CN102085191A - 一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法，本发明药物含有阿那曲唑主成分和崩解剂、填充剂、矫味剂等辅助成分。本发明药物的制备工艺包括混合直接压片，包衣等步骤，阿那曲唑口腔崩解片剂型的优点是在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致。具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点，可提高患者适应性，增加医师和患者临床用药的选择。

Description

一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

阿那曲唑为高效、高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为：雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。阿那曲唑没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性，适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗，对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用，适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

阿那曲唑在芳香化酶抑制剂医院用药中仅次于来曲唑，与来曲唑相似，自06年起，用药大幅度增加，几乎每个季度用药都在增长，可见市场供不应求，市场潜在需求得到释放，与近年来临床疾病结构变化以及媒体和医疗机构大力呼吁关注女性健康等活动有密切关系。

口腔崩解片(orally disintegrating tablets)，简称口崩片，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口崩片的制剂特点为：不需用水或只需用少量水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。

口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法。

本发明阿那曲唑口腔崩解片由如下重量份的原辅料药制成：

阿那曲唑100、乳糖110-170、山梨醇320-380、微晶纤维素260-320、低取代羟丙纤维素50-60、糖精钠2-5、硬脂酸镁10-14。

优选地，本发明药物是由如下重量份比例的原辅料药制成：

阿那曲唑100、乳糖110、山梨醇320、微晶纤维素260、低取代羟丙纤维素50、糖精钠2、硬脂酸镁10。

或者：

阿那曲唑100、乳糖170、山梨醇380、微晶纤维素320、低取代羟丙纤维素60、糖精钠5、硬脂酸镁14。

或者：

阿那曲唑100、乳糖140、山梨醇350、微晶纤维素290、低取代羟丙纤维素55、糖精钠3.5、硬脂酸镁12。

本发明的另一目的是提供该阿那曲唑口腔崩解片的制备方法，本发明药物的制备方法如下：

(a)阿那曲唑、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、山梨醇、硬酯酸镁于105℃干燥1小时，粉碎过100目筛，乳糖和糖精钠粉碎过100目筛备用；

(b)按比例称取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精钠、1/3量的低取代羟丙纤维素、1/3量的微晶纤维素混合，得混合物料；

(c)在步骤(b)所得混合物料中加入50％乙醇溶液，制成适宜软材，以32目筛制粒，湿粒于45±5℃干燥，以32目筛整粒；

(d)将步骤(c)所得颗粒与余量的微晶纤维素、余量的低取代羟丙纤维素、比例量的硬脂酸镁混合均匀；

(e)半成品化验，压片即得。

本发明所述阿那曲唑口腔崩解片的原辅料重量比例及制备方法是经过大量严格筛选试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得到的，经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本发明原辅料比例合理，制备工艺稳定，成品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于口腔崩解片的制剂指导原则要求。

本发明阿那曲唑口腔崩解片制剂完成以后，进行了质量研究，制订了各项指标的检验方法，并按照中国药典和新药研究的指导原则进行了各指标检测方法的方法学验证，所有方法均符合制剂分析要求，依照这些方法对研制的阿那曲唑口腔崩解片进行了检测和研究。

1.小样试验：

1.1重复小样检验结果

按照实施例1的原辅料配方及制备方法，小量重复制备了三批样品，对其质量指标进行了检验，结果均符合规定，检验详细结果见表1。

表1重复小样检验结果

重复试验证实，该处方合理，该工艺较稳定，可以制备出符合质量要求的口腔崩解片，可以对该处方进行放大，以进一步验证该工艺的稳定性和处方的合理性。

1.2影响因素试验

以071001批为供试品进行影响因素试验，试验条件为60℃高温、92.4％高湿、4500Lx光照，分别于0天、5天、10天取样测定，92.4％高湿条件下样品吸湿严重，第五天时已无法取样，因此改在75％高湿条件下实验，试验结果见表2。

表2影响因素试验结果

结论：经影响因素试验，结果表明，该产品处方合理，工艺稳定。符合口腔崩解片质量标准。

2.中试试验

2.1按照实施例1的原辅料配方及制备方法，参照新药研究的指导原则进行了在中试规模条件下生产的三批中试样品的制备，并按照经过充分验证的检验方法进行检验，检验结果见下表3。

表3阿那曲唑口腔崩解片中试样品检验结果

由表3可见，本发明阿那曲唑口腔崩解片片的制备方法，生产出的阿那曲唑口腔崩解片各项检测指标均合格，可生产出符合片剂制剂要求的药品，可见该工艺稳定，可用于大批量生产。

2.2三批中试样品加速试验6个月的检验结果，即：按市售包装，在40℃温度和相对湿度75％±5％条件下放置6个月的检验结果。见表4。

表4三批样品加速试验6个月的检验结果

2.3三批样品长期留样36个月的检验结果，即：在市售包装条件下常温自然放置36个月后的检验结果。见表5。

表5长期留样36个月检验结果

由表4及表5的结果可见，本发明阿那曲唑口腔崩解片在极端存放条件和常温自然状态下各项指标仍然符合片剂的制剂要求，参比制剂在实验末指标均出现不合格现象，因此，阿那曲唑口腔崩解片解决了该药的稳定性问题，且可规模生产。

由以上实验可以证实：本发明阿那曲唑口腔崩解片制剂处方合理，制备工艺稳定、可行，适于批量生产。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明阿那曲唑口腔崩解片的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

原辅料重量比例：

阿那曲唑100克、乳糖140克、山梨醇350克、微晶纤维素290克、

低取代羟丙纤维素55克、糖精钠3.5克、硬脂酸镁12克。

制备方法：

(a)阿那曲唑、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、山梨醇、硬酯酸镁于105℃干燥1小时，粉碎过100目筛，乳糖和糖精钠粉碎过100目筛备用；

(b)按比例称取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精钠、1/3量的低取代羟丙纤维素、1/3量的微晶纤维素混合，得混合物料；

(c)在步骤(b)所得混合物料中加入50％乙醇溶液，制成适宜软材，以32目筛制粒，湿粒于45±5℃干燥，以32目筛整粒；

(d)将步骤(c)所得颗粒与余量的微晶纤维素、余量的低取代羟丙纤维素、比例量的硬脂酸镁混合均匀；

(e)半成品化验，压片即得。

检验结果：外观：白色片；片重差异：符合规定；崩解时限和溶散粒度：符合规定；溶出度：98.45％；有关物质：0.25％；含量：99.76％。

实施例2

原辅料重量比例：

阿那曲唑100克、乳糖110克、山梨醇320克、微晶纤维素260克、低取代羟丙纤维素50克、糖精钠2克、硬脂酸镁10克

制备方法：

(a)阿那曲唑、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、山梨醇、硬酯酸镁于105℃干燥1小时，粉碎过100目筛，乳糖和糖精钠粉碎过100目筛备用；

(b)按比例称取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精钠、1/3量的低取代羟丙纤维素、1/3量的微晶纤维素混合，得混合物料；

(c)在步骤(b)所得混合物料中加入50％乙醇溶液，制成适宜软材，以32目筛制粒，湿粒于45±5℃干燥，以32目筛整粒；

(d)将步骤(c)所得颗粒与余量的微晶纤维素、余量的低取代羟丙纤维素、比例量的硬脂酸镁混合均匀；

(e)半成品化验，压片即得。

检验结果：外观：白色片；片重差异：符合规定；崩解时限和溶散粒度：符合规定；溶出度：99.21％；有关物质：0.27％；含量：99.55％。

实施例3

原辅料重量比例

阿那曲唑100克、乳糖170克、山梨醇380克、微晶纤维素320克、低取代羟丙纤维素60克、糖精钠5克、硬脂酸镁14克；

制备方法：

(a)阿那曲唑、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、山梨醇、硬酯酸镁于105℃干燥1小时，粉碎过100目筛，乳糖和糖精钠粉碎过100目筛备用；

(b)按比例称取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精钠、1/3量的低取代羟丙纤维素、1/3量的微晶纤维素混合，得混合物料；

(c)在步骤(b)所得混合物料中加入50％乙醇溶液，制成适宜软材，以32目筛制粒，湿粒于45±5℃干燥，以32目筛整粒；

(d)将步骤(c)所得颗粒与余量的微晶纤维素、余量的低取代羟丙纤维素、比例量的硬脂酸镁混合均匀；

(e)半成品化验，压片即得。

检验结果：外观：白色片；片重差异：符合规定；崩解时限和溶散粒度：符合规定；溶出度：99.02％；有关物质：0.26％；含量：99.54％。

Claims (5)

1.一种阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于该药物原辅料重量份比例为：阿那曲唑100、乳糖110-170、山梨醇320-380、微晶纤维素260-320、低取代羟丙纤维素50-60、糖精钠2-5、硬脂酸镁10-14。

2.根据权利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于该药物的原辅料重量份比例为：

阿那曲唑100、乳糖110、山梨醇320、微晶纤维素260、

低取代羟丙纤维素50、糖精钠2、硬脂酸镁10。

3.根据权利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于该药物的原辅料重量份比例为：

阿那曲唑100、乳糖170、山梨醇380、微晶纤维素320、

低取代羟丙纤维素60、糖精钠5、硬脂酸镁14。

4.根据权利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于该药物的原辅料重量份比例为：

阿那曲唑100、乳糖140、山梨醇350、微晶纤维素290、

低取代羟丙纤维素55、糖精钠3.5、硬脂酸镁12。

5.根据权利要求1-4任一项所述的阿那曲唑口腔崩解片的制备方法，其特征在于该阿那曲唑口腔崩解片是经过如下步骤制得的：

(a)阿那曲唑、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、山梨醇、硬酯酸镁于105℃干燥1小时，粉碎过100目筛，乳糖和糖精钠粉碎过100目筛备用；

(b)按比例称取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精钠、1/3量的低取代羟丙纤维素、1/3量的微晶纤维素混合，得混合物料；

(c)在步骤(b)所得混合物料中加入50％乙醇溶液，制成适宜软材，以32目筛制粒，湿粒于45±5℃干燥，以32目筛整粒；

(d)将步骤(c)所得颗粒与余量的微晶纤维素、余量的低取代羟丙纤维素、比例量的硬脂酸镁混合均匀；

(e)半成品化验，压片即得。