CN103520124A - 一种盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法，该制剂是由含药颗粒与枸橼酸肠溶颗粒及润滑剂混匀压片而成，所述的枸橼酸肠溶颗粒是将枸橼酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。本发明将枸橼酸包裹在肠溶材料中，在胃中不溶解，在肠中溶解释放枸橼酸，降低肠液碱度，保证盐酸左氧氟沙星不析出，从而提高了药物的生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种盐酸左氧氟沙星的固体口服制剂，尤其涉及一种盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法。
背景技术
左氧氟沙星为氧氟沙星(消旋)中的有效成分左旋体，其作用机制、抗菌作用特点同氧氟沙星，但其抗菌作用较氧氟沙星稍强。左氧氟沙星能抑制DNA旋转酶，阻断DNA的复制，在高于最低抑菌浓度数倍环境中细菌产生溶菌。左氧氟沙星对革兰阳性及阴性细菌均有确切的体外抗菌作用，对革兰阴性杆菌的抗菌作用远远大于革兰阳性菌。其体外抗菌作用较诺氟沙星稍强或相似，二者抗菌谱相同。对左氧氟沙星高度敏感的致病菌有：革兰阴性杆菌及部分革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌、淋球菌、军团短杆菌等。对左氧氟沙星较敏感的致病菌有：铜绿假单孢菌(绿脓杆菌)、链球菌属等。
左氧氟沙星是全合成的第3代哇诺酮类广谱高效抗菌药，抗菌谱广泛而且作用强，因而大量用于治疗被细菌感染的疾病，具有很好的临床效果。但是其水溶性较差，生物利用度不高。目前上市的左氧氟沙星剂型主要为普通片剂、胶囊、注射剂。
CN102784121A提供一种左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。但冻干口崩片工艺复杂，并且制备的片剂硬度小，易吸湿，贮存和运输均较不变。
CN102048704B公开了一种乳酸左氧氟沙星分散片及其制备方法，将乳酸左氧氟沙星与微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、甜蜜素混合，压片。
左氧氟沙星在pH值6.5以下的溶液环境中稳定，在6.5-7.5之间部分出现浑浊，在7.5以上容易析出结晶。由于小肠环境偏碱性，因此造成部分左氧氟沙星析出结晶，无法被人体吸收，影响了药效。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对制剂的处方和工艺进行研究，从而提供一种有效避免左氧氟沙星在碱性肠道环境中析出的盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法。
具体而言，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种盐酸左氧氟沙星片剂，所述的盐酸左氧氟沙星片剂由含药颗粒与枸橼酸肠溶颗粒及润滑剂混匀压片而成，所述的枸橼酸肠溶颗粒是将枸橼酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。
优选地，如上所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其中盐酸左氧氟沙星、枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比为1：0.3-0.8：1-2。
进一步优选地，如上所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其中盐酸左氧氟沙星、枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比为1：0.5：1.6。
再进一步优选地，如上所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其中所述的含药颗粒是将盐酸左氧氟沙星与药学上可接受的辅料制粒而成。
本发明涉及的润滑剂可选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。
本发明所述的盐酸左氧氟沙星片剂中的药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂。其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
本发明的第二个目的在于提供了一种上述盐酸左氧氟沙星片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：
（1）将盐酸左氧氟沙星与药学上可接受的辅料上制粒，干燥，过筛，得到含药颗粒，备用；
（2）将枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，过筛，得到枸橼酸肠溶颗粒，备用；
（3）将含药颗粒与枸橼酸肠溶颗粒及润滑剂混合均匀，压片，得到盐酸左氧氟沙星片。
优选地，如上所述的盐酸左氧氟沙星片剂的制备方法，其中所述的药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂。
进一步优选地，如上所述的盐酸左氧氟沙星片剂的制备方法，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
与现有技术相比，本发明将枸橼酸包裹在肠溶材料中，在胃中不溶解，在肠中溶解释放枸橼酸，降低肠液碱度，保证盐酸左氧氟沙星不析出，从而提高了药物的生物利用度。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法
制备工艺：
将盐酸左氧氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮均过100目筛，处方量称取，混合均匀，加入适量纯水制粒，60℃干燥，18目筛过筛，得到盐酸左氧氟沙星颗粒；将枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯处方量称取，溶解在乙醇中，50℃干燥除去乙醇，过60目筛，得到枸橼酸肠溶颗粒；将两种颗粒混合，加入硬脂酸镁混合，压片，得到盐酸左氧氟沙星片。
实施例2盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法
制备工艺：
将盐酸左氧氟沙星、乳糖、交联聚维酮均过100目筛，处方量称取，混合均匀，加入适量纯水制粒，60℃干燥，20目筛过筛，得到盐酸左氧氟沙星颗粒；将枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯处方量称取，溶解在乙醇中，55℃干燥除去乙醇，过80筛，得到枸橼酸肠溶颗粒；将两种颗粒混合，加入硬脂酸镁混合，压片，得到盐酸左氧氟沙星片。
实施例3盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法
制备工艺：
将盐酸左氧氟沙星、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠均过100目筛，处方量称取，混合均匀，加入适量纯水制粒，60℃干燥，20目筛过筛，得到盐酸左氧氟沙星颗粒；将枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯处方量称取，溶解在乙醇中，55℃干燥除去乙醇，过80筛，得到枸橼酸肠溶颗粒；将两种颗粒混合，加入硬脂酸镁混合，压片，得到盐酸左氧氟沙星片。
对比实施例1盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法
制备工艺：
将盐酸左氧氟沙星、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸过100目筛，处方量称取，混合均匀，加入适量纯水，制粒，60℃干燥，20目筛过筛，加入硬脂酸镁适量，混合均匀，压片，得到盐酸左氧氟沙星片。
对比实施例2盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法
制备工艺：
盐酸左氧氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮均过100目筛，处方量称取，加入硬脂酸镁，混合均匀，直接压片。
实施例4盐酸左氧氟沙星片剂质量考察试验
盐酸左氧氟沙星析晶实验。结果见表1。
表1盐酸左氧氟沙星析晶实验
根据表1的试验结果可以看出，本发明各实施例制备的盐酸左氧氟沙星片在酸性和pH6.8水溶液中药物完全溶解，这是因为枸橼酸溶解后，降低了药液的pH，保证了药物不析出；单独的盐酸左氧氟沙星原料在pH6.8中有明显析出；对比实施例1药物也有析出，原因是加入的枸橼酸在胃中即溶解，难以全部到达肠道调节肠液pH；对比实施例2的药物析出也很明显。
Claims (10)
1.一种盐酸左氧氟沙星片剂，其特征在于：所述的盐酸左氧氟沙星片剂由含药颗粒与枸橼酸肠溶颗粒及润滑剂混匀压片而成，所述的枸橼酸肠溶颗粒是将枸橼酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。
2.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其特征在于：盐酸左氧氟沙星、枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比为1：0.3-0.8：1-2。
3.根据权利要求2所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其特征在于：盐酸左氧氟沙星、枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比为1：0.5：1.6。
4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其特征在于：所述的含药颗粒是将盐酸左氧氟沙星与药学上可接受的辅料制粒而成。
5.根据权利要求4所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂。
6.根据权利要求5所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一种或多种。
7.根据权利要求5所述的盐酸左氧氟沙星片剂，其特征在于：所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
8.一种根据权利要求1-3任一项所述的盐酸左氧氟沙星片剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
（1）将盐酸左氧氟沙星与药学上可接受的辅料上制粒，干燥，过筛，得到含药颗粒，备用；
（2）将枸橼酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，过筛，得到枸橼酸肠溶颗粒，备用；
（3）将含药颗粒与枸橼酸肠溶颗粒及润滑剂混合均匀，压片，得到盐酸左氧氟沙星片。
9.根据权利要求8所述的盐酸左氧氟沙星片剂的制备方法，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂。
10.根据权利要求9所述的盐酸左氧氟沙星片剂的制备方法，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
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