CN103223149A - 一种治疗肺癌的中草药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肺癌的中草药组合物，涉及中药领域。其以蟾皮、莪术、蒲公英、郁金、金银花、夏枯草、牛膝、红花、丁香、瓜蒌皮、枇杷叶、桔梗、甘草为原料按照一定的配伍要求，经加工制成的药物制剂，优选制备成胶囊剂和片剂。本发明中草药组合物对肺癌患者疗效显著，可能增强机体免疫力，和延长肿瘤患者生命，无明显的毒副作用，制备工艺简单，价格低廉。

Description

一种治疗肺癌的中草药组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肺癌的中草药组合物及其制备方法。 

背景技术

世界卫生组织调查报告，许多国家和地区，肺癌的发病率占恶性肿瘤的首位。绝大多数的肺癌起源于支气管粘膜上皮，故称支气管肺癌。肺癌是它简称或通常称呼。肺癌的治疗以外科手术切除为首选。原发癌肿局限在支气管肺内，尚未发生远处转移和淋巴结转移时，手术后5年生存率可达50%以上。但大多数患者检出时已是不能手术的晚期病人,一般只能采取放疗和化疗的治疗手段。 目前常用的化疗药物为顺铂、卡铂、丝裂霉素、5- 氟尿嘧啶、博莱霉素等，虽然对肿瘤细胞有一定的抑制作用，但毒副作用很大，对人体的正常细胞和器官有极大的危害，严重影响了肿瘤患者的生活质量。近年来第三代细胞毒药物联合铂类化疗中位生存期8-10 个月。靶向治疗药物如吉菲替尼的中位生存期在 5.4-18 个月,大多数集中在 9 个月，化疗的费用高昂,且靶向药物易产生耐药。 

近几年，中药在抗癌方面的应用越来越受到人们的关注，如斑蝥素、破壁灵芝、白花蛇舌草和半枝莲复方等。在专利方面： CN101219189A公开一种治疗肺癌的六代祖传秘方。用百合、 生地、白芨、 当归、川穹、桔梗、玄参、川贝、甘草等中药组成。每日36克，“7天见效，3个月恢复正常”。但他的诊断依据， 疗效标准， 治疗人数和生存期均不明确。 

中国CN1422640A 公开一种治疗肺癌的方剂， 用白术、 五味子、 白芨、浙贝母、桑白皮、鱼腥草、鸡内金、八月札、全瓜蒌、莱菔子、白花蛇舌草经水提和醇提的混合液治疗肺癌， 并作对照组试验。提示该方剂对肺癌的症状消除， 生活质量提高有明显效果。但总有效率低下，制备工艺复杂。 

发明内容

本发明的目的在于为肺癌的治疗提供一种疗效好、有效率高、毒副作用小的中草药组合物。 

本发明是通过如下技术方案实现的： 

本发明提供的一种治疗肺癌的中草药组合物，由如下重量份的原料制成：蟾皮3-10份、莪术6-18份、蒲公英10-18份、郁金6-18份、金银花10-20份、夏枯草8-12份、牛膝6-18份、红花3-9份、丁香3-9份、瓜蒌皮6-12份、枇杷叶3-6份、桔梗10-30份、甘草6-12份。

优选地，本发明治疗肺癌的中草药组合物，由如下重量份的原料制成：蟾皮6份、莪术8份、蒲公英12份、郁金8份、金银花18份、夏枯草6份、牛膝12份、红花6份、丁香4份、瓜蒌皮6份、枇杷叶4份、桔梗20份、甘草10份。 

肺癌属于中医“肺积”等范畴。明代张景岳曰：“劳嗽，声哑，声不能出或喘息气促者，此肺脏败也，必死。”至于其病因，正如 《杂病源流犀烛》云：“邪集胸中，阻塞气道，气不得通， 为痰为血，皆邪正相搏，邪既胜，正不得制之，遂结成形有块。”肺癌的发生、 发展、变化主要与六淫邪毒、七情郁滞、饮食失调、劳逸适度，正气虚衰有密切关系。其基本病机在于正气内虚、 邪毒内结所致。 

本发明中药组合物在祖传秘方的基础上，结合现代医药学理论，研制而成的纯中医药制剂，为专业研治肺癌新药物；本发药物在临床应用上以 “益气、养阴、扶正、祛毒”为治疗原则，中医辨证加减，选用蟾皮、莪术、蒲公英、郁金、金银花、夏枯草、牛膝、红花、丁香、瓜蒌皮、枇杷叶、桔梗、甘草等无毒天然名贵中药，采用中药传统制法，它具有益气、扶正、养阴、解毒、软坚散结之功效，可用于肺癌术后、中晚期肺癌、肺部转移癌的单元治疗。 

本发明的中草药组合物还可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等。 

本发明的中草药组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。 

本发明的中草药组合物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有：淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有：羧甲基纤维素钠、PVP - K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有；硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。 

本发明中草药组合物优选为口服制剂，所述的口服制剂优选为片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊。 

最优选地。本发明口服制剂为颗粒剂或胶囊剂 

本发明的另一目的是提供了一种治疗肺癌的中草药组合物的制备方法，其特征在于，制备方法包含以下步骤：

1）称取蟾皮、红花干燥粉碎过80目筛备用；

2）称取莪术、枇杷叶、丁香，干燥粉碎过80目筛，加8-12倍量90-95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，备用；

3）取步骤2）醇提后药渣，与其余药物加6-8倍量水煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.15，依次加入步骤2）所得醇提物、步骤1）所得药粉，搅拌均匀，浓缩至膏状，制成药剂学上的各种剂型。

所述的药剂学上的各种剂型可以是片剂、胶囊、口服液、颗粒、滴丸、咀嚼片、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控释片、软胶囊、分散片、控释胶囊。 

优选为片剂或胶囊剂。 

本发明中药组合物具有以下优点： 

1)提供了一种全新的肺癌治疗药物，具有疗效显著、作用温和、总有效率高、无毒副作用等特点。

2)本发明中草药组合物在抑瘤的同时， 能在一定程度上提高机体特异性免疫力，不仅可以改善症状， 提高患者的生存质量， 而且可以减少复发， 延长患者的生存期的作用。 

3)本发明中草药组合物原料易得，制备工艺简单，易于推广。 

药效学实验

1、本发明中草药组合物的动物急性毒性试验

药物：本发明实施例1处方。

试验动物：普通级NIH小鼠12只，体重18g±2g，雌雄各半。 

方法与结果： 

1）药物配制：取实施例1的药物，用含2%阿拉伯树胶的生理盐水配至200g/L悬液：

2）实验采用灌胃给药方式。一次性给药，容积2ml/100g体重，密切观察8h并作记录，继续观察7d；

3）7d中小鼠无死亡，行为活泼，摄食量如常，毛色光亮无疏松污，无惊厥嗜唾，眼、口、鼻、耳及肛周无异常分泌物，无断尾烂趾。选择5只处死，肉眼所见：心、肝、肺、胃内及胸腺等重要脏器，未见异常改变，表明该药口服安全。

 2、本发明中草药组合物的动物长期毒性试验

药物：本发明实施例1处方。

    动物：普通级SD大鼠24只，体重200g±10g，雌雄各半，随机分为3组。 

方法与结果： 

1）药物配制：分高、中、低三个剂量组，分别为临床用药量的300、150、75倍，用含2%阿拉伯树胶的生理盐水1：1混合；

2）实验采用灌胃给药方式，连续给药45d，即3个临床周期以上，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；

3）长期经口给药，高、中、低三个剂量组动物未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，认为经病理证实对动物无中毒表现。

 3、本发明中草药组合物对Lewis小鼠肺癌细胞的抑瘤作用

一、 材料

1、药物：

治疗组：制剂实施例1制备的药物制剂高低剂量组，灌胃给药。

阳性对照组：环磷酰胺，腹腔注射。 

阴性对照组：生理盐水。 

2、动物：体重18-24克的健康昆明种小鼠。 

3、细胞株：Lewis小鼠肺癌细胞。 

二、实验方法： 

将体外培养一定量的 Lewis 细胞，消化重悬成单细胞悬液，用灭菌 PBS 将细胞密度调到 1×10⁷个/mL， 每只小鼠接种100μL于右腋下皮下。接种后次日灌胃给药。生理盐水组灌胃，每日0.4mL/次；阳性对照组采取腹腔注射环磷酰胺(20mg/kg/d)， 每日0.2mL/次；治疗组：高剂量：8g生药/kg/d，低剂量：4g生药/kg/d)，每日灌胃0.4mL/次，连续14d。于次日处死小鼠，处死前称重，剥取瘤块、脾脏、胸腺。计算抑瘤率、胸腺指数、脾指数。

抑瘤率计算公式如下： 

  

脾指数计算公式如下：脾指数＝脾重 (mg)/小鼠体重 (g) 

胸腺指数计算公式如下：胸腺指数＝胸腺重 (mg)/小鼠体重(g)

三、 实验结果

表1：本发明中药组合物对Lewis移植性肿瘤的抑制作用

    

注：与生理盐水组比较P＜ 0.05。

结果分析：由表1可以看出，本发明治疗组高剂量和低剂量组均组显示了较强的抑制小鼠体内Lewis肿瘤的生长作用，与阴性对照组的瘤重相比均有显著性降低(P＜0.05)。值得一提的是，治疗组小鼠无死亡情况发生。而无论阳性对照组还是阴性对照组的小鼠均有不同程度的死亡。 

表2本发明中药组合物对实验小鼠免疫器官的影响 

    

注：与生理盐水组比较^*P＜ 0.05。

结果分析：由表2可以看出，本发明治疗组高剂量和低剂量组与阴性对照组的胸腺指数相比有显著性的升高(P＜0.05)，说明本发明治疗组能提高机体特异性免疫力；而阳性对照组与阴性对照组的胸腺指数相比有显著性的降低(P＜0.05)，可见阳性对照组显著降低了小鼠的机体特异性免疫力，本发明中药组合物与阳性对照组药物相比具有显著的优势，大大提高了小鼠的机体特异性免疫力。 

以上药理学实验说明本发明中草药组合物在抑瘤的同时， 能在一定程度上提高机体特异性免疫力，对抑制小鼠移植性肿瘤有一定的减毒增效作用，延长小鼠的寿命之功效。 

 4、本发明中草药组合物50例临床实验资料

1 临床资料 

随机选取 50例中晚期肺癌患者，其中男38 例，女 12例，年龄为38～70岁，平均年龄55岁。 所有病例经临床、影像学和病理诊断，其中均为非小细胞肺癌，临床III、IV期。  

2 治疗方法 

所有病例均服用实施例1的胶囊剂，每次4粒，每日3次，30日为一个疗程。  

3 临床疗效判定标准 

参照新药临床指导原则，判定标准：

完全缓解(CR)：癌症完全消失；

部分缓解(PR)： 癌瘤减小 50%以上 ；

稳定有效 (MR)：癌瘤减小或增大均小于 25%；

进展无效(PD)：癌瘤增大且大于 25％或出现新病灶。  

4 结果评价 

2个疗程后，PR24例，MR15例，PD3例。 总有效率为 78％。  

具体实施方式

以下将通过具体实施例进一步说明本发明，但并不以任何方式限制本发明。 

实施例1  本发明胶囊剂的制备

配方：

蟾皮600g、莪术800g、蒲公英1200g、郁金800g、金银花1800g、夏枯草600g、牛膝1200g、红花600g、丁香400g、瓜蒌皮600g、枇杷叶400g、桔梗2000g、甘草1000g。

制备方法： 

1）称取蟾皮、红花干燥粉碎过80目筛备用；

2）称取莪术、枇杷叶、丁香，干燥粉碎过80目筛，加10倍量95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，备用；

3）取步骤2）醇提后药渣，与其余药物加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.15，依次加入步骤2）所得醇提物、步骤1）所得药粉，搅拌均匀，浓缩至膏状，烘干制成颗粒，装入胶囊，每粒含生药0.4g。

实施例2  本发明片剂的制备

配方：

蟾皮800g、莪术1000g、蒲公英1200g、郁金800g、金银花1000g、夏枯草800g、牛膝1200g、 红花300g、丁香400g、瓜蒌皮600g、枇杷叶400g、桔梗1500g、甘草1000g。

制备方法： 

1）称取蟾皮、红花干燥粉碎过80目筛备用；

2）称取莪术、枇杷叶、丁香，干燥粉碎过80目筛，加10倍量95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，备用；

3）取步骤2）醇提后药渣，与其余药物加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.15，依次加入步骤2）所得醇提物、步骤1）所得药粉，搅拌均匀，浓缩至膏状，按常规方法制成片剂，每片含生药0.4g。

实施例3  本发明胶囊剂的制备

配方：

蟾皮1000g、莪术1800g、蒲公英1800g、郁金1800g、金银花1800g、夏枯草1200g、牛膝1200g、红花900g、丁香800g、瓜蒌皮1200g、枇杷叶600g、桔梗3000g、甘草1200g。

制备方法： 

1）称取蟾皮、红花干燥粉碎过80目筛备用；

2）称取莪术、枇杷叶、丁香，干燥粉碎过80目筛，加10倍量90%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，备用；

3）取步骤2）醇提后药渣，与其余药物加10倍量水煎煮1次，每次2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.15，依次加入步骤2）所得醇提物、步骤1）所得药粉，搅拌均匀，浓缩至膏状，烘干制成颗粒，装入胶囊，每粒含生药0.4g。

实施例4  本发明片剂的制备

配方：

蟾皮300g、莪术600g、蒲公英1000g、郁金600g、金银花1000g、夏枯草800g、牛膝600g、红花300g、丁香300g、瓜蒌皮600g、枇杷叶300g、桔梗1000g、甘草800g。

制备方法： 

1）称取蟾皮、红花干燥粉碎过80目筛备用；

2）称取莪术、枇杷叶、丁香，干燥粉碎过80目筛，加12倍量95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，备用；

3）取步骤2）醇提后药渣，与其余药物加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.15，依次加入步骤2）所得醇提物、步骤1）所得药粉，搅拌均匀，浓缩至膏状，烘干制成颗粒，装入胶囊，每片含生药0.4g。

实施例5  本发明口服液的制备

配方：

蟾皮600g、莪术800g、蒲公英1200g、郁金800g、金银花1800g、夏枯草800g、牛膝1200g、红花600g、丁香400g、瓜蒌皮600g、枇杷叶400g、桔梗2000g、甘草1000g。

制备方法： 

1）称取蟾皮、红花干燥粉碎过80目筛备用；

2）称取莪术、枇杷叶、丁香，干燥粉碎过80目筛，加10倍量95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，备用；

3）取步骤2）醇提后药渣，与其余药物加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.15，依次加入步骤2）所得醇提物、步骤1）所得药粉，搅拌均匀，浓缩至膏状，按照常规方法制成口服液，每毫升含生药0.2g。

  

Claims (6)

1.一种治疗肺癌的中草药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制成：蟾皮3-10份、莪术6-18份、蒲公英10-18份、郁金6-18份、金银花10-20份、夏枯草8-12份、牛膝6-18份、红花3-9份、丁香3-9份、瓜蒌皮6-12份、枇杷叶3-6份、桔梗10-30份、甘草6-12份。

2.如权利要求1所述的一种治疗肺癌的中草药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制成：蟾皮6份、莪术8份、蒲公英12份、郁金8份、金银花18份、夏枯草6份、牛膝12份、红花6份、丁香4份、瓜蒌皮6份、枇杷叶4份、桔梗20份、甘草10份。

3.如权利要求1或2所述的治疗肺癌的中草药组合物的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

1）称取蟾皮、红花干燥粉碎过80目筛备用；

2）称取莪术、枇杷叶、丁香，干燥粉碎过80目筛，加8-12倍量90-95%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后，备用；

3）取步骤2）醇提后药渣，与其余药物加6-8倍量水煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.15，依次加入步骤2）所得醇提物、步骤1）所得药粉，搅拌均匀，浓缩至膏状，制成药剂学上的各种口服剂型。

4.如权利要求3所述的治疗肺癌的中草药组合物，其特征在于：所述的药剂学上的口服剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒或滴丸。

5.如权利要求4所述的治疗肺癌的中草药组合物，其特征在于所述的片剂为普通片剂、咀嚼片、口崩片、缓释片、控释片或分散片。

6.如权利要求4所述的治疗肺癌的中草药组合物，其特征在于所述的药剂学上的口服剂型为胶囊剂。