ES2949270T3 - Uso de un portador farmacéutico en la preparación de una composición farmacéutica antidiabética que comprende berberina y orizanol - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere al uso de un vehículo farmacéutico en la preparación de una composición farmacéutica antidiabética. En particular, la presente invención se refiere al uso de un vehículo farmacéutico en la preparación de una composición farmacéutica antidiabética, en donde el vehículo farmacéutico consiste en aceite de sésamo y cera de abejas bien mezclados, la composición farmacéutica antidiabética comprende orizanol y clorhidrato de berberina como ingredientes activos; en el que el orizanol está presente en una cantidad del 1 al 5 % en peso, el clorhidrato de berberina está presente en una cantidad del 5 al 50 % en peso, la cera de abejas está presente en una cantidad del 1 al 20 % en peso, y el sésamo El aceite está presente en una cantidad del 40-85% en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica. La presente invención se refiere además a una composición farmacéutica antidiabética como la anterior, que se somete a compresión, enjuague, secado y tamizado, y se envasa en un vial para obtener un producto en forma de dosificación de cápsula blanda. El producto tiene ventajas como el control estable de la glucosa en sangre, la reducción del nivel de glucosa y lípidos en sangre, la protección de la función hepática y una baja irritación del tracto gastrointestinal. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Uso de un portador farmacéutico en la preparación de una composición farmacéutica antidiabética que comprende berberina y orizanol
Campo de la invención
La presente invención se refiere al campo de la tecnología médica, especialmente se refiere al uso de un portador farmacéutico que comprende aceite de sésamo y cera de abejas en la preparación de una composición farmacéutica antidiabética que comprende orizanol y clorhidrato de berberina como ingredientes activos. La presente invención también se refiere al uso de dicha composición farmacéutica antidiabética para el tratamiento de la diabetes, en particular diabetes tipo II.
Antecedentes de la invención
La diabetes es un grupo de enfermedades metabólicas, caracterizadas por hiperglucemia crónica. La diabetes es causada por disfunción de los islotes, defectos en la secreción de insulina y/o deterioro del efecto biológico de la insulina debido a los efectos de diversos factores patógenos (tales como factores genéticos, disfunción inmunitaria, infección microbiana y sus toxinas, toxinas de radicales libres y factores mentales) en el cuerpo. Además del metabolismo anormal de los carbohidratos, hay una serie de metabolismos anormales, tal como el metabolismo anormal de proteínas, grasas, agua y electrolitos que tienen lugar en un paciente con diabetes. La diabetes se caracteriza por una hiperglucemia a largo plazo que causa daño crónico y disfunción de diversos tejidos, en particular, ojos, riñones, corazón, vasos sanguíneos y nervios.
La diabetes debida a la falta de insulina o a la secreción insuficiente de insulina se conoce como diabetes tipo I. La diabetes debida a la resistencia a la insulina que provoca una biodisponibilidad ineficaz de la insulina se denomina diabetes de tipo II.
La diabetes es una pandemia mundial en crecimiento. Aproximadamente 400 millones de adultos en todo el mundo se han visto afectados por la diabetes en el año 2015, de los cuales aproximadamente 100 millones se encuentran en China. El alto nivel sostenido de glucosa puede conducir a complicaciones de la diabetes, tal como enfermedades cardíacas, derrames cerebrales, insuficiencia renal, amputación de miembros inferiores y ceguera. Por lo tanto, el control de la glucemia es un objetivo urgente para los pacientes con diabetes tipo II.
Según el mecanismo, los fármacos hipoglucemiantes se pueden dividir en varias categorías principales, tales como la insulina y sus análogos, los secretagogos de sulfonilureas, las metforminas, los inhibidores de la alfaglucosidasa, los sensibilizadores derivados de las tiazolidindionas, los secretagogos derivados del ácido fenilanísico, los agonistas del receptor GLP-1, los inhibidores de la enzima DPP-4 y medicinas tradicionales chinas.
El clorhidrato de berberina proporciona un efecto hipoglucemiante al promover la recuperación y proliferación de las células p de los islotes, aumentando la liberación de insulina, inhibiendo la gluconeogénesis y promoviendo la glucólisis; un efecto antiarrítmico e hipotensor al bloquear competitivamente los receptores alfa-adrenérgicos y mejorar la contractilidad auricular; y un efecto de tratar la inflamación gastrointestinal ulcerosa protegiendo la mucosa gastrointestinal de la infección bacteriana.
El orizanol está presente en el aceite de salvado de arroz y es una mezcla de ferulatos que consiste principalmente en alcohol triterpénico (alquenílico). Orizanol actúa principalmente sobre el sistema nervioso autónomo y el centro endocrino del diencéfalo. Orizanol puede regular la función nerviosa autónoma, reducir el trastorno del equilibrio endocrino y mejorar los síntomas de los trastornos neurológicos. Orizanol también tiene diversas funciones fisiológicas, tales como la reducción de los lípidos en la sangre, la reducción de los lípidos en el hígado, la prevención de la oxidación de los lípidos y la antioxidación. Además, el orizanol también tiene un efecto antiarrítmico y puede reducir la excitabilidad del miocardio al regular la función autonómica. El efecto reductor de lípidos del orizanol también puede mejorar el suministro de sangre al miocardio y mejorar el sueño.
La publicación de patente n.° CN100548382C describe un portador farmacéutico y un método para preparar el mismo. El portador farmacéutico consiste en aceite comestible y cera de abejas bien mezclados, y el aceite comestible puede ser aceite de sésamo. El portador farmacéutico se puede usar como regulador para la regeneración del tejido gastrointestinal en el tratamiento de enfermedades gastrointestinales.
El documento CN 106551 942 describe una composición para tratar el síndrome del metabolismo. Una composición de este tipo contiene berberina, orizanol y vitamina B6, siendo la relación en peso de berberina de 30 a 60, orizanol de 4,8 y vitamina B6 de 1 a 2.
Meng Li et al., Journal of Translational Medecine, vol. 14, n.° 1, 5 de agosto de 2016, art. n.° 237 informa sobre un tratamiento para la hiperlipidemia con un agente terapéutico que consiste en berberina, orizanol y vitamina B6.
Yanna Pan et al, African Journal of Pharmacy and Pharmacology, Vol. 6, n.° 6, 15 de febrero de 2012, 355-358 hipotetiza que una combinación de berberina y Y-orizanol puede ser adecuada para prevenir y tratar la hiperlipidemia.
El documento WO03/037 360 describe un método para reparar la mucosa en el tracto gastrointestinal usando un aceite comestible homogeneizado con una cera comestible. Se puede añadir berberina a la composición.
El presente inventor descubrió que el portador farmacéutico anterior se puede aplicar para controlar la glucemia en un paciente diabético, y el portador farmacéutico también desempeña una mejor función en el control de la glucemia cuando se combina con los fármacos transportados para superar el posible efecto irritante de los fármacos en el tracto gastrointestinal. En particular, el portador farmacéutico anterior en combinación con clorhidrato de berberina y orizanol puede usarse eficazmente para tratar la diabetes y puede superar los posibles efectos secundarios de estos fármacos, tales como la irritación del tracto gastrointestinal.
Resumen de la invención
El presente inventor dispersó clorhidrato de berberina y orizanol en un medio que consiste en aceite de sésamo y cera de abejas para tratar la diabetes, en particular la diabetes de tipo II.
La presente invención proporciona además una composición farmacéutica antidiabética, caracterizada por que la composición comprende un portador farmacéutico que consiste en aceite de sésamo y cera de abejas bien mezclados, así como orizanol y clorhidrato de berberina como ingredientes activos; en donde el orizanol está presente en una cantidad del 1 -5 % en peso, el clorhidrato de berberina está presente en una cantidad del 5-50 % en peso, la cera de abejas está presente en una cantidad del 1-20 % en peso, y el aceite de sésamo está presente en una cantidad del 40-85 % en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica.
En una realización preferida de la presente invención, en la composición farmacéutica antidiabética de la presente invención, la cera de abejas está presente en una cantidad del 2-10 % en peso, y el aceite de sésamo está presente en una cantidad del 50-80 % en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica.
En otra realización preferida de la presente invención, en la composición farmacéutica antidiabética de la presente invención, el orizanol está presente en una cantidad del 2-4 % en peso, el clorhidrato de berberina está presente en una cantidad del 15-30 % en peso, la cera de abejas está presente en una cantidad del 3-6 % en peso, y el aceite de sésamo está presente en una cantidad del 60-75 % en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica. Preferiblemente, la relación en peso de cera de abejas a aceite de sésamo es de 1:25 a 1:10. La relación en peso óptima de orizanol a clorhidrato de berberina es 1:10.
En otra realización preferida de la presente invención, en la composición farmacéutica antidiabética de la presente invención, la relación en peso de cera de abejas a aceite de sésamo es de 1:40 a 1:5, y preferiblemente de 1:25 a 1:10.
En otra realización preferida de la presente invención, en la composición farmacéutica antidiabética de la presente invención, la relación en peso de orizanol a clorhidrato de berberina es 1:10.
La cera de abejas usada en la presente invención es un gránulo purificado. La cera de abejas es de color amarillo, marrón amarillento o blanco amarillento, opaca o ligeramente transparente, y tiene una superficie lisa. La cera de abejas es liviana, cerosa y tiene una textura granular en la superficie de fractura. La cera de abejas se puede ablandar amasando a mano. La cera de abejas tiene un punto de fusión de 62 a 65 0C.
En una realización preferida, la cera de abejas de la presente invención se dispersa de forma homogénea en el aceite de sésamo y puede formar microcristales, la longitud del microcristal es de 0,1 a 100 μm, preferiblemente de 5 a 70 μm, y más preferiblemente de 10 a 50 μm.
El aceite de sésamo usado en la presente invención puede ser un aceite de sésamo hecho a máquina, un aceite de sésamo molido o un aceite de sésamo común.
El clorhidrato de berberina de la presente invención se deriva de un extracto de Phellodendron Amurense Rupr. o Berberís sargentiana Schneíd. El método de extracción del clorhidrato de berberina es conocido en la técnica. Generalmente, por ejemplo, la corteza de Phellodendron Amurense Rupr. se seca, se pulveriza hasta obtener un polvo grueso y se le añade leche de lima; la mezcla se agita, se enfría bien y se extrae con agua de cal saturada para obtener un extracto; el extracto se acidifica con ácido clorhídrico y se precipita para obtener clorhidrato de berberina crudo. El clorhidrato de berberina crudo se somete a disolución en agua caliente, precipitación con agua de lima, acidificación y cristalización dos veces, y a continuación se purifica con metanol, se separa, se seca y se pulveriza para obtener clorhidrato de berberina.
El orizanol de la presente invención se deriva de un extracto de aceite de salvado de arroz, un subproducto obtenido durante el procesamiento de la semilla de arroz (Oryza sativa L.). El método de extracción de orizanol es conocido en la técnica. Generalmente, el aceite de salvado de arroz crudo se refina con álcali dos veces; el negro que contiene orizanol se presaponifica y se saponifica por completo, seguido de enfriamiento para obtener el lipoide; el orizanol se precipita de la solución de metanol añadiendo ácido débil o sal de ácido débil, y la solución jabonosa de metanol se elimina por enfriamiento para obtener orizanol crudo; A continuación se llevan a cabo una serie de procesos de purificación para obtener un polvo de orizanol.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para preparar la composición farmacéutica antidiabética de la presente invención, que comprende las siguientes etapas de:
1) calentar el aceite de sésamo a una temperatura por encima del punto de fusión de la cera de abejas;
2) añadir la cera de abejas y agitar bien;
3) enfriar ligeramente después de añadir orizanol y clorhidrato de berberina a la mezcla obtenida en la etapa 2) con agitación; 4) enfriar la mezcla obtenida en la etapa 3) a temperatura ambiente seguido por trituración con molino coloidal o trituración homogénea para permitir la dispersión homogénea del orizanol y el clorhidrato de berberina en el medio que consiste en aceite de sésamo y cera de abejas;
5) someter la mezcla a desgasificación al vacío para obtener el contenido;
6) someter el contenido a compresión, enjuague, secado y tamizado, y llenarlo en un vial para obtener el producto en forma de dosificación de cápsula blanda.
En el método de la presente invención, en la etapa 1), el aceite de sésamo se calienta preferiblemente a una temperatura de 90 °C a 180 °C, más preferiblemente de 1000C a 170 °C, y lo más preferentemente de 110 °C a 160 °C.
En el método de la presente invención, en la etapa 2), el aceite de sésamo y la cera de abejas se agitan continuamente a una temperatura de 90 °C a 180 °C, preferiblemente de 100 0C a 170 °C, y más preferiblemente de 110 °C a 160 0C durante 5 a 60 minutos, preferiblemente de 10 a 40 minutos, y lo más preferiblemente de 15 a 30 minutos.
En el método de la presente invención, en la etapa 3), la mezcla se enfría con agitación de 40 a 90 0C, y preferiblemente de 60 a 80 0C, seguido de la adición de orizanol; y la mezcla se enfría con agitación a una temperatura no superior a 60 0C, y preferiblemente a temperatura ambiente, seguido de la adición de clorhidrato de berberina.
En el método de la presente invención, en la etapa 4), la mezcla se dispersa de forma homogénea con molino coloidal o triturado homogéneo a temperatura ambiente para obtener una formulación homogénea.
En una realización de la presente invención, el método para preparar la composición farmacéutica antidiabética de la presente invención comprende las siguientes etapas de:
1) calentar el aceite de sésamo (40-85 % en peso) a una temperatura de 90 0C a 180 0C;
2) añadir la cera de abejas (1-20 % en peso) al aceite de sésamo calentado obtenido en la etapa 1), y agitar durante 5 a 60 minutos;
3) enfriar la mezcla obtenida en la etapa 2) con agitación (de 20 a 350 rpm) a una temperatura de 40 a 90 0C seguido de la adición de orizanol (1 -5 % en peso); y enfriar la mezcla a temperatura ambiente seguido de la adición de clorhidrato de berberina;
4) enfriar la mezcla obtenida en la etapa 3) bajo agitación (de 20 a 350 rpm) a temperatura ambiente, seguido de triturado con molino coloidal o triturado homogéneo para permitir que la mezcla se disperse de forma homogénea; 5) someter la mezcla a desgasificación al vacío para obtener el contenido;
6) someter el contenido a compresión, enjuague, secado y tamizado, y llenarlo en un vial para obtener el producto en forma de cápsula blanda.
En otro aspecto, la presente invención proporciona el uso de la composición farmacéutica según la presente invención en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes, en particular diabetes tipo II. La composición farmacéutica puede superar los efectos secundarios, tales como la irritación de los ingredientes activos en el tracto gastrointestinal. Además del portador farmacéutico esencial y los ingredientes activos anteriores, la composición farmacéutica según la presente invención puede comprender además un vehículo, adyuvante o diluyente farmacéuticamente aceptable, tal como un agente de relleno, desintegrante, lubricante, agente de suspensión, ligante, edulcorante, agente saborizante, conservante, matriz y similares. Los ejemplos de relleno incluyen almidón, almidón pregelatinizado, lactosa, manitol, quitina, celulosa microcristalina, sacarosa y similares. Los ejemplos de disgregantes incluyen almidón, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón de sodio, polivinilpirrol reticulado, hidroxipropilcelulosa poco sustituida, croscarmelosa de sodio y similares. Los ejemplos de lubricante incluyen estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio, talco, sílice y similares. Los ejemplos de agente de suspensión incluyen polivinilpirrolidona, celulosa microcristalina, sacarosa, agar, hidroxipropilmetilcelulosa y similares. Los ejemplos de ligante incluyen pulpa de almidón, polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetilcelulosa y similares. Las composiciones de la presente invención se pueden preparar mediante cualquier método conocido en la técnica para proporcionar una liberación rápida, sostenida o lenta de los ingredientes activos después de la administración a un paciente.
Además de la cápsula blanda mencionada anteriormente, la composición farmacéutica según la presente invención se puede formular dependiendo del modo particular de administración particular en diversas formulaciones bien conocidas en la técnica, tal como una tableta, cápsula dura, jarabe, elixir, bolsita, granulado, emulsión, ungüento, gel, bálsamo, emplasto, pasta, supositorio, crema y similares.
La composición farmacéutica antidiabética de la presente invención se prepara con un portador farmacéutico que consiste en aceite de sésamo y cera de abejas; así como orizanol y clorhidrato de berberina como principios activos. No solo tiene una excelente eficacia antidiabética, sino que también supera los efectos secundarios tales como la irritación de los ingredientes activos en el tracto gastrointestinal.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se ilustra además en detalle mediante los siguientes ejemplos. Estos ejemplos de la presente invención son meramente para el fin de ilustrar las soluciones técnicas de la presente invención, y no pretenden limitar el alcance de la presente invención.
Materiales de ensayo: la cera de abejas se compró a Anguo Runde Pharmaceutical Co., Ltd. (producida por Cangzhou Zhuohang Beeswax Co., Ltd.). El aceite de sésamo se compró a Langfang Mebo Pharmaceutical Co., Ltd. El orizanol se compró a Zhejiang Delekang Food Co., Ltd. El clorhidrato de berberina se compró a Sichuan Xieli Pharmaceutical Co., Ltd. El molino coloidal es el molino coloidal JMS-80B, que se fabrica por Langfang General Motors Machinery Manufacture Co., Ltd.
Ejemplos
Ejemplo 1
Se calentaron 3750 g de aceite de sésamo a 160 0C, se añadieron 150 g de cera de abejas y se agitó durante 15 minutos. La mezcla se enfrió a 80 0C, se añadieron 100 g de orizanol y se agitó durante 15 minutos. La mezcla se enfrió a 80 0C, se añadieron 1000 g de clorhidrato de berberina y se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla se trituró dos veces con el molino coloidal y se sometió a desgasificación al vacío. La mezcla se formuló en cápsulas blandas y la especificación del contenido fue de 0,5 g por cápsula.
Ejemplo 2
Se calentaron 7500 g de aceite de sésamo a 110 °C, se añadieron 600 g de cera de abejas y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se enfrió a 60 °C y se añadieron 400 g de orizanol y 1500 g de clorhidrato de berberina. La mezcla se agitó durante 30 minutos y se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla se homogeneizó y se sometió a desgasificación al vacío. La mezcla se formuló en cápsulas blandas y la especificación del contenido fue de 1000 mg por cápsula.
Ejemplo 3
Se calentaron 6000 g de aceite de sésamo a 130 0C, se añadieron 600 g de cera de abejas y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se enfrió a 70 0C y se añadieron 400 g de orizanol y 3000 g de clorhidrato de berberina. La mezcla se agitó durante 30 minutos y se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla se homogeneizó y se sometió a desgasificación al vacío. La mezcla se formuló en cápsulas blandas y la especificación del contenido fue de 1000 mg por cápsula.
Ejemplo 4
Se calentaron 67,5 kg de aceite de sésamo a 140 0C, se añadieron 5 kg de cera de abejas y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se enfrió a 80 0C, se añadieron 2,5 kg de orizanol y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se añadieron 25 kg de clorhidrato de berberina y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se homogeneizó y se sometió a desgasificación al vacío. La mezcla se formuló en cápsulas blandas y la especificación del contenido fue de 1000 mg por cápsula.
Ejemplos de ensayo
438 pacientes (50-82 años) con diabetes tipo II fueron sometidos a un examen de rutina en un hospital o centro de examen físico antes del ensayo, y los elementos del examen incluyeron altura, peso, IMC, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia cardiaca, análisis rutinario de sangre, análisis rutinario de orina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), Y-aminoaciltransferasa, fosfatasa alcalina, urea, creatinina, ácido úrico, glucemia en ayunas, glucemia posprandial de 2 horas, hemoglobina glicosilada, cintura, colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad, triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de alta densidad y similares. Para todos los pacientes, la glucemia en ayunas fue superior a 6,1 mmol/l y la glucemia posprandial a las 2 horas fue superior a 10,0 mmol/l. Por lo tanto, todos los pacientes cumplían los criterios diagnósticos de diabetes. A los pacientes se les administraron las cápsulas blandas preparadas en el Ejemplo 4 de la presente invención tres veces al día, con dos cápsulas cada vez. Después de dos meses de administración, los pacientes se sometieron nuevamente a un examen de rutina en el hospital o centro de examen físico, y los elementos del examen fueron los mismos que los anteriores. Ejemplo de ensayo 1.
Efecto de la composición farmacéutica de la presente invención sobre la glucemia del paciente diabético.
Se analizó el control de la glucemia en 438 pacientes antes y después de la administración de la cápsula blanda preparada en el Ejemplo 4 de la presente invención durante dos meses, mediante método de autocontrol evaluando tres indicadores (glucemia en ayunas, glucemia posprandial a las 2 horas y hemoglobina glicosilada).
Se analizaron los valores de glucemia en ayunas, glucemia posprandial de 2 horas y hemoglobina glucosilada de los 438 pacientes antes y después de la administración de la cápsula blanda preparada en el Ejemplo 4 de la presente invención durante dos meses, mediante un modelo de ensayo t pareado. Los resultados se muestran en la Tabla 1 a continuación. Los valores de glucemia en ayunas, glucemia posprandial a las 2 horas y hemoglobina glucosilada se expresan como media ± desviación estándar.
Tabla 1. Comparación de indicadores de glucemia en los 438 pacientes antes y después de la administración de la cápsula blanda preparada en el Ejemplo 4 de la presente invención
Figure imgf000006_0001
Como puede observarse en la Tabla 1 anterior, los valores de glucemia en ayunas, glucemia posprandial a las 2 horas y hemoglobina glucosilada de los pacientes disminuyeron significativamente después de la administración de la cápsula blanda de la presente invención, lo que tiene una significación estadística (P<0,01). Además, los pacientes no tuvieron efectos desfavorables gastrointestinales ni otras molestias.
Ejemplo de ensayo 2.
Efecto de la composición farmacéutica de la presente invención sobre los lípidos en sangre en pacientes diabéticos. Se analizaron los valores de colesterol total, triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en el suero de 438 pacientes antes y después de la administración de la cápsula blanda preparada en el Ejemplo 4 de la presente invención durante dos meses mediante un modelo de ensayo t pareado. Los valores de colesterol total, triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en suero se expresan como media ± desviación estándar. Los resultados se muestran en la Tabla 2 a continuación.
Tabla 2. Comparación de indicadores de lípidos en los 438 pacientes antes y después de la administración de la cápsula blanda preparada en el Ejemplo 4 de la presente invención
Figure imgf000006_0002
Como puede observarse en la Tabla 2 anterior, los valores de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos en el suero de los pacientes mejoraron después de la administración de la cápsula blanda de la presente invención, lo que indica que la administración de la cápsula blanda de la presente invención puede reducir los lípidos en sangre del paciente diabético hasta cierto punto y mejorar la función cardiovascular.
Ejemplo de ensayo 3.
Efecto de la composición farmacéutica de la presente invención sobre la función hepática de pacientes diabéticos.
Según los informes de exámenes de rutina antes de la administración, se observa que, entre los 438 pacientes anteriores, 57 pacientes tienen un valor de alanina aminotransferasa (ALT) superior a 40; 43 pacientes tienen un valor de aspartato aminotransferasa (AST) superior a 40; y 47 pacientes tienen un valor de Y -aminoaciltransferasa superior a 45. Se analizaron los valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y y-aminoaciltransferasa de los pacientes anteriores antes y después de la administración de la cápsula blanda preparada en el Ejemplo 4 de la presente invención durante dos meses mediante un modelo de ensayo t pareado.
Los valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y Y-aminoaciltransferasa de los pacientes anteriores se expresan como media ± desviación estándar. Los resultados se muestran en la Tabla 3 a continuación.
Tabla 3. Comparación de indicadores de función hepática antes y después de la administración de la cápsula blanda preparada en el Ejemplo 4 de la presente invención
Figure imgf000007_0001
Como puede observarse en la Tabla 3 anterior, todos los valores de los indicadores de los pacientes mejoraron después de la administración de la cápsula blanda de la presente invención, lo que tiene una significación estadística (P<0,01), lo que indica que la administración de la cápsula blanda de la presente invención puede mejorar la función hepática de los pacientes diabéticos hasta cierto punto.
Ejemplo de ensayo 4.
Efecto protector de la composición farmacéutica de la presente invención sobre el tracto gastrointestinal de pacientes diabéticos.
Entre los 438 pacientes a los que se les administró la cápsula blanda de la presente invención, a 37 pacientes se les administraron tabletas de berberina disponibles comercialmente (tabletas de clorhidrato de berberina) y tabletas de orizanol durante un período de tiempo corto o largo para controlar la glucemia antes de la administración de la cápsula blanda de la presente invención. Entre estos pacientes a los que se les administró tabletas de berberina y tabletas de orizanol, algunos de ellos tuvieron reacciones desfavorables o efectos secundarios tales como malestar estomacal, náuseas, vómitos, estreñimiento, sed y similares.
En los pacientes a los que se administró la cápsula blanda de la presente invención, los efectos desfavorables gastrointestinales tales como malestar estomacal, náuseas, vómitos, estreñimiento, sed y similares casi no aparecieron debido a la excelente eficacia protectora de la mucosa estomacal del portador farmacéutico, que se compone de aceite de sésamo y cera de abejas. La comparación de los efectos desfavorables gastrointestinales de los 37 pacientes antes y después de la administración de la cápsula blanda de la presente invención se muestra en la Tabla 4.
Tabla 4. Número de pacientes que tuvieron efectos desfavorables gastrointestinales después de la administración de tabletas de berberina y tabletas de orizanol o después de la administración de la cápsula blanda de la presente invención
Figure imgf000007_0002
Después de la administración combinada de tabletas de berberina y tabletas de orizanol, los pacientes diabéticos pueden tener efectos desfavorables gástricos que incluyen regurgitación ácida, hinchazón, eructos, pérdida de apetito, sensación de vómito y similares, así como náuseas y vómitos cuando el efecto desfavorable es severo, que posiblemente puede resultar del efecto de irritación de la berberina y el orizanol en el tracto gastrointestinal.
Como puede observarse en la Tabla 4 anterior, el portador farmacéutico que consiste en aceite de sésamo y cera de abejas usado en la cápsula blanda de la presente invención tiene un efecto protector de la mucosa estomacal y puede aliviar y eliminar los síntomas de los efectos desfavorables gástricos causados por los fármacos. Además, el aceite de sésamo y la cera de abejas en el portador farmacéutico de la cápsula blanda de la presente invención tienen un efecto laxante y pueden mejorar la función secretora de las células de la mucosa intestinal y la viabilidad de las células de los músculos de la pared intestinal, así como aliviar eficazmente el estreñimiento, especialmente en los ancianos.
Además, el estado mental de la mayoría de los pacientes mejoró mucho después de la administración de la cápsula blanda de la presente invención. Estos pacientes declararon que habían mejorado el apetito, la fuerza física y su complexión, y sintieron que la condición física mejoró significativamente que antes.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Una composición farmacéutica caracterizada porque la composición comprende un portador farmacéutico que consiste en aceite de sésamo y cera de abejas, así como orizanol y clorhidrato de berberina como ingredientes activos; el orizanol está presente en una cantidad del 1-5 % en peso, el clorhidrato de berberina está presente en una cantidad del 5-50 % en peso, la cera de abejas está presente en una cantidad del 1-20 % en peso, y el aceite de sésamo está presente en una cantidad del 40-85 % en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica.
2. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde la cera de abejas está presente en una cantidad del 2-10 % en peso, y el aceite de sésamo está presente en una cantidad del 50-80 % en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica.
3. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde el orizanol está presente en una cantidad del 2-4 % en peso, el clorhidrato de berberina está presente en una cantidad del 15-30 % en peso, la cera de abejas está presente en una cantidad del 3-6 % en peso, y el aceite de sésamo está presente en una cantidad del 60-75 % en peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica.
4. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la relación en peso de cera de abejas a aceite de sésamo es de 1:40 a 1:5, y preferiblemente de 1:25 a 1:10.
5. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la relación en peso de orizanol a clorhidrato de berberina es 1:10.
6. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la cera de abejas forma un microcristal y se dispersa de forma homogénea en el aceite de sésamo, la longitud del microcristal es de 0,1 a 100 μm, preferiblemente de 5 a 70 μm, y más preferiblemente de 10 a 50 μm.
7. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el aceite de sésamo es un aceite de sésamo elaborado a máquina, un aceite de sésamo triturado o un aceite de sésamo común.
8. La composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la composición farmacéutica se formula en una cápsula blanda.
9. Un método para producir la composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende las siguientes etapas de:
1) calentar el aceite de sésamo a una temperatura por encima del punto de fusión de la cera de abejas, la temperatura es preferiblemente de 90 0C a 180 0C, más preferiblemente de 100 0C a 170 0C y lo más preferiblemente de 110 0C a 160 0C;
2) añadir la cera de abejas al aceite de sésamo calentado obtenido en la etapa 1), y agitar bien preferiblemente durante 5 a 60 minutos, más preferiblemente durante 10 a 40 minutos, y lo más preferiblemente durante 15 a 30 minutos;
3) enfriar la mezcla obtenida en la etapa 2) agitando a una temperatura de 40 0C - 90 0C, y preferiblemente a una temperatura de 60 0C -80 0C seguido de la adición del orizanol; y enfriar la mezcla a una temperatura no superior a 60 0C, y preferiblemente
enfriar a temperatura ambiente seguido de la adición del clorhidrato de berberina;
4) enfriar la mezcla obtenida en la etapa 3) a temperatura ambiente seguido por trituración con molino coloidal o trituración homogénea para permitir la dispersión homogénea del orizanol y el clorhidrato de berberina en el medio que consiste en aceite de sésamo y cera de abejas;
5) someter la mezcla a desgasificación al vacío para obtener la composición farmacéutica antidiabética.
10. Medicamento que contiene la composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso en el tratamiento de la diabetes, en particular diabetes tipo II.
11. Medicamento que contiene la composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso en el tratamiento de una enfermedad seleccionada de un grupo que consiste en: reducir los lípidos en sangre, proteger la función hepática o proteger el tracto gastrointestinal, en particular, para reducir los lípidos en sangre, proteger la función hepática, o proteger el tracto gastrointestinal de los efectos desfavorables causados por la combinación de hidrocloruro de orizanol y berberina en un paciente diabético.
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