CN106491566A

CN106491566A - 一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制备方法

Info

Publication number: CN106491566A
Application number: CN201610840877.0A
Authority: CN
Inventors: 李春; 马莉
Original assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Current assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority date: 2016-09-22
Filing date: 2016-09-22
Publication date: 2017-03-15

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制备方法，具体而言，该口腔速溶膜剂包含以重量百分比计的以下组分：盐酸左西替利嗪10～30%，高分子成膜材料35～70%，增塑剂5～20%，甜味剂1～3%，矫味剂0.5～2%，水10～30%，乙醇10～30%。本发明制备的口腔速溶膜无需用水送服，可在口腔中迅速崩解，尤其适合老人及儿童使用，可显著提高患者用药顺应性，且制备工艺简单，生产过程中无尘土飞扬，轻便易携，有利于包装和运输。

Description

一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂技术领域，尤其涉及一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，还涉及该口腔速溶膜的制备方法。

背景技术

盐酸左西替利嗪是美国Sepracor公司和比利时UCB公司联合开发的抗过敏药物，是西替利嗪的右旋异构体，比西替利嗪对H受体的亲和力强，无心脏毒副作用，剂量是西替利嗪的一半，口服吸收迅速，生物利用度较高，是治疗过敏性疾病的一线用药。但目前上市的剂型主要为片剂、分散片、胶囊和口服溶液。普通口服固体制剂对于吞咽困难的老年或儿童患者服用困难，给药顺应性差，尤其在无水的条件下服用普通口服固体制剂更加困难；口服溶液，适合各类人群给药，但存贮运输比较困难，成本较高。因此，有必要开发一种适合老年儿童使用，无需用水送服，携带方便，成本低廉的剂型。

口腔速溶膜剂（oral fast dissolving films，OFDF）把一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分固定分散在成膜材料上制得的能在口腔内迅速溶解的药物制剂，是一种新的药物传递系统、载药多聚体膜剂，其大小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物。

口腔速溶膜具有很多优点：口腔速溶薄膜制剂生产工艺简单（主要制备方法为溶剂浇注法和热溶挤压法），易于自动化和无菌生产；口腔速溶薄膜制剂药物含量准确、质量稳定；口腔速溶薄膜制剂体积小，重量轻，便于携带、运输和贮存，使用方便，可以随时随地服用；口腔速溶薄膜制剂放在舌头上数秒后即可快速于唾液中崩解，释放药物活性成分，活性物质可经口腔黏膜直接吸收，避免了首关效应，部分随唾液吞咽下去也可速度起效；口腔速溶薄膜制剂因为制剂轻薄，没有堵住气管的危险，为老年人、重病人及婴幼儿及儿童等吞咽功能障碍的人群，提供了一种新型的、安全的用药途径；口腔速溶薄膜制剂不需水送，服用快捷方便，药片在口腔内遇到唾液就能迅速溶解，为在没有水或其它液体做伴服的环境下用药的人群提供了很大的便利。因此，开发盐酸左西替利嗪口腔速溶膜对于该药物的临床应用具有重要意义。

中国专利CN104224758公开了一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，采用离子交换树脂对原料预处理，工艺复杂，回收率低，不易于大规模生产。

发明内容

为了克服现有临床治疗情况和制剂技术的不足，本发明提供了一种含盐酸左西替利嗪药物的口感佳、临床顺应性好的口腔速溶膜剂，携带方便，成本低廉，适宜儿童和老人服用。

本发明的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，包含如下组分：

盐酸左西替利嗪 10～30%

高分子成膜材料 35～80%

增塑剂 5～20%

甜味剂 1～3%

矫味剂 0.5～2%

优选的，盐酸左西替利嗪口腔速溶膜包含如下重量百分比组分：

盐酸左西替利嗪 15～25%

高分子成膜材料 45～70%

增塑剂 10～15%

甜味剂 1～3%

矫味剂 0.8～1.5%

所述的高分子成膜材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC）羟丙基纤维素（HPC）、透明质酸钠（HA）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻糖钠中的一种或几种的组合。

所述的增塑剂为聚乙二醇（PEG）、丙二醇、丙三醇和吐温80中的一种或多种。

所述的甜味剂为蔗糖、甘露醇、三氯蔗糖、安赛蜜和阿斯巴甜中的一种或多种。

所述的矫味剂为薄荷脑、柠檬酸、卵磷脂、苹果香精和香草香精中的一种或多种。

所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜在水中1min内全部溶解并释放药物。

本发明的另一目的在于提供一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，

所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜制备方法包含以下步骤：

（1）将高分子成膜材料溶于50%乙醇-水（v/v）溶液中，搅拌、溶胀至全部溶解，加入盐酸左西替利嗪主药，溶解后得到载药高分子胶液；

（2）依次加入增塑剂、甜味剂和矫味剂，分散，真空脱气；

（3）将上述高分子胶液浇注在模具中，用涂布机均匀涂布，干燥；

（4）将干燥后的膜剂从模具中脱模，裁剪成一定尺寸后包装即得。

所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，干燥后，膜剂的水分含量为5-12%。

本发明的另一目的在于将所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜用于治疗6岁以上儿童至成人间歇性或持续定过敏性鼻炎和慢性荨麻疹。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明的优点和特点，下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例1：

处方量为2000片，规格5mg

盐酸左西替利嗪 10g

HPMC 33g

HPC 11g

丙二醇 10g

安赛蜜 2g

薄荷脑 1g

药用无水乙醇 100g

纯水 100g

工艺：称取处方量的HPMC和HPC置于适当容器中，加入 50%乙醇-水（v/v）200g，搅拌、溶胀至全部溶解，加入盐酸左西替利嗪主药10g，搅拌至完全溶解，加入丙二醇10g，搅拌均匀，依次加入2g安赛蜜和1g薄荷脑，搅拌至完全溶解，真空脱气30min，将所得胶液浇注在模具上，涂布，在60℃条件下烘干，烘干后脱模，切割成合适尺寸，包装即得。

实施例 2：

处方量为2000片，规格5mg

盐酸左西替利嗪 10g

HPMC 21.83g

HPC 10.91g

丙二醇 5g

安赛蜜 1.5g

薄荷脑 0.75g

药用无水乙醇 100g

纯水 100g

工艺：称取处方量的HPMC和HPC置于适当容器中，加入 50%乙醇-水（v/v）200g，搅拌、溶胀至全部溶解，加入盐酸左西替利嗪主药10g，搅拌至完全溶解，加入丙二醇5g，搅拌均匀，依次加入1.5g安赛蜜和0.75g薄荷脑，搅拌至完全溶解，真空脱气30min，将所得胶液浇注在模具上，涂布，在60℃条件下烘干，烘干后脱模，切割成合适尺寸，包装即得。

实施例3：

处方量为2000片，规格5mg

盐酸左西替利嗪 10g

HPMC 16.1 g

HPC 8.1g

丙二醇 4g

安赛蜜 1.2g

薄荷脑 0.6g

药用无水乙醇 100g

纯水 100g

工艺：称取处方量的HPMC和HPC置于适当容器中，加入 50%乙醇-水（v/v）200g，搅拌、溶胀至全部溶解，加入盐酸左西替利嗪主药10g，搅拌至完全溶解，加入丙二醇4g，搅拌均匀，依次加入1.2g安赛蜜和0.6g薄荷脑，搅拌至完全溶解，真空脱气30min，将所得胶液浇注在模具上，涂布，在60℃条件下烘干，烘干后脱模，切割成合适尺寸，包装即得。

实施例4：

处方量为2000片，规格5mg

盐酸左西替利嗪 10g

HPMC 10 g

HPC 5g

丙二醇 6.55g

安赛蜜 1 g

薄荷脑 0.65g

药用无水乙醇 100g

纯水 100g

工艺：称取处方量的HPMC和HPC置于适当容器中，加入 50%乙醇-水（v/v）200g，搅拌、溶胀至全部溶解，加入盐酸左西替利嗪主药10g，搅拌至完全溶解，加入丙二醇6.65g，搅拌均匀，依次加入1g安赛蜜和0.65g薄荷脑，搅拌至完全溶解，真空脱气30min，将所得胶液浇注在模具上，涂布，在60℃条件下烘干，烘干后脱模，切割成合适尺寸，包装即得。

实施例5：

处方量为2000片，规格5mg

盐酸左西替利嗪 10g

PVA 33g

HA 11g

PEG400 10g

阿斯巴甜 2g

柠檬酸 1g

药用无水乙醇 100g

纯水 100g

工艺：称取处方量的PVA和HA置于适当容器中，加入 50%乙醇-水（v/v）200g，搅拌、溶胀至全部溶解，加入盐酸左西替利嗪主药10g，搅拌至完全溶解，加入PEG400 10g，搅拌均匀，依次加入2g阿斯巴甜和1g柠檬酸，搅拌至完全溶解，真空脱气30min，将所得胶液浇注在模具上，涂布，在60℃条件下烘干，烘干后脱模，切割成合适尺寸，包装即得。

实施例6：

处方量为2000片，规格5mg

盐酸左西替利嗪 10g

HPMC 21.83g

海藻糖钠 10.91g

丙三醇 5g

三氯蔗糖 1.5g

卵磷脂 0.75g

药用无水乙醇 100g

纯水 100g

工艺：称取处方量的HPMC和海藻糖钠置于适当容器中，加入 50%乙醇-水（v/v）200g，搅拌、溶胀至全部溶解，加入盐酸左西替利嗪主药10g，搅拌至完全溶解，加入丙三醇5g，搅拌均匀，依次加入1.5g三氯蔗糖和0.75g卵磷脂，搅拌至完全溶解，真空脱气30min，将所得胶液浇注在模具上，涂布，在60℃条件下烘干，烘干后脱模，切割成合适尺寸，包装即得。

试验例1：

将上述6 个实施例制备得到的膜剂切割成给定规格大小，进行溶化时限的测定。

取脱模后的样品，剪切成1.5cm*1.5cm的薄膜6片，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹住，照崩解时限测定方法，观察样品完全溶解的时间。

测定结果如下：

实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6
						52	39	29	17	58	45

由以上数据可知，以HPMC和HPC为成膜材料时，溶化时间较短，而较低含量的高分子成膜材料比较高含量的高分子成膜材料所制备膜剂溶化时间短，得到的膜剂崩解较快，释药迅速。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims

1.一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，其特征在于，其包含以重量百分比计的以下组分：

盐酸左西替利嗪 10～30%；

高分子成膜材料 35～80%；

增塑剂 5～20%；

甜味剂 1～3%；

矫味剂 0.5～2%。

2.按照权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，其特征在于：

所述的高分子成膜材料选自羟丙基甲基纤维素（HPMC）羟丙基纤维素（HPC）、透明质酸钠（HA）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻糖钠。

3.按照权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，其特征在于：所述的增塑剂选自聚乙二醇（PEG）、丙二醇、丙三醇和吐温80。

4.按照权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，其特征在于：所述的甜味剂选自蔗糖、甘露醇、三氯蔗糖、安赛蜜和阿斯巴甜。

5.按照权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，其特征在于：所述的矫味剂选自薄荷脑、柠檬酸、卵磷脂、苹果香精和香草香精。

6.按照权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，其特征在于：在水中1min内全部溶解并释放药物。

7.一种制备权利要求1-7所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法包含以下步骤：

（2）依次加入增塑剂、甜味剂和矫味剂，分散，真空脱气；

8.按照权利要求1-7所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，其特征在于：干燥后，膜剂的水分含量为5-12%。

9.按照权利要求1-8所述的的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜，其特征在于：所述的盐酸左西替利嗪口腔速溶膜用于治疗6岁以上至成人间歇性或持续定过敏性鼻炎和慢性荨麻疹。