CN105726503B - 一种盐酸左氧氟沙星片 - Google Patents

一种盐酸左氧氟沙星片 Download PDF

Info

Publication number
CN105726503B
CN105726503B CN201610184636.5A CN201610184636A CN105726503B CN 105726503 B CN105726503 B CN 105726503B CN 201610184636 A CN201610184636 A CN 201610184636A CN 105726503 B CN105726503 B CN 105726503B
Authority
CN
China
Prior art keywords
lavo
hydrochloride
ofloxacin
levofloxacin
silica gel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610184636.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105726503A (zh
Inventor
徐卓业
祁艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Nanjing Zhengke Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610184636.5A priority Critical patent/CN105726503B/zh
Publication of CN105726503A publication Critical patent/CN105726503A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105726503B publication Critical patent/CN105726503B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及了一种盐酸左氧氟沙星片，本发明属于药物制造新技术领域，具体涉及盐酸左氧氟沙星片及其一种制备方法，该片是以盐酸左氧氟沙星为主要成分，由盐酸左氧氟沙星组合物与辅料直接压片而成；所述的盐酸左氧氟沙星组合物按如下方法制备而成：盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1‑2。本发明的盐酸左氧氟沙星片解决了盐酸左氧氟沙星片体外溶出下降的趋势，提高了药品疗效，具有更理想的治疗效果。

Description

一种盐酸左氧氟沙星片
技术领域
本发明属于药物制造新技术领域，具体涉及一种盐酸左氧氟沙星片及其一种制备方法。
背景技术
盐酸左氧氟沙星(Levofloxacin Hydrochloride)适用于敏感菌引起的：1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。2.呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。3.胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4.伤寒。5.骨和关节感染。6.皮肤软组织感染。7.败血症等全身感染。盐酸左氧氟沙星化学名为：(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-7-氧-7H-吡啶骈[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的水合物。结构式如下：
盐酸左氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度接近100％。单剂量空腹口服0.1g和0.2g后，血药峰浓度(Cmax)分别达1.36mg/L和3.06mg/L，达峰时间(Tmax)约为1小时。血消除半衰期(t1/2β)约为5.1～7.1小时。蛋白结合率约为30％～40％。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间。本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80％～90％。本品以原形自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4％。
健康志愿者口服本品50～200mg后，平均血药峰浓度为0.57～2.04mg/L，于给药后0.8～2.4h到达。口服者的生物利用度接近100％。口服后药物迅速吸收并分布至全身，在各组织和体液中达有效浓度。血清消除半减期4～7h。主要经肾排泄，单次给药后24h内约可排出给药量的80％～85％健康成人一次口服给药后，血清中浓度随给药量而不同，Tmax约0。92～1。48h，Cmax及AUC也有明显的剂量依赖性。未见有由连续给药而引起血清浓度的蓄积性。本品在体内几乎不代谢，用药后至48小时为止，用药量中约85％的未变化体从尿中排泄而出。健康成人一次性口服给药后，尿中浓度随给药量变化而变化。体液、组织内浓度与血清浓度相关，显示良好的分布性。口服给药后显示了迅速而高浓度的分布，几乎超过所有致病菌的MIC90。同时，本品也可良好地分布于中性白细胞。
盐酸左氧氟沙星为白色至类白色粉末；本品在水、丙酮中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇、二甲亚砜、二氯乙烷中微溶，在乙酸乙酯、甲苯中几乎不溶。盐酸左氧氟沙星为BCSI类化合物，但盐酸左氧氟沙星易聚集，聚集后的盐酸左氧氟沙星溶解性差，因盐酸左氧氟沙星聚集从而导致溶解性差是影响临床疗效差异的关键因素。现有技术针对盐酸左氧氟沙星易聚集的技术障碍采用多种方法进行解决，但均未能解决盐酸左氧氟沙星长期储存过程中易聚集，溶出度下降的趋势。
104288112A公开了一种盐酸左氧氟沙星片剂，其采用采用滑石粉和硬脂酸以特定的配伍比例加入，在盐酸左氧氟沙星片剂规模化生产测试中表现出优越的质量可控性，制备的盐酸左氧氟沙星片具备良好的安全有效性，但未能解决长期储存过中盐酸左氧氟沙星片易聚集，溶出度下降的趋势。
因此研制开发一种体外溶出好、稳定不下降的盐酸左氧氟沙星片迫在眉捷。
发明内容：
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过大量试验研究，提供一种生产工艺简单、体外溶出好、稳定不下降的盐酸左氧氟沙星片及其制备方法。
与现有技术相比，本发明涉及的盐酸左氧氟沙星片具有如下优点和显著进步：(1)生产工艺简单，易操作，收率高，可以实现产业化大生产；(2)盐酸左氧氟沙星与二氧化硅以分散态的方式存在，避免了盐酸左氧氟沙星长期储存过程中聚集，从而形成体外溶出度高，达到崩解即溶出完全；(3)制剂释放受环境影响小，体外溶出曲线平稳，批间差异小；(4)长期放置后体外溶出度不下降。
本发明的目的是以下方案实现的：
一种盐酸左氧氟沙星片，由盐酸左氧氟沙星组合物与辅料混合压片而成；盐酸左氧氟沙星组合物按如下方法制备而成：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1-2。盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比优选为10:1.2-1.8。盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比进一步优选为10:1.5-1.6。盐酸左氧氟沙星的水份为4％～8％。盐酸左氧氟沙星的水份优选为4％～6％。
盐酸左氧氟沙星片的辅料包含填充剂和润滑剂。填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、糊精和预胶化淀粉中的一种或多种。润滑剂为硬脂酸镁。盐酸左氧氟沙星片的制备方法包含以下步骤：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与辅料混合压片而成。
附图说明
图1为实施例3制成的盐酸左氧氟沙星片加速0～6月体外溶出曲线考察图(溶出介质：pH1.0盐酸)。
图2为实施例4制成的盐酸左氧氟沙星片加速0～6月体外溶出曲线考察图(溶出介质：pH 1.0盐酸)。
图3为采用104288112A制成的盐酸左氧氟沙星片加速0～6月体外溶出曲线考察图(溶出介质：pH 1.0盐酸)。
具体实施方式
本发明得到的盐酸左氧氟沙星片具有方法简单、体外溶出好、稳定不下降的盐酸左氧氟沙星片的特点。以下实施说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1：
处方：
制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁混合压片而成。
实施例2：
处方：
制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁混合压片而成。
实施例3：
处方：
制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁混合压片而成。
实施例4：
处方：
制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁混合压片而成。
实施例5：
处方：
制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、预胶化淀粉、硬脂酸镁混合压片而成。
实施例6：
处方：
制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、预胶化淀粉、硬脂酸镁混合压片而成。
实施例7：
处方：
制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、甘露醇、硬脂酸镁混合压片而成。
实施例8：
处方：
制法：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与糊精、甘露醇、硬脂酸镁混合压片而成。
实施例9：
对采用实施例3、实施例4制成的盐酸左氧氟沙星片和采用104288112A表5配方2制成的盐酸左氧氟沙星片进行加速0～6月体外溶出曲线考察图。
体外溶出溶出度测定条件如下：
溶出试验条件：
溶出介质：pH1.0盐酸冲液
介质体积：900ml
转速：50rpm
色谱条件与系统适用性试验：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(粒径5μm)
柱温：30℃
流动相：0.02mol/L磷酸氢二铵缓冲液(用磷酸调pH值至5.0)-乙腈(40:60)
流速：1.0ml/min
检测波长：230nm
进样量：10μl
理论板数：按盐酸左氧氟沙星峰计不低于5000
溶液制备：
对照品溶液：称取盐酸左氧氟沙星对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含44μg的溶液；
供试品溶液：取溶出试验所得溶液，滤过，续滤液作为供试品溶液。
测定方法：
取本品6片，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC第一法)与高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)，精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。按照每点溶出量绘制溶出曲线表。测定结果见表1、表2、表3；图1、图2、图3。
表1 实施例3加速0～6月体外溶出曲线考察表(溶出介质：pH1.0盐酸冲液)
5min 15min 20min 30min 45min
0月 67％ 91％ 95％ 97％ 98％
加速1月 65％ 90％ 96％ 97％ 99％
加速2月 70％ 92％ 99％ 99％ 98％
加速3月 71％ 93％ 98％ 98％ 98％
加速6月 66％ 91％ 94％ 98％ 96％
表2 实施例4加速0～6月体外溶出曲线考察表(溶出介质：pH1.0盐酸冲液)
5min 15min 20min 30min 45min
0月 71％ 95％ 95％ 97％ 98％
加速1月 75％ 95％ 96％ 97％ 99％
加速2月 72％ 98％ 99％ 99％ 98％
加速3月 72％ 96％ 94％ 98％ 96％
加速6月 70％ 95％ 97％ 98％ 97％
表3 104288112A表5配方2加速0～6月体外溶出曲线考察表
(溶出介质：pH1.0盐酸冲液)
5min 15min 20min 30min 45min
0月 75％ 95％ 97％ 99％ 98％
加速1月 65％ 83％ 91％ 96％ 99％
加速2月 54％ 68％ 71％ 84％ 88％
加速3月 42％ 51％ 58％ 64％ 71％
加速6月 31％ 44％ 54％ 58％ 61％

Claims (7)

1.一种盐酸左氧氟沙星片，其特征在于：由盐酸左氧氟沙星组合物与辅料混合压片而成；所述的盐酸左氧氟沙星组合物按如下方法制备而成：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1-2；所述的辅料包含填充剂和润滑剂；所述的填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、糊精和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
2.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于：盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1 .2-1 .8。
3.根据权利要求2所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于：盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1 .5-1 .6。
4.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于：盐酸左氧氟沙星的水份为4％～8％。
5.根据权利要求4所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于：盐酸左氧氟沙星的水份为4％～6％。
6.一种根据权利要求1-5任一项所述的盐酸左氧氟沙星片的制备方法，其特征在于包含以下步骤：将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀，干法制粒，与辅料混合压片而成。
7.根据权利要求6所述的盐酸左氧氟沙星片的制备方法所制备的盐酸左氧氟沙星片。
CN201610184636.5A 2016-03-28 2016-03-28 一种盐酸左氧氟沙星片 Active CN105726503B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610184636.5A CN105726503B (zh) 2016-03-28 2016-03-28 一种盐酸左氧氟沙星片

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610184636.5A CN105726503B (zh) 2016-03-28 2016-03-28 一种盐酸左氧氟沙星片

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105726503A CN105726503A (zh) 2016-07-06
CN105726503B true CN105726503B (zh) 2019-07-12

Family

ID=56252369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610184636.5A Active CN105726503B (zh) 2016-03-28 2016-03-28 一种盐酸左氧氟沙星片

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105726503B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107522717A (zh) * 2016-06-20 2017-12-29 珠海同源药业有限公司 一种盐酸左氧氟沙星晶体及其组合物
CN112089697A (zh) * 2020-10-23 2020-12-18 迪沙药业集团有限公司 一种盐酸左氧氟沙星组合物

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101766573A (zh) * 2010-02-05 2010-07-07 上海安必生制药技术有限公司 硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备工艺
CN102048704A (zh) * 2009-11-06 2011-05-11 华北制药集团制剂有限公司 一种乳酸左氧氟沙星分散片及其制备方法
CN103520124A (zh) * 2013-09-29 2014-01-22 南京正宽医药科技有限公司 一种盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法
CN104288112A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 地奥集团成都药业股份有限公司 一种盐酸左氧氟沙星片剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102048704A (zh) * 2009-11-06 2011-05-11 华北制药集团制剂有限公司 一种乳酸左氧氟沙星分散片及其制备方法
CN101766573A (zh) * 2010-02-05 2010-07-07 上海安必生制药技术有限公司 硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备工艺
CN103520124A (zh) * 2013-09-29 2014-01-22 南京正宽医药科技有限公司 一种盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法
CN104288112A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 地奥集团成都药业股份有限公司 一种盐酸左氧氟沙星片剂

Also Published As

Publication number Publication date
CN105726503A (zh) 2016-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2013139111A1 (zh) 黄蜀葵花总黄酮提取物及其制备方法
CN109662949B (zh) 一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法
CN104042577A (zh) 一种稳定的托匹司他片及其制备方法
CN101019876B (zh) 复方罗红霉素分散片
CN105326808A (zh) 用于清热化痰解毒的胶囊剂
CN105726503B (zh) 一种盐酸左氧氟沙星片
CN102293735B (zh) 一种抗真菌咪唑类药物缓释凝胶和制备方法
CN101856438B (zh) 一种治疗婴幼儿哮喘的药物组合物及其制备方法和用途
CN101926785A (zh) 一种治疗帕金森病的药物控释制剂及其制备方法
CN104622854A (zh) 含有盐酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的片剂
CN104224758A (zh) 一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制备方法
CN101584703B (zh) 一种用于治疗阴道炎的药物组合物及其制备方法
CN113081983B (zh) 一种鲁拉西酮舌下片及其制备方法
CN101084912A (zh) 复方盐酸氨溴索缓释片及其制备方法
CN106038502A (zh) 一种雷美替胺口崩片及其制备方法
CN106344519B (zh) 一种坦度螺酮肠溶微丸及其制备方法和用途
CN111358803B (zh) 包含稀有人参皂苷Rg6和F4的改善睡眠药物组合物
CN111150713B (zh) 一种吲达帕胺胶囊及其制备方法
CN103908435B (zh) 一种氟他胺缓释制剂及其制备方法
Chaturvedi et al. Comparative Evaluation Of Natural And Semisynthetic Superdisintegrants In The Formulation Of Orodispersible Tablets of Norfloxacin
CN106474081A (zh) 一种盐酸左氧氟沙星片剂
CN101011440A (zh) 一种中药固体制剂及其制备方法和应用
CN1091660A (zh) 银黄冲剂及其制备方法和检验方法
CN102908328A (zh) 一种福多司坦组合物片剂及其制备方法
CN106963739A (zh) 泼尼松龙口腔崩解片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant