CN105147646B - 一种苯巴比妥口腔速溶膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种苯巴比妥口腔速溶膜剂、其制备方法，所述膜剂包括如下重量百分比的组分：苯巴比妥5‑10份，成膜材料10‑50份，增塑剂1‑10份，唾液刺激剂1‑6份。该剂型给药不需用水送服，能在口腔中快速融化、避免患者在口腔中藏药及吐药的现象，有助于提高患者用药依从性。用该发明的制备方法所获得剂型主药在成膜材料中的均匀分散，成品外观良好，主药溶出迅速、稳定性好，且产品剂量准确，在生产过程中几乎无粉尘飞扬，可解决劳动保护和环境污染问题。

Description

一种苯巴比妥口腔速溶膜剂及其制备方法

技术领域

本发明属化学制药领域，具体涉及一种苯巴比妥口腔速溶膜剂及其制备方法。

背景技术

医学上把未满月(出生28天内)新生儿的黄疸，称之为新生儿黄疸，新生儿黄疸是指新生儿时期，由于胆红素代谢异常，引起血中胆红素水平升高，而出现于皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病症，本病有生理性和病理性之分。生理性黄疸在出生后2～3天出现，4～6天达到高峰，7～10天消退，早产儿持续时间较长，除有轻微食欲不振外，无其他临床症状。若生后24小时即出现黄疸，每日血清胆红素升高超过5mg/dl或每小时>0.5mg/dl；持续时间长，足月儿>2周，早产儿>4周仍不退，甚至继续加深加重或消退后重复出现或生后一周至数周内才开始出现黄疸，均为病理性黄疸。病理性黄疸则不然，它是因各种病因引起。有些疾病还相当严重，可危及到小儿的生命。新生儿溶血是最常见的黄疸性疾病，它是由于新生儿与母亲的血型不合而导致胎儿红细胞凝集破坏出现溶血，引起贫血、水肿、肝脾肿大、高胆红素血症。若体内大量的胆红素侵犯到人的中枢神经细胞核，其发生的黄疸就比较严重，医学上称之为核黄疸，其病死率较高，并且容易留有后遗症。最常见的治疗办法是换血。轻症可采用光疗，又叫蓝光照射，此法为治标之法，不能治本。因此，光疗不能代替换血，但可减少换血的次数。新生儿肝炎的主要表现为黄疸，常常出现在新生儿期，因生理性黄疸持续不退而就诊，在检查确诊后，经一定的治疗60-70％的病人可以治愈，并且预后较好。先天性胆管闭锁的病人出生时，外表均正常，在生后11周后，开始出现皮肤黄染，并逐渐加重，其黄色较暗，略带棕绿色。西医称之为绿色黄疸，中医认为属阴黄范畴，其粪便为灰白色是其另一大特点。由于外科手术技术的限制，只有部分病人可采用手术治疗。此外还可采用激素疗法，但本病预后较差，儿3个月后，肝脏开始硬化，6个月到2岁内因肝功衰竭而死亡，仅少数患者存活较长。

苯巴比妥是肝酶诱导剂，可以诱导肝细胞微粒体的药物代谢酶，促进胆红素的代谢，降低血液中胆红素的浓度，使黄疸消退。另外乳果糖是单糖分子,可被人体直接利用和吸收进入血液循环,乳果糖又是晶体物质,进入血液循环可形成一过性血容量增加引起渗透性利尿,从而增加了肾脏的渗透性利尿作用,将血液中过多产生的胆红素及其不典型碎片通过渗透压的带动作用从肾小球滤过排出体外,从而部分地降低了黄疸作用。口腔速溶膜遇唾液后1min内即能迅速崩解、分散,患者无需或仅需少量水即可顺利服下。其优点是崩解时间短、溶出迅速、服用方便、生物利用度高。口腔速溶膜是一种可以较好改善患者依从性的剂型。但一般而言，口腔速溶膜采用的是亲水性基质材料制备而得，要求制得半透明的膜剂色泽均匀，表面光洁，口感好，具有一定的抗张强度和柔韧性，溶解度好，溶解速度快，溶解后无残渣。

发明内容

本发明技术方案与现有技术相比，本发明苯巴比妥口腔速溶膜携带方便，可在口腔内快速溶解，并释放药物，无需用水吞服；服药顺应性好，特别适宜新生儿及吞咽困难的患者服用，质量稳定，起效迅速；解决了苯巴比妥片剂起效慢，服用不方便，口服液携带不方便，不利定量服用；口腔崩解片和口腔速溶片制备工艺复杂，需要特殊设备等缺点。本发明苯巴比妥口腔速溶膜中辅料用量小，制备工艺简单，成本较低，具有可观的经济和社会效益。为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种口腔速溶膜剂，各组分以重量百分比计为：

上述技术方案中，所述成膜材料选自普鲁兰多糖、淀粉明胶、海藻酸钠、麦芽糊精、黄原胶、聚乙烯醇、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、聚氧乙烯、羧甲基纤维素、Kollicoat等，但不限于此；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、蓖麻油、丙二醇、甘油、聚乙二醇等，但不限于此；所述唾液刺激剂选自柠抗坏血酸维生素C、柠檬酸及其钠、乳酸、苹果酸等，但不限于此；任一项所述的苯巴比妥口腔速溶膜剂的制备方法，其特征是该方法包括以下步骤：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1

每片含苯巴比妥10mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例2

每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例3

每片含苯巴比妥5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例4

每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例5

每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例6

每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例7

每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例8

每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例9

每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例10

每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

实施例11

取上述实施例1-10中所述制得的苯巴比妥口腔速溶膜进行口感、口腔崩解时间测试。

口感级别指标

很好：无苦味、无砂砾感、无刺激性、口感好

良好：有轻微苦味和刺激性、无砂砾感、口感较好

一般：有中等强度苦味和刺激性、有轻微砂砾感,口感一般

差：有强烈的苦味和刺激性，砂砾感较强,口感不良

口腔内崩解时间测定方法：60名健康志愿者,清水漱口,将测试膜剂置于舌上,记录其在口腔内3次完全崩解所需的平均时间。

苯巴比妥口腔速溶膜进行口感、口腔崩解时间测试结果表

实施例12

取上述实施例1-10中所述制得的苯巴比妥口腔速溶膜拉伸性能的测试，取实施例1-10制备的未经切割的苯巴比妥口腔速溶膜适量，裁取100mm×20mm尺寸的试样5个，试样的边缘须平滑、无缺口和损伤。在拉断力测定仪上进行拉伸性能的测试。将膜放置在拉断力测定仪上下两个夹具中，使试样与上下夹具的中心连线重合、夹具松紧适宜，两夹具间距为60mm。以10±1mm/min的速度开动试验机，试样断裂后，读取拉伸强度和拉伸率。

苯巴比妥口腔速溶膜拉伸强度和拉伸率测试结果表

Claims (1)

1.一种苯巴比妥口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于：每片含苯巴比妥7.5mg，1000片苯巴比妥口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

1)将苯巴比妥加入水中，在搅拌状态下用1-5％氢氧化钠调节pH6-7，备用；

2)成膜材料加入上述溶液中，搅拌均匀，得聚合物凝胶，备用；

3)在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂并搅拌均匀；

3)脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上；

4)加热干燥，加热干燥温度为30-70℃，切割，得到所述口腔速溶膜。