CN110859871A - 一种用于前列腺炎的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于前列腺炎药物领域，涉及一种用于前列腺炎的组合物及其制备方法，其中组合物包括如下重量份的各物质：桑叶20‑50份、芒萁10‑60份、双歧杆菌2‑20份。本申请的组合物主要通过提高机体免疫力、增加抑菌能力、改善微循环、促进机体新陈代谢、补充营养等方面实现对前列腺炎的治疗。

Description

一种用于前列腺炎的组合物及其制备方法

技术领域

本申请属于前列腺炎药物领域，涉及一种用于前列腺炎的组合物及其制备方法。

背景技术

前列腺炎是男性成年人的多发病，也是泌尿外科的常见病，治疗效果差。从临床发病率来看，甚至大部分老年性前列腺良性增生患者也伴有前列腺炎。本病与男性性功能障碍(性欲减退，早泄，射精疼痛，遗精)的发生有密切关系。1995年美国国立卫生研究院(NIH)制定了一种新的前列腺炎分类方法，I型：急性细菌性前列腺炎，Ⅱ型：慢性细菌性前列腺炎，Ⅲ型：慢性非细菌性前列腺炎，Ⅳ型：无症状性前列腺炎。其中慢性非细菌性前列腺炎是前列腺炎中最常见的类型，约占慢性前列腺炎的90％以上。该病的临床表现主要为尿频、尿急、尿痛、排尿无力、尿线细、淋漓不尽等。虽然它不是一种直接威胁生命的疾病，但是对患者的身心健康影响很大，常伴有神经和精神症状。美国国立卫生研究院(Nationalinstitute of health,NIH)目前已将慢性前列腺炎和心肌梗死、不稳定性心绞痛、活动性Crohn病等一起列为影响居民生活质量最为严重的慢性疾病。随着生活水平的提高，饮食结构的改变，前列腺疾病发病率有日益增高的趋势，做好防治工作，降低前列腺疾病发病率，对提高生活质量是非常重要的。

慢性前列腺炎是一种常见的泌尿型生殖型疾病，主要包括慢性细菌性前列腺炎和非细菌性前列腺炎。发病率极高并且让人十分困惑。近50％的男性都会遭遇前列腺炎的影响。需要对症下药，减轻病痛。根据患者的病理、病因，选择去症治疗是最有效可行的方法。由于临床症状复杂多样，并对男性性功能和生育功能都有一定影响，严重地阻碍了患者的生活质量，使他们的精神与肉体受到极大的折磨。

发明内容

本申请提供一种用于前列腺炎的组合物及其制备方法，主要通过提高机体免疫力、增加抑菌能力、改善微循环、促进机体新陈代谢、补充营养等方面实现对前列腺炎的治疗。

为实现上述技术目的，本申请采取的技术方案为，一种用于前列腺炎的组合物，包括如下重量份的各物质：

桑叶 20-50份

芒萁 10-60份

双歧杆菌 2-20份。

作为本申请改进的技术方案，所述桑叶采用的是经双歧杆菌发酵的桑叶；所述芒萁采用的是经双歧杆菌发酵的芒萁。

作为本申请改进的技术方案，所述发酵包括如下步骤：

制备灭菌粉，原料粉碎预处理经110～130℃条件下灭菌1-3min，得灭菌粉；

制备发酵液，接种双歧杆菌菌种，接种量为原料的5％-15％，温度为25-45℃、生长所需PH范围为4.5-8.5，湿度为80％-95％条件下发酵，7-30天，灭活后得发酵液。

作为本申请改进的技术方案，组合物还包括辅料，所述辅料包括左旋-精氨酸、γ-氨基丁酸、番茄红素、多聚果糖、壳聚糖、桃胶、海藻酸钠中的一种或任意比的多种；所述辅料的重量份为0.9-4.2份。

作为本申请改进的技术方案，所述桑叶或芒萁采用其活性成分，

其中，桑叶或芒萁活性成分的提取包括如下步骤：

组方成分药材粉碎或预处理；所得的粉碎或预处理的物料用提取剂过夜浸泡；提取剂为水或乙醇，提取剂为水时，用量为8-12倍，提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％，用量为8-12倍；将提取后的药物水煎煮或低速渗漉提取；提取液可直接制备成液体剂型或者提取液浓缩、干燥得到干膏粉末后添加辅料制备成固体剂型。

作为本申请改进的技术方案，所述桑叶或芒萁采用发酵后的活性成分，

所述发酵后的活性成分的提取包括如下步骤：

采用向发酵液中直接加提取剂加热回流或低速渗漉提取；提取剂为水或乙醇；提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％；

浓缩，将提取物浓缩直接制备成液体剂型或者提取液浓缩、干燥得到干膏粉末后添加辅料制备成固体剂型。

作为本申请改进的技术方案，组合物以体制剂、代用茶、颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂形式呈现。

作为本申请改进的技术方案，所用双歧杆菌的种类包括两歧双歧杆菌、青春双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌和短双歧杆菌。

本申请的另一目的是提供一种前列腺炎的组合物制备方法，所述组合物采用配方比的桑叶、芒萁、双歧杆菌直接混合制备而成；或者所述组合物采用配方比的桑叶或芒萁经过提取分离活性成分后再加入双歧杆菌制备而成。

本申请的另一目的是提供一种前列腺炎的组合物制备方法，所述组合物采用的是桑叶与芒萁分别经过双歧杆菌发酵后再添加双歧杆菌直接制备而成；或者所述组合物采用的是桑叶与芒萁分别经过双歧杆菌发酵后，发酵液经过提取分离活性成分后再添加双歧杆菌制备而成。

有益效果

现有用于前列腺方面的中药组方药物均为中药材按照传统中药的配伍、中药君臣佐使的原则制备而成，本专利是从前列腺疾病机理出发，基于现代药理研究的基础上，利用药材的活性成分及其药理作用，通过提高机体免疫力，改善前列腺微环境，抗菌、抗炎、促进微循环、补充营养物质，来达到治愈前列腺炎的目的。

另外本专利的创新点在于引入双歧杆菌这个有益菌属，既可以改进药材的活性成分，又能够改善人体微生物环境，提高人体免疫力。

桑叶和芒萁中均含有大量的黄酮类芸香苷、槲皮素、槲皮苷等活性物质，现代药理研究表明黄酮类物质具有抗菌、抗炎、改善血液循环、提高机体免疫力等作用，绿原酸、没食子酸等酚类化合物具有抗氧化、抗衰老，激活细胞再生能力等作用，组方中含有大量的人体所需的营养物质，以补充机体营养，另外根据前列腺患者的营养情况，添加左旋-精氨酸、γ-氨基丁酸、番茄红素、多聚果糖、壳聚糖、桃胶、海藻酸钠以辅助治疗。

本专利人员在研究过程中通过对桑叶和芒萁两味药材用双歧杆菌进行发酵处理，结果发现处理后的药材活性物质会出现变化，经分析检测后两种药材中的抗菌、抗炎的活性成分均有所提高，且其他非活性物质成分有所降低，另外双歧杆菌是人体有益的核心微生物菌群，能够全身性的提高人体免疫力。

综上，上述的用于治疗前列腺疾病的中药组方，其组方的特点在于利用了每一组方药物的特性，并通过整体调理体质，达到缓解、治愈前列腺疾病的目的。

另，本申请配方中：

(1)桑叶：桑叶是桑科植物桑的干燥叶，味苦、甘，性微寒。归肺、肝经。主要含有芸香甙、槲皮素、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、绿原酸、草酸、延胡索酸、酒石酸、柠檬酸、瑚珀酸、棕榈酸、氨基酸、糖类、维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素C、胡萝卜素、麦角甾醇、胆碱、葫芦巴碱及铜、锌、硼、锰。具有抗凝血、降血压、降血脂、降胆固醇、抗血栓形成和抗动脉粥样硬化、预防心肌梗死和脑溢血、降血糖、抑菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、抗丝虫病、解痉、抗溃疡、改善肠功能、润肠通便及减肥等作用

(2)芒萁：芒萁是里白科，芒萁属蕨类植物，药性苦、涩，平。主要含有槲皮苷、山奈酚、芸香甙、金丝桃甘、槲皮素、豆甾醇、环黄芪醇、莽草酸、原儿茶酸、没食子酸、β-谷甾醇、胡萝卜甘等活性成分。具有有抗炎，抗菌，提高机体免疫力，促进血液循环，激活组织细胞等作用。

(3)双歧杆菌最主要产物主要包括乳酸、乙酸等，可改善机体pH值，促进铁和维生素D的吸收并提高磷、铁、钙的利用率；双歧杆菌可以通过磷蛋白磷酸酶分解α-酪蛋白，促进蛋白吸收具有调节免疫功能的作用，主要通过对肠道黏膜的刺激，激活肠道黏膜的免疫系统，使其产生抗体、细胞因子，进而更好地提高肠道黏膜的免疫、抗感染能力。双歧杆菌能明显增加血液中过氧化物歧化酶的含量及其生物活性，有效促进机体内自由基的清除，将体内有害物质毒性降低90％，抑制血浆脂质过氧化反应，延缓机体衰老。

(4)左旋-精氨酸为氨基酸类，能参与体内鸟氨酸循环，促进尿素生成而降低血氨，提高精子质量、增加精子活性、改善精液质量、治疗男性不育症。

(5)γ-氨基丁酸是一种天然存在的非蛋白组成氨基酸，参与多种代谢活动，具有极其重要的生理功能，能促进人体内氨基酸代谢的平衡，调节免疫功能，延缓脑衰老机能，能补充人体抑制性神经递质，促进肾机能改善和保护作用。

(6)番茄红素是类胡萝卜素的一种，是目前在自然界的植物中被发现的最强抗氧化剂之一，可以有效的防治因衰老，免疫力下降引起的各种疾病，抗氧化能力是维生素E的100倍，相比其他抗氧化成分，番茄红素在体内会优先聚集到睾丸、肾上腺和前列腺这三个组织中，帮助抗氧化和改善前列腺增生症状。

(7)多聚果糖是一种优良的水溶性膳食纤维，同时还是一种很好的“益生元”，具有调节肠道菌群、增殖双歧杆菌、促进钙的吸收、促进免疫调节等保健功能，可减少肝脏毒素，能在肠中生成抗癌的有机酸，有显著的防癌功能。

(8)壳聚糖是一种机能性食品，能够营养细胞、活化失去活性的细胞、修复受损的细胞，通过提高机体的生理调节机能，强化人体免疫机能，大大增强人体抗疾病、抗疲劳、抗衰老的能力，发挥体内自然治愈力。

(9)桃胶属于植物性多糖营养物质，主要组成为半乳糖、鼠李糖、α-葡萄糖醛酸等，桃胶中的多糖类物质有助于增强肠道功能，有助于机体新陈代谢，黏多糖成分可以提高身体免疫力。

(10)海藻酸钠是一种天然多糖，人体不可缺少的一种饮食纤维，具有独特营养，可结合有机物，降低血清和肝脏中的胆固醇，抑制总脂肪和总脂肪酸浓度上升，还可以改善营养物质的消化与吸收，长期食用将有助于治疗高血压、冠心病、糖尿病以及肠道系统的疾病。

本申请配方的组成药物中含有的多糖类、黄酮类、甾醇类等活性成分以及维生素B、维生素C及各种氨基酸、微量元素、矿物质等营养成分可以提高机体免疫力、增加抑菌能力、改善微循环、促进机体新陈代谢、补充营养。主要针对前列腺炎症患者的尿频、尿急、尿道灼痛、会阴处坠胀不适感、性功能障碍等症状具有很好的缓解作用。

具体实施方式

为使本申请实施例的目的和技术方案更加清楚，下面将结合本申请实施例，对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本申请的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本申请的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

本技术领域技术人员可以理解，除非另外定义，这里使用的所有术语(包括技术术语和科学术语)具有与本申请所属领域中的普通技术人员的一般理解相同的意义。还应该理解的是，诸如通用字典中定义的那些术语应该被理解为具有与现有技术的上下文中的意义一致的意义，并且除非像这里一样定义，不会用理想化或过于正式的含义来解释。

本文中所述的份均为重量份。

本申请的目的是为了解决现有治疗前列腺炎存在口服药物副作用大，靶向不明确，药效不集中，治愈后容易复发，注射治疗技术要求比较高，患者痛苦大，从而提供一种新的治疗方案。尤其是针对慢性前列腺患者存在的尿频、尿急、尿道灼痛、会阴处坠胀不适感、性功能障碍等症状的改善，从而提高患者的生活质量。

一种用于治疗前列腺疾病，尤其是非细菌性慢性前列腺炎的组合物，该组合物是由桑叶、芒萁、双歧杆菌组成。其中各组分的药材或提取物的用量为：

桑叶占总组方重量的20.0％-50.0％

芒萁占总组方重量的10.0％-60.0％

双歧杆菌占总组方重量的2.0％-20.0％，

其中，组方中的桑叶或芒萁可以经过双歧杆菌发酵后直接制备而成，也可以发酵液经过提取分离活性成分后再制备而成。

其制备过程，可以以桑叶、芒萁、双歧杆菌直接制备而成，也可以桑叶或芒萁经过提取分离活性成分后再加入双歧杆菌制备而成。或者是组方中的桑叶或芒萁可以经过双歧杆菌发酵后再添加双歧杆菌直接制备而成，也可以发酵液经过提取分离活性成分后再添加双歧杆菌制备而成。

上述所用双歧杆菌的种类包括两歧双歧杆菌、青春双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌和短双歧杆菌。

上述药物组合物，各物质的活性成分提取方法，包括以下步骤：

(1)组方成分药材粉碎或预处理；

(2)将(1)所得的物料用提取剂过夜浸泡；提取剂为水或乙醇，提取剂为水时，用量为8-12倍，提取时间60～180min，提取次数为1～3次；提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％，用量为8-12倍，提取时间为60～120min，提取次数为1～3次；

(3)将步骤(2)药物水煎煮或低速渗漉提取；

(4)提取液可直接制备成液体剂型或者提取液浓缩、干燥得到干膏粉末后添加辅料制备成固体剂型。

上述成分中，桑叶或芒萁加双歧杆菌的发酵步骤如下：

(1)原料粉碎预处理后经110～130℃条件下灭菌1-3min，得灭菌粉；

(2)灭菌粉接种双歧杆菌菌种，接种量为原料的5％-15％，温度为25-45℃、生长所需PH范围为4.5-8.5，湿度为80％-95％条件下发酵，7-30天，灭活后得发酵液；

(3)发酵液如继续提取活性成分采用直接加提取剂加热回流或低速渗漉提取；提取剂为水或乙醇；提取剂为水时，用量为8-12倍，提取时间60～180min，提取次数为1～3次；提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％，用量为8-12倍，提取时间为60～120min，提取次数为1～3次；

(4)将提取液浓缩可直接制备成液体剂型或者提取液浓缩、干燥得到干膏粉末后添加辅料制备成固体剂型。

为了方便服用，可以添加其他营养成分作为制剂的辅料，制成不同剂型，增强上述功效。这些有效辅料为营养补充剂包括：左旋-精氨酸、γ-氨基丁酸、番茄红素、多聚果糖、壳聚糖、桃胶、海藻酸钠。其中，制成剂型包括：液体制剂、代用茶、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂及其他可接受的剂型。

本发明的另一目的是提供一种用于前列腺的组合物在制备中药制剂中的应用。

实施例

一种用于前列腺炎的组合物，包括如下重量份的各物质：

桑叶 20-50份

芒萁 10-60份

双歧杆菌 2-20份。

其中，所述桑叶采用的是经双歧杆菌发酵的桑叶、或者发酵后的桑叶活性成分；所述芒萁采用的是经双歧杆菌发酵的芒萁、或发酵后的芒萁的活性成分。

所述发酵包括如下步骤：

制备灭菌粉，原料粉碎预处理经110～130℃条件下灭菌1-3min，得灭菌粉；

制备发酵液，接种双歧杆菌菌种，接种量为原料的5％-15％，温度为25-45℃、生长所需PH范围为4.5-8.5，湿度为80％-95％条件下发酵，7-30天，灭活后得发酵液。

发酵液中活性成分的提取：

采用直接加提取剂加热回流或低速渗漉提取；提取剂为水或乙醇提取剂为水时，用量为8-12倍，提取时间60～180min，提取次数为1～3次；提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％，用量为8-12倍，提取时间为60～120min，提取次数为1～3次；

浓缩，将提取物浓缩直接制备成液体剂型或者提取液浓缩、干燥得到干膏粉末后添加辅料制备成固体剂型。

为了方便制成体制剂、代用茶、颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂形，还包括辅料，所述辅料包括左旋-精氨酸、γ-氨基丁酸、番茄红素、多聚果糖、壳聚糖、桃胶、海藻酸钠中的一种或任意比的多种。所述辅料的重量份为0.9-4.2份。

在本申请的技术方案中所用双歧杆菌的种类包括两歧双歧杆菌、青春双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌和短双歧杆菌。

本申请的另一目的是提供一种前列腺炎的组合物制备方法，所述组合物采用配方比的桑叶、芒萁、双歧杆菌直接混合制备而成；或者所述组合物采用配方比的桑叶或芒萁经过提取分离活性成分后再加入双歧杆菌制备而成；或者所述组合物采用的是桑叶与芒萁分别经过双歧杆菌发酵后再添加双歧杆菌直接制备而成；或者所述组合物采用的是桑叶与芒萁分别经过双歧杆菌发酵后，发酵液经过提取分离活性成分后再添加双歧杆菌制备而成。上述四种方式可以择一选用。

实施案例1

按照下述组分及用量称取各原料药：

将充分干燥后的桑叶30份、芒萁10份粉碎混合，加入两歧双歧杆菌20份、可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。本实施例中可食用硅胶主要用于方便存储，并非组合物中的成分。

对比例1

将充分干燥后的芒萁10份粉碎混合，加入两歧双歧杆菌20份、可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。本实施例中可食用硅胶主要用于方便存储，并非组合物中的成分。

对比例2

将充分干燥后的桑叶30份粉碎，加入两歧双歧杆菌20份、可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。本实施例中可食用硅胶主要用于方便存储，并非组合物中的成分。

对比例3

将充分干燥后的桑叶30份、芒萁10份粉碎混合，加入可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。本实施例中可食用硅胶主要用于方便存储，并非组合物中的成分。

本专利进行了组方中不同组分分别组合对比例的动物实验验证。

1.材料与方法

1.1动物Wistar清洁级大鼠，雄性，250～300g，购于湘雅医学院动物实验中心。

1.2药物

药物1组(实施例1)：将充分干燥后的桑叶30份、芒萁10份粉碎混合，加入两歧双歧杆菌20份、可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。

药物2组(对比例1)：将充分干燥后的芒萁10份粉碎混合，加入两歧双歧杆菌20份、可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。

药物3组(对比例2)：将充分干燥后的桑叶30份粉碎，加入两歧双歧杆菌20份、可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。

药物4组(对比例3)：将充分干燥后的桑叶30份、芒萁10份粉碎混合，加入可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。

模型药物：消痔灵注射液：吉林集安益盛药业股份有限公司。(批号：091004)

1.3动物模型建立

取成年雄性大鼠(250～300g左右)用戊巴比妥钠(30mg/Kg)麻醉，在无菌操作条件下，

于下腹正中切口约1cm直达腹腔，小心提出两侧精囊及附于精囊内侧的前列腺贝叶，于两侧前列腺背叶内分别注入消痔灵注射液0.15ml，缝合腹壁。

1.4分组与给药

术后第5天将大鼠随机分成3组，即正常组、模型组、药物组1组(喂食本发明的药物1组药物0.5g/kg)、药物2组(喂食本发明的药物2组药物0.5g/kg)、药物3组(喂食本发明的药物3组药物0.5g/kg)，每组7只，按体重连续灌胃给药30天，每天给药1次，正常组和模型组给予等量生理盐水。

1.5大鼠解剖和病理观察

末次给药后处死大鼠，颈动脉取血，离心，取血清留用。解剖，肉眼观察前列腺病变状态，剖取前列腺组织，肉眼观察前列腺病变状态并称湿重，计算前列腺指数；取前列腺按摩液10μL放入白细胞稀释液中，光学显微镜下观察，计数白细胞总数；另取一滴前列腺液涂片，镜下观察卵磷脂小体密度，评分标准为：满视野4分，1/2视野3分，1/4视野2分，低倍镜下仅见数个为1分。取另一侧前列腺侧叶，置于10％福尔马林溶液中固定，常规脱水透明，石蜡切片一部分HE染色，于光学显微镜下观察组织形态变化。

2实验结果

2.1肉眼观察

肉眼观察解剖后的大鼠前列腺组织，空白对照组的前列腺组织呈粉红色，质软、有光泽、与周围组织无粘连，无结节无硬化。模型组前列腺组织呈棕黄色和黑色，普遍与周围组织粘连，呈充血或瘀血状态，部分可见结节和硬化，并有水肿。药物1组的前列腺腺体呈粉红色，质软、有光泽、与周围组织无粘连，无结节无硬化，与正常组近似，药物2组、药物3组、药物4组的前列腺腺体均呈不同程度风热黄色或偏黑色，且与周围组织有轻度黏连，部分呈充血或淤血状态，有轻微水肿情况。该结果说明该专利的组成是最佳组成，成分缺一不可。

2.2病理学观察结果

用BX～50型Olympus光学显微镜观察正常组、模型组和药物组的组织形态变化：(1)空白对照组：未见肉芽肿性病变，间质有少量炎症细胞浸润。(2)模型组：前列腺组织内见肉芽肿性病变，腺腔内可见异物结晶，间质见大量炎性细胞浸润。(3)药物1组：肉芽肿性病变部分明显减少甚至消失，间质浸润的炎症细胞数量明显减少。(4)药物2组、药物3组、药物4组：前列腺组织内有轻微肉芽肿性病变，间质有少量炎性细胞浸润。

实施案例2

按照下述组分及用量称取各原料药：

将充分干燥后的桑叶30份、芒萁30份混合后加入药物总重量10倍的水浸泡放置过夜，水煎煮两次，每次2小时，过滤，滤液70℃减压下蒸除水分，得到密度为1.20-1.30的浓缩膏，喷雾干燥得干粉，加入婴儿双歧杆菌5份、可食用性硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。

或者，在桑叶和芒萁的活性成分提取方法，采用以下步骤：

(1)组方成分药材粉碎或预处理；

(2)将(1)所得的物料用提取剂过夜浸泡；提取剂为水或乙醇，提取剂为水时，用量为8-12倍，提取时间60～180min，提取次数为1～3次；提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％，用量为8-12倍，提取时间为60～120min，提取次数为1～3次；

(3)将步骤(2)药物水煎煮或低速渗漉提取；

(4)提取液可直接制备成液体剂型或者提取液浓缩、干燥得到干膏粉末后添加辅料制备成固体剂型。

其中活性成分的提取只要采用上述步骤的任意参数，均能实现本技术方案的目的，故本申请仅列出其中一种示例。

实施案例3

按照下述组分及用量称取各原料药：

将充分干燥后的桑叶50份、芒萁30份粉碎后经121℃条件下灭菌1min，得灭菌粉，接种原料量5％的青春双歧杆菌菌种，温度为35℃、PH范围为8.5、湿度为80％条件下发酵30天，停止发酵，灭活后得发酵液，发酵液进行活性成分提取后加入青春歧双歧杆菌2份，喷雾干燥得干粉，加入可食用硅胶5份，装袋后干燥环境中保存。

其中，实施案例3仅是桑叶或芒萁加双歧杆菌的其中一个发酵过程示例，桑叶或芒萁加双歧杆菌的发酵步骤如下：

(1)原料粉碎预处理后经110～130℃条件下灭菌1-3min，得灭菌粉；

(2)灭菌粉接种双歧杆菌菌种(青春双歧杆菌菌种)，接种量为原料的5％-15％，温度为25-45℃、生长所需PH范围为4.5-8.5，湿度为80％-95％条件下发酵，7-30天，灭活后得发酵液。

发酵液进行活性成分提取：采用直接加提取剂加热回流或低速渗漉提取；提取剂为水时，用量为8-12倍，提取时间60～180min，提取次数为1～3次；提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％，用量为8-12倍，提取时间为60～120min，提取次数为1～3次。其中活性成分的提取只要采用上述步骤的任意参数，均能实现本技术方案的目的，故本申请仅列出其中一种示例。

实施案例4

按照下述组分及用量称取各原料药：

将充分干燥后的桑叶30份、芒萁25份粉碎后经125℃条件下灭菌3min，得灭菌粉，接种原料量15％的青春双歧杆菌菌种，温度为40℃、PH范围为7.0、湿度为85％条件下发酵25天，停止发酵，灭活后得发酵液，加入10份短双歧杆菌，喷雾干燥得干粉，

配伍相应的辅料：左旋-精氨酸0.3份、番茄红素0.2份、海藻酸钠0.5份混合，加入粘合剂制成颗粒，装袋干燥处存放。

实施案例5

按照下述组分及用量称取各原料药：

将充分干燥后的桑叶20份、芒萁20份粉碎后经110℃条件下灭菌2min，得灭菌粉，接种原料量5％的婴儿双歧杆菌菌种，温度为25℃、PH范围为5.5、湿度为80％条件下发酵20天，停止发酵，灭活后得发酵液，加入两歧双歧杆菌20份，配伍相应的辅料：多聚果糖0.2份、番茄红素0.2份、γ-氨基丁酸0.5份混合，装入铝箔袋或者玻璃瓶。

实施案例6

按照下述组分及用量称取各原料药：

将充分干燥后的桑叶10份、芒萁60份粉碎后经130℃条件下灭菌1min，得灭菌粉，接种原料量10％的两歧双歧杆菌菌种，温度为45℃、PH范围为4.5、湿度为95％条件下发酵7天，停止发酵，灭活后得发酵液，喷雾干燥得干粉，加入长双歧杆菌10份，配伍相应的辅料：左旋-精氨酸0.2份、桃胶2份、海藻酸钠2份混合，加入硬脂酸镁直接压片或加入粘合剂制成颗粒后加硬脂酸镁压片，瓶装或铝塑板包装。

典型案例

典型病例一：张先生，男，36岁，公司职员，小便排出不利，小腹坠胀疼痛。于相关男科医院诊断为慢性前列腺炎。经药物治疗效果不明显。2019年4月服用本发明实施案例1的代用茶制剂，采用每天服用3次，一次一包(5g)，7天一个疗程，一周后，小便排出较前顺畅，随后继续服用一个疗程，小便完全顺畅，小腹胀痛感消失，继续服用一个疗程，无腹部疼痛。

典型病例二：王先生，男，60岁，长期慢性前列腺炎(社区体检)，前期服用本发明实施案例2散剂，采用每天服用3次，一次一包(5g)，7天一个疗程，服用两个疗程后，尿频、尿急、尿路疼痛症状缓解，继续服用4个疗程，以上症状均消失。尿液检查原来三个(+)显示全部转阴(一周后转阴)。

典型案例三：陈先生，男，41岁。3年前被诊断为非细菌性前列腺炎。经历几年西药、物理疗法、中药调理均不见效，长期排尿困难，下腹部坠痛，性功能障碍。2018年底开始服用本发明实施案例3散剂，采用每天服用3次，一次一包(10g)，7天一个疗程。一周后尿路通畅，坠痛感明显减轻，之前的不适症状得到很大程度的缓解。继续服用6周，炎症临床症状基本消失，性功能恢复正常。

典型案例四：朱先生，男，49岁。自诉患有慢性前列腺炎8年，采用过各种方法治疗均无效，主要症状是尿频、尿急、尿痛、会阴区、下腹耻骨上区等部位经常有疼痛感。经过服用本发明实施案例4颗粒剂，采用每天服用3次，一次一包(10g)，7天一个疗程，服用2个疗程，症状减轻，继续服用4个疗程，不适症状消失，前列腺炎症消失。

典型案例五：魏先生，男，60岁，排尿时尿道刺痛，排尿后常有白色分泌物自尿道口流出，诊断为前列腺炎症，服用本发明实施案例5液体制剂，采用每天服用3次，每次一瓶(20ml/瓶)，7天一个疗程，服用一个疗程，症状减轻，继续服用4个疗程，患者痊愈。

典型案例六：刘先生，男，36岁，一年前曾有小腹会阴不适感，同时尿频，由于症状不严重，不经常发作，未进行正规治疗，近段时间症状加重，夜尿频繁，严重影响工作和生活，服用西药效果前期还好，总反复，经人介绍服用本发明实施案例6片剂，采用每天服用3次，每次3片(0.7g/片)，7天一个疗程，服用一个疗程，症状减轻，继续服用4个疗程，患者痊愈，随访3个月没有复发。

另需要强调的是：以上所述仅为本发明的优选案例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，可以根据本发明所提供的方案，增加或者减少其中的成分或步骤，或者将本发明用于其他的与本发明接近的基数领域，均属本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于前列腺炎的组合物，其特征在于，包括如下重量份的各物质：

桑叶 20-50份

芒萁 10-60份

双歧杆菌 2-20份。

2.根据权利要求1所述的一种用于前列腺炎的组合物，其特征在于，所述桑叶采用的是经双歧杆菌发酵的桑叶；所述芒萁采用的是经双歧杆菌发酵的芒萁。

3.根据权利要求2所述的一种前列腺炎的组合物，其特征在于，所述发酵包括如下步骤：

制备灭菌粉，原料粉碎预处理经110～130℃条件下灭菌1-3min，得灭菌粉；

制备发酵液，接种双歧杆菌菌种，接种量为原料的5％-15％，温度为25-45℃、生长所需PH范围为4.5-8.5，湿度为80％-95％条件下发酵，7-30天，灭活后得发酵液。

4.根据权利要求1所述的一种前列腺炎的组合物，其特征在于，还包括辅料，所述辅料包括左旋-精氨酸、γ-氨基丁酸、番茄红素、多聚果糖、壳聚糖、桃胶、海藻酸钠中的一种或任意比的多种；所述辅料的重量份为0.9-4.2份。

5.根据权利要求1所述的一种前列腺炎的组合物，其特征在于，所述桑叶或芒萁采用其活性成分，

其中，桑叶或芒萁活性成分的提取包括如下步骤：

组方成分药材粉碎或预处理；所得的粉碎或预处理的物料用提取剂过夜浸泡；提取剂为水或乙醇，提取剂为水时，用量为8-12倍，提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％，用量为8-12倍；将提取后的药物水煎煮或低速渗漉提取；提取液可直接制备成液体剂型或者提取液浓缩、干燥得到干膏粉末后添加辅料制备成固体剂型。

6.根据权利要求1所述的一种前列腺炎的组合物，其特征在于，所述桑叶或芒萁采用发酵后的活性成分，

所述发酵后的活性成分的提取包括如下步骤：

采用向发酵液中直接加提取剂加热回流或低速渗漉提取；提取剂为水或乙醇；提取剂为乙醇时，乙醇浓度为45％-95％；

浓缩，将提取物浓缩直接制备成液体剂型或者提取液浓缩、干燥得到干膏粉末后添加辅料制备成固体剂型。

7.根据权利要求1所述的一种前列腺炎的组合物，其特征在于，组合物以体制剂、代用茶、颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂形式呈现。

8.根据权利要求1所述的一种前列腺炎的组合物，其特征在于，所用双歧杆菌的种类包括两歧双歧杆菌、青春双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌和短双歧杆菌。

9.一种基于权利要求1-7任一所述的前列腺炎的组合物制备方法，其特征在于，所述组合物采用配方比的桑叶、芒萁、双歧杆菌直接混合制备而成；或者所述组合物采用配方比的桑叶或芒萁经过提取分离活性成分后再加入双歧杆菌制备而成。

10.一种基于权利要求1-7任一所述的前列腺炎的组合物制备方法，其特征在于，所述组合物采用的是桑叶与芒萁分别经过双歧杆菌发酵后再添加双歧杆菌直接制备而成；或者所述组合物采用的是桑叶与芒萁分别经过双歧杆菌发酵后，发酵液经过提取分离活性成分后再添加双歧杆菌制备而成。