CN100435800C

CN100435800C - 一种减肥用组合物

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Publication number: CN100435800C
Application number: CNB2006101167178A
Authority: CN
Inventors: 吴林根
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-09-29
Filing date: 2006-09-29
Publication date: 2008-11-26
Anticipated expiration: 2026-09-29
Also published as: CN1939310A

Abstract

本发明一种减肥用组合物涉及一种将黄连素和谷维素组合制备用作减肥的组合物，同时还涉及将该组合物用于治疗与肥胖及其有关的疾病。一种减肥用组合物，包括黄连素和谷维素，其中，黄连素和谷维素的重量比为8～8.5∶1，谷维素的用量为180～300毫克/人/日。本发明组合物作为治疗和预防肥胖的药物或食品，以及作为治疗和预防与肥胖相关疾病的药物或食品。使用本发明的组合物，显著降低高脂血症病人的血清胆固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及空腹血糖，大幅度减少病人的体重，从而达到减肥效果。同时，该减肥用组合物的副作用小、药物来源丰富、成本低廉，对于减少心脑血管事件有十分重要临床意义。

Description

一种减肥用组合物

技术领域

本发明一种减肥用组合物涉及一种将黄连素和谷维素组合制备用作减肥的组合物，同时还涉及将该组合物用于治疗与肥胖及其有关的疾病。

技术背景

黄连素是从毛茛科黄连属根状茎中提取的一种异喹啉生物碱，对多种细菌，如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用，其中对痢疾杆菌作用最强，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。由于口服吸收差因此传统常作为抗菌素用于治疗肠道感染性疾病黄连素。谷维素常用于植物神经功能失调、经前期紧张症及更年期综合征等疾病，比如：胃溃疡、肠易激综合征、慢性胃炎、胃下垂。

但是，盐酸黄连素和鞣酸黄连素的可溶性差。

2006年动物实验，韩国学者在研究黄连素对胰岛素抵抗和对胰岛素有反应的两组动物模型的代谢影响中发现，黄连素在小鼠摄入量不改变的情况下可以减轻其体重，同样黄连素可使高脂饮食喂养的Wistar小鼠减轻体重、降低血浆甘油三酯。黄连素可以下调脂肪合成的基因表达，上调脂肪组织和肌肉能量消耗的基因表达。证实黄连素可通过刺激AMPK活性有改善糖尿病和肥胖的作用。

2003年上海第二医科大学内分泌研究所周丽斌等在研究前脂肪细胞3T3-LI细胞株细胞分化的影响，发现黄连素明显抑制3T3-LI细胞前脂肪细胞分化为脂肪细胞，黄连素抑制脂肪生成，是通过抑制PPAR γ2的基因表达，而抑制前脂肪细胞的分化。

2004年复旦大学中西医结合研究所、内分泌糖尿病研究所王树海等在研究黄连素对脂肪细胞糖代谢和细胞分化的影响中，也发现黄连素抑制脂肪细胞分化和PPARγ及C/EBPαmRNA的表达。不会引起体脂的积聚而造成体重增加。

江苏中医学院主编的中药大辞典载明，小檗碱治疗量相当安全，副作用少，长期服用未见任何障碍，一次口服2克小檗碱或服用黄连粉100克未见任何副作用。孙琛等主编临床用药大全黄连素剂量为0.6-1.0克时也指出本品口服无副作用。陈新谦等主编最新版的新编药物学，谷维素口服每日0.06克疗程三个月，口服仅有胃部不适、口干、脱发、油脂分泌等。因此黄连素和谷维素组合物应用是相当安全的。

发明内容

本发明一种减肥用组合物的目的在于提供一种包括黄连素和谷维素的减肥药品和食品。

本发明一种减肥用组合物的另一目的在于提供该减肥药品的用途。

本发明一种减肥用组合物通过以下技术方案实现：一种减肥用组合物，包括黄连素和谷维素，黄连素和谷维素的重量比为8～8.5∶1，谷维素的用量为180～300毫克/人.日，谷维素的用量根据患者的体质和病情之不同情况选择使用。该组合物还包含有赋形剂或载体。

在上述方案基础上，所述的黄连素和谷维素的较佳重量比包括8.0∶1，8.1∶1，8.2∶1，8.3∶1，8.4∶1，8.5∶1中的一组，谷维素的用量为180～300毫克/人.日。

进一步，所述的黄连素和谷维素更优的重量比包括8.30∶1，8.31∶1，8.32∶1，8.33∶1，8.34∶1，8.35∶1，8.36∶1，8.37∶1，8.38∶1，8.39∶1中的一组，谷维素的用量为180～300毫克/人.日。

在本发明中，所述的黄连素为盐酸黄连素或鞣酸黄连素，可以是市售的盐酸黄连素或鞣酸黄连素，也可以是按已知方法制备的盐酸黄连素或鞣酸黄连素，但是，不包括硫酸、磷酸或枸橼酸黄连素。

本发明中，所述的减肥用组合物用于制备药物，该药物用于预防与肥胖症有关疾病或症状的。与肥胖症有关疾病或症状通常是本领域常见的疾病或症状，如心脑血管疾病和糖尿病症状，比如：脂肪肝、血压升高、血糖升高、冠心病、心肌梗死、中风等。

在本发明中，所述的赋形剂或载体为制药或食品领域中常用的赋形剂或载体，如稀释剂、崩解剂、润滑剂等。

药理说明：由于盐酸黄连素或鞣酸黄连素的溶解度低，不易于人体吸收，而谷维素是一种三萜烯醇的魏酸酯的混合物，脂溶性强，其与盐酸黄连素组合，促进黄连素的吸收。并且，盐酸黄连素或鞣酸黄连素与谷维素制成的复方制剂的半衰期长，药物从体内消除较慢，使人体有足够的时间充分吸收药物，有力于保持体内一定水平的血药浓度，增强黄连素的疗效。

本发明一种减肥用组合物的有益效果在于：使用盐酸黄连素或鞣酸黄连素和谷维素的组合物，显著降低高脂血症病人的血清胆固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及空腹血糖，大幅度减少病人的体重，从而达到减肥效果。同时，该减肥用组合物的副作用小、药物来源丰富、成本低廉，符合中国国情。这对于减少心脑血管事件有十分重要临床意义。

具体实施方式

实施例1

一种减肥用组合物，包括黄连素和谷维素，黄连素和谷维素的重量比选择8.1∶1，8.2∶1，8.3∶1，8.4∶1，8.5∶1，谷维素的用量为180～300毫克/人.日。

在本实施例中，所述的黄连素为盐酸黄连素或鞣酸黄连素，可以是市售的盐酸黄连素或鞣酸黄连素，也可以是按已知方法制备的盐酸黄连素或鞣酸黄连素，但是，不包括硫酸、磷酸或枸橼酸黄连素。

在本实施例中，所述的赋形剂或载体为制药或食品领域中常用的赋形剂或载体，如稀释剂、崩解剂、润滑剂等。

本实施例中所述的减肥用组合物可作为预防与肥胖症有关疾病或症状的药物，如心脑血管疾病和糖尿病症状，比如：脂肪肝、血压升高、血糖升高、冠心病、心肌梗死、中风等。经检验，体重减轻率不小于90％。

实施例2

一种减肥用组合物，包括黄连素和谷维素，黄连素和谷维素的重量比8.30∶1，8.31∶1，8.32∶1，8.33∶1，8.34∶1，8.35∶1，8.36∶1，8.37∶1，8.38∶1，8.39∶1，谷维素的用量为180～300毫克/人.日。

黄连素是使用盐酸黄连素，对60例高脂血症患者进行随访、监测，发现：血脂下降的同时，还显著降低了患者的体重，本组高脂血症病人，在体重指数大于或等于25的35例患者中，其中29例患者的体重由71.41±2.08公斤下降至66.93±1.9公斤(范围为2-12.5公斤)统计学差异特别显著(P＜0.001)，下降率达83％。其中19例体重下降等于或超过5公斤，占具有减肥效应29例中的66％。在体重指数小于25的25例患者中，2例患者的体重下降1.5-2公斤。下降率为8％。体重≥25与体重＜25的两组统计数据之间有统计学差异(P＜0.01)，表明本发明对超重者减肥更为明显。观察显示，减肥一般是从腹部、臀部开始，逐渐渐延及全身及内脏，观察表明，血脂下降后，最早的病例，半月左右即可有显性的体重变化，一般2-3个月左右即有明显体重减轻。如果保持生活方式和饮食结构不变，则体重可维持在减肥后的较低水平。若进一步采取健康的生活方式和饮食结构并持续按有效剂量服药，体重则显示有进行性减轻倾向。减肥效应最明显的患者，体重减轻12.5公斤。本组资料还显示，16例患者治疗前肝功能异常，转氨酶(ALT、AST)及γ-GT等升高，治疗后降至正常。提示肝脏脂肪浸润改善。是为减肥效应一部分。

60例高脂血症病人经盐酸黄连素和谷维素组合物治疗后血脂有了明显下降。如表：

本组有减肥效应人员名单及减肥状况一览表：

实施例3

本发明一种减肥用组合物，黄连素和谷维素的重量比为8.20∶1、8.21∶1、8.22∶1、8.23∶1、8.24∶1、8.25∶1、8.26∶1、8.27∶1、8.28∶1、8.29∶1，谷维素的用量为180～300毫克/人.日，黄连素为盐酸黄连素或鞣酸黄连素，可以是市售的盐酸黄连素或鞣酸黄连素，也可以是按已知方法制备的盐酸黄连素或鞣酸黄连素，但是，不包括硫酸、磷酸或枸橼酸黄连素。

本实施例中所述的减肥用组合物用于制备一种预防与肥胖症有关疾病或症状的药物，如心脑血管疾病和糖尿病症状，比如：脂肪肝、血压升高、血糖升高、冠心病、心肌梗死、中风等。

在本实施例中，所添加的赋形剂或载体为制药或食品领域中常用的赋形剂或载体，如稀释剂、崩解剂、润滑剂等。

典型病人介绍：

1.应某男64岁大学教授高血压病糖尿病高脂血症脂肪肝20多年，服黄连素谷维素组合物0.5克一日三次胆固醇由5.09mmol/L下降至3.99mmol/L甘油三酯由3.18mmol/L下降至2.05mmol/L，体重由69下降至56.5公斤。

2.李某女63岁高血压病高脂血症曾服用他汀类降脂，采取各种方法及各种中外减肥药物减肥均未明显奏效，服用黄连素和谷维素组合物3-4个月后，胆固醇由7.17mmol/L下降至4.57mmol/L，体重由66.5公斤降至60.5公斤，停药2月后体重由上升2.5-3公斤，再服药体重又继续下降。

3.陈某女高血压病身高1.50米，体重75公斤，典型腹型肥胖，外号胖阿姨，服用黄连素复合物后1个半月，胆固醇由6.64mmol/L下降至3.84mmol/L，甘油三酯由3.98mmol/L下降至1.68mmol/L，体重由77公斤下降至70公斤，继续服药体重下降至68公斤。

4.许某男大众出租车司机高血压病高脂血症脂肪肝既往患多种疾病，自觉乏力，头昏，肝功能异常服用黄连素和谷维素组合物后，饮食不变活动不变，GOT由37U/L，逐渐降至28、26U/LΓGT由116U/L逐渐下降至70、58U/L，胆固醇由6.93mmol/L下降至3.94mmol/L，甘油三酯由4.12mmol/L下降至1.61mmol/L，体重由84公斤下降至76.5公斤

应用例

将本发明组合物制成用于治疗与肥胖相关疾病。

实验显示，黄连素和谷维素组合物应用，不但对高脂血症有可靠疗效，可以同时降低血清胆固醇和甘油三酯，更可以显著减轻病人的体重，有确切的减肥效应。体重指数大于或等于25的病人中，体重下降率达到83％，其中61％的病人体重下降超过5公斤。

实验显示，在观察治疗2-17个月(平均12.4±6.8个月)期间中，除了部分病人有胃肠道反应经改进服药剂量、方法、时间后而继续治疗外，未发现有其它心血管及神经系统不良反应。

本人对100例高脂血症降脂治疗和长达近2年的临床观察研究，发现应用黄连素治疗血脂下降、体重显著减轻，黄连素有确切的减肥作用。

实验显示，16例脂肪肝患者治疗前肝功能异常，转氨酶等升高，治疗后而降至正常。提示肝脏脂肪浸润改善，是为减肥效应一部分。因此本发明有益于脂肪肝治疗。

Claims

1.一种减肥用组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：黄连素和谷维素的重量比为8～8.5∶1，谷维素的用量为180～300毫克/人.日，其中的黄连素为盐酸黄连素或鞣酸黄连素。

2.根据权利要求1所述的一种减肥用组合物，其特征在于：所述的组合物中加入赋形剂或载体。

3.根据权利要求1所述的一种减肥用组合物，其特征在于：黄连素和谷维素的重量比包括8∶1，8.1∶1，8.2∶1，8.3∶1，8.4∶1，8.5∶1中的一组，谷维素的用量为180～300毫克/人.日。

4.根据权利要求1所述的一种减肥用组合物，其特征在于：黄连素和谷维素的重量比包括8.30∶1，8.31∶1，8.32∶1，8.33∶1，8.34∶1，8.35∶1，8.36∶1，8.37∶1，8.38∶1，8.39∶1中的一组，谷维素的用量为180～300毫克/人.日。

5.权利要求1-4任意一项所述的减肥用组合物在制备治疗和预防肥胖的药物中的用途。