CN108853050A - 一种药物载体在制备抗糖尿病药物组合物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药物载体在制备抗糖尿病药物组合物中的应用。具体地,本发明涉及一种药物载体在制备抗糖尿病药物组合物中的用途,其中,所述药物载体由均匀混合的芝麻油和蜂蜡组成,所述抗糖尿病药物组合物包含作为活性成分的谷维素和盐酸小檗碱;其中以药物组合物的总质量计,谷维素的质量份数为1~5%,盐酸小檗碱的质量份数为5~50%,蜂蜡的质量份数为1~20%,芝麻油的质量份数为40~85%。本发明进一步涉及如上的抗糖尿病药物组合物,该药物组合物经过压丸、洗丸、干燥、挑选、装瓶后可以形成软胶囊剂型产品。该产品具有血糖控制稳定,降低血糖的同时降血脂、保护肝功、以及胃肠道刺激低等优点。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及含有芝麻油和蜂蜡的药物载体在制备抗糖尿病药物组合物中的用途,所述抗糖尿病药物组合物以谷维素、盐酸小檗碱作为活性成分。本发明还涉及这种抗糖尿病药物组合物用于治疗糖尿病,特别是II型糖尿病的用途。
背景技术
糖尿病是一组以慢性高血糖为特征的代谢疾病群,是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素分泌缺陷,其生物作用受损,或两者兼有引起。除了碳水化合物外,尚有碳水化合物蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢异常。糖尿病是长期存在的高血糖,导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
因身体缺乏胰岛素或胰岛素分泌不足导致的糖尿病常称为I型糖尿病。因身体产生胰岛素抵抗而导致体内不能有效利用胰岛素而产生的糖尿病常成为II型糖尿病。
糖尿病是一种日益严重的全球性流行病。截至2015年,全球有4亿成年人受到糖尿病的影响,其中约有1亿在中国。持续的高糖水平会导致糖尿病并发症,如心脏病、中风、肾衰竭、下肢截肢和失明。因此,控制血糖是II型糖尿病患者急切需要达到的目标。
降糖药物按其作用的机理可分为胰岛素及其类似物、磺酰脲类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4酶抑制剂,以及中成药等几个大的类别。
盐酸小檗碱通过促进胰岛β细胞修复和增生,使胰岛素释放增加,同时抑制糖原异生和促进糖酵解,产生降血糖的作用;通过竞争性阻断α-肾上腺受体,增强心房收缩力,起到抗心律失常和降血压的作用;通过抗胃肠道黏膜细菌感染治疗溃疡性胃肠道炎。
谷维素存在于米糠油中,系以三萜(烯)醇为主体的阿魏酸酯的混合物。主要作用于间脑的自主神经系统与内分泌中枢,能调整自主神经功能,减少内分泌平衡障碍,改善精神神经失调症状。还同时具有降低血脂、降低肝脏脂质、防止脂质氧化、抗氧化等多种生理功能。此外,还有抵抗心律失常的作用,可以通过调节植物神经功能,使心肌兴奋性降低。谷维素的降脂作用也可改善心肌的血液供应,起到改善睡眠的作用。
发明专利公开号CN100548382C公开了一种药物载体及其制备方法。所述药物载体由均匀混合的食用油与蜂蜡组成,所述食用油可以是芝麻油。这种药物载体能够作为肠胃组织再生调节剂用于治疗胃肠道类疾病。
本发明人发现,上述药物载体可以应用于糖尿病病人的血糖控制,并且与所载药物联合发挥更好的控制血糖的作用,克服药物可能对胃肠道的刺激作用。特别地,上述药物载体与盐酸小檗碱、谷维素联合能够有效用于治疗糖尿病,并且克服这些药物可能对胃肠道产生的刺激等副作用。
发明内容
本发明人将盐酸小檗碱和谷维素分散到由芝麻油和蜂蜡组成的基质中应用于糖尿病特别是II型糖尿病的治疗。
因此,本发明的一个目的是提供一种药物载体在制备抗糖尿病药物组合物中的用途,其中,所述药物载体由均匀混合的芝麻油和蜂蜡组成,所述抗糖尿病药物组合物包含作为活性成分的谷维素和盐酸小檗碱;其中以药物组合物的总质量计,谷维素的质量份数为1~5%,盐酸小檗碱的质量份数为5~50%,蜂蜡的质量份数为1~20%,芝麻油的质量份数为40~85%。
本发明进一步提供一种抗糖尿病药物组合物,其特征在于含有由均匀混合的芝麻油和蜂蜡组成的药物载体和作为活性成分的谷维素和盐酸小檗碱;其中以药物组合物的总质量计,谷维素的质量份数为1~5%,盐酸小檗碱的质量份数为5~50%,蜂蜡的质量份数为1~20%,芝麻油的质量份数为40~85%。
在本发明一个优选的实施方案中,根据本发明所述的抗糖尿病药物组合物中,以药物组合物的总质量计,蜂蜡的质量份数为2~10%,芝麻油的质量份数为50~80。
在本发明的另一个优选的实施方案中,根据本发明所述的抗糖尿病药物组合物中,以药物组合物的总质量计,谷维素的质量份数为2~4%,盐酸小檗碱的质量份数为15~30%,蜂蜡的质量份数为3~6%,芝麻油的质量份数为60~75%。优选的蜂蜡与芝麻油的质量比例为1:25~1:10。谷维素与盐酸小檗碱的最佳比例关系为1:10。
在本发明另一个优选的实施方案中,根据本发明所述的抗糖尿病药物组合物中,蜂蜡与芝麻油的质量比例为1:40~1:5,优选1:25~1:10。
在本发明另一个优选的实施方案中,根据本发明所述的抗糖尿病药物组合物中,谷维素与盐酸小檗碱的质量比例为1:10。
本发明所使用的蜂蜡为精制颗粒。呈黄色、淡黄棕色或黄白色,不透明或微透明,表面光滑。体较轻,蜡质,断面砂粒状,用手搓捏能软化。所述蜂蜡的熔点为62~65℃。
在一个优选的实施方案中,本发明所述的蜂蜡可以形成微晶体,并且所述蜂蜡均匀分布在芝麻油中,所述微晶体的长度在0.1-100μm之间,优选5-70μm之间,更优选10-50μm之间。
本发明所使用的芝麻油可以为机制芝麻油、小磨芝麻油或普通的芝麻油。
本发明所述的盐酸小檗碱来源于关黄柏(Phelodendron Amurense Rupr.)或者三颗针(Berberis sargentiana Schneid.)的提取物。其提取方法是本领域公知的。一般地,例如可以将关黄柏树皮经干燥、粉碎成粗粉,加入石灰乳搅拌均匀后冷浸,用饱和石灰水渗漉提取获得渗漉液;盐酸酸化后沉降得到盐酸小檗碱粗品。盐酸小檗碱粗品经过两次热水溶解、石灰水沉降、酸化结晶后,再用甲醇精制、分离、干燥、粉碎等工序获得盐酸小檗碱。
本发明所述的谷维素来源于水稻(Oryza sativa L.)种子稻米加工过程中获得的副产物米糠油(Rice bran oil)的提取物。其提取方法是本领域公知的。一般地,将毛米糠油经两次碱炼,含谷维素皂脚经预皂化、全皂化后冷却分出类脂物,然后加弱酸或弱酸盐使谷维素从甲醇溶液中析出,降温分去肥皂甲醇溶液,得谷维素粗品;再经过一系列的精制后得到谷维素粉末。
本发明另一方面提供一种根据本发明所述的抗糖尿病药物组合物的制备方法,该方法包括:
1)于高于蜂蜡熔点的温度加热芝麻油;
2)加入蜂蜡并搅拌均匀;
3)稍微冷却后,搅拌下向步骤2)得到的混合物中加入谷维素、盐酸小檗碱;
4)将步骤3)得到的混合物冷却至室温后,通过胶体磨或均质研磨使得谷维素、盐酸小檗碱能够均匀分散在芝麻油和蜂蜡组成的基质中;
5)真空脱气后得到内容物;
6)将该内容物经过压丸、洗丸、干燥、挑选、装瓶后形成软胶囊剂型的产品。
在根据本发明的制备方法中,步骤1)中,优选芝麻油的温度加热至90℃~180℃,更优选100℃~170℃,最优选110℃~160℃。
在根据本发明的制备方法中,步骤2)中,将芝麻油和蜂蜡在90℃~180℃,优选100℃~170℃,最优选110℃~160℃的温度范围内连续搅拌5~60分钟,优选10~40分钟,最优选15~30分钟。
在根据本发明的制备方法中,在步骤3)中,在搅拌下冷却至40~90℃,优选60~80℃,然后加入谷维素;继续冷却至不高于60℃,优选冷却至室温,加入盐酸小檗碱。
在根据本发明的制备方法中,在步骤4)中,在室温下将制剂分散均匀,采用胶体磨或者均质的方法来获得一个均匀分散的混合物制剂。
在本发明的一个实施方案中,根据本发明所述的抗糖尿病药物组合物的制备方法包括以下步骤:
1)将40~85%质量分数的芝麻油加热至90℃~180℃的温度;
2)将1~20%质量分数的蜂蜡加入至步骤1)的加热的芝麻油中,并搅拌5~60分钟;
3)在20~350转/分钟的转速下,将步骤2)得到的混合物在搅拌下冷却至40~90℃,然后加入1~5%质量分数的谷维素;继续冷却至室温,加入盐酸小檗碱;
4)在20~350转/分钟的转速下,将步骤3)得到的混合物冷却至室温后,通过胶体磨或均质研磨使得混合物分散均匀;
5)真空脱气制得内容物;
6)将内容物经过压丸、洗丸、干燥、挑选、装瓶后可以形成软胶囊剂型产品。
本发明另一方面提供根据本发明所述的药物组合物在制备用于治疗糖尿病的药物中的用途,所述糖尿病特别是II型糖尿病。所述药物组合物能够克服活性成分对胃肠道产生的刺激等副作用。
根据本发明的药物组合物除上述必要药物载体和活性成分外,还可以包含药学上可接受的载体、佐剂或稀释剂,例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂例如:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等;崩解剂例如:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等;润滑剂例如:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等;助悬剂例如:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等;粘合剂例如,淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。本发明的组合物可以通过利用本领域任何已知方法制成,以使病人用药后能提供快速、持久或缓慢释放的活性成分。
根据本发明的药物组合物除上述提及的软胶囊外,可以根据具体的施用方式被配制成各种本领域熟知的制剂形式,例如片剂、硬胶囊、糖浆、酏丸、囊剂、粒剂、乳膏、软膏、凝胶、香脂、膏药、糊剂、栓剂、霜剂等等。
根据本发明提供的以芝麻油和蜂蜡为药物载体,以谷维素、盐酸小檗碱作为活性成分,制备的抗糖尿病药物组合物,不仅具有优异的抗糖尿病功效,而且能够克服由于这些活性成分导致的胃肠道刺激等不良反应。
具体实施方式
以下将结合实施例更详细地阐明本发明,本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案,并非限定本发明的实质和范围。
试验材料蜂蜡购自安国润德药业有限公司(由沧州卓航蜂蜡胶业有限公司生产),芝麻油购自廊坊美宝制药有限责任公司,谷维素购自浙江得乐康食品股份有限公司,盐酸小檗碱购自四川协力制药股份有限公司。胶体磨的型号为JMS-80B,由廊坊通用机械制造有限公司制造。
实施例
实施例1
取芝麻油3750克,加热至160℃,加入150克蜂蜡,搅拌15分钟。冷却,至80℃,加入100克谷维素,搅拌15分钟。冷却,至80℃,加入1000克盐酸小檗碱,冷却至室温。过胶体磨两遍,抽真空脱气。该制剂可以压制成软胶囊,内容物的装量规格如每粒0.5克。
实施例2
取芝麻油7500克,加热至110℃,加入600克蜂蜡,搅拌30分钟。冷却,至60℃,加入400克谷维素和1500克盐酸小檗碱,搅拌30分钟,冷却至室温。均质,真空脱气。该制剂可以压制成软胶囊,内容物的装量规格如每粒1000毫克。
实施例3
取芝麻油6000克,加热至130℃,加入600克蜂蜡,搅拌30分钟。冷却,至70℃,加入400克谷维素、3000克盐酸小檗碱,搅拌30分钟,冷却至室温。均质,真空脱气。该制剂可以压制成软胶囊,内容物的装量规格如每粒1000毫克。
实施例4
取芝麻油67.5千克,加热至140℃,加入5千克蜂蜡,搅拌30分钟。冷却,至80℃,加入2.5千克谷维素,搅拌30分钟。冷却至室温,加入25千克盐酸小檗碱,搅拌30分钟。均质,真空脱气。该制剂可以压制成软胶囊,内容物的装量规格如每粒1000毫克。
试验例
II型糖尿病患者438例,年龄50~82周岁,试验前需自行前往医院或体检中心进行常规检查,检查项目包括身高、体重、体重指数、收缩压、舒张压、心率、血常规、尿常规、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-氨基酰转移酶、碱性磷酸酶、尿素、肌酐、尿酸、空腹血葡萄糖、餐后2小时血葡萄糖、糖化血红蛋白、腰围、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇等。所有患者的空腹血葡萄糖高于6.1mmol/L、餐后2小时血葡萄糖高于10.0mmol/L,符合糖尿病的诊断标准。采用本发明实施例4制得的软胶囊,每日3次,每次2粒。服用2个月后,再次自行前往医院或体检中心进行常规检查,检查项目同前述。
试验例1本发明药物组合物对糖尿病患者血糖的作用
采用自身对照的方法分析438例患者服用本发明实施例4制得的软胶囊2个月前后体内血糖的控制水平,以空腹血葡萄糖、餐后2小时血葡萄糖、糖化血红蛋白三个指标进行说明。
采用配对t检验模型对438例患者服用本发明实施例4制得的软胶囊前、服用2个月后的空腹血葡萄糖、餐后2小时血葡萄糖、糖化血红蛋白的数值进行统计分析,其结果列于下表1中。其中,空腹血葡萄糖、餐后2小时血葡萄糖、糖化血红蛋白的数值以平均值±标准差表示。
表1. 438例患者服用本发明实施例4的软胶囊前后血糖水平相关检测指标对比
备注:**与使用前相比,使用后患者空腹血糖、餐后2小时血糖以及糖化血红蛋白检测指标呈显著性降低(P<0.01)。
如上表1可知,服用本发明制得的软胶囊后,患者的空腹血糖、餐后2小时的血糖、糖化血红蛋白水平均有显著下降,具有统计学意义(P<0.01)。而且,患者无不良胃肠道反应,也未见其他不适。
试验例2本发明药物组合物对糖尿病患者血脂的作用
采用配对t检验模型对438例患者服用本发明实施例4制得的软胶囊前、服用2个月后血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)进行统计分析。血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的数值以平均值±标准差表示,统计结果列于表2中。
表2. 438例患者服用本发明实施例4的软胶囊前后血脂指标对比
服用前 | 服用后 | |
总胆固醇(mmol/L) | 5.16±1.09 | 4.38±0.84** |
LDL-C(mmol/L) | 2.93±0.81 | 2.47±0.68** |
甘油三酯(mmol/L) | 2.61±1.42 | 1.63±1.25** |
备注:**与使用前相比,使用本发明的软胶囊后患者血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白胆固醇、血清甘油三酯呈显著性降低(P<0.01)。
如上表2可知,服用本发明制得的软胶囊后,患者的血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白胆固醇、血清甘油三酯指标均有所改善。说明服用本发明制得的软胶囊后,能够在一定程度上降低糖尿病患者的血脂,改善心血管功能。
试验例3本发明药物组合物对糖尿病患者肝功能的作用
在上述438例患者中,通过其服用前的体检报告发现,有57例血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过40,有43例血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)超过40,有47例血清γ-氨基酰转移酶超过45。采用配对t检验模型对上述患者服用本发明实施例4制得的软胶囊前、服用2个月后的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清γ-氨基酰转移酶的数值进行统计分析。
上述部分患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清γ-氨基酰转移酶数值以平均值±标准差表示,统计结果列于表3中。
表3.服用本发明实施例4的软胶囊前后肝功能指标对比
患者数 | 服用前 | 服用后 | |
ALT(U/L) | 57 | 72.2±35.6 | 23.5±10.3** |
AST(U/L) | 43 | 61.6±28.1 | 25.7±8.3** |
γ-GT(U/L) | 47 | 97.2±53.9 | 48.8±24.3** |
如上表3可知,服用本发明制得的软胶囊后,该部分患者的上述体检指标均有所改善,具有显著意义(P<0.01)。说明服用本发明制得的软胶囊后,能够在一定程度上改善糖尿病患者的肝功能。
试验例4本发明药物组合物对糖尿病患者胃肠道保护作用
在438例服用本发明的软胶囊患者中,其中,有37例在服用本发明的软胶囊之前,在或短或长的时间段,曾经服用市售的黄连素片(盐酸小檗碱片)和谷维素片用于控制血糖。该部分服用黄连素片和谷维素片的患者中,有部分曾出现胃部不适、恶心、呕吐、便秘、口干等不良反应或副作用。
由于芝麻油、蜂蜡所组成的药物基质,具有很好的保护胃粘膜的功效,使得服用本发明的软胶囊患者中,几乎没有出现胃肠道不适反应,比如,胃部不适、恶心、呕吐、便秘、口干等。该37例患者在服用本发明的软胶囊前、服用后发生胃肠道不适反应的对比列于表4中。
表4.单独服用黄连素片、谷维素片与服用本发明的软胶囊之间胃肠道不适的发生例数
服用黄连素片、谷维素片 | 服用本发明软胶囊 | |
胃部不适 | 12/37 | 1/37 |
恶心 | 4/37 | 0/37 |
呕吐 | 3/37 | 0/37 |
便秘 | 21/37 | 0/37 |
口干 | 6/37 | 1/37 |
糖尿病患者在联合服用黄连素片、谷维素片后,产生胃部不适症状包括返酸、胃胀、嗳气、没有食欲、想吐等,严重时会导致恶心、呕吐,其可能的原因是黄连素和谷维素对胃肠道的刺激作用。
由上表4可知,本发明的软胶囊中应用芝麻油和蜂蜡作为药物基质,可以起到保护胃粘膜的作用,缓解和消除由药物引起的胃部不适症状。另外,本发明的软胶囊基质中的麻油蜂蜡具有润肠通便的效果,改善肠道粘膜细胞分泌功能、改善肠壁肌层细胞活力,可以有效缓解便秘,特别是老年人便秘。
此外,在服用本发明的软胶囊后,患者的精神状态大多有很大的改善,自述食欲改善、体力较以前充沛很多,面色也有好转,走路也比较有劲,自我感觉身体状况有很大的改善。
Claims (18)
1.一种药物载体在制备抗糖尿病药物组合物中的用途,其中,所述药物载体由均匀混合的芝麻油和蜂蜡组成,所述抗糖尿病药物组合物包含作为活性成分的谷维素和盐酸小檗碱;其中以药物组合物的总质量计,谷维素的质量份数为1~5%,盐酸小檗碱的质量份数为5~50%,蜂蜡的质量份数为1~20%,芝麻油的质量份数为40~85%。
2.根据权利要求1所述的用途,其中,以药物组合物的总质量计,蜂蜡的质量份数为2~10%,芝麻油的质量份数为50~80%。
3.根据权利要求1所述的用途,其中,以药物组合物的总质量计,谷维素的质量份数为2~4%,盐酸小檗碱的质量份数为15~30%,蜂蜡的质量份数为3~6%,芝麻油的质量份数为60~75%。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中,蜂蜡与芝麻油的质量比例为1:40~1:5,优选1:25~1:10。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其中,谷维素与盐酸小檗碱的质量比例为1:10。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其中所述蜂蜡形成微晶体,均匀分布在芝麻油中,所述微晶体的长度在0.1-100μm之间,优选5-70μm之间,更优选10-50μm之间。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其中所述芝麻油为机制芝麻油、小磨芝麻油或普通的芝麻油。
8.一种抗糖尿病药物组合物,其特征在于含有由均匀混合的芝麻油和蜂蜡组成的药物载体和作为活性成分的谷维素和盐酸小檗碱;其中以药物组合物的总质量计,谷维素的质量份数为1~5%,盐酸小檗碱的质量份数为5~50%,蜂蜡的质量份数为1~20%,芝麻油的质量份数为40~85%。
9.根据权利要求8所述的抗糖尿病药物组合物,其中,以药物组合物的总质量计,蜂蜡的质量份数为2~10%,芝麻油的质量份数为50~80%。
10.根据权利要求8所述的抗糖尿病药物组合物,其中,以药物组合物的总质量计,谷维素的质量份数为2~4%,盐酸小檗碱的质量份数为15~30%,蜂蜡的质量份数为3~6%,芝麻油的质量份数为60~75%。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的抗糖尿病药物组合物,其中,蜂蜡与芝麻油的质量比例为1:40~1:5,优选1:25~1:10。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的抗糖尿病药物组合物,其中,谷维素与盐酸小檗碱的质量比例为1:10。
13.根据权利要求8至12中任一项所述的抗糖尿病药物组合物,其中所述蜂蜡形成微晶体,均匀分布在芝麻油中,微晶体的长度在0.1-100μm之间,优选5-70μm之间,更优选10-50μm之间。
14.根据权利要求8至13中任一项所述的抗糖尿病药物组合物,其中所述芝麻油为机制芝麻油、小磨芝麻油或普通的芝麻油。
15.根据权利要求8至14中任一项所述的抗糖尿病药物组合物,其被制成软胶囊剂。
16.根据权利要求8至15中任一项所述的抗糖尿病药物组合物的制备方法,其包括:
1)于高于蜂蜡熔点的温度加热芝麻油;所述温度优选90℃~180℃,更优选100℃~170℃,最优选110℃~160℃;
2)将蜂蜡加入至步骤1)的加热的芝麻油中,并搅拌均匀,优选连续搅拌5~60分钟,更优选10~40分钟,最优选15~30分钟;
3)将步骤2)得到的混合物在搅拌下冷却至40~90℃,优选60~80℃,然后加入谷维素;继续冷却至不高于60℃,优选冷却至室温,加入盐酸小檗碱;
4)将步骤3)得到的混合物冷却至室温后,通过胶体磨或均质研磨使得谷维素和盐酸小檗碱均匀分散在芝麻油和蜂蜡组成的基质中;
5)真空脱气得到抗糖尿病药物组合物。
17.根据权利要求8至15中任一项所述的抗糖尿病药物组合物在制备用于治疗糖尿病的药物中的用途,所述糖尿病特别是II型糖尿病。
18.根据权利要求8至15中任一项所述的抗糖尿病药物组合物在制备用于降血脂、保护肝功能、或保护胃肠道的药物中的用途,特别是糖尿病患者中的降血脂、保护肝功能、或保护胃肠道的药物。
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