CN105832714B - 牛磺酸在预防和/或治疗由冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的疾病中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于疾病预防和治疗技术领域，具体公开了牛磺酸在预防和/或治疗冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的疾病中的应用。本发明通过研究发现牛磺酸可以预防和/或治疗由冠状病毒属病毒引发的一系列疾病如猪流行性腹泻、猪传染性胃肠炎及轮状病毒属病毒引发的轮状病毒腹泻等，尤其是对猪流行性腹泻有显著的治疗作用，因此，牛磺酸在制备预防和/或治疗由冠状病毒属病毒引发的一系列疾病的药物方面具有广泛的应用前景。

Description

牛磺酸在预防和/或治疗由冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒 引发的疾病中的应用

技术领域

本发明涉及疾病预防和治疗技术领域，具体涉及一种已知物质的新用途，更具体地涉及牛磺酸在预防和/或治疗冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的疾病中的应用。

背景技术

冠状病毒属和轮状病毒属病毒可以引发牲畜的各种疾病，其中由猪传染性胃肠炎病毒、猪流行性腹泻病毒和/或猪轮状病毒等引起的猪病毒性腹泻已成为危害猪生产最严重的疾病之一。

迄今为止，对于猪病毒性腹泻尚无有效的预防或治疗的方法，原因如下：

一方面，有效、可靠的疫苗尚未研发成功。近年来，分离得到猪流行性腹泻病毒毒株与CV777的基因同源性只有86~98%不等，预示疫苗研发的难度非常大，事实上，中国目前批准的商品化PED疫苗，或PED/TGE二联苗，以及正在研发的PED/TGE/PoRV三联苗，对流行性腹泻的保护率均不理想。美国于2014年批准上市的PED疫苗也面临同样的问题。目前，世界各地尤其是美国，大量地采用返饲技术来处理本病，同样是无奈之举，一是返饲需要病料，换言之只有发病后才能获得返饲需要的材料，而本病一旦发生损失在所难免；二是返饲的效果不确切，一般2~3个月后又会复发；三是返饲可能带来生物安全风险，也就是说可能给猪群带来其他疾病爆发的风险，得不偿失。

另一方面，现有的预防或治疗的药物效果并不确切，如干扰素、卵黄抗体、胸腺肽等对猪病毒性腹泻效果均不理想。Kim等的研究表明抗病毒药物利巴韦林能抑制PEDV的复制（Virus Research (2013), 171(1), 44-53），但是世界各国的法规均禁止人用抗病毒药用于食品动物，在预防和治疗猪流行性腹泻时，不能采用利巴韦林、金刚烷胺等抗病毒药物。Lee等研究发现银杏外种皮提取的多糖在体外对PEDV有抑制作用，活性优于利巴韦林，是一种潜在的抗PEDV物质（Virus Research (2015), 195, 148-152），但也仅仅限于体外实验，体内效果如何还需大量的实验。中国专利2013100930843、201310147391.5等则是采用中药材组合、直接粉碎后治疗和预防猪流行性腹泻，一般见效时间长，效果有限，尤其是对产房新生仔猪几乎没有效果。

再一方面，临床上也有采用给发病仔猪口服一定剂量的聚维酮碘等消毒剂来治疗流行性腹泻，有一定的效果能够提高约5~10%的存活率，但存活的哺乳仔猪预后不良，生长迟缓。临床上一般还采用支持疗法以帮助病猪耐过，通过给病猪饮用含口服补液盐（ORS）的水或腹腔补充葡萄糖电解质等渗液的方法来缓解、纠正病猪脱水，此法对断奶猪、保育猪和成年猪有一定的效果，但对产房低日龄哺乳仔猪效果甚微。美国专利申请US2014/0287065A1采取的是给猪口服含有次氯酸钠、氢氧化钠等电解质的水降低PEDV感染的中大猪的脱水发生率，但没有提供对产房低日龄哺乳仔猪效果数据。

牛磺酸（taurine）又称β-氨基乙磺酸，最早由牛黄中分离出来，故得名。纯品为无色或白色斜状晶体，无臭，牛磺酸化学性质稳定，是一种含硫的非蛋白氨基酸，在体内以游离状态存在，不参与体内蛋白的生物合成。现有技术公开的牛磺酸的用途有作为膳食补充剂的用途和药物的用途。作为药物的用途包括：磺酸可以防治心血管病，强心和抗心率失常、降血脂和胆固醇、降血压、降血糖、强肝利胆，还有解热、镇痛和抗炎等作用。牛磺酸还常常作为药物辅料，添加于药物组方中，用于增强主药疗效、改善患者牛磺酸缺乏、增强细胞保护的目的。中国专利201010505721.X公开了牛磺酸增强主药穿心莲酯、白花蛇舌草提取物的效果；中国专利申请201310072382.4公开了牛磺酸与主药干扰素协同作用抗水疱性口炎病毒和抗鼠脑心肌炎病毒活性和细胞保护作用。另外，前人报道牛磺酸和复方花青素、阿司匹林混合可以治疗猪蓝耳病；黄芪和牛磺酸可以减少柯萨奇B3病毒感染所致心肌炎BALB/c小鼠的死亡率。但是，现有技术并没有关于牛磺酸预防和/或治疗由冠状病毒属病毒引发疾病的报道，尤其是牛磺酸对猪病毒性腹泻的治疗和预防的报道。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述不足，提供牛磺酸的新的医药用途。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的。

本发明通过研究发现牛磺酸可以预防和/或治疗由冠状病毒属病毒引发的一系列疾病如猪流行性腹泻、猪传染性胃肠炎及轮状病毒属病毒引发的轮状病毒腹泻等疾病。由于猪流行性腹泻病毒和猪传染性胃肠炎病毒都属于冠状病毒属病毒，因此本发明要求保护，牛磺酸在预防和/或治疗冠状病毒属病毒引发的疾病中的应用。

同时，本发明要求保护牛磺酸在预防和/或治疗猪病毒性腹泻中的应用。

猪病毒性腹泻主要有猪传染性胃肠炎（TGE）、猪流行性腹泻（PED）、猪轮状病毒（PoRV），同时其他病毒如肠病毒感染、猪腺病毒感染、星状病毒、杯状病毒、诺瓦克病毒、细小病毒、伪狂犬病毒、猪瘟病毒也可以引起猪只的腹泻。

因为，本发明发现牛磺酸对猪流行性腹泻的预防和治疗作用明显比猪传染性胃肠炎和冠状病毒性腹泻的效果显著，因此，优选地，本发明保护牛磺酸在预防和/或治疗猪流行性腹泻中的应用。

优选地，本发明保护牛磺酸在预防和/或治疗猪传染性胃肠炎中的应用。

轮状病毒性胃肠炎，是一种人畜共患的常见病，是由呼肠孤病毒科轮状病毒属轮状病毒引起的，虽然死亡率不高，但对人尤其是婴幼儿的健康影响很大，对猪的健康及生产性能也会造成很大影响。因此，本发明保护牛磺酸在预防和/或治疗轮状病毒属病毒引发的疾病中的应用。更优选地，本发明保护牛磺酸在预防和/或治疗轮状病毒性胃肠炎中的应用。

一种预防和/或治疗冠状病毒属病毒引发的疾病的药物，包括有效量的牛磺酸。

一种预防和/或治疗猪病毒性腹泻的药物，包括有效量的牛磺酸。

一种预防和/或治疗猪流行性腹泻的药物，包括有效量的牛磺酸。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明首次研究发现牛磺酸可以预防和/或治疗由冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的一系列疾病，如猪流行性腹泻、猪传染性胃肠炎及轮状病毒腹泻等。这为牛磺酸的医药用途开发了新的应用领域，同时，本发明也为有效预防和治疗冠状病毒属和/或轮状病毒属病毒引发的一系列疾病提供了新的有效途径。尤其是对猪流行性腹泻，牛磺酸的治疗效果最显著，有了这种高效的治疗药物，就可以为养猪产业大大降低养殖成本和风险。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进一步具体描述。下述所使用的实验方法若无特殊说明，均为本技术领域现有常规的方法，所使用的配料或材料，如无特殊说明，均为通过商业途径可得到的配料或材料。以下所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

实施例1牛磺酸在预防新生仔猪流行性腹泻中的应用

用牛磺酸预防新生仔猪流行性腹泻是通过给予待产母猪口服牛磺酸实现的。

药物使用时间：是产前喂3~30天至产后15天，考虑到使用成本，优选产前5~20天至产后10天，更优选产前7~14天至产后5天，效果呈明显的时-效关系。产前使用时间长短直接决定产后新生仔猪的发病率高低。

药物使用剂量：每头母猪每天给予5~500g的牛磺酸，单次或分次给予。效果呈明显的量-效关系。

具体操作：选取待产母猪，用RT-PCR测定其粪便，确认其体内带有PEDV，60头带毒的待产母猪，随机分成2组。对照组：常规饲养，实验组：常规饲养+牛磺酸50g /头/天。两组的预防结果见表1。由表1可以看出使用牛磺酸的实验组发病率及死亡率均较对照组有明显下降（P<0.01）。

表1

实施例2 牛磺酸在治疗新生仔猪流行性腹泻中的应用

用牛磺酸治疗新生仔猪流行性腹泻是通过给予已发病哺乳仔猪口服牛磺酸溶液，并且其哺乳母猪也要给予牛磺酸，即母仔同治实现的。

药物使用时间：哺乳仔猪发病当天灌服/混饮，连用3~10天。哺乳母猪：哺乳母猪口服，连用5~10天。

药物使用剂量：哺乳仔猪发病当天灌服和/或混饮，灌服：2%牛磺酸溶液，1~5mL/次，2~6次/天。混饮：1~20g/L，供其自由饮用。哺乳母猪，每头母猪每天给予5~500g的牛磺酸，单次或分次给予。

具体操作：选取发病的新生哺乳仔猪及其母猪40窝。随机等量分成2组，对照组：常规支持性疗法（补液+抗生素治疗+硫酸阿托品），实验组：牛磺酸治疗。两组的治疗结果见表2。由表2可以看出实验组仔猪10日龄存活率、断奶存活率均较对照组有显著提高（P<0.05），且仔猪预后良好。

表2

实施例3 牛磺酸在预防断奶仔猪、保育猪、肥育猪流行性腹泻中的应用

用牛磺酸预防断奶仔猪、保育猪、肥育猪流行性腹泻是通过给予猪群口服牛磺酸实现的，服用方式可以通过在饮水中给予或混饲的方式。

药物使用时间：是在疾病流行期间，或者是秋冬春气温低、变化大时即猪流行性腹泻高发季节作预防性给药，一般可长期给予，考虑到使用成本，优选给予3~30天，更优选给予7~14天，效果呈明显的时-效关系。

药物使用剂量：在猪日常饮水中添加0.005~2%的牛磺酸，供猪只自由饮用；或者在饲料中加入0.01~5%的牛磺酸，相当于每公斤体重每日摄入50~10000mg，单次或分次给予。效果呈明显的量-效关系。

具体操作：选取健康的断奶仔猪、保育猪、肥育猪各120头。随机等量分成2组，对照组：常规饲养，实验组：常规饲养+牛磺酸（牛磺酸用量为每公斤体重每日摄入200mg）。两组的预防结果见表3。由表3可以看出实验组的发病率较对照组降低（P<0.05），实验组的存活率较对照组更高（P<0.05）

表3

实施例4 牛磺酸在治疗断奶仔猪、保育猪、肥育猪流行性腹泻中的应用

用牛磺酸治疗断奶仔猪、保育猪、肥育猪流行性腹泻是通过给予猪群口服牛磺酸实现的，服用方式可以通过在饮水中给予或混饲的方式。

药物使用时间：从发病当日开始给予，考虑到使用成本，优选给予3~30天，更优选给予7~14天，效果呈明显的时-效关系。

药物使用剂量：在猪日常饮水中添加0.1~2%的牛磺酸，供猪只自由饮用；或者在饲料中加入0.2~5%的牛磺酸，相当于每公斤体重每日摄入100~10000mg，单次或分次给予。效果呈明显的量-效关系。

具体操作：选取发病的断奶仔猪、保育猪、肥育猪各60头。随机等量分成2组，对照组：常规支持性疗法（补液+抗生素治疗+硫酸阿托品），实验组：牛磺酸治疗（牛磺酸用量为每公斤体重每日摄入300mg）。两组的治疗结果见表4。由表4可以看出实验组较对照组的存活率更高（P<0.05）

表4

实施例5

按照实施例2和实施例4所述的方法，测定牛磺酸对新生仔猪、断奶仔猪、保育猪、肥育猪传染性胃肠炎、轮状病毒性腹泻、伪狂犬病毒性腹泻的治疗效果，见表5。新生仔猪的牛磺酸用量同实施例2；断奶仔猪、保育猪、肥育猪的牛磺酸用量同实施例4。由表5可知，牛磺酸可以治疗猪传染性胃肠炎、轮状病毒性腹泻，只是治疗效果没有治疗猪流行性腹泻的效果好，但是牛磺酸对于猪伪狂犬病毒性腹泻却没有治疗效果，原因可能是：一方面，猪伪狂犬病毒属于疱疹病毒科(Herpesviridae)猪疱疹病毒属病毒，该病毒是疱疹病毒科中抵抗力较强的病毒，甚至经0.5%石炭酸处理32天后仍具有感染性；另一方面，也可能与病毒的种类有关，猪伪狂犬病毒属于DNA病毒，而猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和轮状病毒均属于RNA病毒。

表5

Claims (3)

1.牛磺酸在制备预防和/或治疗猪冠状病毒引发的疾病的药物中的应用，其特征在于，猪冠状病毒引发的疾病为猪流行性腹泻或猪传染性胃肠炎。

2.牛磺酸在制备预防和/或治疗猪轮状病毒引发的猪轮状病毒腹泻的药物中的应用。

3.根据权利要求1至2任一项应用，其特征在于，牛磺酸的有效用量为每日摄入10～20000mg/公斤体重。