CN104666280A - 一种格列吡嗪口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种格列吡嗪口腔速溶膜的处方及制备方法，该口腔速溶膜包括药物活性成分及药学适用的辅料，所述膜剂包括如下重量百分比的组分：格列吡嗪1～30％，高分子成膜材料：40～80％，增塑剂0～30％，矫味剂0～20％，其他辅料0～20％。本发明的格列吡嗪膜所制备的药膜在服用时不需要水，放进口腔后，可迅速分散溶解(相当于口服溶液剂)，并随唾液吞咽入胃，口服后不需要崩解过程，具有吸收快、起效快，生物利用度高的特点。且产品剂量准确，在生产过程中凡乎无粉尘飞扬，可解决劳动保护和环境污染问题。

Description

一种格列吡嗪口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种格列吡嗪口腔速溶膜及其制备方法。

技术背景

糖尿病已经成为继心脑血管、恶性肿瘤之后严重危害人类健康的第三大疾病。格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药。格列吡嗪主要促进胰脏β细胞胰岛素分泌，尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并有增强胰岛素对靶组织的作用，从而能有效地降低血糖浓度和糖基化血红蛋白；还可以改善高血脂症，降低三酸甘油脂和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率，抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病变可能有一定的防治作用，是治疗非胰岛素依赖性糖尿病的有效且安全的一线药物。

糖尿病人餐后血糖会显著上升，糖尿病患者大多数为中老年人，且相当一部分出现吞咽困难。口腔速溶膜是把一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分分散在成膜材料中制成的制剂。这种口服速释剂型在制药工业中非常重要。其能在一分钟内于唾液中崩解，释放药物活性成分，经口腔粘膜吸收。还可通过处方改进制成口服膜剂，吞咽后药物在胃肠道内快速溶出。对老年、儿童及重危患者等难以给药病人的使用有很大优势。

口腔速溶膜是一种可以较好改善患者依从性的剂型。但一般而言，口腔速溶膜采用的是亲水性基质材料制备而得，而格列吡嗪在水中几乎不溶，且容易漂浮在溶液上方，难以分散在亲水性的胶液中，而且在刮涂烘干过程中，由于格列吡嗪的疏水性，在烘干过程中，格列吡嗪主药会发生团聚现象，影响主药的含量均匀度。因此，制备出药效良好的格列吡嗪速溶膜，解决格列吡嗪在制剂水性基质中均匀分散的问题，以及在刮涂、烘干过程中主药分散团聚等问题是该类剂型函需解决的技术问题。

发明内容

本发明提供了一种格列吡嗪口腔速溶膜及其制备方法。

本发明的目的之一是提供一种药物释放速度快、有利于迅速起效的格列吡嗪口腔速溶膜。

本发明的另外一个目的是提供格列吡嗪口腔速溶膜的简易制备工艺，制得的口腔速溶膜具有较高的机械强度及耐磨性，可以保证药膜在包装、运输、取用时不破裂并保持良好的外观。

本发明的格列吡嗪口腔速溶膜剂，包括如下组分

格列吡嗪

高分子成膜材料

增塑剂

矫味剂

其他辅料

所述高分子成膜材料选自聚乙烯醇、聚乙烯毗咯烷酮、普鲁兰多糖、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种混合物；

所述增塑剂选自甘露糖醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇、吐温80中的一种或者几种混合

所述矫味剂选自甜味剂和\或芳香剂；

所述甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊素、三氯蔗糖、赤藓糖醇、蔗糖、麦芽糖甘草酸铵中的一种或者几种的混合物。

所述其他辅料包括填充剂、色素、抗氧化剂和\或防腐剂；

还包括选自按树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油和\或薄荷醇的芳香剂；

还包括用于制备分散体的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇12000中的一种或几种混合。

优选的，格列吡嗪口腔速溶膜剂，包括如下重量百分比的组分:

所述的格列吡嗪口腔速溶膜，其特征在于，在25℃水中60秒内能完全溶解，将主药格列吡嗪分散开来。

所述的格列吡嗪口腔速溶膜，其特征在于，能有一定的韧性，其2*5cm²膜剂的拉断力大于12牛顿。

本发明的另一目的在于提供一种制备载药量均一的格列吡嗪膜剂的方法，使格列吡嗪分散在亲水性基质胶液中，来制备含量均匀的膜剂。该方法包括如下步骤:所述的格列吡嗪口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

a.采用研磨、过筛或气流粉碎等方法将格列吡嗪粉碎，平均粒径控制在10μm以下。将聚乙二醇与格列吡嗪合均匀，进行热熔挤出，制成固体分散体，粉碎，过筛。

b.将成膜材料溶于适量的水溶液中，得A液；

c.取适量水溶液，加入粉碎后的固体分散体、甜味剂制成B液；

d.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其他辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；

e.切割，包装即得。

本发明所提供的口腔速溶膜解决了格列吡嗪普通片剂和胶囊起效慢，服用不方便，口服液携带不方便，不利定量服用，口腔崩解片和口腔速溶片制备工艺较复杂，需要特殊设备，采用湿法制粒压片工艺制备存在崩解缓慢，冻干法工艺制备存在外观不理想、易碎及易吸潮的缺点。携带方便，可在无水的情况下服用，，服药顺应性好，特别适宜老人及吞咽困难的患者服药，质量稳定，起效迅速，生产中辅料用量小，工艺过程简单，总的成本较低，具有可观的经济和社会效益。

具体实施方式

下面结合具体实例对本发明作进一步详细说明，但本发明的范围并不限于这些实例。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于本发明要求保护的范围。

实例1

每片含格列吡嗪5mg，1000片格列吡嗪口腔速溶膜的组成为：

具体操作过程如下：

采用气流粉碎将格列吡嗪粉碎，将聚乙二醇4000与格列吡嗪合均匀，进行热熔挤出，制成固体分散体，粉碎，过筛。称取羟丙基甲基纤维素，加水搅拌溶胀溶解，得溶液A；再称取粉碎后的固体分散体、三氯蔗糖，加水搅拌溶解得溶液B；将上述溶液B加入溶液A中，搅拌均匀后加入碳酸钙，搅拌混合均匀，脱气泡，涂膜，干燥，切割3cm×2cm，即得格列吡嗪口腔速溶膜。

该膜剂外观较粗糙，硬度较大，手摸有明显颗粒感，柔韧性差，入口溶解慢，粘度小，溶化时限50s。

实例2

每片含格列吡嗪5mg，1000片格列吡嗪口腔速溶膜的组成为：

具体操作过程如下：

采用气流粉碎将格列吡嗪粉碎，将聚乙二醇4000与格列吡嗪合均匀，进行热熔挤出，制成固体分散体，粉碎，过筛。称取羟丙基甲基纤维素、黄原胶加水搅拌溶胀溶解得溶液A；再称取粉碎后的固体分散体、、三氯蔗糖，加水搅拌溶解，得溶液B；将上述溶液B加入溶液A中，搅拌均匀后加入碳酸钙，混合均匀，脱气泡，涂膜，干燥，切割3cm×2cm，即得格列吡嗪口腔速溶膜。

该膜剂外观较好，半透明，手摸有颗粒感，柔韧性适中，入口溶解速度有所改善，粘度增大，溶化时限35s。

实例3

每片含格列吡嗪5mg，1000片格列吡嗪口腔速溶膜的组成为：

具体操作过程如下：

采用气流粉碎将格列吡嗪粉碎，将聚乙二醇4000与格列吡嗪合均匀，进行热熔挤出，制成固体分散体，粉碎，过筛。称取羟丙基甲基纤维素、黄原胶加水搅拌溶胀溶解得溶液A；再称取粉碎后的固体分散体、三氯蔗糖，加水搅拌溶解，得溶液B；将上述溶液B加入溶液A中，搅拌均匀后加入碳酸钙、胶态二氧化硅，混合均匀，脱气泡，涂膜，干燥，切割3cm×2cm，即得格列吡嗪口腔速溶膜。

该膜剂外观良好，半透明，颗粒感不明显，柔韧性适中，入口溶解较好，粘度适中，溶化时限22s。

实例4

每片含格列吡嗪5mg，1000片格列吡嗪口腔速溶膜的组成为：

具体操作过程如下：

采用气流粉碎将格列吡嗪粉碎，将聚乙二醇6000与格列吡嗪合均匀，进行热熔挤出，制成固体分散体，粉碎，过筛。称取聚乙烯醇加水搅拌溶胀溶解得溶液A；再称取粉碎后的固体分散体、三氯蔗糖，加水搅拌溶解，得溶液B。将上述溶液B加入溶液A中，搅拌混合均匀，脱气泡，涂膜，干燥，切割3cm×2cm，即得格列吡嗪口腔速溶膜。

该膜剂外观良好，半透明，颗粒感不明显，柔韧易折，入口溶解一般，粘度适中，微苦，溶化时限28s。

实例5

每片含格列吡嗪5mg，1000片格列吡嗪口腔速溶膜的组成为：

具体操作过程如下：

采用气流粉碎将格列吡嗪粉碎，将聚乙二醇6000与格列吡嗪合均匀，进行热熔挤出，制成固体分散体，粉碎，过筛。称取聚乙烯醇加水搅拌溶胀溶解得溶液A；再称取粉碎后的固体分散体、赤藓糖醇、三氯蔗糖，加水搅拌溶解，得溶液B。将上述溶液B加入溶液A中，混合均匀，脱气泡，涂膜，干燥，切割3cm×2cm，即得格列吡嗪口腔速溶膜。

该膜剂外观良好，半透明，颗粒感不明显，柔韧性适中，入口溶解较好，粘度适中，口感改善明显，溶化后有苦味，溶化时限15s。

实例6

每片含格列吡嗪5mg，1000片格列吡嗪口腔速溶膜的组成为：

具体操作过程如下：

采用气流粉碎将格列吡嗪粉碎，将聚乙二醇6000与格列吡嗪合均匀，进行热熔挤出，制成固体分散体，粉碎，过筛。称取聚乙烯醇加水搅拌溶胀溶解得溶液A；再称取粉碎后的固体分散体、三氯蔗糖、赤藓糖醇、甘草酸铵、碳酸氢钠，加水搅拌溶解，得溶液B。将上述溶液B加入溶液A中，混合均匀，脱气泡，涂膜，干燥，切割3cm×2cm，即得格列吡嗪口腔速溶膜。

该膜剂外观良好，半透明，颗粒感不明显，柔韧性适中，入口溶解较好，粘度适中，口感较大改善，入口无苦感，溶化时限16s。

Claims (6)

1.一种格列吡嗪口腔速溶膜剂，其特征在于，各组分以重量百分比计为:

。

2.根据权利要求1所述的格列吡嗪口腔速溶膜，其特征在于，所述高分子成膜材料选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、普鲁兰多糖、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种混合物；

所述增塑剂选自甘露糖醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇、吐温80中的一种或者几种混合

所述矫味剂选自甜味剂和\或芳香剂；

所述甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊素、三氯蔗糖、赤藓糖醇、蔗糖、麦芽糖、甘草酸铵中的一种或者几种的混合物。

所述其他辅料包括填充剂、色素、抗氧化剂和\或防腐剂；

还包括选自按树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油和\或薄荷醇的芳香剂。

还包括用于制备分散体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇12000中的一种或几种混合。

3.根据权利要求2所述的格列吡嗪口腔速溶膜，其特征在于，包 括如下重量比的组分:

。

4.根据权利要求1～3所述的格列吡嗪口腔速溶膜，其特征在于，在25℃水中60秒内能完全溶解，将主药格列吡嗪分散开来。

5.根据权利要求4所述的格列吡嗪口腔速溶膜，其特征在于，能有一定的韧性，其2*5cm²膜剂的拉断力大于12牛顿。

6.如权利1～5所述的格列吡嗪口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

a.采用研磨、过筛或气流粉碎等方法将格列吡嗪粉碎，平均粒径控制在10μm以下。将聚乙二醇与格列吡嗪合均匀，进行热熔挤出，制成固体分散体，粉碎，过筛。

b.将成膜材料溶于适量的水溶液中，得A液；

c.取适量水溶液，加入处方量的药物活性成分、甜味剂制成B液；

d.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其他辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；

e.切割，包装即得。