CN104127514A

CN104127514A - 一种治疗肥胖的中药复方

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Publication number: CN104127514A
Application number: CN201410359608.3A
Authority: CN
Inventors: 李晓; 姜萍; 程书华; 张佳琪
Original assignee: Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2014-07-28
Filing date: 2014-07-28
Publication date: 2014-11-05
Anticipated expiration: 2034-07-28
Also published as: CN104127514B

Abstract

本发明一种治疗肥胖的中药复方，属于医学科学领域，涉及一种中药，包括下列组分的原料药，按重量为：黄芪15～45g、苍术10～20g、厚朴10～20g和升麻3～12g，还可进一步包括下列原料药：柴胡6～12g和陈皮6～12g中的一种或两种的组合。动物试验验证可以降低饮食诱导肥胖大鼠的体重、体重指数、脂肪系数，明显改善肥胖症状。本发明中药复方合理选用中草药，组方简单，成本低，用药方法简单，未出现安全性问题，治疗效果好。

Description

一种治疗肥胖的中药复方

技术领域

本发明属于医学科学领域，涉及一种中药，具体涉及一种治疗肥胖的中药复方。

背景技术

肥胖是以体内脂肪过度蓄积导致健康损害的一种机体状态，被列为世界医学社会问题之一。然而开发较为理想并且安全有效的减肥药物并非易事，像曾获批准销售的减肥药物，如右芬氟拉明、西布曲明等，都因为严重的不良反应和安全性问题而相继撤市。中医药防治肥胖在安全性方面有着独特的优势，且不良反应较少，为肥胖的治疗提供了新的思路和方法。中医学认为肥胖患者能食而肥，但是水谷精微不能运输全身，以致脂膏沉积，痰湿蕴结，中国传统医学也认为“肥人多痰”，可见“脾失健运、清气不升”是肥胖的病机特点。目前，常用中药为化湿祛痰类药物配方，但在临床实验中治疗效果并不理想。

发明内容

本发明针对肥胖病症，提出“脾失健运”是肥胖以及肥胖并发症的主要病机，从运脾升清论治肥胖，中西医结合研究为切入点，以运脾升清为原则，提出一种治疗肥胖的中药复方。

本发明一种治疗肥胖的中药复方，包括下列组分的原料药，按重量为：黄芪15～45g、苍术10～20g、厚朴10～20g和升麻3～12g。

其中，优选原料药组成，按重量为：黄芪30g、苍术12g、厚朴12g和升麻9g。

本发明中药复方，在上述组分基础上，还可进一步包括下列原料药，按重量为：柴胡6～12g和陈皮6～12g中的一种或两种组合。

用法用量：水煎服，温水浸泡30-50分钟，加水没过原料药约1-2厘米，原料药煎煮2次，第一煎煮沸后约30分钟，第二煎煮沸后约20分钟，合并两次药液共400ml；分早、晚餐后1小时温服，每次200ml，每日一剂。

本发明中药复方的组方依据：

方中黄芪性甘温，《本草新编》认为“黄芪乃补气之圣药”，《本草分经》言：（黄芪）升浮……生用泻火，炙用补中”,故选用黄芪以补气健脾。苍术辛香苦温，入脾胃经，为燥湿运脾化痰要药，《本草正义》言：“凡湿困脾阳，非茅术芳香猛烈，不能开泄”，《本经崇原》认为“凡欲补脾，则用白术，凡欲运脾，则用苍术。”黄芪和苍术合而为君，共凑补气健脾，助脾健运之功。

臣以升麻，辛、甘，微寒，入脾胃经，善引清阳之气上升；佐以厚朴燥湿化痰，行气除满，共奏运脾升清兼以祛除痰湿之功，使清气得升，膏脂得化。

现代药理研究，黄芪可使细胞的生理代谢作用增强，具有增强免疫、抗疲劳、抗心肌缺血、抗衰老的作用；苍术可直接作用胃肠道平滑肌而实现对胃肠运动产生双向调节作用，其丙酮提取物能明显促进胃肠运动；升麻其有效成分对中枢神经系统有抑制作用，还具有抗炎作用；厚朴提取物厚朴酚和异厚朴酚对由致聚剂诱导的血小板聚集和ATP释放有显著抑制作用和中枢肌肉松弛作用。

组方中可选原料药成分药理研究：

柴胡：柴胡有效成分柴胡皂苷可以显著降低小鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的实验性升高，抑制小鼠实验性高脂血症的形成，因此能有效防止动脉粥样硬化。

陈皮：动物实验研究发现陈皮具有降低肝细胞脂质作用，可显著降低胆汁中胆固醇比例以及胆固醇饱和指数（CSI），且与溶石剂鹅去氧胆酸效应近似，作用机制为陈皮挥发油中左旋宁烯为胆固醇强烈溶解剂，能降低胆固醇饱和度和胆汁成石指数。陈皮降脂机理可概括为：首先通过抑制胆汁酸重吸收，阻断胆汁酸肝肠循环，从而促进体内胆固醇大量转化为胆汁酸；其次直接干扰脂肪和胆固醇吸收。另外陈皮也可通过抑制胰脂酶活性，增加甘油三酯从粪便中排出从而降低血浆中甘油三酯水平（通过干扰脂质代谢防止肥胖发生）。

本发明提供的一种治疗肥胖的中药复方有益效果为：

1）动物实验验证，可以降低饮食诱导肥胖大鼠的体重、体重指数、脂肪系数，明显改善肥胖症状。

2）合理选用中草药，组方简单，成本低，用药方法简单，动物试验及临床试验均未出现安全性问题，肝肾功能及一般理化指标均正常，治疗效果好。

具体实施方式

一、研究目的和内容：

观察本发明中药复方和化湿祛痰药物对饮食诱导肥胖（diet-induced obesity ,DIO）大鼠肥胖程度和相关性指标的影响，探讨肥胖阶段胰岛素和瘦素代谢异常机制，归纳和证明肥胖大鼠“脾失健运、清气不升”的中医病机，研究本发明中药复方干预肥胖的相关机理。二、材料和方法

（一）试验动物及饲料

普通级Wister大鼠120只，雄性，4周龄，体重150g-200g，身长(从鼻尖至肛门)14.2-15.5cm，济宁鲁抗集团提供，动物合格证号：scxk鲁20100006。

基础饲料由山东大学实验动物中心提供。配方为:玉米30%，小麦31%，豆粕20.8%，麦麸10%，鱼粉6%，酵母粉1%，骨粉1%，盐0.02%，多维素0.02%，鱼肝油0.01%。

高脂高营养饲料：自购原料，结合山东中医药大学实验室饲料制作方法，由山东大学实验动物中心加工。配方为:基础饲料82%,猪油8%,豆粉2%，蔗糖8%。

（二）药品试剂和仪器

胰岛素放免试剂盒、NPY放免试剂盒、TNF放免试剂盒、瘦素放免试剂盒（北京市福瑞生物工程公司，批号：20130101），脂联素酶免试剂盒（美国abcam，试剂批号:GR70529-3），细胞因子转录负调节因子-3（SOCS-3）酶免试剂盒（上海博谷生物科技有限公司，shang hai BogooBiotechnology co.,Ltd，批号：20130104）。匀浆机、ELx808酶标仪、ELX50型洗板机、ME235P电子分析天平由山东中医药大学中心实验室提供。

盐酸西布曲明胶囊（规格10mg/粒，商品名：曲美，由太极集团涪陵制药厂提供）；化湿祛痰药物（组方选择：半夏10g、薏米10g和白扁豆10g）；本发明中药复方。

上述两组中药处理方法为：药物粉粹，10倍量水煎2次，两次混合，低温浓缩至浓度为1g生药/ml，由山东中医药大学附属医院制剂室提供。

三、实验方法

（一）造模及分组

Wister大鼠120只，适应性饲养1周后，随机选择10只作为空白对照组，给予基础饲料，其余110只给予高脂高营养饲料。在建模过程中,每周用电子天平测体重(精确到0.1g)1次以观察大鼠的造模情况。

饲养15周后，根据文献，造模组大鼠体重大于(等于)基础组体重均值加上1.4倍标准差者为DIO大鼠，体重小于基础组体重均值加上1倍标准差者为DIO-R大鼠。对DIO大鼠，按照体重从高到低，状态良好者取40只，随机分为4组,即DIO模型组、西布曲明组、化湿祛痰组、运脾升清组，每组10只。对DIO-R大鼠，取状态良好、体重较轻者10只。

空白对照组、DIO-R、DIO模型对照组：生理盐水灌胃，2ml/kg/d；

西布曲明组：西布曲明灌胃，1.6mg/kg/d药物；

化湿祛痰组：化湿祛痰药物灌胃，3.2g生药/kg/d。

运脾升清组：本发明中药复方灌胃，3.2g生药/kg/d。

共灌胃12周，期间空白对照组给予正常饲料，其余5组给予高能饲料。每日观察大鼠生长情况、饮食、粪便，记录给食量，每周用电子天平测体重（精确到0.1g）1次。

（二）动物处理

实验结束时，禁食不禁水，12h后麻醉，测量各组大鼠体重，体长(cm，从鼻尖到肛门的长度)。常规解剖，腹主静脉取血，测空腹血糖，低温离心，分离血清待测。动物处死后，剥离腹腔内（腹后、大网膜、睾丸）全部脂肪，测量湿重，用电子天平测量精确到0.1g。同一部位取脂肪组织，每克脂肪组织加5ml生理盐水置匀浆机上10000r/min 匀浆10ｓ共3次，制备20%脂肪组织匀浆，4000r/min离心10min，取上清液-20℃保存待测。（三）观察指标

1）肥胖程度： ①Lee’s指数：；

②脂肪系数：全部腹腔脂肪湿重(g)/体重(g)。

2）胆固醇、甘油三酯、血糖、胰岛素抵抗指数

取待测血清测定胆固醇、甘油三酯、血糖、以放射免疫竞争法测定血清胰岛素的含量，计算胰岛素抵抗指数(IRI)=(空腹血糖×空腹血胰岛素)/22.5。

3）血清NPY及有关脂肪激素

取待测血清测定NPY。取血清和脂肪匀浆测定TNF-α、瘦素、脂联素、细胞因子转录负调节因子（SOCS—3）。NPY、TNF-α、瘦素采用放射免疫法。脂联素、细胞因子转录负调节因子（SOCS—3）采用酶联免疫法。

四、统计学处理

所有数据均由SPSS18.0统计软件包处理。均数以表示。各组数据均进行方差齐性检验后，采用单因素方差分析，均值间两两比较用SNK检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

五、实验结果

（一）各组大鼠BMI及脂肪系数比较（表1）

表1各组肥胖程度（）

注：与空白组对照组比较：^* P＜0.05 ^** P＜0.01；

与DIO-R组比较： ^△ P＜0.05 ^△△ P＜0.01；

与DIO模型组比较： ^▲ P＜0.05 ^▲▲ P＜0.01；

与西布曲明组比较： ^○ P＜0.05 ^○○ P＜0.01；

与化湿祛痰组比较： ^● P＜0.05 ^●● P＜0.01。

高脂饮食造模后，DIO各组体重均明显增加。较空白对照组，DIO模型对照组治疗后体重、体重指数、脂肪系数均明显升高（P＜0.01），而DIO-R组较DIO模型组上述指标均降低（P＜0.05，P＜0.01）。药物干预后，西布曲明可降低体重指数（P＜0.05）；运脾升清组可降低体重指数和脂肪系数（P＜0.05， P＜0.01），并优于化湿祛痰组（P＜0.05）。（二）各组治疗后血糖、胆固醇、甘油三酯及 IRI结果比较（表2）

表2 各组治疗后血糖、IRI、胆固醇、甘油三酯测定结果比较（）

注：与空白组对照组比较：^* P＜0.05 ^** P＜0.01；

与DIO-R组比较： ^△ P＜0.05 ^△△ P＜0.01；

与DIO模型组比较：^▲ P＜0.05 ^▲▲ P＜0.01；

与西布曲明组比较： ^○ P＜0.05 ^○○ P＜0.01；

与化湿祛痰组比较： ^● P＜0.05 ^●● P＜0.01。

与空白对照组比较， DIO模型对照组IRI、胆固醇升高（P＜0.05，P＜0.01），DIO-R组较DIO模型组IRI降低（P＜0.05）。较DIO模型组，运脾升清组可降低IRI（P＜0.01），并优于化湿祛痰组（P＜0.05）。

（三）各组治疗后血清中NPY、瘦素、TNF-α及脂联素含量比较（表3）

表3 各组治疗后血清中NPY、瘦素、TNF-α、脂联素含量（）

注：与空白组对照组比较：^* P＜0.05 ^** P＜0.01；

与DIO-R组比较： ^△ P＜0.05 ^△△ P＜0.01；

与DIO模型组比较：^▲ P＜0.05 ^▲▲ P＜0.01；

与西布曲明组比较： ^○ P＜0.05 ^○○ P＜0.01；

与化湿祛痰组比较： ^● P＜0.05 ^●● P＜0.01。

与空白对照组比较，DIO模型组血清NPY明显降低，脂联素下降，TNF-α升高（P＜0.05，P＜0.01）；与DIO-R组比较，DIO模型组血清NPY、TNF-α升高（P＜0.05，P＜0.01），瘦素、脂联素降低（P＜0.05，P＜0.01）。与DIO模型组比较，化湿祛痰组可降低TNF-α，升高脂联素（P＜0.05）；运脾升清组药物可升高血清瘦素、脂联素，并减低TNF-α（P＜0.05，P＜0.01），且在升高血清瘦素水平方面，优于化湿祛痰组（P＜0.05）。（四）各组治疗后脂肪匀浆中瘦素、TNF-α、脂联素及SOCS-3含量比较（表4）

表 4 各组脂肪匀浆中瘦素、TNF-α、脂联素、SOCS—3含量（）

注：与空白组对照组比较：^* P＜0.05 ^** P＜0.01；

与DIO-R组比较： ^△ P＜0.05 ^△△ P＜0.01；

与DIO模型组比较：^▲ P＜0.05 ^▲▲ P＜0.01；

与西布曲明组比较： ^○ P＜0.05 ^○○ P＜0.01；

与化湿祛痰组比较： ^● P＜0.05 ^●● P＜0.01。

与空白对照组比较， DIO模型组脂联素、瘦素下降（P＜0.05），TNF-α和SOCS-3水平升高（P＜0.05，P＜0.01）；与DIO-R组比较，DIO模型组脂肪匀浆瘦素与脂联素均降低（P＜0.01），SOCS-3和TNF-α均升高（P＜0.01）；与DIO模型组比较，化湿祛痰组可升高瘦素（P＜0.01），降低TNF-α（P＜0.05）；运脾组可升高瘦素、脂联素（P＜0.01），降低SOCS-3及TNF-α（P＜0.01）；与西布曲明组比较，运脾升清组SOCS-3降低（P＜0.01）；与化湿祛痰组比较，运脾升清组可升高脂联素水平，并且降低SOCS-3（P＜0.05，P＜0.01）。

上述动物试验结果可见，以本发明中药复方灌胃的运脾升清组可以降低DIO大鼠的体重、体重指数、脂肪系数，并通过升高瘦素、降低TNF-α、升高脂联素、降低SOCS-3，抑制肥胖发生过造成中IR和瘦素抵抗的发生，效果优于化湿祛痰组和西布曲明组。

下面选取典型病例及优选配方对本发明中药复方进行具体说明。

实施例1

患者徐某，女，50岁，山东济南历下区人，既往高脂血症1年，曾用药洛伐他汀。

2012年5月3日初诊：患者时头晕头胀，精神倦乏、体态肥胖，痰多，懒于言语，体倦乏力，身体困重，活动后减轻，腹胀脘闷，大便溏，小便清长，舌质淡，舌体胖大，苔白腻，脉滑。查体：血压157/91mmHg,腰围91.3 cm，腰臀比0.98，体重指数(BMI)28.6,血脂：TG 1.9mmol/l,TC 7.6mmol/l，血糖7.5mmom/l，血尿常规及肝肾功能未见明显异常。

治疗上以运脾升清为原则，服用本发明配方一中药复方。

配方一：黄芪30g、苍术12g、厚朴12g和升麻9g。

水煎服，每日一剂，分早晚两次温服，服用7天；

2012年5月10日二诊：患者头晕头胀减轻，精神倦乏、身体困重等症状改善，仍腹胀脘闷。大便稍溏，小便正常，舌质淡，舌体胖大，苔白，脉缓。继续服用本发明配方一中药复方，继服14剂。

2012年5月24日三诊：患者偶有头晕头胀，无精神倦乏、身体困重、腹胀等症状。纳眠可、二便调，舌质淡，舌体仍胖大，苔白，脉和缓。服用本发明配方一中药复方，继服14剂。嘱其复查血脂血糖及肝肾功能。

2012年6月7日四诊：患者患者头晕症状基本消失，无精神倦乏、身体困重、腹胀脘闷等症状。纳眠可、二便调，舌质淡，苔白，脉缓。查体：血压142/90mmHg,腰围89.2 cm，腰臀比0.94，体重指数(BMI)28.3。血脂：TG 1.5mmol/l,TC 6.8mmol/l，血糖6.9mmom/l。患者血压、血脂、血糖均有不同程度降低，肥胖症状得到抑制。治疗期间血尿常规及肝肾功能未见明显异常。

实施例2

患者丛某，男，49岁，山东省菏泽东明人，既往高脂血症3年余。

2011年4月20日初诊：患者偶有头晕，精神不振，身体困重、乏力，纳差，眠可，大便溏泻，小便正常，舌质淡，舌体胖大，不灵活，苔白腻，脉滑。查体：血压140/93mmHg,腰围89.2 cm，腰臀比0.89，体重指数(BMI)28.6,血脂：TG 1.8mmol/l,TC 7.9mmol/l，血糖、血尿常规及肝肾功能未见明显异常

治疗上以运脾升清为原则，服用本发明配方二中药复方。

配方二：黄芪 30g、苍术12g、厚朴12g、升麻3g、柴胡9g和陈皮12g。

水煎服，每日一剂，分早晚两次温服，服用7天；

2011年4月27日二诊

患者仍有头晕，仍精神不振，身体仍困重，纳眠可，大便不成形，小便正常，舌质淡，舌体胖大，不灵活，苔白腻，脉滑。继续服用本发明配方三中药复方，继服14剂。

配方三：黄芪45g、苍术12g、厚朴12g、升麻6g、柴胡12g和陈皮12g。

2011年5月11日三诊

患者头晕减轻，精神可，身体困重改善，仍轻微乏力，纳眠可，二便调，舌红苔白，脉缓。继续服用本发明配方四中药复方，继服14剂。

配方四：黄芪30g、苍术12g、厚朴12g、升麻6g、柴胡12g和陈皮12g。

2011年5月25 日四诊

患者头晕症状基本消失，精神可，无身体困重乏力等症状，纳眠可，二便调，舌红苔白，脉缓。查体：血压148/89mmHg,腰围89.0 cm，腰臀比0.87，体重指数(BMI)28.3，血脂：TG 1.,6mmol/l,TC5.9mmol/l，血糖、血尿常规及肝肾功能未见明显异常.患者血压和血糖降低，肥胖症状得到改善。

经上述两例实施病例，可以看出，肥胖患者存在“脾失健运”证，本发明中药复方治疗有效，运脾升清是治疗肥胖的有效方法，为中西医结合治疗肥胖提供了新的思路和方法。

Claims

1.一种治疗肥胖的中药复方，包括下列组分的原料药，按重量为：黄芪15～45g、苍术10～20g、厚朴10～20g和升麻3～12g。

2.根据权利要求1所述的中药复方，其特征在于，包括下列组分的原料药，按重量为：黄芪30g、苍术12g、厚朴12g和升麻9g。

3.根据权利要求1所述的中药复方，其特征在于，进一步包括下列原料药，按重量为：柴胡6～12g和陈皮6～12g中的一种或两种组合。

4.根据权利要求3所述的中药复方，其特征在于，包括下列组分的原料药，按重量为：黄芪 30g、苍术12g、厚朴12g、升麻3g、柴胡9g和陈皮12g。

5.根据权利要求3所述的中药复方，其特征在于，包括下列组分的原料药，按重量为：黄芪45g、苍术12g、厚朴12g、升麻6g、柴胡12g和陈皮12g。

6.根据权利要求3所述的中药复方，其特征在于，包括下列组分的原料药，按重量为：黄芪30g、苍术12g、厚朴12g、升麻6g、柴胡12g和陈皮12g。