CN104224758A - 一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属医药技术领域，涉及一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制备方法。本发明所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜口味良好、在口腔内较快溶解、释药迅速，不需饮水即可服用。其制备工艺简便易行，成本较低。本发明所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜每片含有盐酸左西替利嗪5mg。本发明还提供了盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备工艺包括如下步骤：（1）称取原辅料：成膜材料、填充剂、甜味剂、增塑剂、崩解剂、矫味剂、盐酸左西替利嗪；（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与矫味剂进行离子交换，室温下搅拌，抽滤、水洗，滤饼干燥后备用，再加入甜味剂、崩解剂、填充剂、成膜材料混合均匀，加入纯化水，搅拌均匀；加入增塑剂，放置，使其完全溶胀，脱气、涂膜；（3）烘干，脱膜，裁切，得到盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

Description

一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制备方法。 

  

背景技术

世界卫生组织已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一。我国的过敏性疾病发病率已达到38%左右，沿海城市发病率高于内陆地区，重工业城市高于轻工业城市。据统计，目前我国抗过敏药零售市场容量在12亿元左右，市场潜力巨大。抗组胺药物是临床中广泛使用的品种，主要用于人体免疫系统变应性疾病的脱敏治疗。在荨麻疹及过敏性皮炎、过敏性鼻炎和过敏性哮喘的治疗中发挥着重要作用。此外，还与解热镇痛类药物或伪麻黄碱类药物配制成复方制剂，用于感冒、发热和呼吸道疾病的临床治疗，在处方药和OTC市场上有着广泛的需求。 

经过多年的开发，抗组胺药物的产品结构逐渐完善。随着产品的更新换代，已从第一代发展到第三代品种。近两年来，第一代抗组胺药物的代表性品种氯苯那敏、苯海拉明和异丙嗪受较强的中枢神经抑制作用影响，其市场份额逐年减少，尤其是单方用药已被镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。与此同时，第二代抗组胺药物阿司米唑、特非那定因有较明显的心脏毒性而退出临床。目前，市场上的当家品种是以氯雷他定、非索非那定和咪唑斯汀为代表的第二代抗组胺药物，以及地洛他定、左旋西替利嗪和司他斯汀的第三代抗组胺药物。 

盐酸左西替利嗪是美国Sepracor公司和比利时UCB公司联合开发的抗过敏药物，于2001年在欧洲上市，现已获批在世界80多个国家或地区销售。盐酸左西替利嗪是西替利嗪的R-异构体，是针对西替利嗪的心脏毒副作用而改进的替代产品，对H受体的亲和力是西替利嗪的2倍，而剂量是西替利嗪的一半，具有口服吸收迅速、起效快、作用持久、代谢率低、不良反应发生率低等特点。FDA已批准其用于治疗6岁及以上儿童至成人的间歇性和持续性过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。  

口腔速溶膜剂（oral fast dissolving films，OFDF）是一种新的药物传递系统、载药多聚体膜剂，其大小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物。与常规药物剂型相比，口腔速溶膜剂有很多优点：对于局部作用的药物来说，可以直接作用于病灶，提高了生物利用度；对于全身作用的药物来说，活性物质可经口腔黏膜直接吸收，避免了首过效应；不需要用水送服，没有堵塞喉咙的危险，适合儿童和老年患者服用，提高了患者的顺应性；携带方便；与口腔崩解片相比，生产过程中无需昂贵的冻干工艺，是一个值得开发的剂型。目前国内上市盐酸左西替利嗪的剂型包括片剂、分散片、口服滴剂和胶囊剂，用于缓解变态反应性疾病的过敏症状,如：变应性鼻炎(包括眼睛的过敏症状)、荨麻疹、血管神经性水肿、接触性皮炎、虫咬性皮炎等皮肤粘膜的过敏性疾病;用于减轻感冒时的过敏症状。与目前上市的产品相比，盐酸左西替利嗪口腔速溶膜具有服用时无需喝水、体积小、便于携带、口感良好的优势，尤其适合老年、危重及儿童患者服用。

  

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备工艺较简单，成本较低廉的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法。 

本发明的第二个目的是提供一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。 

本发明的技术方案概述如下： 

一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量份数称取：成膜材料8-20份；填充剂2-10份；甜味剂2-4份；增塑剂2-4份；崩解剂3-10份；矫味剂5-7.5份；盐酸左西替利嗪5份；

（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与矫味剂进行离子交换，室温下搅拌1小时，抽滤、水洗，滤饼于60℃干燥后备用，加入甜味剂、崩解剂、填充剂、成膜材料混合均匀后，再加入相当于盐酸西替利嗪、矫味剂、甜味剂、崩解剂、填充剂和成膜材料总质量2.2-2.7倍的纯化水，搅拌20～40min；加入增塑剂，放置10～50min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；

（3）于50～70℃下，烘干30～50min，脱膜，裁切，得到盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

成膜材料选自羟丙甲基纤维素E-5、羟丙甲基纤维素E-15、聚乙烯醇及低取代羟丙甲基纤维素中至少一种。 

填充剂选自微晶纤维素、海藻酸钠、麦芽糊精、预胶化淀粉、山梨醇中至少一种。

甜味剂选自三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖、甘草甜素中至少一种。 

增塑剂选自甘油、聚乙二醇400中至少一种。 

崩解剂选自羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、聚维酮中至少一种。 

上述方法制备的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。 

本发明的优点： 

本发明的一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜口感良好，服药时无需饮水，患者用药依从性高，在口腔内较快崩解，生物利用度高。本发明的制备方法较简单，耗时短，成本较低廉。

具体实施方式

本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。 

    表1中的实施例为1000片盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的组成成份及质量   

    规格为5mg的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，每1000片量的组成具体实施方案如下：

实施例1

制备工艺：

（1）按表1中的实施例1称取波拉克林钾树脂、阿斯帕坦、羟丙甲基纤维素E-5、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、甘油、盐酸左西替利嗪；

（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与波拉克林钾树脂进行离子交换，室温下搅拌1小时，抽滤、水洗，滤饼于60℃干燥后备用，加入阿斯帕坦、羟丙甲基纤维素E-5、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素，混合均匀后，加入90g纯化水，搅拌30min，加入甘油，搅拌均匀，放置20min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；

（3）在60℃下烘干30min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为5mg的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

实施例2

制备工艺：

（1）按表1的实施例2称取波拉克林钾树脂、三氯蔗糖、羟丙甲基纤维素E-15、低取代羟丙基纤维素、麦芽糊精、聚乙二醇-400、盐酸左西替利嗪；

（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与波拉克林钾树脂进行离子交换，室温下搅拌1小时，抽滤、水洗，滤饼于60℃干燥后备用，加入三氯蔗糖、羟丙甲基纤维素E-15、低取代羟丙基纤维素、麦芽糊精，混合均匀后，加入80g纯化水，搅拌30min，加入聚乙二醇-400，搅拌均匀，放置20min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；

（3）在60℃下烘干30min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为5mg的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

实施例3

制备工艺：

（1）按表1的实施例3称取波拉克林钾树脂、甘草甜素、羟丙甲基纤维素E-15及E-5、低取代羟丙甲基纤维素、山梨醇、聚乙二醇-400、盐酸左西替利嗪；

（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与波拉克林钾树脂进行离子交换，室温下搅拌1小时，抽滤、水洗，滤饼于60℃干燥后备用，加入甘草甜素、羟丙甲基纤维素E-15及E-5、低取代羟丙基纤维素、山梨醇，混合均匀后，加入80g纯化水，搅拌30min，加入聚乙二醇-400，搅拌均匀，放置20min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；

（3）在60℃下烘干30min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为5mg的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

实施例4

制备工艺：

（1）按表1的实施例4称取波拉克林钾树脂、甘草甜素、聚乙烯醇、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、山梨醇过筛、甘油、盐酸左西替利嗪；

（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与波拉克林钾树脂进行离子交换，室温下搅拌1小时，抽滤、水洗，滤饼于60℃干燥后备用，加入甘草甜素、聚乙烯醇、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、山梨醇过筛，混合均匀后，加入100g纯化水，搅拌30min，加入甘油，搅拌均匀，放置20min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；

（3）在60℃下烘干30min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为5mg的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

实施例5

制备工艺：

（1）按表1的实施例4称取波拉克林钾树脂、甜菊糖、羟丙甲基纤维素E-5、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、甘油、聚乙二醇-400、盐酸左西替利嗪；

（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与波拉克林钾树脂进行离子交换，室温下搅拌1小时，抽滤、水洗，滤饼于60℃干燥后备用，加入甜菊糖、羟丙甲基纤维素E-5、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠过筛，混合均匀后，加入90g纯化水，搅拌30min，加入甘油及聚乙二醇-400，搅拌均匀，放置20min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；

（3）在60℃下烘干30min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为5mg的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

实施例6

制备工艺：

（1）按表1的实施例4称取波拉克林钾树脂、三氯蔗糖、羟丙甲基纤维素E-5、聚维酮、预胶化淀粉、甘油、盐酸左西替利嗪；

（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与波拉克林钾树脂进行离子交换，室温下搅拌1小时，抽滤、水洗，滤饼于60℃干燥后备用，加入三氯蔗糖、羟丙甲基纤维素E-5、聚维酮、预胶化淀粉过筛，混合均匀后，加入90g纯化水，搅拌30min，加入甘油，搅拌均匀，放置20min，使其完全溶胀，脱气，涂膜；

（3）在60℃下烘干30min，脱膜，按规格裁剪，即得规格为5mg的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

参照内部检验标准，对实施例1-6的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜进行了含量、含量均匀度的检验，检验结果见表2。 

表2 盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的检验结果 

产品溶化时限的测定方法：分别取实施例1-6制备的供试品6片药膜，分别采用崩解时限测定法（中国药典2010年版二部附录X A）测定，各片药膜均应在3分钟内全部溶解并通过筛网。

由5名健康志愿者试食盐酸左西替利嗪速溶膜，每人服用一片，在不喝水的情况下，记录放入口腔后的溶化时间，并对口感进行评价，评分标准为：0分：无苦味，口感优良，1分：有轻微口味，口感良好，2分：苦味较明显，口感一般，3分：有强烈苦味，口感差，具体的结果（平均值）详见表3。 

表3 叶酸口腔速溶膜的口感评分及口腔溶化时限结果 

 

实施例编号	1	2	3	4	5	6
							口感评分（分）	1	0	0	0	0	1
口腔溶化时限（秒）	33	41	32	29	38	40

Claims (8)

1.一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是包括如下步骤：

（1）按质量份数称取：成膜材料8-20份；填充剂2-10份；甜味剂2-4份；增塑剂2-4份；崩解剂3-10份；矫味剂5-7.5份；盐酸左西替利嗪5份；

（2）将盐酸左西替利嗪溶解后与矫味剂进行离子交换，室温下搅拌1小时，抽滤、水洗，滤饼于60℃干燥后备用，加入甜味剂、崩解剂、填充剂、成膜材料混合均匀后，再加入相当于盐酸西替利嗪、矫味剂、甜味剂、崩解剂、填充剂和成膜材料总质量2.2-2.7倍的纯化水，搅拌20～40min；加入增塑剂，放置10～50min，使其完全溶胀，脱气、涂膜；

（3）于50～70℃下，烘干30～50min，脱膜，裁切，得到盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述成膜材料选自羟丙甲基纤维素E-5、羟丙甲基纤维素E-15、聚乙烯醇、低取代羟丙甲基纤维素中至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述填充剂选自微晶纤维素、海藻酸钠、麦芽糊精、预胶化淀粉、山梨醇中至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖、甘草甜素中至少一种。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇-400中至少一种。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、聚维酮中至少一种。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述矫味剂为波拉克林钾树脂。

8.权利要求1-8之一的方法制备的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜。