外感发热、头项强痛、麻疹初起、疹出不畅、温病口渴、消渴病、泄泻、痢疾、高血压、冠心病等疾病。具有降血压、降低心肌耗氧量、抗心律失常、扩冠脉、抗凝、保肝、降血脂、降血糖、抗炎、抗肿瘤、神经保护、心脏保护、改善胰岛素抵抗、抗氧化等药理作用。

丹参，为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。主产于河北、山西、陕西、山东、河南、江苏、浙江、安徽等地。味苦，性微寒，入心、肝经。具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。丹参成分具有保肝、改善心肌缺血、镇静、镇痛、抗缺氧、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化、抑制血小板凝集、扩张血管、保护肾脏等药理作用。

本发明所述“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应（例如，毒性、刺激等）的，即有合理的效益风险比的物质。

本发明所述“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂、稀释剂等。该载体并本身并不必须具备相关药物活性，但适用后没有过分的毒性。具体载体为本领域普通技术人员所熟知。具体形态可以液体也可是固体。同时，该载体可以具备某些辅助性作用，例如，乳化剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、着色剂、助溶剂等等。

相对于现有技术，本发明获得的有益效果为：

本发明的中药组合物包括柴胡、枳实、白芍、炙甘草、葛根和丹参。其中柴胡辛散、苦泄、寒清，芳香疏泄，“降胆胃之逆，升肝脾之陷”，疏肝木之郁滞，散胆木之郁火，调节肝胆的疏泄，疏肝解郁，宣畅气机；丹参苦寒，专入血分，通血脉，入心包，苦下行，除血热，顺经脉，正如“一味丹参功用四物”，补心血、散其瘀，丹参与柴胡共为君药，行气活血，散诸经血凝气聚，用于胸中气血壅滞，为去瘀生新之义。白芍养血敛阴，“味酸能养肝血，味苦能泻胆火”，与柴胡相伍，一散一收，使疏中有敛，散中有养，气血兼顾，养肝体而助肝用，条达肝气，防柴胡“劫肝阴”之弊。葛根辛甘而凉，性善升散，辛散甘润，疏理气机，与丹参相伍，生津通脉，祛瘀止痛，与白芍共为臣药。“气有余，则制己所胜而侮所不胜”，肝郁则脾土壅滞，肺失宣降，肠腑不通，继而阳郁更甚，佐以枳实破气消积，化痰除痞，降胆胃浊气，与柴胡相伍，一升一降，疏和散结，使中焦安泰，六腑通调，又行肝脾之气，使胸中郁结之气、血、痰得以消散。使以甘草，调和诸药，益脾和中，与白药相伍，酸甘化阴，养血柔肝舒筋。综上所述，本发明中药组合物君臣佐使俱全，配伍严谨，相辅相成，升降开合、刚柔相济，调畅气机，宣通气血，具有疏肝行气，通络止痛之功，可有效缓解心肌桥引起的不适症状，并取得良好的临床疗效。

本发明中柴胡疏肝解郁，行气止痛；葛根解肌止痉，宣通阳气；枳实破气消积；丹参清心除烦，疏肝行气，由此可知柴胡、葛根、枳实、丹参均具有行气解郁的功效，气机得畅，情志自舒。且现代研究表明柴胡、葛根、枳实、丹参均具有显著的抗抑郁、焦虑作用，因此无论由中西医言之，本发明具有抗抑郁、抗焦虑，调节精神状态的作用，从而缓解甚至减少“双心病”的发生发展。

有研究发现心肌桥前血管粥样硬化狭窄的发生率为非心肌桥前血管粥样硬化发生率的 2.86倍，表明心肌桥与桥前血管动脉粥样硬化狭窄的发生存在着独立关联。心肌桥患者因其特殊结构易受危险因素的影响从而形成冠脉粥样硬化，而高脂血症、高血压、糖尿病为动脉粥样硬化的重要危险因素，所以更早地干预心肌桥者的危险因素有利于延缓冠脉粥样硬化的形成和进展。本发明中柴胡可降压、抗凝、降血脂等，丹参可抗凝、降血脂、降血糖等，葛根可抗血栓、降压、降血脂、降血糖等，白芍可抗凝、抗血栓、降压、降血脂等，枳实可降血脂等，本发明中的药物均有不同程度的降压、降脂、降血糖、抗凝、抗血栓等作用，具有抗动脉粥样硬化的作用。

研究发现心肌桥与自发性冠脉痉挛的高发病率密切相关，可能是由于肌桥压迫，造成弥漫性内皮功能障碍伴钝性冠状动脉扩，而引起各种器质性不良事件。本发明中葛根解痉通脉、白芍柔肝解痉，由中医言之均具有解痉的功效，且现代研究发现葛根能缓解冠脉痉挛、增加冠脉血流、改善心肌氧代谢；白芍扩冠脉、解痉，均能缓解血管痉挛，从而有利于减少心肌桥冠脉痉挛引起的各种不良事件。

心肌桥人群有着较高的精神疾病不良事件，研究发现心肌桥患者其焦虑抑郁状况明显高于普通人群，中医认为肝为心之母，母虚累子，子盗母气，若其中一方功能失调，则会影响彼此。精神上，心主神志，心藏神，肝主疏泄，调畅气机，调畅全身气机，情志舒畅，则益于心主神明，两者维持人体正常的精神活动。若肝失疏泄，则心肝病理下则会影响其精神状态、思维、心理活动。有学者认为现代社会，人们来自家庭、工作压力等原因，出现情志不畅，肝气郁结，肝失疏泄，气郁阻滞血脉而成瘀，瘀阻心脉发为胸痛；或肝郁气滞，久而化热，热而灼伤津液炼成痰，气滞、血瘀、痰阻痹阻心脉，而成胸痹；再者肝失疏泄，胆汁排出不畅，影响到血脂代谢异常，从而诱发心肌桥的发作。现代医学也发现在心血管疾病常并发心理问题，有研究发现冠脉疾病与焦虑抑郁状态之间存在相关性，有心肌桥的患者较无心肌桥患者易产生焦虑抑郁，进而出现躯体症状障碍，而抑郁患者依从性较差，二者之间相互影响。

总之，本发明充分发挥中医药多层次多靶点的优势特点，不但局部的治疗病邪，还进行全身调理，调节整体以恢复脏腑功能，具有疏肝行气，通络止痛的功效，缓解心肌桥心肌缺血的表现，不同程度的降压、降血脂、降血糖效果达到抗动脉粥样硬化的作用，缓解冠脉痉挛，抗抑郁、焦虑，调节情志等，临床疗效较佳，副作用较小的优点。

附图说明

图1为典型病例三使用本发明组方治疗前的心电图。

图2为典型病例三使用本发明组方治疗后的心电图。

图3为典型病例四治疗前轻度ST-T改变心电图。

图4为典型病例四治疗7天后大致正常心电图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明不受实施例的限制。

以下实施例所用的材料、试剂、方法、仪器等，未经特殊说明，均为本领域常规材料、试剂、方法、仪器。本领域技术技术人员均可通过商业渠道获得。

以下实施例中中药组合物的剂型制备方法中，汤剂是将称取的各原料清洗，并加水蒸煮即可。颗粒剂是分别称取原料药后，清洗蒸煮后过滤合并滤液，再将滤液浓缩后冷却，加入乙醇，混合均匀后静置，称取上清液滤过，滤液蒸馏除去乙醇后，静置浓缩后得浸膏，将浸膏干燥粉碎后获得颗粒剂。片剂和胶囊剂，在按照制备颗粒剂方法制备出浸膏后加入辅料，干燥后粉碎制粒，最后进行压片或填充胶囊。丸剂、煎膏剂等其他现有剂型，按照常规制备方法制备即可，此处不再赘述。

实施例1

本实施例提供一种由以下重量份数的中药组合物制备而成的颗粒剂中成药：

柴胡15份、丹参15份、白芍15份、葛根20份、枳实15份、灸甘草10份。

实施例2

本实施例提供一种由以下重量份数的中药组合物制备而成的胶囊剂中成药：

柴胡9份、丹参9份、白芍9份、葛根15份、枳实9份、灸甘草5份。

实施例3

本实施例提供一种由以下重量份数的中药组合物制备而成的汤剂中成药：

柴胡25份、丹参25份、白芍25份、葛根35份、枳实20份、灸甘草25份。

实施例4

本实施例提供一种由以下重量份数的中药组合物制备而成的剂中成药：

柴胡10份、丹参15份、白芍15份、葛根20份、枳实15份、灸甘草15份。

实施例5

本实施例提供一种由以下重量份数的中药组合物制备而成的片剂中成药：

柴胡15份、丹参20份、白芍10份、葛根10份、枳实15份、灸甘草15份。

实施例6

本实施例提供一种由以下重量份数的中药组合物制备而成的颗粒剂中成药：

柴胡15份、丹参10份、白芍10份、葛根10份、枳实10份、灸甘草10份。

实施例7

本实施例提供一种由以下重量份数的中药组合物制备而成的颗粒剂中成药：

柴胡10份、丹参10份、白芍10份、葛根10份、枳实10份、灸甘草10份。

实施例8

本实施例提供一种由以下重量份数的中药组合物制备而成的颗粒剂中成药：

柴胡15份、丹参20份、白芍15份、葛根20份、枳实15份、灸甘草15份。

实施例9

基于回顾性队列研究运用倾向性评分匹配对混杂因素进行处理以减少偏倚，以中医证候积分和总有效率为观察指标，验证本发明治疗心肌桥的临床疗效。

（一）材料与方法

1. 病例来源

收集2015年01月至2021年10月于辽宁中医药大学附属第二医院诊治的符合纳排标准的150例心肌桥医案。

2.诊断标准及纳排标准

2.1纳入标准

①西医诊断符合“心肌桥”的医案；②中医诊断为“胸痹”或“心悸”的医案；③病历资料完整的医案；符合以上3点方可纳入。

2.2排除标准

①病历资料不完整；②开具处方不以治疗心肌桥为主要目的医案；满足1条即排除。

3. 心肌桥分型与分级

（1）心肌桥分型：采用Ferreira分型方法，该法是按壁冠状动脉的走行划分为浅表型和纵深型。①表浅型：位于浅表的肌层，心肌覆盖厚度≤2mm。②纵深型：位于较深的心肌之中，心肌覆盖厚度>2mm。

（2）心肌桥分级：采用Noble分级，根据收缩期壁冠状动脉狭窄程度分为3级。1级：狭窄程度＜50%；2级：50%≤狭窄程度≤75%；3级：狭窄程度＞75%。

4.研究方法

4.1治疗方法

均口服中药汤剂：暴露组为含有本发明实施例1中组方的中药汤剂，非暴露组是不含有本发明实施例1的基础类中药汤剂临症加减。由辽宁中医药大学附属第二医院中药房统一煎煮制备，用法为日一剂，水煎取200ml，分早晚两次温服，疗程为4周。辨证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，对患者治疗时除选用组方外，仍有随证加减，有研究发现中药归经可其对应脏腑有对应的作用，为了减少其他中药对组方的影响，本发明对中药归经进行归类的方式进行均衡，以减少偏倚。具体如下：

中药汤剂基础类中药：肝经（柴胡、天麻、赤芍等），心经（桂枝、红花、丹参等），脾经（党参、茯苓、枳实等），肺经（黄芪、麦冬、通草等），肾经（五味子、山茱萸、牛膝等），胃经（半夏、山楂、白术等），膀胱经（猪苓、地龙、葶苈子等），胆经（牡蛎、酸枣仁、黄芩等），大肠（桃仁、瓜蒌、薤白等），小肠经（车前子、鸡内金等），三焦经（香附、栀子、木香等），心包经（钩藤、益母草等）。

4.2观察指标

（1）中医证候疗效判定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》疗效判定标准如下：①显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；②有效：症状、体征较治疗前好转，30%≤证候积分减少＜70%；③无效：症状、体征无改善甚至加重，证候积分减少≤30%。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

（2）心绞痛症状疗效评定：①显效；症状消失或基本消失；②有效；疼痛发作次数减少和（或）程度减轻和（或）持续时间缩短；③无效：症状基本与治疗前相同；④加重：疼痛发作次数増加和（或）程度加重和（或）持续时间延长。

（3）心电图改善情况：①显效：心电图显示恢复正常或基本达到大致正常；②有效：ST段压低者，治疗后心电图导联 ST段回升≥0.05 mV，但未恢复至正常水平，或倒置T波变浅≥25%；③无效：心电图基本同前；④加重：治疗后心电图ST段下移≥0.05mV或倒置T波加深≥25%。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

5.倾向性评分匹配模型

协变量的选择：①社会人口学信息：年龄、性别、BMI（身体质量指数）。②疾病相关信息：病程、吸烟史、饮酒史、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病病史、心肌桥数量、心肌桥狭窄程度（根据Noble分级分为1、2、3级）、心肌桥位置、心肌桥分型、动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、心律失常。③治疗信息：抗血小板聚集药、降脂他汀类药、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、利尿剂、中药汤剂归经因均含有肝、心、脾、胃经，无统计学差异将其删除，故选取肺经、肾经、三焦经、大肠经、小肠经、胆经、心包经、膀胱经。选取以上32个指标作为协变量，其定义指标见表1。

6.统计学方法

倾向性评分匹配（PSM）卡钳值选择0.2，按最近邻居匹配法进行1：1匹配，匹配前后进行匹配均衡性检验。用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料符合正态分布者以（均数±标准差）进行描述，采用t检验；若不符合者用中位数、四分位间距M（P25，P75）进行描述，采用秩和检验。计数资料用例和百分比表示，使用卡方检验。等级资料采用秩和检验。检验水准以P＜0.05为有统计学意义，P＜0.01为有显著性统计学差异。

（二）结果

1．匹配前后两组患者资料分析

1.1 匹配前患者资料分析

共收集150例医案，其中60例接受本发明治疗为暴露组，90例未接受本发明治疗为非暴露组。由表2可见性别、心力衰竭、肺经、胆经4个协变量具有统计学差异（P＜0.05），匹配前资料水平不一致，不具均衡可比性。

1.2 匹配后患者资料分析

最近邻居匹配法1:1匹配成功匹配76例，暴露组和非暴露组各38例，非暴露组匹配率为42.22%，暴露组匹配率为63.33%。见表3可知匹配前性别、心力衰竭、肺经、胆经4个有统计学意义的协变量匹配后P＞0.05，均不具有统计学意义，且其余协变量均无统计学意义，说明匹配后两组具有均衡可比性。

疗效分析

2.1 匹配后中医证候积分分析

匹配后暴露组与非暴露组治疗后中医证候积分较治疗前有显著的改善（P＜0.01），以暴露组改善更明显（P＜0.05）（见表4）。

2.2 匹配后中医证候积分总有效率分析

匹配后暴露组的中医证候积分总有效率（89.47%）高于非暴露组（71.05%），具有统计学差异（P＜0.05）（见表5）。

2.3 匹配后心绞痛疗效分析

匹配后非暴露组的心绞痛显效8例（21.05%），有效23例（60.53%），无效7例（18.42%）；暴露组显效22例（57.89%），有效15例（39.47%），无效1例（2.63%），匹配后暴露组显效率（57.89%）高于非暴露组（21.05%），暴露组心绞痛疗效总有效率（97.37%）高于非暴露组（81.58%），均具有统计学差异（P＜0.05）。

2.4 匹配后心电图有效率分析

匹配后暴露组的心电图总有效率（39.47%）高于非暴露组（18.42%），具有统计学差异（P＜0.05）（见表7）。

结论

随机对照试验（RCT）常被认为是评价干预有效性和安全性的方法，也是目前临床研究中制定诊疗方案的依据之一。但RCT有着严格的纳排标准，不能完全代表患者群体，其研究结果仅存在于理想状态下，其干预措施不能代表整个临床过程，不能反映真实的临床治疗，因此RCT在临床上运用具有一定的局限性。本发明使用真实世界研究（RWS）在回顾性队列研究基础上运用倾向性评分匹配对混杂因素进行优化处理，对样本进行匹配，使研究对象尽可能在同一基线上进行比较，使研究可按照患者疾病的真实情况进行干预，对干预措施在临床运用情况进行研究，RWS相对于RCT其应用更广泛，RWS可视为对RCT的一定补充与扩展。

基于“倾向性评分匹配”的“真实世界研究”，结果显示本发明治疗心肌桥可有效改善临床症状和减轻心电图心肌缺血的表现。

典型病例

典型病例一

杨某某，男，37岁，2021年10月29日初诊。主诉：阵发性胸闷痛1个月，加重伴心悸、气短2天。患者1个月前生气后出现胸闷痛，持续数分钟，休息后稍缓解，遂于外院门诊查冠脉造影提示左前降支中段肌桥，狭窄约60%-70%，冠状动脉粥样硬化；心电图提示ST-T改变、窦性心动过速，外院予倍他乐克47.5mg日一次口服，阿托伐他汀钙片20mg晚一次口服，阿司匹林肠溶片0.1g日一次口服治疗，服药期间上述症状反复发作，劳累和情绪激动时加重，一周发作3-5次，每次持续数分钟至十分钟，休息后稍缓解。患者就诊前2天因熬夜劳累后再次出现胸闷痛，伴心悸、气短，烦躁，纳可，寐差，大便略干，无恶心、呕吐，无胸痛持续不解，舌质暗，苔薄黄，舌尖红，脉弦数。诊断为轻中度狭窄心肌桥，告知患者停用上述西药，服用本发明实施例1组方日1剂，并嘱其勿过劳，畅情志。连续服用1个月后，患者言胸闷痛缓解明显，发作次数减少，每周发作2-3次，每次发作休息后可迅速缓解，心悸、气短减轻，寐较前可，舌暗红，苔薄白，脉弦数。随后患者停用西药，坚持服用处方3月余，胸闷痛与心悸、气短无再发，寐安，观舌脉，舌淡暗，苔薄白，脉弦。

典型病例二

曾某某，女，68岁，2020年6月27日初诊。主诉：反复胸闷痛10年，加重伴气短1天。患者10年前因胸闷痛诊断为“不稳定性心绞痛”，查冠脉造影提示左前降支近段心肌桥，单发，治疗后症状缓解后出院（具体诊疗不详），后胸闷痛短暂发作。1个月前患者无明显诱因后胸闷痛伴头晕明显，于外院查冠脉CTA提示左前降支近段心肌桥，狭窄约70%，动脉粥样硬化，冠脉可见散在斑块；查血压为150-160mmHg/90-100mmHg，拒绝手术治疗后接受药物治疗，症状缓解后出院（具体诊疗不详），出院后规律口服厄贝沙坦片0.15g日一次，阿托伐他汀钙片20mg晚一次，阿司匹林肠溶胶囊0.1g日一次，倍他乐克47.5mg日一次。期间症状反复发作，就诊前1天患者再次出现胸闷痛，刺痛，气短，口干，乏力，纳差，睡眠浅，小便可，大便干，无恶心、呕吐，舌体瘦小，舌紫暗，裂纹舌，少苔，质干，脉弦细数。既往高血压病史1个月。诊断为中重度狭窄心肌桥、高血压2级。服用本发明实施例1组方日1剂，配合西药降压、稳定斑块等治疗，并嘱患者低盐低脂饮食，勿过劳。连续服用14天后，患者胸闷痛减轻60%，刺痛感减轻，气短缓解，观舌脉同前。期间临证加减服用坚持半年后，胸闷痛发作次数明显减少，程度明显减轻，基本数月才发1次，休息数分钟后可迅速缓解，体力可，可步行运动，纳较前可，但仍较少，寐治疗可，大便每日一次，精神可，观舌体瘦小，舌暗红，裂纹，苔薄白，脉弦细。随后继续服用本发明组方稳定病情。

典型病例三

王某，女，47岁，2021年3月28日初诊。主诉：反复胸闷痛半年，加重伴头晕、气短2天。患者半年前因运动、劳累后出现胸闷，伴气短，每次持续1min左右，休息数分钟至半小时可自行缓解，期间未系统诊治，期间上述症状反复发作，且进行性加重，持续时间持续延长，发作次数增加，甚至胸痛，休息时间逐渐延长仍可缓解。就诊2天前患者因劳累后上述症状加重，于我院查冠脉CTA提示左前降支近段心肌桥，狭窄约60-70%；查血压128/82mmHg，查心电图提示心率59次/分，窦性心律过缓，ST-T改变。症见胸闷痛，气短，头晕，情志抑郁，不喜言语，善太息，乏力，纳差，寐差，难入睡，二便可。舌淡胖，苔白滑，脉弦滑。否认既往史。诊断为轻中度狭窄心肌桥，窦性心律过缓。予患者服药本发明实施例1组方日1剂，并嘱患者低盐低脂饮食，勿过劳。连续服用14天后，患者胸闷痛减轻60%，气短减轻80%，头晕减轻60%，胸闷痛发作时间减短，舌脉同前，查心电图提示心率67次/分，ST段轻度改变。期间临证加减服用坚持接近1年后，患者体力尚可，若非剧烈运动或极度劳累，无胸闷痛发作，无头晕发作，精神尚可，纳仍少，寐可，二便调。观舌淡胖，苔薄白，脉滑。患者治疗前后的心电图如图1和2所示，治疗前心肌缺血严重，治疗后明显改善。

典型病例四

马某，女，36岁，2019年12月24日初诊。主诉：阵发性胸闷痛7天，加重1天。患者7天前无明显诱因出现胸闷痛，每次持续30s至1min左右，休息后可自行缓解，于外院查冠脉CTA提示左前降支中段心肌桥，未见斑块，未口服相关药物。就诊1天前患者无明显诱因再次出现胸闷痛，伴心悸，休息后缓解，无余不适，舌淡红，苔薄黄，脉细，查心电图提示V4-V6 ST-T轻度改变。诊断为轻度狭窄心肌桥。予患者服药本发明实施例1组方日1剂，并嘱患者勿过劳。连续服用7天后，患者胸闷痛、心悸无发，舌脉同前，查心电图提示大致正常心电图。随后继续服用本发明组方1月以稳定病情。3月后随访言胸闷痛无再发。者治疗前后的心电图如图3和4所示，从图中可知，治疗后患者的心电恢复正常。

虽然本发明已以较佳的实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可以做各种改动和修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。

Claims (10)

1.一种具有治疗心肌桥功效的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9～25份、丹参10～25份、白芍9～25份、葛根15～35份、枳实9～20份、灸甘草5～20份。

2.根据权利要求1所述的具有治疗心肌桥功效的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡10～15份、丹参10～20份、白芍10～15份、葛根10～20份、枳实10～15份、灸甘草10～15份。

3.根据权利要求1所述的具有治疗心肌桥功效的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡15份、丹参15份、白芍15份、葛根20份、枳实15份、灸甘草10份。

4.根据权利要求1所述的具有治疗心肌桥功效的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

5.根据权利要求1所述的具有治疗心肌桥功效的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为内服剂型。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述内服剂型为汤剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、煎膏剂或丸剂。

7.权利要求1～6任一所述中药组合物在制备治疗心肌桥药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述治疗心肌桥是指提高临床疗效、生活质量，改善心肌缺血功能。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述治疗心肌桥药物包括单独由中药组合物制备而成的中成药，或者加入临床上常规治疗冠心病的化学药后制备而成的中西药复合制剂。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述治疗心肌桥药物为直接或加入药学上可接受辅料后制备而成的口服制剂；所述口服制剂的剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、汤剂、煎膏剂、口服液。

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