CN105147632A - 一种苯巴比妥口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种苯巴比妥口腔崩解片及其制备方法，属于苯巴比妥口腔崩解片的制备领域。本发明首先公开了一种苯巴比妥口腔崩解片，包括以下各组分：苯巴比妥、骨架材料、粘合剂、矫味剂和pH调节剂；各组分的重量份为：苯巴比妥1-30份、骨架材料60-95份、粘合剂1-10份、矫味剂0.1-5份。本发明苯巴比妥口腔崩解片外观良好，脆碎度小，口感良好，溶化时限短，起效迅速，携带方便，服药顺应性好。

Description

一种苯巴比妥口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及口腔崩解片，本发明还涉及所述苯巴比妥口腔崩解片的制备方法，属于苯巴比妥口腔崩解片的制备领域。

背景技术

医学上把未满月(出生28天内)新生儿的黄疸，称之为新生儿黄疸，新生儿黄疸是指新生儿时期，由于胆红素代谢异常，引起血中胆红素水平升高，而出现于皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病症，本病有生理性和病理性之分。生理性黄疸在出生后2～3天出现，4～6天达到高峰，7～10天消退，早产儿持续时间较长，除有轻微食欲不振外，无其他临床症状。若生后24小时即出现黄疸，每日血清胆红素升高超过5mg/dl或每小时>0.5mg/dl；持续时间长，足月儿>2周，早产儿>4周仍不退，甚至继续加深加重或消退后重复出现或生后一周至数周内才开始出现黄疸，均为病理性黄疸。病理性黄疸则不然，它是因各种病因引起。有些疾病还相当严重，可危及到小儿的生命。新生儿溶血是最常见的黄疸性疾病，它是由于新生儿与母亲的血型不合而导致胎儿红细胞凝集破坏出现溶血，引起贫血、水肿、肝脾肿大、高胆红素血症。若体内大量的胆红素侵犯到人的中枢神经细胞核，其发生的黄疸就比较严重，医学上称之为核黄疸，其病死率较高，并且容易留有后遗症。最常见的治疗办法是换血。轻症可采用光疗，又叫蓝光照射，此法为治标之法，不能治本。因此，光疗不能代替换血，但可减少换血的次数。新生儿肝炎的主要表现为黄疸，常常出现在新生儿期，因生理性黄疸持续不退而就诊，在检查确诊后，经一定的治疗60—70％的病人可以治愈，并且预后较好。先天性胆管闭锁的病人出生时，外表均正常，在生后11周后，开始出现皮肤黄染，并逐渐加重，其黄色较暗，略带棕绿色。西医称之为绿色黄疸，中医认为属阴黄范畴，其粪便为灰白色是其另一大特点。由于外科手术技术的限制，只有部分病人可采用手术治疗。此外还可采用激素疗法，但本病预后较差，儿3个月后，肝脏开始硬化，6个月到2岁内因肝功衰竭而死亡，仅少数患者存活较长。

苯巴比妥是肝酶诱导剂，可以诱导肝细胞微粒体的药物代谢酶，促进胆红素的代谢，降低血液中胆红素的浓度，使黄疸消退。新生儿给药方式成为人们关注的一个问题。新生儿对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性，无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制剂就可解决这一问题。这种口腔崩解片制剂(Orallydisintegratingtablets，简称ODT)可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。ODT与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。因此，开发一种苯巴比妥口腔崩解片，将具有重要的市场价值和社会效益。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种苯巴比妥口腔崩解片，其溶化时间短，释放药物迅速，且无需用水吞服，口感良好；本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种所述苯巴比妥口腔崩解片的制备方法，该方法工艺简易，所制得的口腔崩解片具有较高的机械强度。为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

本发明首先公开了一种苯巴比妥口腔崩解片，包括以下各组分：苯巴比妥1-30份、骨架材料60-95份、粘合剂1-10份、矫味剂0.1-5份；

优选的，苯巴比妥1-20份、骨架材料80-95份、粘合剂1-5份、矫味剂0.2-2份；

最优选的，苯巴比妥15份、骨架材料82份、粘合剂2份、矫味剂1.2份。

3、按照权利要求1或2所述的苯巴比妥口腔崩解片，其特征在于：所述骨架材料选自麦芽糊精、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、淀粉的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为麦芽糊精和乳糖按照4:1比例组成的混合物或麦芽糊精和乳糖按照3:1比例组成的混合物；最优选为麦芽糊精和乳糖按照3:1比例组成的混合物。

4、按照权利要求1或2所述的苯巴比妥口腔崩解片，其特征在于：所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂或聚维酮中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为聚氧乙烯、明胶、羟丙甲纤维素；最优选为聚氧乙烯。

5、按照权利要求1或2所述的苯巴比妥口腔崩解片，其特征在于：所述矫味剂为蔗糖、葡萄糖、阿司帕坦、甜菊素、三氯蔗糖、果糖中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为蔗糖、三氯蔗糖、阿司帕坦；最优选为蔗糖。

6、按照权利要求1或2所述的苯巴比妥口腔崩解片，所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的任意一种或两种按照任意比例组成的混合物；优选为碳酸氢钠或氢氧化钠。

7、一种权利要求1至6任何一项所述苯巴比妥口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

本发明方法能够使所制得的口腔崩解片具有较高的机械强度及耐磨性，可以保证药膜在包装、运输、取用时不破裂，并保持良好的外观。

本发明苯巴比妥口腔崩解片的组成中，骨架材料、粘合剂的种类和用量对苯巴比妥口腔崩解片的外观、口感和溶化时间具有明显的影响。在其他组分及用量一定的条件下：当骨架材料为麦芽糊精和乳糖按照一定比例组成的混合物时，所制备的苯巴比妥口腔崩解片脆碎度较骨架材料为单个辅料明显改善；当麦芽糊精和乳糖按照3:1比例时，所制备的苯巴比妥口腔崩解片溶化时限明显短于麦芽糊精和乳糖按照其他比例所制备的苯巴比妥口腔崩解片溶化时限，且口感良好，无颗粒感，脆碎度小；当粘合剂为聚乙烯醇，所制备的苯巴比妥口腔崩解片溶化时限明显短于粘合剂为明胶，且含量均匀度好、脆碎度小。

综上，本发明最终确定苯巴比妥口腔崩解片的组分组成为：苯巴比妥15份、骨架材料82份、粘合剂2份、矫味剂1.2份。其中，骨架材料为麦芽糊精和乳糖混合物，粘合剂为聚氧乙烯，矫味剂为阿斯巴坦，pH调节剂为5％氢氧化钠水溶液；所制备的苯巴比妥口腔崩解片外观良好，脆碎度小，无颗粒感，口感良好，溶化时限短，仅3s。

本发明苯巴比妥口腔崩解片中还可以根据需要加入适量着色剂或香精。

本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：

本发明苯巴比妥口腔崩解片携带方便，可在口腔内快速溶解，并释放药物，无需用水吞服；服药顺应性好，特别适宜老人及吞咽困难的患者服用，质量稳定，起效迅速；解决了苯巴比妥片剂和胶囊起效慢，服用不方便，口服液携带不方便，不利定量服用等缺点。本发明苯巴比妥口腔崩解片中辅料用量小，制备工艺简单，成本较低，具有可观的经济和社会效益。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度小，有颗粒感，口感一般，溶化时限15s。

实施例2

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度小，颗粒感，口感一般，溶化时限9s。

实施例3

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度小，无颗粒感，口感差，溶化时限7s。

实施例4

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度差，无颗粒感，口感一般，溶化时限4s。

实施例5

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度小，无颗粒感，口感良好，溶化时限短，仅3s。

实施例6

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度一般，轻微颗粒感，口感良好，溶化时限6s。

实施例7

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度号，无颗粒感，口感良好，溶化时限15s。

实施例8

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度一般，无颗粒感，口感良好，溶化时限6s。

实施例9

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度号，有颗粒感，口感良好，溶化时限短8s。

实施例10

每片含苯巴比妥15mg，1000片苯巴比妥口腔崩解片的组成为：

制备方法如下：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。

该口腔崩解片外观良好，脆碎度一般，无颗粒感，口感良好，溶化时限4s。

Claims (7)

1.一种苯巴比妥口腔崩解片，其特征在于，包括以下各组分：苯巴比妥、骨架材料、粘合剂、矫味剂和pH调节剂。

2.按照权利要求1所述的苯巴比妥口腔崩解片，其特征在于，各组分的重量份为：苯巴比妥1-30份、骨架材料60-95份、粘合剂1-10份、矫味剂0.1-5份；

优选的，苯巴比妥1-20份、骨架材料80-95份、粘合剂1-5份、矫味剂0.2-2份；

最优选的，苯巴比妥15份、骨架材料82份、粘合剂2份、矫味剂1.2份。

3.按照权利要求1或2所述的苯巴比妥口腔崩解片，其特征在于：所述骨架材料选自麦芽糊精、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、山梨醇的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为麦芽糊精和乳糖按照4:1比例组成的混合物或麦芽糊精和乳糖按照3:1比例组成的混合物；最优选为麦芽糊精和乳糖按照3:1比例组成的混合物。

4.按照权利要求1或2所述的苯巴比妥口腔崩解片，其特征在于：所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂或聚维酮中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为聚氧乙烯、明胶、羟丙甲纤维素；最优选为聚氧乙烯。

5.按照权利要求1或2所述的苯巴比妥口腔崩解片，其特征在于：所述矫味剂为蔗糖、阿司帕坦、甜菊素、三氯蔗糖、果糖中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为蔗糖、三氯蔗糖、阿司帕坦；最优选为蔗糖。

6.按照权利要求1或2所述的苯巴比妥口腔崩解片，所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的任意一种或两种按照任意比例组成的混合物水溶液；优选5％碳酸氢钠或氢氧化钠水溶液。

7.一种权利要求1至6任何一项所述苯巴比妥口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将称取苯巴比妥，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，作为a液；

(3)称取处方量骨架剂、粘合剂、矫味剂，加入一定量的纯化水搅拌溶解，过100目筛，作为b液；

(4)在搅拌下缓缓将b液加入a液中，待b液加完后，搅拌10-20min；再用pH调节剂控制pH在6.5-7.5之间，备用；

(5)药液测定苯巴比妥含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得苯巴比妥口腔崩解片。