CN101856438B - 一种治疗婴幼儿哮喘的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种治疗婴幼儿哮喘的药物组合物,它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:麻黄52.5-97.5份、射干58.45-108.55份、细辛11.55-21.45份、葶苈子52.5-97.5份、黄芩58.45-108.55份、款冬花58.45-108.55份、紫菀58.45-108.55份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物具有解表化饮,祛痰平喘的作用,主治小儿喘咳,症见喉间痰鸣,气急喘憋等,适用于婴幼儿哮喘,毛细支气管炎,哮喘等。本发明药物治疗小儿哮喘,临床显控率为73.3%,临床总有效率为96.6%,在缓解哮喘症状方面治疗后较治疗前有明显改善。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗婴幼儿哮喘的药物组合物,属药物领域。
背景技术
支气管哮喘是一种常见的,难治性慢性肺部疾患,近十多年来,英、美、澳洲等一些国家的发病率和死亡率均有所增高,我国的发病率接近1%(1992年),且以12岁以下发病为高。好发年龄在6岁以内,3岁以内发病者约占84.8%。四川省儿童哮喘的发病率为1.95%,居全国第二位,2001年第二次全国流调的初步结论哮喘的发病率有很大的增加。近代研究表明,在哮喘的发病机制上占有主导地位的是呼吸道的变态反应性炎症(AAI)和气道的高反应性(AHR),近年来有关哮喘的研究重点已从气道平滑肌痉挛转向AAI和AHR,在治疗上,新一代的抗炎症药物被提到第一线的位置,强调吸入疗法,这些基础和临床的进展,使哮喘的治疗跃上一个新的台阶。
目前报道治疗哮喘的文献较多,如申请号:200710113534.5,发明名称:清痰止咳的中药方剂,该发明涉及中药制剂领域的一种清痰止咳的中药方剂。其技术方案是由下列重量份的中药原料配置组成:前胡10-15,杏仁9,桑叶10-15,知母10-15,麦冬8-10,黄芩8-10,炙麻黄8-10,细辛8-10,射干8-10,生石膏20-25,五味子8-10,炙甘草8-10,法半夏8-10,银花10-15,款冬花10-15,枇杷叶10-15,桔梗8-10,甘草4-6。该发明的效果:该发明的中药配伍以宣肺化痰、平喘止咳、调治结合为目标,完全采用中药配置,疗效确切、稳定,治疗周期短,治疗成本低,毒副作用小。临床证明其5-7天治愈率87%,有效率92%。申请号:00116549.6,发明名称:治疗哮喘的蟾衣复方,该发明公开了一种治疗哮喘的蟾衣复方,它包括的组成成份为:射干、麻黄、细辛、紫菀、款冬花、半夏、五味子、生姜、大枣、蟾衣。该本发明治疗哮喘具有疗程短、疗效高、基本无副作用的特点,十分适合哮喘病人使用。
哮喘的发病率和死亡率居高不下,在治疗上也还有使用不便,费用高,疗效长,有一定副作用的缺点,而且婴幼儿由于生理病理的特点有别于成人。例如:婴幼儿毛细支气管平滑肌发育尚未健全,小婴儿的呼吸道梗阻除因支气管痉挛外,主要是粘膜肿胀和分泌物堵塞,婴儿支气管壁缺乏弹力组织,软管柔软,呼气时易受压,造成气体滞留,影响气体交换。所以,现有的一些治疗哮喘的西药对婴幼儿哮喘疗效欠佳,而且由于婴幼儿难以作到主动吸气,故吸入疗法也难以达到预期效果。目前婴幼儿哮喘还是西医治疗上的一个难题,有待深入研究解决。现市售的桂龙咳喘胶囊、补肾防喘片主要适用于成人的寒哮和肾虚型。目前市面上还没有专门针对儿童哮喘的中成药。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种治疗婴幼儿哮喘的药物组合物,本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。
本发明提供了一种治疗婴幼儿哮喘的药物组合物,它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
麻黄52.5-97.5份、射干58.45-108.55份、细辛11.55-21.45份、葶苈子52.5-97.5份、黄芩58.45-108.55份、款冬花58.45-108.55份、紫菀58.45-108.55份。
进一步优选地,它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
麻黄75份、射干83.5份、细辛16.5份、葶苈子75份、黄芩83.5份、款冬花83.5份、紫菀83.5份。
本发明药物组合物是由麻黄、射干、细辛、葶苈子、黄芩、紫菀、款冬花的水或有机溶剂提取物为活性成分,加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
其中,所述的制剂是口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。
本发明还提供了一种制备所述的治疗婴幼儿哮喘的药物组合物的方法,它包括如下步骤:
a、称取重量配比的原料药:麻黄52.5-97.5份、射干58.45-108.55份、细辛11.55-21.45份、葶苈子52.5-97.5份、黄芩58.45-108.55份、款冬花58.45-108.55份、紫菀58.45-108.55份;
b、取细辛加水蒸馏,收集芳香水,蒸馏母液和药渣备用;
c、紫菀加60-90%乙醇,回流提取,滤液回收乙醇备用,药渣备用;
d、b、c步骤的细辛、紫菀药渣与其余麻黄五味原料药,加水煎煮,滤过,合并滤液、蒸馏母液,减压浓缩,加20~60%乙醇,静置,滤过,滤液回收乙醇;
e、将b步骤的芳香水、c步骤的乙醇提取物、d步骤的提取物混合,加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
其中,c步骤所述的紫菀加80%乙醇回流提取。
本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗哮喘的药物中的用途。
其中,所述的药物是治疗婴幼儿哮喘的药物。
本发明还提供了该药物组合物在制备治疗毛细支气管炎的药物中的用涂。
所述的药物是治疗小儿久咳的药物。
本发明药物原料以川射干祛喉中痰漩,解毒利咽为主药,麻黄、细辛温肺化饮平喘,三药相伍,有很好的解痉平喘,消除喉间哮鸣的作用;再配以葶苈子涤痰、款冬花、紫菀润肺平喘,增强其化痰平喘之力;又佐以黄芩治其饮邪郁遏所生之虚热。诸药合用,共达解表化饮,祛痰平喘之功。
本发明药物具有解表化饮,祛痰平喘的作用,主治小儿喘咳,症见喉间痰鸣,气急喘憋等,适用于婴幼儿哮喘,毛细支气管炎,哮喘等。药效学试验证明,本发明药物对卵蛋白致敏的豚鼠有明显的保护作用,可延长其出现呼吸困难的潜伏期,减少跌倒休克动物数,可明显使正常和组胺致痉的豚鼠气管螺旋条松驰,对腺病毒和合胞病毒有灭活作用,有明显的止咳、解痉、祛痰作用。通过长期临床试验证明,本发明药物治疗小儿哮喘,临床显控率为73.3%,临床总有效率为96.6%,在缓解哮喘症状方面治疗后较治疗前有明显改善。
具体实施方式
实施例1本发明药物口服液的制备
[处方]
麻黄75g、川射干83.5g、细辛16.5g、葶苈子75g、黄芩83.5g、款冬花83.5g、紫菀83.5g,制成1000ml
[制法]
以上七味,细辛加水,蒸馏提取,收集芳香水,备用;紫菀加80%乙醇,回流提取,滤液回收乙醇备用;上述细辛、紫菀药渣与其余麻黄等五味,加水煎煮三次,滤过,合并滤液及上述蒸馏母液,减压浓缩,加乙醇,静置,滤过,滤液回收乙醇,加入上述芳香水、山梨酸,聚山梨酯80(其中,山梨酸用量为口服液总量的0.1%,聚山梨酯80用量为口服液总量的2.0%),加水至1000ml,调节pH值,搅匀,冷藏,滤过,分装,灭菌,即得。
[功能与主治]
解表化饮,祛痰平喘。主治小儿喘咳,症见喉间痰鸣,气急喘憋等。适用于婴幼儿哮喘,毛细支气管炎,哮喘等。
[用法与用量]
口服,3岁以下3~5ml;3~5岁5~10ml;6~14岁10~15ml,一日3~4次,用时摇匀。
[规格]
每支10ml,每1ml含原生药2g。
实施例2本发明药物胶囊剂的制备
取麻黄52.5g、射干58.45g、细辛11.55g、葶苈子52.5g、黄芩58.45g、款冬花58.45g、紫菀58.45g。按实施例1的方法,制备滤液回收乙醇,加入重蒸馏液,混合,加入淀粉制粒、整粒,制备成颗粒剂。
实施例3本发明药物颗粒剂的制备
取麻黄97.5g、射干108.55g、细辛21.45g、葶苈子97.5g、黄芩108.55g、款冬花108.55g、紫菀108.55g;
或
麻黄217g、射干347g、细辛130g、葶苈子347g、地龙347g、黄芩347g、桔梗173g、枳壳173g、紫菀260g、款冬花260g,按实施例1的方法,制备滤液回收乙醇,加入重蒸馏液,混合,加入淀粉制粒、整粒、压片,得片剂。
实施例4本发明药物的质量控制方法
麻黄为本发明药物中的君药,主要含有麻黄碱,且方中其它药物无此成分,故选择麻黄碱作为控制本品质量的指标成分。参考2010版《中国药典》一部及有关文献,建立高效液相色谱法测定本品中麻黄碱含量的方法。色谱条件:
包括色谱柱的选择,检测波长的选择,流动相的选择,柱温的选择。样品的制备:
对照品溶液的制备,供试品溶液的制备。
线性范围的考察:
精密吸取盐酸麻黄碱对照品分别进样,以峰面积(Y)对进样量(X)进行回归,计算回归方程,并以峰面积为纵坐标,进样量为横坐标,绘制标准曲线。
阴性干扰的考察
取缺麻黄的样品,按样品溶液的方法制备缺麻黄的阴性供试品溶液。分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性供试品溶液,进样,记录色谱图,样品麻黄碱的色谱峰应能与其他组分的色谱峰达到基线分离,阴性供试品溶液在选定条件下,其图谱在麻黄碱位置处无相应的色谱峰。
精密度试验
精密吸取对照品溶液,按色谱条件,连续进样测定5次,记录色谱图,测定每次进样的盐酸麻黄碱对照品峰面积,计算含量及相对标准偏差。
稳定性试验
精密吸取供试品溶液,于0,2,4,6,10h进样,记录每次进样的峰面积,计算含量及相对标准偏差。
重现性试验
精密吸取供试品溶液,共5份,按供试品溶液的制备方法制备,进样,测定峰面积,计算含量及相对标准偏差。
加样回收率试验
精密吸取已知含量的样品共6份,分别加入麻黄碱对照品,按供试品溶液的制备方法制备,进样,测定峰面积,计算回收率。
样品测定
取三批样品,每批3份,精密吸取,按供试品溶液的制备方法制备样品溶液。分别精密吸取对照品溶液(mg/ml)和样品溶液,按上述色谱条件测定,计算麻黄碱的含量。
麻黄药材的含量测定
分别取不同来源的麻黄药材粉末,精密称定,用溶剂提取,滤过,定容,摇匀,取续滤液,用微孔滤膜(0.45um)滤过,续滤液作为供试品溶液。分别精密吸取盐酸麻黄碱对照品溶液、供试品溶液,按上述色谱条件测定。
实施例5发明药物提取工艺条件的筛选试验
1、细辛芳香水提取条件考察
细辛吸水率的考察
取细辛药材30g,加水450ml浸泡至透心,滤过,测细辛吸水率。
细辛挥发油的测定
参照2010版中国药典一部附录X D“挥发油测定项下”甲法测定。细辛芳香水收集量的考察
称取细辛,采用蒸馏法提取,分别于每小时收集相当于药材重量约3倍的馏出液,总馏出时间为8小时。分别取各段末馏出液10ml,用乙醚萃取三次,每次加乙醚10ml,分取乙醚液,挥至1ml,分别点于同一硅胶G板上,以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以0.5%香草醛硫酸乙醇溶液,观察挥发油的提取程度。再分别将0-3小时、4-5小时、6-8小时芳香水合并,参照2000版中国药典一部附录X D“挥发油测定项下”乙法测定挥发油量。
细辛芳香水收集量的考察
细辛芳香水提取的验证试验
称取细辛,共三份,分别加水蒸馏,收集芳香水,测定挥发油量。
芳香水收集量验证试验
2、紫菀提取条件的考察
紫菀提取方法的考察分别考察水提、醇提对紫菀酮含量影响。
水提样品制备称取紫菀药材,加水提取3次,合并滤液,浓缩,定容。精密吸取样品液,精密加入石油醚(60-90℃),超声提取,分取石油醚层,水浴挥干,残渣加乙晴溶解,定容,作为供试品溶液。
醇提样品制备称取紫菀药材,加70%乙醇提取三次,滤液减压回收乙醇,定容,余下同“水提样品制备”。
测定方法采用高效液相色谱法
紫菀提取方法考察
紫菀醇提条件的考察
正交试验优选紫菀醇提工艺条件影响乙醇回流提取的主要因素有乙醇浓度、加醇量、提取时间、提取次数。采用L9(34)正交表进行试验,以紫菀酮含量为评价指标,筛选紫菀醇提条件。
表1因素水平表
表2紫菀正交试验结果
方差分析及试验结果综合分析根据上述正交试验数据进行方差综合分析,
结果见表3。表3正交试验方差分析
F0.05(2,2)=19,**:极显著性,*:显著性。
上述试验结果分析,以80%乙醚提取效果最佳。
3、水提工艺条件的筛选
加水量、煎煮时间、煎煮次数是影响煎煮效果的主要因素。采用L9(34)正交表进行试验,因素水平。
试验方法
按处方比例称取麻黄、黄芩等五味药材及细辛、紫菀药渣,根据L9(34)正交实验因素水平表加水煎煮,药液滤过,滤液合并,浓缩,定容,作为供试品溶液。
评价指标
干膏率的测定精密吸取正交试验各样品液10ml,分别置已干燥至恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,残渣于105℃干燥3h,取出,置干燥器中放置30min,迅速称重,计算。
麻黄总碱的含量测定采用酸性染料法。以0.15%溴麝香草酚蓝为酸性染料,用紫外-可见分光光度仪测定其吸收度,计算。
黄芩苷的含量测定采用高效液相色谱法。
表4因素水平表
麻黄等水提条件正交试验表
备注:1.黄芩苷含量为每克黄芩药材中黄芩苷的含量。
2.麻黄碱的含量为每克麻黄药材中麻黄碱的含量。
3.综合加权评分:
干膏收率评分=(20/最大干膏率)X干膏收率
麻黄碱评分=(40/最大麻黄碱含量)X麻黄碱含量
黄芩苷评分=(40/最大黄芩苷含量)X黄芩苷含量
综合评分=干膏收率评分+麻黄碱评分+黄芩苷评分
方差分析及试验结果综合分析根据上述正交试验数据进行方差综合分析,结果见表5。
表5正交试验方差分析
F0.05(2,2)=19,*显著性。
4、浓缩条件的确定
为防止有效成分长时间受热破坏,采用减压浓缩设备进行浓缩。因处方中麻黄总碱、黄芩苷为主要指标成分,故选择麻黄总碱、黄芩苷作为浓缩前后效果的评价指标。
表6浓缩前后麻黄碱、黄芩苷含量
5、分离纯化
分离纯化方法的筛选
本发明药物口服液经上述提取工艺提取浓缩后,其浓缩液为棕褐色混悬状液体。因本品为口服液,要求有一定的澄明度,应进行纯化处理。结合药厂生产条件,分别选用水沉法、离心法、醇沉法处理药液,处理后药液静置24小时,观察药液澄明情况,进行初步筛选。
醇沉浓度的考察
采用单因素法对醇沉浓度进行考察,以麻黄总碱、黄芩苷含量为评价指标。
表7醇沉条件的筛选
6.成型工艺研究
中药制剂在经提取、纯化、浓缩后需经成型制备才能作为制剂成品。
6.1增溶剂的选择
本发明药物口服液在配制成型时,需在水提药液中加入大量的芳香水及紫菀醇提液,两者均为酯溶性成分,不宜与水提药液混匀,需加入增溶剂。常用的增溶剂为聚山梨酯80,故选用聚山梨酯80,并对其用量进行筛选。
表8吐温-80的用量比较结果
6.2矫味剂的选择
矫味剂品种的选择本发明药物口服液提取后所得的药液味苦、辛,患儿不宜接受,需要加入适当的辅料矫味。常用的矫味剂有单糖浆、蜂蜜、食用香精、甜菊苷、蔗糖,通过比较口感,选择适宜的矫味剂。
矫味剂用量的选择分别加入不同剂量的矫味剂,考察用量。
表9矫味剂的选择
表10甜菊苷用量的考察
6.3pH值的确定
中药复方成分复杂,生物碱、有机酸、酚类等成分在一定的pH溶液中稳定,若pH值改变,它们的溶解度发生变化而易析出沉淀。本发明药物口服液为液体制剂,其pH值对制剂的稳定性有较大影响。为保证药液稳定、澄明,需确定其pH值范围。故调节药液pH值至不同值,放置24小时,观察药液澄明度变化;再将调整pH后的各样品经流通蒸汽灭菌30min,放置48小时,观察其澄明度变化情况。
表11pH值比较结果
++:浑浊+:微浑浊-:澄清
6.4防腐剂的选择
口服液系半无菌制剂,为了保证制剂的质量,防止微生物的生长繁殖,可加入一定量的防腐剂。常用防腐剂有苯甲酸钠、苯甲酸、尼泊金、山梨酸,因本药液含聚山梨酯80,不宜采用尼泊金作防腐剂。故选山梨酸。
表12防腐剂用量的筛选
7.配制工艺
7.1加入顺序
液体制剂在药物分别提取后,需混合配液,配制时各提取物加入的先后顺序可能对制剂澄明度等有一定影响。本发明药物口服液中增溶剂聚山梨酯80,应先与细辛芳香水、紫菀醇提液混匀后,再与水提药液混合。
7.2冷藏与滤过
中药液体制剂对于澄明度有一定要求,一般在配液后需冷藏,再滤过,以免成品在贮藏过程中出现大量沉淀。
8中试
按上述优选的工艺条件进行中试,试制三批样品并进行常规检查。
表13三批中试试制数据
表14中试样品一般质量检查
以下通过具体药效学或临床试验证明本发明的有益效果。
试验例1本发明药物口服液本发明药物口服液治疗小儿哮喘发作期(寒哮)30例临床观察
本发明药物经多年的临床验证,其疗效肯定,为进一步客观评价其疗效,单独将本发明药物口服液应用于哮喘发作期的临床观察,报告如下:
1.一般资料:病例来源均为成都中医药大学附属医院儿童呼吸专科门,患儿,选择符合儿童哮喘发作期诊断标准患儿30例,病程均在7天之内,发作程度均为轻、中度者征得患儿家属知情同意。
2西医诊断标准
参照2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》及2006年《全球哮喘防治创议》(GINA)中的有关内容制定。
诊断标准
1.反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。
2.发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。
3.上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。
4.除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。
5.临床表现不典型者(如无明显喘息或体征),应至少具备以下1项试验阳性:(1)支气管激发试验或运动激发试验阳性;(2)支气管舒张试验阳性FEV1增加≥12%,且FEV1增加绝对值≥200ml;(3)呼气流量峰值(PEF)日内(或2周)变异率≥20%。
符合1~4条或4、5条者,可以诊断为哮喘。
支气管哮喘的临床分期
哮喘可分为三期:急性发作期(acute exacerbation)、慢性持续期(chronicpersistent)和临床缓解期(clinical remission)。
急性发作期是指突然发生喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状,或原有症状急剧加重;
慢性持续期是指近3个月内不同频度和(或)不同程度地出现过喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状;
临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持3个月以上。
急性发作期的分度标准
表15哮喘急性发作严重度分级
临床特点 | 轻度 | 中度 | 重度 | 危重度 |
气短 | 走路时 | 说话时 | 休息时 | |
体位 | 可平卧 | 喜坐位 | 前弓位 | |
讲话方式 | 能成句 | 成单句 | 说单字 | 难以说话 |
精神意识 | 可有焦虑烦躁 | 常焦虑烦躁 | 常焦虑烦躁 | 嗜睡意识模糊 |
呼吸频率 | 轻度增加 | 增加 | 明显增加 | 减慢或不规则 |
辅助呼吸肌活动及三凹征 | 常无 | 可有 | 通常有 | 胸腹反常运动 |
哮鸣音 | 散在,呼气末期 | 响亮弥漫 | 响亮弥漫双相 | 减弱乃至消失 |
脉率 | 略增加 | 增加 | 明显增加 | 减慢或不规则 |
奇脉 | 不存在<1.33 | 可有1.33-3.33 | 通常有2.67-5.33 | 不存在(提示呼吸肌疲劳) |
使用速效β2受体激动剂后PEF占正常预计值或本人最佳值的百分数(%) | >80 | 60-80 | <60或治疗效应维持<2h | <33 |
PaCO2(吸空气)(kPa) | 正常 | >8 | <8,可能有紫绀 | 呼吸衰竭 |
PaCO2(kPa) | <6 | <6 | >6,短时内明显上升 | 呼吸衰竭 |
SaO2(吸空气) | >0.95 | 0.92-0.95 | 0.90-0.92 | <0.90 |
注:1)正常儿童清醒时呼吸频率上限:<2个月,<60次/min;-12个月,<50次/min;-5岁,<40次/min;-8岁,<30次/min;2)正常儿童脉率上限:2-12个月,<160次/min;-2岁,<120次/min;-8岁,<110次/min;3)小龄儿童比年长儿和成人更容易发生高碳酸血症(低通气);4)判断急性发作严重度时,只要存在某项严重程度的指标(不必全部指标存在),就可归入该严重度等级。
3中医诊断标准
参照《中医病证诊断疗效标准》制定:
(1)发作时喘促,气急,喉中哮鸣有声,咳嗽阵作,呼吸困难,甚则张口抬肩,不能平卧,烦躁不安,或口唇指甲青紫。
(2)呈反复发作性。常因气候突变、饮食不当、情志失调、劳累等因素诱发。发作多有鼻痒、喷嚏、咳嗽、胸闷等先兆。
(3)有过敏史或家族史。
(4)两肺可闻及哮鸣音,或伴有湿罗音。
(5)血嗜酸性粒细胞可增高。
(6)痰液涂片可见嗜酸细胞。
(7)胸部X线检查一般无特殊改变,久病可见肺气肿征。
发作期
(1)寒哮:咳嗽气喘,喉间痰鸣,痰多清稀,鼻流清涕,面色淡白,口唇色淡,形寒肢冷,恶寒无汗,小便清长,舌淡红,苔白滑,脉浮滑或浮紧,指纹色淡。
(2)热哮:咳嗽喘息,声高息涌,喉间哮吼痰鸣,咯痰稠黄,胸膈满闷,身热,面赤,口渴,唇赤,咽红,或尿黄,便秘,舌质红,苔薄黄或黄腻,指纹色紫,脉滑数。
缓解期
(1)肺气虚弱:面色白光白,气短懒言,倦怠乏力,动则汗出,四肢欠温,反复感冒,容易复发,舌淡苔薄白,脉细无力。
(2)脾虚气弱:面色少华,食少脘痞,便溏,倦怠乏力,喉间时有痰响,舌淡,苔少或苔薄白腻,脉缓无力。
(3)肾气不纳:面色无华,形寒肢冷,腰膝酸软,动则心悸气短,或自汗食少,遗尿或夜尿多,舌淡苔薄白,或舌红苔花剥,脉细无力。6
4.纳入标准
(1)符合西医儿童哮喘急性期发作诊断标准,程度属轻、中度者:
(2)符合中医哮喘发作期(寒哮或兼有饮郁化热者)诊断标准;
(3)发作期病程在7天以内者;
(4)年龄>5岁
(5)征得患儿家属知情同意
5.排除病例标准
凡只要符合以下一项标准者,则不可纳入试验
(1)支气管哮喘缓解期者;
(2)支气管哮喘发作期程度属重度或危重者;
(3)急性发作期病程超过7天者;
(4)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;
(5)根据医生判断,容易造成失访者;
(6)可造成气喘或呼吸困难的其他疾病患者。
6.病例剔除或脱落标准
(1)患者依从性差,或主动要求退出本临床试验者;
(2)治疗过程中发生严重不良事件(如对所用药物过敏者);
(3)纳入患者未按规定用药,疗程不足或病例报告填写不全者.
7.研究方法
轻度患儿,予本发明药物口服液10ml口服tid;
中度患儿,予本发明药物口服液10ml口服qid。
采用随机、自身前后对照的观察方法,以7天为疗程,于治疗第0、4、7天观察并记录其中医证候积分、重要症状体征积分及哮喘症状积分,并进行统计学处理分析。
8.观察指标
8.1、主要症状体征评分标准
根据2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》、《中药新药临床研究指导原则》、《中医病证诊断疗效标准》及2006年《全球哮喘防治创议》(GINA)相关内容制定
表16主要症状体征评分表
症状 | 评分标准 |
喘息 | 不发作((0分)轻度:喘息偶有发作,不影响睡眠及活动(1分)中度:喘息发作较频繁,尚能平卧,介子轻度与重度之间(2分)重度:喘息明显,不能平卧,影响睡眠及活动((3分) |
肺部哮鸣音 | 无(0分)少:偶闻,或在咳嗽、深呼吸后出现(1分)中:散在((2分)多:满布((3分) |
咳嗽 | 偶咳或声咳((0分)轻度(阵咳):白天间断咳嗽,不影响正常生活和工作(1分)中度(频咳):症状介于轻度与重度之间(2分)熏度(剧咳):昼夜咳嗽频繁,影响休息和睡眠(3分) |
咯痰 | 无痰(0分)少量:昼夜咯痰量10-50mI,或夜间及清晨咯痰5-25ml(1分)中等量:昼夜咯痰量51-100ml,或夜间及清晨咯痰26-50mI(2分)大量:昼夜咯痰量100ml以上,或夜间及清晨咯痰50mI以上(3分) |
呼吸气促 | 无(0分)有(2分) |
8.2、哮喘症状评分标准
参照2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》相关内容制定。
表17哮喘症状评分标准
哮喘症状(喘息、气促、胸闷、咳嗽)评分标准 | |
日间 | 无症状(0分)少许症状,持续很短(1分)两次或以上很短的症状(2分)一天中较多时间有轻微症状,但对生活和工作影响不大(3分)一天中较多时间症状较重,对生活和工作有影响(4分)症状严重,以致病人不能正常工作及生活(5分) |
夜间 | 无症状(0分)醒来一次或早醒(1分)醒来两次或更多,包括早醒(2分)醒来多次(3分)晚上不能入睡(4分) |
8.3、观察指标
1)治疗前及治疗后第4天、第7天观察并记录中医证候积分及重要症状体征积分。
2)、治疗后第4天、第7天观察并记录哮喘症状积分
9疗效评定标准
参照中华人民共和国卫生部2002年制定的《中药新药治疗哮喘的临床研究指导原则》制定。根据中医症候评分,以积分改善率为标准来判定综合疗效。
积分改善率=(治疗前总积分一治疗后总积分)÷治疗前总积分×100%
(1)临床控制:治疗后证候积分较治疗前减少率≥90%以上;
(2)显效:治疗后证候积分较治疗前减少率>70-90%;
(3)有效:治疗后证候积分较治疗前减少率>30-70%;
(4)无效:治疗后证候积分较治疗前减少率<30%。
10统计学方法
观察结束后收集所有观察表,进行基本资料、随访资料数据的整理核对。采用SPSS13.0统计软件包对数据资料进行统计学处理。计量资料均进行均数标准差计算,以表示,治疗前后主症及次症积分资料符合正态分布者采用配对t检验进行差异性比较,不符合正态分布者采用秩和检验进行比较。
11.结果分析
11.1一般资料:
30例资料完整者中:男性12例,女性18例;年龄最小者5岁,最大者13岁半,平均年龄5.17±1.13岁;总病程最短者7月,最长者11年6个月,平均5.17±1.13年;急性病程平均为1.83±0.60天。30例患儿性别、年龄、病程、急性期病程、治疗前主要症状体征及舌脉情况见表18-表19。
表18患者一般情况表
病例数 | 男 | 女 | 平均年龄(岁) | 平均病程(年) | 急性期病程(天) |
30 | 12 | 18 | 7.56±1.47 | 5.17±1.13 | 1.83±0.60 |
表19治疗前主要症状、体征及舌脉情况
11.2治疗前后疗效比较
表20治疗后的临床疗效评定比较
从表20统计结果可以看出,治疗7天后的病例总数为30例。其中临床控制13例(占总数43.3%),显效9例(占总数30%),有效7例(占总数23.3%),无效1例(占总数3%)。临床显控率为73.3%,临床总有效率为96.6%。
表21治疗前后主要症状体征积分的比较
项目 | 治疗前 | 治疗后 |
喘息肺部哮鸣音咳嗽咯痰气促 | 3.69±0.283.27±0.394.67±0.892.66±0.851.93±0.36 | 0.53±0.900.07±0.361.40±1.071.17±0.871.17±0.87 |
P<0.01
表22治疗前后次症及舌脉积分的比较
项目 | 治疗前 | 治疗后 |
面色白四肢不温小便清长舌淡苔薄白或白腻脉浮紧 | 1.60±0.131.05±0.450.88±0.361.65±0.261.78±0.401.89±0.21 | 0.26±0.390.61±0.360.45±0.440.59±0.320.39±0.250.78±0.40 |
P<0.01
从表21、22可以看出,经过7天的治疗,主症积分及次症舌脉积分与治疗前比较,积分均明显下降,经统计学处理,差异有显著性意义,P均<0.01,说明治疗7天后,对哮喘症状体征均有明显的改善作用,本发明药物平喘、止咳、化痰的作用特别明显。
表23治疗前后哮喘证侯积分表
从表23可以看出,经过7天的治疗,哮喘证侯积分与治疗前比较,积分明显下降,经统计学处理,差异有显著性意义,P<0.01,说明本发明药物口服液对哮喘证侯有明显的疗效。
11.3安全性评价
据临床观察情况,30例观察患儿在治疗期间,均未发现明显不良反应,安全性评价为1级。
12.讨论
中医认为哮喘之为病,乃有“夙根”为祟,与伏痰、留饮有关。其发作之病机为“内有壅塞之气、外有非时之感、膈有胶固之痰,三者相合,闭拒气道,搏击有声,发为哮病”。痰饮属阴邪,张仲景云:“病痰饮者,当以温药和之。”故温肺化饮(痰),降逆平喘为其主要治法。倘有饮郁化热,或久病致虚者,兼而治之。本发明药物针对婴幼儿生理病理特点,优化组方,进行剂型改革,制成本发明药物口服液,方中麻黄、细辛解表温肺化饮,射干、紫菀、冬花化痰平喘,枳壳降逆等,全方具有温肺化饮、降逆平喘之功,使痰饮得化,肺气得以宣降自如,则气息可平,哮喘乃愈。
临床观察本发明药物口服液的有效性和安全性,结果显示,单纯本发明药物口服液治疗小儿哮喘发作期30例,其中临床控制13例(占总数43.3%),显效9例(占总数30%),有效7例(占总数23.3%),无效1例(占总数3%)。临床显控率为73.3%,临床总有效率为96.6%。在缓解哮喘症状方面(喘息肺部哮鸣音、咳嗽、咯痰等方面)治疗后较治疗前有明显改善。
以上实验表明本发明药物口服液针对婴幼儿特殊的生理病理特点,对小儿哮喘发作期的疗效肯定。
试验例2本发明药物口服液的药效试验
材料:
1、药物:本发明药物口服液,由实施例1制备,每毫升相当于生药2.0g;地塞米松片,0.75mg/片,广东省制药工业公司华南制药厂出品,批号930801;氨茶碱注射液,0.25g/2ml,陕西省西安制药厂出品,批号960419;氯化铵,0.3g/片,天津力生制药厂,批号951202;磷酸可待因,15mg/片,青海制药厂出品,批号960907;三氧唑核苷注射液(病毒唑),100mg/ml,温州市第三制药厂出品;磷酸组织胺,1g/瓶,由中国科学院上海生物化学研究所出品。
2.动物:豚鼠,雌雄兼有,体重200-450g,由中国科学院成都输血研究所提供,昆明种小鼠,雌雄兼有,体重18-22g,由四川省抗菌素工业研究所提供,生产合格证:川实动管质第68号。
方法与结果:
1、对卵蛋白致敏豚鼠的保护作用
豚鼠45只,按体重,性别均匀分成5个组,每组9只。每鼠后腿肌注5%卵蛋白液1ml/只,同时腹腔注射相同剂量以致敏。致敏后第4天开始给药,每天一次,连续10天。于未次给药后1h。分批放入喷雾装置(超声雾化csw-1),用5%卵蛋白液持续喷雾10min每批4只,每组1只。观察并记录豚鼠出现呼吸因难的潜伏期及发生跌倒休克的动物数。10分钟未出现喘息的动物按10分钟计。喷雾观察完后,击昏豚鼠,股动脉放血,气管插管,用0.9%氯化钠液,(37℃,pH=7.4)5ml缓缓从气管注入,停留3分钟,回抽灌注液,重复一次,混合灌注液,用于白蛋白含量测定。白蛋白含量用9/9全自动生化分析仪测定。结果见表24,表25。本发明药物口服液40g生药/kg和10g生药/kg连续10天给卵蛋白致敏的豚鼠灌胃给药均可使豚鼠出现呼吸困难的潜伏期显著延长,与生理盐水组比较有显著性差异;使跌倒的动物数明显减少;气道白蛋白含量也明显减少。
表24对卵蛋白致敏豚鼠的保护作用
*:与生理盐水对照组比较P<0.05
注:本发明药物口服液40g/kg给药为临床给药量的20倍。
表25对卵蛋白致敏豚鼠气道白蛋白含量的影响
*:与生理盐水对照组比较,P<0.05
2、对豚鼠离体气管平滑肌的影响(气管螺旋条法)
将体重400-450g的豚鼠用木棰猛击头部致死。迅速切开颈部皮肤,分离气管,从甲状软骨下至气管下端分叉处将整段气管剪下,放入盛有营养液的培养皿中,按文献[2]方法将气管剪成螺旋条状,然后固定在盛有Krebs-Henseleit溶液的麦氏溶槽内,37℃保温供氧,以肌张力倍感器通过二道生理记录仪(IMS-2A型成都仪器厂生产)描记[时间常敏[S]DC,滤波(HZ)10,灵敏度(mv/cm)0.5,走纸速度0.5mm/s]。调节初始张力为2g,稳定30min后开始试验。试验分10个组:空白对照组加入NS(终浓度为0.83%),阳性对照组加入氨茶碱(终浓度为3.125×10-4g/ml),本发明药物口服液大、小剂量组(终浓度为20.00mg/ml、10.00mg/ml)观察四种药液对正常气管平滑肌的作用和加入磷酸组织胺(终浓度为1.67×10-6)后,气管平滑肌张力达最高点时的影响,比较8组标本给药后1-12分钟曲线下降幅度,以曲线下降mm数进行组间显著性比较。
结果见表26本发明药物口服液均可明显使正常和组胺致痉的豚鼠气管螺旋条松驰。
3、体外抗病毒作用
选用Hela细胞,由成都生物制品研究所提供,四川省人民医院病毒室传代冻存。营养液为小儿血清Eagles液。实验用病毒,腺病毒(Adv)3型、7型;呼吸道合胞病毒(RSV),均由首都儿科研究所提供,实验前传代,测TCID50。
测定本发明药物口服液及病毒唑对细胞的毒性作用,结果两种药1∶10-1∶160各种不同浓度的药对Hela细胞均无任何毒性作用。
分别取腺病毒3型、7型,吸呼道合胞病毒100TCID50。与本发明药物口服液及病毒唑1∶10-1∶80不同浓度药液等量混合,置室温直接作用1h后,取不同病毒与药物混合液直接接种Hela细胞,待吸附细胞1h后,更换不同含药物的Eagcles液维持液,置37℃温箱培养,每日观察细胞是否出现病变。药物对RSV灭活的观察方法是:待37℃平放24h后,立即改放在33-35℃旋转培养器(8-12转/h)培养,逐日观察细胞是否出现病变。判断病毒是否被药抑制或灭活,以细胞是否出现病变为指标。
结果见表27本发明药物口服液1∶40(50mg生药/ml)药液对呼吸道合胞病毒,1∶20(100mg生药/ml)药液对腺病毒3型,1∶10(200mg生药/ml)药液对腺病毒7型均能完全抑制细胞病变,表明本发明药物口服液对以上病毒株均有灭活作用。
表27本发明药物口服液体外抗病毒作用
注:“=”表示细胞管无任何病变。“1+-3+”表示细胞管病变程度。
4、止咳作用(氨水引咳法)
小鼠雌雄兼有,体重20±2g。实验装置自制。实验前一天进行筛选,将小鼠置于玻璃罩内,迅速加入0.8ml浓氨水加热蒸发,1min后将小鼠取出,观察2min内各鼠咳嗽次数,选出咳嗽5-30次的小鼠72只,按其咳嗽次数多少均匀分为6个组,照表28所列剂量分别灌服不同浓度的本发明药物口服液,0.15%可待因溶液与等量生理盐水。每天一次,连续3天。末次给药后1h,同法进行引咳试验(分批进行,每批每组各1只),比较各组小鼠咳嗽次数。
结果见表28。对氨水刺激小鼠引起的咳嗽反应,本发明药物口服液40g生药/kg、20g生药/kg均能显著减少其咳嗽次数。
表28对氨水刺激小鼠咳嗽的止咳作用
*、***:与对照组比较<0.05、0.01。
5、祛痰作用(小鼠酚红祛痰法)
小鼠66只,雌雄兼有,体重20±2g,按性别,体重均分为6个组(本发明药物口服液大、中、小剂量组,氯化铵组与生理盐水组),禁食不禁水12h,照表29所列剂量灌胃给药,给药容量为0.2ml/10g。给药后40min,每鼠由腹腔注射0.5%酚红溶液0.5ml。0.5h后处死小鼠,分离气管,将7号针插入气管约0.6cm,结扎固定,用注射器吸取5%NaHCO3溶液0.8ml,来回抽洗三次,同法再灌洗两次,将三次灌洗液合并,取此灌洗液1.5ml,加入适量40%三氯醋酸沉淀蛋白,离心,取上清液加入10%NaoH.0.15ml碱化显色,置721型分光光度计510nm比色,以灌洗液OD值进行比较。
结果见表29。本发明药物口服液40g生药/kg能使小鼠呼吸道粘膜的分泌显著增加。
表29对小鼠祛痰作用
****:与对照组比较,P<0.05,P<0.001
小结
本实验结果表明,本发明药物口服液对卵蛋白致敏的豚鼠,可以延长出现呼吸困难的潜伏期,减少跌倒休克动物数,并降低气道白蛋白含量,同时可以使正常和组胺致痉的豚鼠气管螺旋条松驰,提示两药可以减少炎症状态时气道微血管的渗漏,降低气管平滑肌紧张度,减轻哮喘发作的程度,对过敏性哮喘的动物有一定保护作用。
本发明药物口服液能够灭活腺病毒3型、7型、呼吸道合胞病毒,该药具有一定程度抗病毒作用。
本发明药物口服液对氨水气流刺激引起的外周反射性咳嗽有抑制效应,本发明药物口服液并能增加小鼠呼吸道粘膜的分泌,发挥祛痰作用。
以上实验表明,本发明药物口服液具有较好的治疗支气管哮喘的作用,有缓解和减轻哮喘发作,具有平喘,解痉,抗病毒,止咳化痰等作用,特别是临床试验表明,与现有治疗哮喘的药物相比,本发明药物口服液针对婴幼儿特殊的生理病理特点,尤其适宜于婴幼儿哮喘的治疗。
Claims (7)
1.一种治疗婴幼儿哮喘的药物组合物,其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
麻黄52.5-97.5份、射干58.45-108.55份、细辛11.55-21.45份、葶苈子52.5-97.5份、黄芩58.45-108.55份、款冬花58.45-108.55份、紫菀58.45-108.55份。
2.根据权利要求1所述的治疗婴幼儿哮喘的药物组合物,其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
麻黄75份、射干83.5份、细辛16.5份、葶苈子75份、黄芩83.5份、款冬花83.5份、紫菀83.5份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗婴幼儿哮喘的药物组合物,其特征在于:它是由麻黄、射干、细辛、葶苈子、黄芩、紫菀、款冬花的水或有机溶剂提取物为活性成分,加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
4.根据权利要求3所述的治疗婴幼儿哮喘的药物组合物,其特征在于:所述的制剂是口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。
5.一种制备权利要求1所述的治疗婴幼儿哮喘的药物组合物的方法,其特征在于:它包括如下步骤:
a、称取重量配比的原料药:麻黄52.5-97.5份、射干58.45-108.55份、细辛11.55-21.45份、葶苈子52.5-97.5份、黄芩58.45-108.55份、款冬花58.45-108.55份、紫菀58.45-108.55份;
b、取细辛加水蒸馏,收集芳香水,蒸馏母液和药渣备用;
c、紫菀加60-90%乙醇,回流提取,滤液回收乙醇备用,药渣备用;
d、b、c步骤的细辛、紫菀药渣与其余麻黄五味原料药,加水煎煮,滤过,合并滤液、蒸馏母液,减压浓缩,加20~60%乙醇,静置,滤过,滤液回收乙醇;
e、将b步骤的芳香水、c步骤的乙醇提取物、d步骤的提取物混合,加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:c步骤所述的紫菀加80%乙醇回流提取。
7.权利要求1-4任意一项所述的药物组合物在制备治疗婴幼儿哮喘的药物中的用途。
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CN102526152A (zh) * | 2012-02-17 | 2012-07-04 | 张奎昌 | 一种款冬花浸膏的制备方法 |
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1704100A (zh) * | 2004-05-27 | 2005-12-07 | 江西省药物研究所 | 一种治疗哮喘的中药复方制剂及其制备方法 |
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Patent Citations (2)
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---|---|---|---|---|
CN1704100A (zh) * | 2004-05-27 | 2005-12-07 | 江西省药物研究所 | 一种治疗哮喘的中药复方制剂及其制备方法 |
CN101062255A (zh) * | 2007-05-26 | 2007-10-31 | 李丰军 | 消喘定金汤 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
刘杰等.《刘小凡教授从痰论治小儿哮喘经验》.《四川中医》.2007,第25卷(第5期),4-5. * |
王鹏.《经方治哮发微》.《湖北中医杂志》.1995,第17卷(第1期),34-35. * |
雍善晴.《射干麻黄汤治疗支气管哮喘66例》.《陕西中医》.2008,第29卷(第8期),944-945. * |
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GR01 | Patent grant | ||
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