CN103263402A - 一种无需饮水的口服药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗心脑血管等疾病的无需饮水的口服药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种含灯盏花素的中药制剂及其制备方法。该药物组合物含有活性剂灯盏花素、崩解剂、pH调节剂以及药剂学可接受的成膜辅料。其特征在于无需饮水，在口腔内迅速崩散，服用方便，起效快，携带方便，口味良好。特别适合于婴幼儿、老年人等吞咽困难人群及紧急情况下病人服用。其制备工艺简单，易实现产业化。

Description

一种无需饮水的口服药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗心脑血管等疾病的药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种无需饮水的口服含灯盏花素的中药制剂及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是当今世界发病率和死亡率最高的疾病之一，严重威胁人类的健康。因此，控制本病的发展，尤其是救治急性心绞痛的急性发作，对患者的生命安全非常重要，故用于治疗这类疾病新药物及新剂型已成为国内外研发的热点和难点。

灯盏花素是从菊科飞蓬属植物短亭飞蓬(又名：灯盏细辛)中提取的黄酮类成分，以灯盏乙素为主，含有少量灯盏甲素。灯盏花素具有扩张血管、增加脑血流量和心脏冠脉流量、降低血液粘度、改善微循环等作用。临床上主要用于治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病、心绞痛等疾病，疗效确切。其现有制剂有片剂、滴丸和注射剂。然而片剂存在生物利用度低、起效慢，难以快速缓解心绞痛等病症；滴丸虽然起效快，但是仍需喝水送服，户外等紧急情况下使用受限；注射剂也存在携带、使用不方便，且需要专业医务人员进行注射等缺陷。专利201010609304.X介绍了灯盏花素口腔喷雾剂及其制备方法，口腔喷雾剂虽然起效快但是运输携带不安全，存在易燃易爆的隐患；专利200510013538.7介绍了一种口腔内快速溶解的中药薄膜，在该专利中的中药薄膜没有涉及崩解剂，药物活性成分能否快速起效需待考证。如何满足紧急情况下患者在用药方便、及时、起效快等方面的特殊要求，是本领域技术人员研究的重点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有剂型的不足，提供一种口味良好、起效快、携带使用方便、生物利用度高的治疗心脑血管等疾病的药物组合物，尤其涉及一种无需饮水的口服含灯盏花素的中药制剂；还提供了一种工艺简单的该药物组合物的制备工艺。

本发明的特点和创新点是所述的一种无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂，其特征在于含有活性剂灯盏花素、崩解剂、pH调节剂以及药剂学可接受的成膜辅料。由于在膜剂中加入了崩解剂，使其在使用者的口中于5秒至30秒内即可崩溶，口服后可迅速起效。无需用水送服，特别适合于吞咽困难人群和紧急情况下使用。

本发明所述的一种无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂，其特征在于含有活性剂灯盏花素、崩解剂、pH调节剂以及药剂学可接受的成膜辅料；制成的膜剂在口腔内迅速崩解分散。

本发明所述的所述的无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂中药剂学可接受的成膜辅料包括但不限于水溶性高分子成膜材料和增塑剂。

本发明所述的所述的无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂，其组分的重量百分比为：

占所述膜重量百分比10～50％的灯盏花素，

占所述膜重量百分比5～50％的至少一种水溶性高分子成膜材料，

占所述膜重量百分比2～50％的至少一种崩解剂，

占所述膜重量百分比1～15％的至少一种增塑剂，

占所述膜重量百分比1～10％的至少一种pH剂调节剂。

本发明所述的所述的无需饮水的口服药物组合物中所述水溶性高分子成膜材料选自但不限于预胶化淀粉、改性淀粉、醋酸酯淀粉、糊精、明胶、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸、海藻酸钠、聚乙烯醇，羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物中的一种或其混合物。

本发明所述的所述的无需饮水的口服药物组合物中所述崩解剂选自但不限于微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物。

所述增塑剂选自但不限于聚乙二醇、甘油、硅油、丙二醇、聚丙二醇、己二醇中的一种或其混合物。

所述PH调节剂选自但不限于碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢三钠、柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸氢二钠或氢氧化钠中的一种或其混合物。

本发明所提供的无需饮水的口服药物组合物的制备方法，是采取以下方案实现：

a、取适量灯盏花素、崩解剂、pH调节剂、增塑剂和成膜材料，加水制成混悬液；

b、脱气，将制成的混悬液均匀涂布于平板上；

c、鼓风加热干燥，加热干燥温度为50～80℃，切割，即得。

所述无需饮水的口服药物组合物，其特征是，在口腔迅速崩解，而后分散或溶解，膜剂的崩解速率对于药物的疗效有直接关系，而评价其崩解的考察指标为崩解时限，通过本发明制备的口腔速溶膜在37℃的水中崩解时间小于30秒，在口腔内的崩散时间为5秒-30秒，达到了迅速起效的目的。

本发明的优势：1.药物在口腔迅速崩解，起效迅速；2.不需要用水送服，没有堵塞气管的危险，适合婴幼儿、老年人及吞咽功能障碍的重病患者服用，另为用水伴服而产生恶心呕吐症状的患者提供新选择；3.药物口感愉悦，提高了患者服药的顺应性；4.稳定性好，便于保存，携带方便；5.与口腔崩解片和咀嚼片相比，生产过程中无需昂贵的冻干工艺。

具体实施方式

通过以下实施例来对本发明的无需饮水的口服药物组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下实施例。

实施例1

灯盏花素标示量为20mg/片，1000片的组成为：

具体操作过程：称取灯盏花素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30％甘油溶液分散后，加入羟丙甲基纤维素60％醇溶液，加碳酸氢钠适量，大约搅拌10分钟后，加羧甲基纤维素钠溶胀0.5，再加入0.3％黄原胶溶液搅拌混合5分钟，脱气，将上述的灯盏花素混悬胶液均匀的涂在平板上，加热干燥，加热温度为60℃，切割(2cm*2cm)，即得灯盏花素口腔速溶膜。

该膜剂呈黄绿色，柔韧性好，无异味，入口溶解快，崩散时限为20s。

实施例2

灯盏花素标示量为25mg/片，1000片的组成为：

具体操作过程：称取适量灯盏花素、三氯蔗糖、微晶纤维素、甘露糖醇，用30％甘油溶液分散后，加入羟丙甲基纤维素60％醇溶液，加碳酸氢钠适量，大约搅拌10分钟后，加羧甲基纤维素钠溶胀0.5，再加入0.3％黄原胶溶液搅拌混合5分钟，脱气，将上述的灯盏花素混悬胶液均匀的涂在平板上，鼓风、加热干燥，加热温度为60℃，切割(2cm*3cm)，即得灯盏花素口腔速溶膜。

该膜剂呈黄绿色，柔韧性好，无异味，入口溶解快，崩散时限为22s。

Claims (9)

1.一种无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂，其特征在于含有活性剂灯盏花素、崩解剂、pH调节剂以及药剂学可接受的成膜辅料；制成的膜剂在口腔内迅速崩解分散。

2.根据权利要求1所述的无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂中药剂学可接受的成膜辅料包括但不限于水溶性高分子成膜材料和增塑剂。

3.根据权利要求1和2所述的无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂，其组分的重量百分比为：

占所述膜重量百分比10～50％的灯盏花素，

占所述膜重量百分比5～50％的至少一种水溶性高分子成膜材料，

占所述膜重量百分比2～50％的至少一种崩解剂，

占所述膜重量百分比1～15％的至少一种增塑剂，

占所述膜重量百分比1～10％的至少一种pH剂调节剂。

4.根据权利要求1所述的无需饮水的口服药物组合物中所述水溶性高分子成膜材料选自但不限于预胶化淀粉、改性淀粉、醋酸酯淀粉、糊精、明胶、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸、海藻酸钠、聚乙烯醇，羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物中的一种或其混合物。

5.根据权利要求1所述的无需饮水的口服药物组合物中所述崩解剂选自但不限于微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或其混合物。

6.根据权利要求1所述的无需饮水的口服药物组合物中所述增塑剂选自但不限于聚乙二醇、甘油、硅油、丙二醇、聚丙二醇、己二醇中的一种或其混合物。

7.根据权利要求1所述的无需饮水的口服药物组合物中所述pH调节剂选自但不限于碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢三钠、柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸氢二钠或氢氧化钠中的一种或其混合物。

8.根据权利要求1所述的无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂的制备方法，按如下步骤进行：

a、取适量灯盏花素、崩解剂、pH调节剂、增塑剂和成膜材料，加水制成混悬液；

b、脱气，将制成的混悬液均匀涂布于平板上；

c、鼓风加热干燥，加热干燥温度为50～80℃，切割，即得所述口服灯盏花素药物组合膜。

9.根据权利要求1所述的无需饮水的口服药物组合物制成的膜剂，其在口腔内的崩散时间为5秒-30秒。