CN114796161B - 一种托吡司特口腔速溶膜剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种托吡司特口腔速溶膜剂及其制备方法，托吡司特口腔速溶膜剂主要包括托吡司特和辅料成分，辅料成分主要包括成膜剂、增塑剂、矫味剂和表面活性剂。本发明通过提供一种新型的托吡司特口溶膜制剂，该口腔速溶膜剂可以在口腔内迅速溶解，被口腔粘膜或者舌下组织迅速吸收进入血液循环，避免了常规口服制剂的首过效应，提高了生物利用度，保证了托吡司特的治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗痛风的制剂组合物及其制备方法，特别涉及一种托吡司特口腔速溶膜剂及其制备方法。
背景技术
托吡司特现上市剂型为片剂，现其他公知技术资料披露的多为托吡司特的口服制剂形式，包括片剂、胶囊、缓释制剂、纳米乳溶液等多种口服制剂形式。对口服制剂的服用，一般要求患者的自主意识高，但因其外形、大小、口味等引起的吞咽困难等问题，现已成为导致患者依从性差的主要原因。尤其儿童和老人在服用固体制剂时，吞咽困难可能会产生吐药现象或窒息危险，本品种的适用人群随着年龄的增大发病率越高，高龄病人多存在伴随意识模糊，吞服困难的情况，因此解决高龄痛风病人的口服吞服困难、依从性差等问题也成为制剂开发的重点。
并且，常规口服固体制剂，类似片剂、胶囊、颗粒剂等剂型一般为制粒后压片、灌装胶囊或者分装等制备工艺，在临床使用时一般采用伴水送服的方式，患者服用后药物到达胃部进行崩解，受限于患者个体差异性、老年患者胃部消化能力和饮食影响，往往会出现崩解时限差异大、药物渗透吸收能力弱等药物行为的差异，从而导致药物治疗效果的差异。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：为了克服上述技术问题，本发明提供一种托吡司特口腔速溶膜剂及其制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种托吡司特口腔速溶膜剂，主要包括托吡司特和辅料成分；辅料成分主要包括成膜剂、增塑剂、矫味剂和表面活性剂；
按质量百分比，该组合物各组成的范围为(W/W)：
托吡司特10～12％
成膜剂70％～80％
增塑剂5％～10％
矫味剂3％～4％
表面活性剂3％～4％。
成膜剂包括羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、壳多糖、透明质酸钠、聚乙二醇、聚乙烯醇和卡波姆中的一种或多种。
成膜剂为羟丙甲基纤维素、透明质酸钠、卡波姆和聚乙烯醇中的一种或多种。
增塑剂包括丙三醇、丙二醇和低分子量聚乙二醇中的一种或多种。
增塑剂为丙三醇和丙二醇中的一种或多种。
矫味剂包括葡萄糖、果糖、麦芽糖和蔗糖中的一种或多种。
矫味剂为果糖。
表面活性剂包括聚山梨酯80和十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
表面活性剂为聚山梨酯80。
本发明的托吡司特口腔速溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)对部分成膜剂进行溶胀，包括透明质酸钠、卡波姆加入纯化水中，溶胀24小时，搅拌溶解均匀，得溶液A；
(2)将羟丙甲纤维素、聚乙烯醇加入溶液A中，搅拌溶解，混合均匀，得溶液B；
(3)在溶液B中加入增塑剂和聚山梨酯80，搅拌均匀，得溶液C；
(4)将托吡司特原料药加入溶液C中，搅拌均匀，得含药溶液D；
(5)向含药溶液中加入矫味剂，搅拌溶解并混合均匀得最终药液E；
(6)对最终药液E脱气，将药液均匀的涂布到成膜平板上；
(7)40～60℃条件下使药膜干燥，切割成型，完成托吡司特口腔速溶膜的制备。
本发明的有益效果是，本发明通过提供一种新型的托吡司特口溶膜制剂，该口腔速溶膜剂可以在口腔内迅速溶解，被口腔粘膜或者舌下组织迅速吸收进入血液循环，避免了常规口服制剂的首过效应，提高了生物利用度，保证了托吡司特的治疗效果。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
图1是本发明实施例1～5的崩解时间对比图。
图2是本发明实施例1～5的溶出度对比图。
图3是本发明实施例1～5的抗拉强度和弹性模量对比图。
具体实施方式
本发明提供的口腔速溶膜是一种口腔速溶制剂，现行版中国药典将其定义为药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或黏膜用。口腔膜剂发挥作用，既可以是通过将药物释放到口腔局部位置发挥作用，也可能药物随唾液进入胃肠道被吸收。另外还可能制剂通过黏膜吸收进入血管，直接发挥作用。
本发明提供的托吡司特口腔速溶膜能在较短时间内在唾液中崩解，快速释放药物成分，直接被口腔粘膜吸收，药物直接进入血液，避免了口服固体制剂的首过效应，不但能够充分保证药效，也能够减少老年人口服固体药物不顺应的情况，从而起到更好的治疗效果。
另外相对于口服固体制剂制备工艺复杂、药品脆碎性大等特点，口腔速溶膜制备工艺简单，生产过程中可控性更强，无脆碎性，服用口感更好，更容易被中老年患者接受，能够更好的起到治疗疾病的作用，为痛风患者提供了更多的治疗选择，具有重要意义。
本发明的托吡司特口腔速溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)对部分成膜剂进行溶胀，包括透明质酸钠、卡波姆加入纯化水中，溶胀24小时，搅拌溶解均匀，得溶液A；
(2)将羟丙甲纤维素、聚乙烯醇加入溶液A中，搅拌溶解，混合均匀，得溶液B；
(3)在溶液B中加入增塑剂和聚山梨酯80，搅拌均匀，得溶液C；
(4)将托吡司特原料药加入溶液C中，搅拌均匀，得含药溶液D；
(5)向含药溶液中加入矫味剂，搅拌溶解并混合均匀得最终药液E；
(6)对最终药液E脱气，将药液均匀的涂布到成膜平板上；
(7)40～60℃条件下使药膜干燥，切割成型，完成托吡司特口腔速溶膜的制备。
托吡司特口腔速溶膜剂实施例1～实施例5
实施例1～实施例5的制备工艺(基本相同，根据处方辅料种类适当调整)
将上述处方量的透明质酸钠、卡波姆加入室温纯化水中，溶胀24小时后，搅拌均匀，再加入羟丙甲基纤维素和聚乙烯醇，充分搅拌至完全溶解后，再加入丙三醇和聚山梨酯80，混合均匀后，加入主药托吡司特，搅拌使主药均匀分布到凝胶溶液中，最后加入已溶解的果糖溶液，混合均匀得最终药液。将最终药液脱去气泡，均匀涂到成膜不锈钢板上，然后40～60℃鼓风干燥。脱模切割，获得托吡司特口腔速溶膜。
以下为实施例1～实施例5各参数的测定
1、崩解时限
运用崩解测试仪，介质为1LpH6.8磷酸盐缓冲液(PBS)，温度为(37±0.5)℃，使样品在介质中每分钟升降29～32次，记录完全通过0.57～0.66孔径筛网所需要的时间，即为崩解时间，实施例1～5的崩解时间对比见图1。
| 崩解时限(S) | |
| 实施例1 | 38 |
| 实施例2 | 44 |
| 实施例3 | 52 |
| 实施例4 | 63 |
| 实施例5 | 28 |
2、溶出度
溶出度测定方法采用口服制剂的药典方法，选择纯化水作为溶出介质，体积500mL，转速为50r/min－1。取样时间为5min、15min和30min，实施例1～5的溶出度对比见图2。
| 15min溶出度(％) | |
| 实施例1 | 91％ |
| 实施例2 | 84％ |
| 实施例3 | 74％ |
| 实施例4 | 62％ |
| 实施例5 | 91％ |
3、抗拉强度和弹性模量
抗拉强度也叫强度极限，是指拉断口腔膜剂时所用的最大的力。使用万能材料试验机，计算公式为：抗拉强度＝外加应力/横截面积。
弹性模量是指在弹性变形阶段内，外加应力和应变力的比值。使用万能材料试验机，计算公式：弹性模量＝外加应力/应变力/横断面积。
实施例1～5的抗拉强度和弹性模量对比见图3。
| 弹性模量(MPa) | 抗拉强度(MPa) | |
| 实施例1 | 30 | 15 |
| 实施例2 | 36 | 17 |
| 实施例3 | 38 | 19 |
| 实施例4 | 45 | 22 |
| 实施例5 | 28 | 13 |
本发明的一种托吡司特口腔速溶膜剂及其制备方法具有以下优势：
(1)本发明提供的托吡司特口腔速溶膜剂的生产过程中耗能少、粉尘少、辅料少且成本低、生产效率高，能够替代部分传统制剂，可发挥高效速释的作用；
(2)托吡司特口腔速溶膜剂作为患者依从性好、方便携带、剂量精准的新剂型，并且给药无需饮水送服，减少二次容器药物污染和附着浪费；
(3)托吡司特口腔速溶膜剂没有常规口服制剂堵塞口腔或窒息的风险，提高了特殊患者，例如儿童、老人、精神病患者和一些卧床患者的用药安全性；
(4)托吡司特口腔速溶膜剂可通过口腔黏膜或舌下组织快速吸收进入血液循环，避免了常规口服制剂的首过效应，提高了生物利用度。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
Claims (4)
1.一种托吡司特口腔速溶膜剂，其特征在于，主要包括托吡司特和辅料成分；辅料成分主要包括成膜剂、增塑剂、矫味剂和表面活性剂；
按质量百分比，该膜剂各组成的范围为W/W：
托吡司特10～12％
成膜剂70％～80％
增塑剂5％～10％
矫味剂3％～4％
表面活性剂3％～4％；
所述的成膜剂为羟丙甲基纤维素、透明质酸钠、卡波姆和聚乙烯醇中的一种或多种；
所述的增塑剂为丙三醇和丙二醇中的一种或多种；
所述的矫味剂包括葡萄糖、果糖、麦芽糖和蔗糖中的一种或多种；
所述的表面活性剂包括聚山梨酯80和十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的托吡司特口腔速溶膜剂，其特征在于，矫味剂为果糖。
3.如权利要求1所述的托吡司特口腔速溶膜剂，其特征在于，表面活性剂为聚山梨酯80。
4.如权利要求1-3中任一项所述的托吡司特口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)对部分成膜剂进行溶胀，包括透明质酸钠、卡波姆加入纯化水中，溶胀24小时，搅拌溶解均匀，得溶液A；
(2)将羟丙甲纤维素、聚乙烯醇加入溶液A中，搅拌溶解，混合均匀，得溶液B；
(3)在溶液B中加入增塑剂和聚山梨酯80，搅拌均匀，得溶液C；
(4)将托吡司特原料药加入溶液C中，搅拌均匀，得含药溶液D；
(5)向含药溶液中加入矫味剂，搅拌溶解并混合均匀得最终药液E；
(6)对最终药液E脱气，将药液均匀的涂布到成膜平板上；
(7)40～60℃条件下使药膜干燥，切割成型，完成托吡司特口腔速溶膜的制备。
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