CN109549958A - 治疗激素依赖性皮炎的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种一种治疗激素依赖性皮炎的组合物及其制备方法，包括覆膜酵母发酵产物，所述覆膜酵母发酵产物是将覆膜酵母(Trichosporon Kashiwayama)接种于培养基中发酵获得。试验显示，本发明所得覆膜酵母发酵产物能够起到治疗激素依赖性皮炎的效果，可用于制备治疗激素依赖性皮炎的药物、化妆品或者护肤品等外用品。

Description

治疗激素依赖性皮炎的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗激素依赖性皮炎的组合物，尤其涉及一种能够含有微生物发酵产物的治疗激素依赖性皮炎的组合物及其制备方法。

背景技术

近年来，随着激素类药物和含激素的具有美白嫩肤功能化妆品的滥用，激素依赖性皮炎的患者日益增多。该病表现为对糖皮质激素的依赖，停用激素出现局部皮肤红斑、瘙痒、脱屑等症状，再次用药后症状消失。其发病机制可能与皮肤屏障功能受损、皮肤血管舒缩功能异常、局部炎症反应等相关，长时间大面积使用激素类外用药物或者化妆品，尤其是面部等柔软薄弱，对药物吸收较多的部位,则会出现痤疮样丘疹、酒渣鼻样丘疹,皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、毛发变长等副作用。长期使用激素外用药或含有激素的不合格化妆品及美白祛斑产品，则会产生颜面部糖皮质激素依赖性皮炎(Facial CorticosteroidAddictive Dermatitis,简称为FCAD)，严重影响患者的外观和身心健康。调查显示本病已经成为继“痤疮”、“湿疹”、“银屑病”、“荨麻疹”之后的第五大门诊常见病，对本病的防治愈来愈受到关注。

目前临床上传统医学及现代医学治疗方法多样,由于本病的发生与长期滥用激素所致，因此治疗起来颇为棘手。西医主要为抗变态反应、激素替代治疗为主，但临床疗效一般，同时还有一些副作用，如皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、疾病反跳等，而且高复发率很高。

中医药在我国有几千年的医疗实践经验，以其突出的治疗效果且副作用低而受到我国乃至世界各地的重视。目前治疗FCAD的中药或中药组合物也有报道，如CN106581663A、CN105250635A、CN104127809A、CN103751338B的中药组合物。中医药所用活性成分源自中草药，中草药的药效对种植区域的环境、地域、生长周期等都有一定要求，而且很多名贵药材逐渐消失或采用人工合成替代品，给中医药带来了较大的影响。因此，仍需要寻找新的治疗FCAD药物的生产方法和来源。

覆膜酵母(Trichosporon Kashiwayama)是保洁公司命名的一种半乳糖酵母菌，据Kashiwayama Shinei于1980年的专利中报道，其发酵产物被用于保湿、淡化色斑和去皱。但是未见有治疗激素依赖性皮炎的报道。

发明内容

本发明提供了一种新的治疗FCAD的组合物以及制备治疗FCAD物质的方法。

本发明第一个方面提供了一种治疗激素依赖性皮炎的组合物，成分包括：覆膜酵母菌发酵产物、以及辅料。

在本发明的一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，活性成分还包括如下中药组分：白茅根、黄芩、紫草、玄参、大青叶、地黄、牡丹皮、赤芍、知母、金银花、连翘、淡竹叶、甘草。

在本发明的一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，活性成分还包括如下中药组分：防风、艾叶、透骨草、羌活、独活、马齿笕、地榆、黄芩、甘草。

在本发明的一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，活性成分还包括如下中药组分：黄柏、苦参、防风、蒲公英、金银花、白鲜根皮、五倍子、甘草、连翘。

在本发明的一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，活性成分还包括如下中药组分：地黄、牡丹皮、金银花、大黄、栀子、薏苡仁、白花蛇舌草、蛇床子。

在一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物中，各成分重量比例为：

覆膜酵母菌发酵产物1份、白茅根0.01-0.1份、黄芩0.01-0.1份、紫草0.01-0.1份、玄参0.01-0.1份、大青叶0.01-0.1份、地黄0.01-0.1份、牡丹皮0.01-0.1份、赤芍0.01-0.1份、知母0.01-0.1份、金银花0.01-0.1份、连翘0.01-0.1份、淡竹叶0.01-0.1份、甘草0.01-0.1份。

在一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物中，各成分重量比例为：覆膜酵母菌发酵产物1份、防风0.01-0.1份、艾叶0.01-0.1份、透骨草0.01-0.1份、羌活0.01-0.1份、独活0.01-0.1份、马齿笕0.01-0.1份、地榆0.01-0.1份、黄芩0.01-0.1份、甘草0.01-0.1份。

在一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物中，各成分重量比例为：覆膜酵母菌发酵产物1份、黄柏0.01-0.1份、苦参0.01-0.1份、防风0.01-0.1份、蒲公英0.01-0.1份、金银花0.01-0.1份、白鲜根皮0.01-0.1份、五倍子0.01-0.1份、甘草0.01-0.1份。

在一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物中，各成分重量比例为：覆膜酵母菌发酵产物1份、地黄0.01-0.1份、牡丹皮0.01-0.1份、金银花0.01-0.1份、大黄0.01-0.1份、栀子0.01-0.1份、薏苡仁0.01-0.1份、白花蛇舌草0.01-0.1份、蛇床子0.01-0.1份。

本发明一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物可以是乳液、喷剂、粉剂、贴剂中的一种或几种；但也可以是颗粒、片剂、胶囊等能够粉碎外用的剂型。

本发明一种优选实施例中，所述组合物还包括尿囊素。

本发明一种优选实施例中，所述组合物还包括皱波角叉菜、甘草酸二钾。

本发明一种优选实施例中，所述组合物还包括青刺果油、红没药醇、乳香精油中的一种或更多种。

本发明一种优选实施例中，所述组合物还包括烟酰胺。

在本发明的一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，以所述组合物总重量为基准，组分包括：尿囊素0.1-0.5％、皱波角叉菜0.1-5％、甘草酸二钾0.1-2％、青刺果油0.05-1％、红没药醇0.05-1％、乳香精油0.05-1％。

在本发明的一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，以所述组合物总重量为基准，组分包括：尿囊素0.1-0.5％、皱波角叉菜0.1-5％、甘草酸二钾0.1-2％、青刺果油0.05-1％、红没药醇0.05-1％、乳香精油0.05-1％、烟酰胺0.1-5％。

本发明一种优选实施例中，所述辅料可以是包括如下组分中的任意一种或更多种：溶剂、保湿剂、表面活性剂、pH值调节剂、防腐剂、抗氧剂、香料中的一种或更多种。

在本发明的一种优选实施例中，所述辅料可以是包括如下组分中的任意一种或更多种：水、EDTA二钠盐、卡波姆、透明质酸、甘油、乙二醇、丁二醇、甜菜碱、三乙醇胺、甘草酸二钾、环庚三烯酚酮、辛酰羟肟酸、PEG-40氢化蓖麻油。

在本发明的一种优选实施例中，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，包括如下组分：

A组分：水、EDTA二钠盐、卡波姆、尿囊素、透明质酸、甘油、丁二醇；

B组分：甜菜碱、烟酰胺、皱波角叉菜、三乙醇胺、甘草酸二钾、环庚三烯酚酮、辛酰羟肟酸、乙二醇；

C组分：青刺果油、红没药醇、乳香精油、PEG-40氢化蓖麻油；

D组分：覆膜酵母菌发酵产物、中药组分。

其中，D组分的所述中药组分选自如下D1-D4中的任意一组：

D1)白茅根、黄芩、紫草、玄参、大青叶、地黄、牡丹皮、赤芍、知母、金银花、连翘、淡竹叶、甘草。

D2)防风、艾叶、透骨草、羌活、独活、马齿笕、地榆、黄芩、甘草。

D3)黄柏、苦参、防风、蒲公英、金银花、白鲜根皮、五倍子、甘草。

D4)地黄、牡丹皮、金银花、大黄、栀子、薏苡仁、白花蛇舌草、蛇床子。

本发明一种优选实施例中，所述覆膜酵母菌发酵产物采用如下方法获得：将覆膜酵母(Trichosporon Kashiwayama)接种于培养基中发酵，发酵液离心分离，取上清液，过滤去除覆膜酵母，获得发酵产物。

在本发明的一种优选实施例中，以所述培养基总体积为基准，所述培养基组分包括：缓冲剂0.01-0.1M、碳源0.1-0.5％(w/v)、氮源0.01-0.1％(w/v)、KOH pH值调节剂将pH值调节至4.5-6.0、脱脂牛奶0.1-1％(w/v)。

在本发明的一种更优选实施例中，以所述培养基总体积为基准，所述培养基组分包括：缓冲剂0.02-0.08M、碳源0.2-0.4％(w/v)、氮源0.02-0.07％(w/v)、pH值调节剂将pH值调节至5.0-5.5、脱脂牛奶0.2-0.7％(w/v)。

在本发明的一种更优选实施例中，以所述培养基总体积为基准，所述培养基组分包括：缓冲剂0.03-0.05M、碳源0.2-0.4％(w/v)、氮源0.02-0.07％(w/v)、pH值调节剂将pH值调节至5.0-5.5、脱脂牛奶0.2-0.7％(w/v)。

其中，所述碳源优选为糖类和脂类中的任意一种或更多种，并优选为糖类中的任意一种或更多种。

优选地，所述糖类可以是单糖、双糖、多糖中的一种或几种，更优选地所述糖选自葡萄糖、蔗糖。

其中，所述氮源优选为迟效氮源，更优选地，所述氮源选自棉籽饼粉、豆粕粉、蛋白胨、酵母粉中的任意一种或更多种。

其中，所述缓冲剂优选为磷酸二氢盐、或者磷酸一氢盐与磷酸二氢盐的组合物。

其中，所述pH值调节剂优选为磷酸一氢盐、氢氧化物中的一种或几种，其中，所述氢氧化物优选为碱金属氢氧化物，例如可以是氢氧化钾。

其中所述盐可以是优选为钾盐。

本发明的一种优选实施例中，所述缓冲剂为磷酸二氢钾，所述pH值调节剂为KOH。

本发明的一种优选实施例中，所述覆膜酵母按照体积比1:100的比例接种于培养基中发酵。

本发明的一种优选实施例中，所述发酵在20-33℃温度条件下进行，更优选地，所述温度为25-28℃。

本发明的一种优选实施例中，所述发酵时间为1-15天，更优选地，为2-10天，更优选地，为3-7天。

本发明的一种优选实施例中，所述过滤采用的滤膜孔径不超过0.2微米，更优选为不超过0.22微米，更优选为不超过0.25微米。

本发明的一种优选实施例中，所述覆膜酵母接种于培养基之前，还包括：获取覆膜酵母单菌落，然后接种于生长培养基培养。

其中，以所述生长培养基总体积为基准，所述生长培养基组分包括：酵母提取物3.0g、麦芽提取物3.0g、葡萄糖10.0g、胰蛋白胨5.0g，pH值为6.0。

其中，以所述生长培养基总体积为基准，所述生长培养基组分包括：琼脂20.0g、酵母提取物3.0g、麦芽提取物3.0g、葡萄糖10.0g、胰蛋白胨5.0g，pH值为6.0。

本发明第二个方面是提供一种治疗激素依赖性皮炎的组合物的制备方法，包括：

辅料与水混合；

加入覆膜酵母菌发酵产物。

在一种优选实施例中，治疗激素依赖性皮炎的组合物的制备方法包括：

A组分混合至无不溶物，加热至80-85℃，保温至少10分钟；

降温至65℃或以下(优选为降温至50-60℃)加入B组分，混合至无不溶物；

加入预混合至无不溶物的C组分；

降温至40℃或以下(优选为降温至30-40℃)，加入D组分，混合。

本发明上下文内容中，“％(w/v)”或者“％w/v”均指的是质量体积百分比，即每100ml溶液中含有的该物质的总量(以g为单位)。

本发明所提出的治疗激素依赖性皮炎的组合物中：

尿囊素：主要做皮肤调理剂、防护剂使用，能够帮助皮肤抗炎、舒缓并促进细胞修复，可降低角质层细胞的粘着力，加速表皮细胞更新。

皱波角叉菜：是从天然海藻中提取的保湿成分，可以提高皮肤的含水量，起到保湿作用，很适用于干燥皮肤。作为一种多糖成分，还是很好的定味成分，能去除汗味。皱波角叉菜的水溶液具有良好的稠度，可用作化妆品的增稠剂；皱波角叉菜提取物对人体白细胞弹性蛋白酶有抑制，显示具有抗炎活性；对胶原蛋白的生成有很好的促进，有活跃作用，可用于抗衰化妆品。

甘草酸二钾：甘草酸二钾是作为皮肤调理剂使用，主要为甘草根部及茎部的甘草甜素(甘草酸)成分，适合过敏性肌肤，抗刺激及控油，具有退红肿消炎愈合作用。

乳香精油：萃取自乳香树脂，具有抗老化、恢复肌肤弹性、收紧毛孔、以及改善干燥、发炎、敏感皮肤等效果，对婴幼儿湿疹有缓解和治疗的作用。

红没药醇：是从菊类植物中提取，有抗炎抑菌的作用，稳定性好，和皮肤有很好的相容性，降低皮肤炎症，减轻皮肤粉刺，防止暗疮产生，提高皮肤的抗刺激能力，修复有炎症受伤的皮肤。

青刺果油：富含不饱和脂肪酸，且其组成与人体皮脂类接近，它具有皮肤再生修复和保湿作用；同时具有极强的皮肤渗透能力，可起到与氮酮类似的作用。青刺果油对头发也有极好的调理作用。盛夏蚊虫叮咬引起皮肤溃烂发炎，用青刺果油擦抹，有较好的消炎作用。

本发明覆膜酵母发酵液：能够抑制酪氨酸酶活性，从而达到抑制黑色素，达到美白、长效保湿以及加速老化角质层细胞更新换代的作用，并且具有良好的安全性和稳定性。覆膜酵母菌发酵产物和具有清热燥湿的中药成分结合，能够均匀地作用于面部的皮损部分，从而充分吸收药物，使局部血管收缩，充血减少，炎症反应减轻，缓解激素性皮炎的症状。

白茅根：为禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根茎。性甘、寒，归肺、胃、膀胱经。可凉血止血，清热利尿。常用于治疗血热吐血、衄血、尿血、热病烦渴、肺热咳嗽、胃热呕吐、湿热黄疸、水肿尿少、热淋涩痛等症。《本草纲目》记载其能够止吐衄诸血，伤寒哕逆，肺热喘急，水肿黄胆，解酒毒。

黄芩：(拉丁学名：Scutellaria baicalensis Georgi)性苦、寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经。有清热燥湿、泻火解毒之效，尤善清中上焦湿热。对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌及大肠杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性菌均有不同程度的抑制作用，其中黄芩苷等对急慢性炎症均有抑制作用，且能降低毛细血管通透性，减少过敏介质的释放，具有显著的抗过敏作用。

紫草：(学名：Lithospermum erythrorhizon Sieb.et Zucc.)是紫草科紫草属多年生草本植物。性苦、寒，《本草纲目》记载其性甘咸、寒，入心包络、肝经。主治凉血、活血、清热、解毒。可治温热斑疹，湿热黄疸，紫癜，吐、衄、尿血，淋浊，热结便秘，烧伤，湿疹，丹毒，痈疡。紫草对京科68-1病毒试管内有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、灵杆菌亦能抑制，并能加速上皮生长。

玄参：为玄参科草本植物，味甘、苦、咸，性微寒，归脾、胃、肾经，有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的功效。主治：温热病热和营血，身热，烦渴，舌绛，发斑，骨蒸劳嗽，虚烦不寤，津伤便秘，目涩昏花，咽喉喉肿痛，瘰疬痰核，痈疽疮毒。《本草纲目》记载“玄参与地黄同功”，《本草正义》记载“玄参，禀至阴之性，专主热病，味苦则泄降下行，故能治脏腑热结等证。味又辛而微咸，故直走血分而通血瘀。亦能外行于经隧，而消散热结之痈肿。寒而不峻，润而不腻，性情与知、柏、生地近似，而较为和缓，流弊差轻”。

大青叶：十字花科菘蓝的叶，味苦，性寒，归肝、心、胃、脾经，用于热病高热烦渴、神昏、斑疹、吐血、衄血、黄疸、泻痢、丹毒、喉痹、口疮、痄腮等症，具有清热解毒、凉血消斑之功效。《别录》记载“疗时气头痛，大热、口疮。蓝叶汁，杀百药毒，解狼毒、射罔毒”。《唐本草》记载“大青，用叶兼茎，不独用茎也”，《本草纲目》记载其“主热毒痢，黄疸，喉痹，丹毒”。

地黄：玄参科植物地黄Rehm,annia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。味甘、性寒，归心、肝肾经，用于血虚萎黄、心悸怔忡、月经不调、崩漏下血、肝肾阴虚、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、内热消渴、眩晕、耳鸣、颏发早白。

牡丹皮：为毛茛科植物牡丹干燥根皮。性苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、活血化淤、退虚热等功效。《本草纲目》记载“牡丹皮，治手足少阴、厥阴四经血分伏火。盖伏火即阴火也，阴火即相火也，古方惟以此治相火，故仲景肾气丸用之”。《神农本草经》记载其“主寒热，中风瘛疭、痉、惊痫邪气，除症坚瘀血留舍肠胃，安五脏，疗痈疮”。《本经疏证》记载“牡丹皮入心，通血脉中壅滞与桂枝颇同，特桂枝气温，故所通者血脉中寒滞，牡丹皮气寒，故所通者血脉中热结。”

赤芍：为毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根。味苦，微寒，归肝经。有清热凉血，活血祛瘀的功效，用于热人营血、温毒发斑、吐血衄血、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、瘾瘕腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡。《神农本草经》记载“芍药，味苦平。主邪气腹痛，除血痹、破坚积寒热疝瘕、止痛”。

知母：为单子叶植物百合科知母的干燥根茎，味苦、性寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火，滋阴润燥之功效，主治热病烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘等症，《神农本草经》记载其“主消渴热中，除邪气肢体浮肿，下水，补不足，益气”。《本草纲目》记载“肾苦燥，宜食辛以润之；肺苦逆，宜食苦以泻之。知母之辛苦寒凉，下则润肾燥而滋阴，上则清肺金泻火，乃二经气分药也”。《本草正义》记载“知母寒润，止治实火，泻肺以泄壅热，肺痈燥咳宜之”。

金银花：(学名：Lonicera japonica Thunb.)性甘、寒。归肺、屯、、胃经。有清热解毒、消肿散结之效。《本经逢源》道其“解毒怯脓，泻中有补，痈疽溃后之圣药”。药理学研究显示金银花对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌有明显抑制作用，对急慢性、肉芽肿性炎症均有一定的抑制作用，能显著清除DPPH自由基和过氧亚硝基阴离子，并抑制活性氧和自由基的产生，具有良好的广谱抗菌、抗炎和抗氧化作用。

连翘：(拉丁学名：Forsythia suspensa)是双子叶植物纲、捩花目、木樨科、连翘属落叶灌木。味苦、性凉，入心、肝、胆经。具有清热，解毒，散结，消肿功效。主治治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭。《本经》记载其“主寒热，鼠痿，瘰疬，痈肿恶疮，瘿瘤，结热”。《日华子本草》称其“通小肠，排脓。治疮疖，止痛，通月经”。临床上可用于治疗急性肾炎、紫癜、肺脓肿等疾病。

淡竹叶：(拉丁学名：Lophatherum gracile)为禾本科，淡竹叶属多年生草本植物，根状茎。有清凉、解热、利尿及催产之效；主治：胸中疾热、咳逆上气、吐血、热毒风、止消渴、压丹石毒、消痰、治热狂烦闷、中风失音不语、痛头风、止惊悸、瘟疫迷闷、杀小虫、除热缓脾。味甘淡，性寒，无毒，归心、胃、小肠经。中国医药学、食品科学等方面的专家研究发现，淡竹叶所含的功能性因子主要是：黄酮、酚酸类化合物、氨基酸、锰、锌等微量元素，实验表明：这些有效成分能清除体内活性氧自由基；诱导生物体内部的抗氧化酶系的活性；增强机体的抗应激和抗疲劳能力；提高记忆能力，延缓衰老的进程等。

甘草：(学名：Glycyrrhiza uralensis Fisch)别名：国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。豆科、甘草属多年生草本植物，甘草含有多种化学成分，主要成分有甘草酸、甘草甙等。甘草的化学组成极为复杂，目前为止从甘草中分离出的化合物有甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、异甘草甙、新甘草甙、新异甘草甙、甘草素、异甘草素以及甘草西定、甘草醇、异甘草醇、7-甲基香豆精、伞形花内酯等数十种化合物，大量的研究表明，甘草甜素和黄酮类物质是甘草中最重要的生理活性物质，可用于治疗气喘咳嗽、痈疽疮疡、咽喉肿痛。甘草有类似肾上腺皮质激素样作用，对组胺引起的胃酸分泌过多有抑制作用；并有抗酸和缓解胃肠平滑肌痉挛作用。甘草黄酮、甘草浸膏及甘草次酸均有明显的镇咳作用，祛痰作用也较显著。甘草里含有甘草素，是一种类似激素的化合物，它有助于平衡女性体内的激素含量，常用来治疗随更年期而来的症状。

防风：别名铜芸、回云、回草、百枝、百种，多年生草本植物。味辛、甘，性微温，有祛风解表、胜湿止痛、止痉的功效，用于外感表证、风疹瘙痒、风湿痹痛、破伤风正、脾虚湿盛。《本草纲目》称其为“去湿仙药”。

艾叶：为菊科植物艾Artemisia argyi Levl.et Vant.的干燥叶，味辛、苦，温，归肝、脾、肾经。功效：温经止血、散寒止痛，外用祛湿止痒。用于吐血、衄血、崩漏、月经过多、胎漏下血、少腹冷痛、经寒不调、宫冷不孕，外治皮肤瘙痒，醋艾炭温经止血，用于虚寒性出血。《本草从新》记载其“逐寒湿，暖子宫，止诸血，温中开郁，调经安胎”。

透骨草：(学名：Phryma leptostachya L.subsp.asiatica(Hara)Kitamura)又名药曲草、蝇毒草等。味甘、辛，性温，入肺、肝二经，有活血化瘀、利尿解毒、通经透骨之功效。《本草纲目》记载其“治筋骨一切风湿疼痛挛缩。”若因风寒湿邪侵袭肢体经络而导致肢体疼痛，麻木，屈伸不利。可选用该品，祛风散寒胜湿，病邪去，则诸症自愈”。该品辛散温通，入肝经血分，能祛风除湿、活血止痛，具有舒筋活络之功效，对于外感风寒之邪、经气失宣，症见肢体筋脉收缩抽急、不能舒转自如之者，可选用透骨草祛风散寒、舒筋活络治之。

羌活：别名羌青、护羌使者、胡王使者、羌滑、退风使者、黑药，伞形科、羌活干燥根。味辛、苦，性温，入膀胱、肾经，具有解表散寒、祛风胜湿、止痛功效，主治风寒感冒、风寒湿痹、项强筋急、骨节酸疼、风水浮肿、痈疽疮毒。《唐本草》记载“疗风宜用独活，兼水宜用羌活”。《本草纲目》记载“羌后、独活，皆能逐风胜湿，透关利节，但气有刚劣不同尔”。《本经逢原》记载“羌活乃却乱反正之主帅，风能胜湿，故羌活能治水湿，与芎穷同用，治太阳、厥阴头痛，发汗散表，透关利节，非时感冒之仙药也。昔人治劳力感寒，于补中益气汤中用之，深得补中寓泻之意”。

独活：为伞形科植物重齿毛当归Angelica pubescens Maxim.f.biserrata Shanet Yuan的干燥根。味辛、苦，性微温，归肾、膀胱经，可祛风除湿、痛痹止痛；用于风寒湿痹、腰膝疼痛、少阴伏风头痛、风寒挟湿头痛。《本草经疏》记载“独活，其主风寒所击金疮止痛者，金疮为风寒之所袭击，则血气壅而不行，故其痛愈甚，独活之苦甘辛温，能辟风寒，邪散则肌表安和，气血流通，故其痛自止也”。《本草汇言》记载“独活，善行血分，祛风行湿散寒之药也。凡病风之证，如头项不能俯仰，腰膝不能屈伸，或痹痛难行，麻木不用，皆风与寒之所致，暑与湿之所伤也；必用独活之苦辛而温，活动气血，祛散寒邪，故《本草》言能散脚气，化奔豚，疗疝瘕，消痈肿，治贼风百节攻痛，定少阴寒郁头疼，意在此矣”。《汤液本草》记载“独活，治足少阴伏风，而不治太阳，故两足寒湿，浑不能动止，非此不能治”。

马齿笕：药食两用植物，味酸、性寒，归肝、大肠经，有清热利湿、解毒消肿、消炎、止渴、利尿作用。《唐本草》记载“主诸肿瘘疣目，捣揩之；饮汁主反胃，诸淋，金疮血流，破血癖症癖，小儿尤良；用汁洗紧唇、面疱、马汗、射工毒涂之瘥”。《本草正义》记载“马齿苋，最善解痈肿热毒，亦可作敷药”。

地榆：为蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.的干燥根。性味：苦、酸、涩，微寒。凉血止血，解毒敛疮。根含鞣质约17％，三萜皂甙2.5～4.0％。分离出的皂甙有：1)地榆糖甙I，水解后产生坡模醇酸、阿拉伯糖和葡萄糖；2)地榆糖甙II，水解后产生坡模醇酸和阿拉伯糖；地柿皂甙B，初步鉴定是葡萄糖醛酸的三萜皂甙。茎叶含槲皮素和山柰酚的甙、熊果酸等三萜类物质，叶含维生素C，花含矢车菊甙、矢车菊双甙压作用。《本经》记载：主妇人乳痓痛，七伤，带下病，止痛，除恶肉，止汗，疗金疮。《别录》记载：止脓血，诸瘘，恶疮，消酒，除消渴，补绝伤，产后内塞，可作金疮膏。《药性论》记载：止血痢蚀脓。

黄柏：(学名：Platycladus orientalis(Linn.)Franco)味苦，性寒。归经归肾、膀胱经。有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮功效。《本经》记载：主五脏肠胃中结热，黄疸，肠痔；止泄痢，女子漏下赤白，阴伤蚀疮。《别录》记载：疗惊气在皮间，肌肤热赤起，目热赤痛，口疮。《本草拾遗》记载：主热疮疱起，虫疮，痢，下血，杀蛀虫；煎服，主消渴。

苦参：为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根。性味：苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。根含多种生物碱：d-苦参碱、d-氧化苦参碱、槐花醇l-臭豆碱、l-甲基金雀花碱、l-穿叶赝靛碱及槐果碱，还含黄酮类：黄腐醇、异黄腐醇、3,4′,5-三羟-7-甲氧-8-异戊烯基黄酮、8-异戊烯基山柰酚等。茎、叶含木犀草素-7-葡萄糖甙。《本经》记载：主心腹结气，症瘕积聚，黄疸，溺有余沥，逐水，除痈肿，补中，明目止泪。

蒲公英：(拉丁学名：Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.)性苦、甘、寒。归肝、胃经。有清热解毒、疏散风热之效。《本草正义》记载：蒲公英其性清凉，治一切疗疮、痈疡、红肿热毒诸症。《本草衍义补遗》曰其解食毒，散滞气，化热毒，消恶肿、结核、疗肿。现代药理学普遍认为蒲公英具有广谱抑菌作用，对金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、卡他球菌均有显著的抑制作用,可代替部分抗生素用于临床。

白鲜根皮：为芸香科植物白鲜Dictamnus dasycarpus Turcz.的干燥根皮。性味：苦，寒。归脾、胃、膀胱经。根含白鲜碱、白鲜内酯、谷甾醇、黄柏酮酸、胡芦巴碱、胆碱、梣皮酮、菜油甾醇、茵芋碱、γ-崖椒碱、白鲜明碱等化学成分。《本经》记载：主头风，黄疸，咳逆，淋沥，女子阴中肿痛，湿痹死肌，不可屈伸、起止、行步。《别录》记载：疗四肢不安，时行腹中太热，饮水、欲走、大呼，小儿惊痫，妇人产后余痛。《药性论》记载：治一切热毒风，恶风，风疮、疥癣赤烂，眉发脱脆，皮肌急，壮热恶寒；主解热黄、酒黄、急黄、谷黄、劳黄等。

五倍子：(学名：Rhus chinensis Mill.)味酸、涩，性寒。归经归肺、大肠、肾经。敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血，收湿敛疮。《本草求真》记载：五倍子，桉书既载味酸而涩，气寒能敛肺经浮热，为化痰渗湿、降火收涩之剂；又言主于风湿，凡风癣痒瘙，目赤眼痛，用之亦能有效。体外试验对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌以及伤寒、副伤寒、痢疾、炭疽、白喉、绿脓杆菌等均有明显的抑菌或杀菌作用。

大黄：为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticumMaxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。味苦，性寒。归经:归脾、胃、大肠、肝、心包经。《别录》记载：平胃，下气，除痰实，肠间结热，心腹胀满，女子寒血闭胀，小腹痛，诸老血留结。《药性论》记载：主寒热，消食，炼五脏，通女子经候，利水肿，破痰实，冷热积聚，宿食，利大小肠，贴热毒肿，主小儿寒热时疾，烦热，蚀脓，破留血。《纲目》记载：主治下痢亦白，里急腹痛，小便淋沥，实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。

栀子：别名黄栀子、山栀、白蟾，是茜草科植物栀子的果实。具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用，在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。栀子含有环烯醚萜类成分：栀子甙(gardenoside)，都桷子甙(geniposide)，都桷子素龙胆双糖甙(genipin-1-gentiobioside)，山栀甙(shanzhiside)，栀子酮甙(gardo-side)，鸡屎藤次甙甲酯(scandoside methyl ester)，都桷子甙酸(geniposidic acid)，去乙酰基车叶草甙酸(deacetyl asperulosidic acid)，去乙酰车叶草甙酸甲酯(methyl deacetylasperulosidate)，10-乙酰基都桷子甙(10-acetylgeniposide)6〃-对香豆酰基都桷子素龙胆双糖甙(6〃-p-coumaroyl genipin gentiobio-side)。又含酸类成分：绿原酸(chlorogenic acid)，3,4-二-O-咖啡酰其奎宁酸(3,-4-di-O-caffeoyl quinic acid)，3-O-咖啡酰基-4-O-芥子酰基奎宁酸(3-O-caffeoyl-4-O-sinapoyl quinic acid)，3,5-二-O-咖啡酰基-4-O-(3-羟基-3甲基)戊二酰基奎宁酸[3,5-di-O-caffeoyl-4-O-(3-hydroxy-3-methyl)glutaroyl quinic acid]，3,4-二咖啡酰基-5-(3-羟基-3-甲基戊二酰基)奎宁酸[3,4-dicaffeovl-5-(3-hydroxy-3-methyl glutaroyl)quinic acid]，藏红花酸(cro-cetin)，藏红花素(crocin)，熊果酸(ursolic acid)，藏红花素葡萄糖甙(crocinglucoside)等；还含有黄酮类成分：芸香甙(rutin)以及D-甘露醇(D-mannitol)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，胆碱(choline)，二十九烷(nonacosane)，叶黄素(xanthophyll)等，具有抑菌、止泻、镇痛、抗炎、保肝等功效。

薏苡仁：为禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobi L.var.mayuen(Roman.)Stapf的干燥成熟种仁，味甘、淡，性凉，归脾、胃、肺经，用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈；赘疣，癌肿。有利水渗透湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结的作用。《本草纲目》记载：薏苡仁阳明药也，能健脾，益胃。《本草经疏》记载：性燥能除湿，味甘能入脾补脾，兼淡能渗湿，故主筋急拘挛不可屈伸及风湿痹，除筋骨邪气不仁，利肠胃，消水肿令人能食。《本草新编》记载：最善利水，不至损耗真阴之气，凡湿盛在下身者，最适用之。

白花蛇舌草：(学名：Hedyotis diffusa)味微苦、甘，性寒。归胃、大肠、小肠经。有清热解毒、利湿通淋之效。白花蛇舌草总黄酮能增强机体特异性和非特异性免疫功能，提取物中的多酚、黄酮、羟基蒽醌具有抗氧化作用，β-谷甾醇有抗炎作用，熊果酸具有安定降温、抗菌、消炎等作用。

蛇床子：(学名：Cnidium monnieri(L.)Cuss.)别名野胡萝卜子，为伞形科植物蛇床的干燥成熟果实。性温，味苦。可燥湿，祛风，杀虫，温肾壮阳。果实含挥发油1.3％，主要成分为蒎烯、莰烯、异戊酸龙脑酯、异龙脑，又含甲氧基欧芹酚，蛇床明素、异虎耳草素、佛手柑内酯、二氢山芹醇及其当归酸酯、乙酸酯和异戊酸酯、蛇床定、异丁酰氧基二氢山芹醇乙酸酯。

LPS诱导巨噬细胞的抗炎实验显示，本发明所得治疗激素依赖性皮炎组合物，具有良好的抗炎效果；实验显示，本发明所得治疗激素依赖性皮炎组合物，对18至46岁的罹患激素依赖性的患者有显著的治疗和改善效果，该产品能抑制皮肤毛细血管通透性，减少炎症因子的渗出，且无糖皮质激素药物的不良反应，而且志愿者的依从度比较好，复发率也较低，可作为治疗激素依赖性皮炎的化妆品。

附图说明

图1为LPS诱导巨噬细胞的抗炎试验结果图。

图2和图3为本申请组合物治疗激素依赖性皮炎效果对比图。

具体实施方式

参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本发明的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。

为了下面的详细描述的目的，应当理解，本发明可采用各种替代的变化和步骤顺序，除非明确规定相反。此外，除了在任何操作实例中，或者以其他方式指出的情况下，表示例如说明书和权利要求中使用的成分的量的所有数字应被理解为在所有情况下被术语“约”修饰。因此，除非相反指出，否则在以下说明书和所附权利要求中阐述的数值参数是根据本发明所要获得的期望性能而变化的近似值。至少并不是试图将等同原则的适用限制在权利要求的范围内，每个数值参数至少应该根据报告的有效数字的个数并通过应用普通舍入技术来解释。

尽管阐述本发明的广泛范围的数值范围和参数是近似值，但是具体实例中列出的数值尽可能精确地报告。然而，任何数值固有地包含由其各自测试测量中发现的标准偏差必然产生的某些误差。

当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。例如，从“1至10”的指定范围应视为包括最小值1与最大值10之间的任何及所有的子范围。范围1至10的示例性子范围包括但不限于1至6.1、3.5至7.8、5.5至10等。

如果没有其它说明，所用原料都是市售的。例如可从中药店和中药材市场购买得到，其规格符合国家中药材药典标准。

本发明提供了一种治疗激素依赖性皮炎组合物、及其生产方法。所述治疗激素依赖性皮炎组合物是包含一种覆膜酵母发酵产物，采用覆膜酵母发酵获得，发酵方法如下：

1、酵母初次培养

1.1、复苏

可以从冻存管中刮下少量细胞划在YM培养皿上，不要将整个冻存管中的贮存液融化。置于培养箱中28℃倒置培养24小时，可选择性的用封口膜封闭平皿。

1.2、冻存

配制10％的甘油溶液，用甘油溶液将菌体或孢子洗脱下来。混匀加入到2ml的冻存管中，置于干冰中一段时间，然后转存到-80℃冰箱中。

2、酵母继代培养

挑取培养于YM平板中单菌落，在新的YM平皿上划线，继代培养2次。获得稳定的单菌落。

3、酵母生长培养

挑取平皿上的单菌落，接种于5mL YM液体培养基中，置于恒温摇床中180rpm，28℃培养24小时。

生长培养基(1000mL)包括：酵母提取物3.0g，麦芽提取物3.0g，葡萄糖10.0g，胰蛋白胨5.0g，pH值为6.0，其余为水。121℃高温灭菌。

4、酵母发酵培养

将培养好的覆膜酵母按照1:100(V/V)转接于发酵培养基中。置于恒温摇床中180rpm，25℃培养3-7天。

发酵培养基(1000mL)包括：KH₂PO₄ 0.05M，葡萄糖0.3％w/v，酵母粉0.05％w/v，用KOH调pH值至5.0，脱脂牛奶0.5％w/v，其余为水。121℃高温灭菌。

发酵过程中，在初期可见浑浊，随着发酵过程的持续，发酵液逐渐澄清。

5、发酵液的处理

将覆膜酵母发酵液置于离心管中，在10000×g条件下离心10min。取上清液。将上清液通过0.22μm滤膜过滤除覆膜酵母菌。将过滤后的发酵液置于4℃保存。

实施例1：

本实施例中治疗激素依赖性皮炎组合物，为一种乳液，组分包括：

A组分：水(加至乳液总质量为100g)、EDTA二钠盐0.1g、卡波姆0.2g、尿囊素0.2g、透明质酸0.05g、甘油5g、丁二醇3g；

B组分：甜菜碱2g、烟酰胺1g、皱波角叉菜1g、三乙醇胺0.2g、甘草酸二钾0.5g、环庚三烯酚酮0.1g、辛酰羟肟酸0.15g、乙二醇1g；

C组分：青刺果油0.2g、红没药醇0.2g、乳香精油0.2g、PEG-40氢化蓖麻油0.5g；

D组分；覆膜酵母菌发酵产物1g、白茅根提取物0.03g、黄芩提取物0.02g、紫草提取物0.07g、玄参提取物0.05g、大青叶提取物0.06g、地黄提取物0.04g、牡丹皮提取物0.05g、赤芍提取物0.08g、知母提取物0.03g、金银花提取物0.04g、连翘提取物0.02g、淡竹叶提取物0.05g、甘草提取物0.06g。

制备乳液的步骤包括：

将组分A中的各原料依次加入主锅，开启搅拌，分散均匀至无不溶物，开始加热；

加热至80-85℃，保温30分钟，开始降温；

降温至60℃以下后，依次加入组分B中的成分，搅拌至均匀无不溶物；

预混合组分C的原料，搅拌至均匀透明，缓慢加入主锅，搅拌至均匀；

降温至35℃左右，加入组分D搅拌均匀。

理化指标，

外观：淡黄色乳液

pH值(25℃)：5.50

离心实验：3000转/分钟，30分钟，稳定无分层现象。

其中君药白茅根，性寒味甘，走肺、胃、小肠经，可凉血止血、清热利尿、泄热结水肿、收敛血络；配伍知母相须为用清气分大热、除烦止渴、生津润燥；“入血就恐耗血动血，直须凉血散血”，方中地黄、牡丹皮、赤芍相合为臣药，清营血热、养阴活血、疗血热交结瘀滞之灼热痛痒；少佐玄参以助臣药滋阴泻火解毒；紫草、大青叶质地清轻，奏解毒化瘀、透疹消斑之功；金银花利尿通淋、收湿敛疮，上能利毛腠之窍、下使湿热从小便泻；黄芩、连翘入上中焦，清心肺胃热，可燥湿解毒散结；连翘疏散力强又可透达肌表外邪；甘草清热解毒、调和诸药为使。诸药合用共行清热解毒、滋阴养血、凉血活血，宣表利湿之效，使凉血不留瘀，祛湿不伤阴，潮红肿胀得缓，丘疹脓疱得消，扩张的毛细血管收缩。

覆膜酵母菌发酵产物滤液为生物发酵产物，含有大量的氨基酸和多糖成分，对皮肤有滋润保湿和抗氧化的功能，中药成分和其组合，能够促进皮肤吸收中药有效成分，使局部血管收缩，充血减少，炎症反应减轻，缓解激素性皮炎的症状。

结合现代药理学研究，该复方不是清热解毒的中药和凉血化瘀的中药的简单堆砌，而是根据有规律的配伍，不同药物之间协同发挥出复方作用机制，显示出1+1＞2的效果。

该组分我们还进行了抗炎活性测试，LPS刺激人源巨噬细胞建立细胞炎症模型，用于模拟激素依赖性皮炎，以氨基胍(AG)为对照组，进行LPS诱导巨噬细胞的抗炎试验。具体如下：

1、细胞复苏

从液氮中取出巨噬细胞(RAW264.7)后，37℃水浴使之快速融化，以防形成的冰晶损害细胞。以下均在生物安全柜中操作：将冻存管中的细胞转移至15ml一次性无菌离心管，加入5ml DMEM培养基混匀(含10％胎牛血清及1％双抗)，1000rpm室温离心4min，弃上清，加入1ml DMEM培养基吹匀沉淀，将细胞混悬液转移至10cm细胞培养皿，加入10ml DMEM培养基，于37℃，5％CO₂培养箱中培养。次日弃去培养基，用无菌PBS轻柔洗涤后，更换新鲜培养基。

2、细胞传代

当细胞达到对数生长期(密度为80-90％左右)后，倒弃培养基，用无菌PBS轻柔的洗涤2遍，加入1ml胰酶，放入CO₂培养箱中，在倒置显微镜下观察，若细胞变圆、细胞间隙变大，且肉眼能看到培养皿中的细胞开始脱落，则说明已消化适度，此时加入2ml培养基终止消化，将细胞吹打下来，吹匀后均分至10cm细胞培养皿，每皿加入10ml DMEM培养基，于孵箱中继续培养。

3、细胞计数

用胰酶将细胞消化后，1000rpm离心3min，弃上清，加入1-5ml培养基重悬，吸取10μl细胞悬液加入到细胞计数板中，将计数板插入全自动细胞计数仪，得出结果，单位为个/ml，同时测两孔取平均值。

4、细胞铺板及给药

96孔板中以1*10⁴个/孔铺板，每孔培养基100μL，培养至细胞长至70％-80％，换培养基加入待测样品，给药浓度为50、100、200、400μg/mL，设置阳性对照组加入5μg/mL氨基胍(AG)，给药4h后，加入终浓度为1μg/mL的LPS作用16h。

5、样品检测

取50μL培养基上清，按照NO试剂盒的方法检测：按50μL/孔在96孔板中加入样品，再按50μL/孔，在各孔加入室温Griess Reagent I，再按50μL/孔，在各孔加入室温GriessReagent II，用多功能酶标仪在波长为540nm处测定吸光度。

结果如图1所示，本发明获得的治疗激素依赖性皮炎组合物具有良好的抗炎效果，并且呈现显著的量效关系。而且抗炎活性由于氨基胍。

实施例2：

本实施例中治疗激素依赖性皮炎组合物，为一种乳液，组分包括：

A组分：水(加至乳液总质量为100g)、EDTA二钠盐0.1g、卡波姆0.2g、尿囊素0.2g、透明质酸0.05g、甘油5g、丁二醇3g；

B组分：甜菜碱2g、烟酰胺1g、皱波角叉菜1g、三乙醇胺0.2g、甘草酸二钾0.5g、环庚三烯酚酮0.1g、辛酰羟肟酸0.15g、乙二醇1g；

C组分：青刺果油0.2g、红没药醇0.2g、乳香精油0.2g、PEG-40氢化蓖麻油0.5g；

D组分：覆膜酵母菌发酵产物1g、防风提取物0.05g、艾叶提取物0.05g、透骨草提取物0.05g、羌活提取物0.05g、独活提取物0.05g、马齿笕提取物0.05g、地榆提取物0.05g、黄芩提取物0.05g、甘草提取物0.05g。

制备乳液的步骤包括：

将组分A中的各原料依次加入主锅，开启搅拌，分散均匀至无不溶物，开始加热；

加热至80-85℃，保温30分钟，开始降温；

降温至60℃以下后，依次加入组分B中的成分，搅拌至均匀无不溶物；

预混合组分C的原料，搅拌至均匀透明，缓慢加入主锅，搅拌至均匀；

降温至35℃左右，加入组分D搅拌均匀。

理化指标，

外观：淡黄色乳液

pH值(25℃)：5.50

离心实验：3000转/分钟，30分钟，稳定无分层现象。

实施例3：

本实施例中治疗激素依赖性皮炎组合物，为一种乳液，组分包括：

A组分：水(加至乳液总质量为100g)、EDTA二钠盐0.1g、卡波姆0.2g、尿囊素0.2g、透明质酸0.05g、甘油5g、丁二醇3g；

B组分：甜菜碱2g、烟酰胺1g、皱波角叉菜1g、三乙醇胺0.2g、甘草酸二钾0.5g、环庚三烯酚酮0.1g、辛酰羟肟酸0.15g、乙二醇1g；

C组分：青刺果油0.2g、红没药醇0.2g、乳香精油0.2g、PEG-40氢化蓖麻油0.5g；

D组分：覆膜酵母菌发酵产物1g、黄柏提取物0.05g、苦参提取物0.05g、防风提取物0.05g、蒲公英提取物0.05g、金银花提取物0.05g、白鲜根皮提取物0.03g、五倍子提取物0.05g、甘草提取物0.05g。

制备乳液的步骤包括：

将组分A中的各原料依次加入主锅，开启搅拌，分散均匀至无不溶物，开始加热；

加热至80-85℃，保温30分钟，开始降温；

降温至60℃以下后，依次加入组分B中的成分，搅拌至均匀无不溶物；

预混合组分C的原料，搅拌至均匀透明，缓慢加入主锅，搅拌至均匀；

降温至35℃左右，加入组分D搅拌均匀。

理化指标，

外观：淡黄色乳液

pH值(25℃)：5.50

离心实验：3000转/分钟，30分钟，稳定无分层现象。

实施例4：

本实施例中治疗激素依赖性皮炎组合物，为一种乳液，组分包括：

A组分：水(加至乳液总质量为100g)、EDTA二钠盐0.1g、卡波姆0.2g、尿囊素0.2g、透明质酸0.05g、甘油5g、丁二醇3g；

B组分：甜菜碱2g、烟酰胺1g、皱波角叉菜1g、三乙醇胺0.2g、甘草酸二钾0.5g、环庚三烯酚酮0.1g、辛酰羟肟酸0.15g、乙二醇1g；

C组分：青刺果油0.2g、红没药醇0.2g、乳香精油0.2g、PEG-40氢化蓖麻油0.5g；

D组分：覆膜酵母菌发酵产物1g、地黄提取物0.05g、牡丹皮提取物0.05g、金银花提取物0.05g、大黄提取物0.05g、栀子提取物0.05g、薏苡仁提取物0.05g、白花蛇舌草提取物0.05g、蛇床子提取物0.05g。

制备乳液的步骤包括：

将组分A中的各原料依次加入主锅，开启搅拌，分散均匀至无不溶物，开始加热；

加热至80-85℃，保温30分钟，开始降温；

降温至60℃以下后，依次加入组分B中的成分，搅拌至均匀无不溶物；

预混合组分C的原料，搅拌至均匀透明，缓慢加入主锅，搅拌至均匀；

降温至35℃左右，加入组分D搅拌均匀。

理化指标，

外观：淡黄色乳液

pH值(25℃)：5.50

离心实验：3000转/分钟，30分钟，稳定无分层现象。

对比例1：

本对比例中组合物，为一种乳液，组分包括：

A组分：水(加至乳液总质量为100g)、EDTA二钠盐0.1g、卡波姆0.2g、尿囊素0.2g、透明质酸0.05g、甘油5g、丁二醇3g；

B组分：甜菜碱2g、烟酰胺1g、皱波角叉菜1g、三乙醇胺0.2g、甘草酸二钾0.5g、环庚三烯酚酮0.1g、辛酰羟肟酸0.15g、乙二醇1g；

C组分：青刺果油0.2g、红没药醇0.2g、乳香精油0.2g、PEG-40氢化蓖麻油0.5g。

制备乳液的步骤包括：

将组分A中的各原料依次加入主锅，开启搅拌，分散均匀至无不溶物，开始加热；

加热至80-85℃，保温30分钟，开始降温；

降温至60℃以下后，依次加入组分B中的成分，搅拌至均匀无不溶物；

预混合组分C的原料，搅拌至均匀透明，缓慢加入主锅，搅拌至均匀。

本发明治疗激素依赖性皮炎组合物对治疗激素依赖性的效果评价方法如下：选取患有激素依赖性皮炎的志愿者100人，年龄在18-46岁之间。男25人，女75人。年龄在18-52岁之间的男性9人，女性21人；年龄在26-36岁之间的，男性10人，女性30人，年龄在37-46岁之间的男性6人，女性24人。随机分为五组，每组20人。

表1，激素依赖性皮炎治疗组的分组情况

参照《中国医师协会皮肤科分会美容专业组-激素依赖性皮炎诊治指南》上对激素依赖性皮炎的相关诊断制定，具体标准如下：

①面部外用糖皮质激素制剂＞1个月；

②停用激素2～10d原有皮损加重；

③主观症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干燥或紧绷感；

④客观症状有潮红或红斑、肿胀、丘疹、脓疱、脱屑、毛细血管扩张、皮肤萎缩及色素沉着。其中①、②为必要条件，若合并③、④中的一条或两条，诊断即可成立。

第一组使用实施例1，第二组使用实施例2，第三组使用实施例3，第四组使用实施例4，第五组使用对比例1，五组在性别、年龄、病程和激素依赖性皮炎部位等方面相比较，差异无统计学意义，五组志愿者每天早晚各涂抹患处一次，并轻轻揉搓几分钟，连续不间断使用4周，使用期间嘱咐志愿者停用所有的护肤品和化妆品，避免风吹日晒和食用辛辣刺激性食物。

疗效判定根据《中医皮肤病学》中相关标准制定，具体如下：

治愈：患者临床症状完全消失，局部红斑消退完全，皮肤屏障功能恢复正常；

显效：患者临床症状较前明显好转，局部红斑面积消失75％以上；

有效：患者临床症状改善，局部红斑面积消失50％-75％之间；

无效：患者临床症状无明显改善，局部红斑面积消失50％以下。

总有效率＝治愈率+显效率+有效率。

从测试结果来看，本发明提供了一种治疗激素依赖性皮炎的组合物，对18至46岁的罹患激素依赖性的患者有显著的治疗和改善效果，该产品能抑制皮肤毛细血管通透性，减少炎症因子的渗出，且无糖皮质激素药物的不良反应，而且志愿者的依从度比较好，复发率也较低，可作为治疗激素依赖性皮炎的化妆品。

表2，实施例1-4治疗激素依赖性皮炎的效果

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							第一组	20	6	8	2	4	80％
第二组	20	6	7	4	3	85％
							第三组	20	6	9	2	3	85％
第四组	20	8	5	3	4	80％
							第五组	20	0	1	1	18	10％

图2和图3给出了部分激素依赖性皮炎患者使用前(A)和使用后(B)的对比照片，对比图2中的照片，可以看出，治疗之前，患者脸部出现明显红斑炎症(照片A)，但是使用本申请组合物之后，红斑消失，皮肤颜色恢复正常(照片B)。对比图2中的照片，可以看出，治疗之前，患者脸部和口周围出现明显水疱和丘疹(照片A)，但是使用本申请组合物之后，水疱和丘疹消失，脸部颜色红润，恢复正常(照片B)。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (10)

1.一种治疗激素依赖性皮炎的组合物，其特征在于，成分包括：覆膜酵母菌发酵产物、以及辅料。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，活性成分还包括如下1)-4)中的任意一组药组分：

1)白茅根、黄芩、紫草、玄参、大青叶、地黄、牡丹皮、赤芍、知母、金银花、连翘、淡竹叶、甘草；

2)防风、艾叶、透骨草、羌活、独活、马齿笕、地榆、黄芩、甘草；

3)黄柏、苦参、防风、蒲公英、金银花、白鲜根皮、五倍子、甘草、连翘；

4)地黄、牡丹皮、金银花、大黄、栀子、薏苡仁、白花蛇舌草、蛇床子。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物中，按照重量配比，活性成分包括如下1)-4)中的任意一组药组分：

1)覆膜酵母菌发酵产物1份、白茅根0.01-0.1份、黄芩0.01-0.1份、紫草0.01-0.1份、玄参0.01-0.1份、大青叶0.01-0.1份、地黄0.01-0.1份、牡丹皮0.01-0.1份、赤芍0.01-0.1份、知母0.01-0.1份、金银花0.01-0.1份、连翘0.01-0.1份、淡竹叶0.01-0.1份、甘草0.01-0.1份；

2)覆膜酵母菌发酵产物1份、防风0.01-0.1份、艾叶0.01-0.1份、透骨草0.01-0.1份、羌活0.01-0.1份、独活0.01-0.1份、马齿笕0.01-0.1份、地榆0.01-0.1份、黄芩0.01-0.1份、甘草0.01-0.1份；

3)覆膜酵母菌发酵产物1份、黄柏0.01-0.1份、苦参0.01-0.1份、防风0.01-0.1份、蒲公英0.01-0.1份、金银花0.01-0.1份、白鲜根皮0.01-0.1份、五倍子0.01-0.1份、甘草0.01-0.1份；

4)覆膜酵母菌发酵产物1份、地黄0.01-0.1份、牡丹皮0.01-0.1份、金银花0.01-0.1份、大黄0.01-0.1份、栀子0.01-0.1份、薏苡仁0.01-0.1份、白花蛇舌草0.01-0.1份、蛇床子0.01-0.1份。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括尿囊素、皱波角叉菜、甘草酸二钾、青刺果油、红没药醇、乳香精油、烟酰胺。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述辅料包括如下组分中的任意一种或更多种：水、EDTA二钠盐、卡波姆、透明质酸、甘油、乙二醇、丁二醇、甜菜碱、三乙醇胺、甘草酸二钾、环庚三烯酚酮、辛酰羟肟酸、PEG-40氢化蓖麻油。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述治疗激素依赖性皮炎的组合物，包括如下组分：

A组分：水、EDTA二钠盐、卡波姆、尿囊素、透明质酸、甘油、丁二醇；

B组分：甜菜碱、烟酰胺、皱波角叉菜、三乙醇胺、甘草酸二钾、环庚三烯酚酮、辛酰羟肟酸、乙二醇；

C组分：青刺果油、红没药醇、乳香精油、PEG-40氢化蓖麻油；

D组分：覆膜酵母菌发酵产物、中药组分；所述中药组分选自D1-D4中的任意一组：

D1)白茅根、黄芩、紫草、玄参、大青叶、地黄、牡丹皮、赤芍、知母、金银花、连翘、淡竹叶、甘草；

D2)防风、艾叶、透骨草、羌活、独活、马齿笕、地榆、黄芩、甘草；

D3)黄柏、苦参、防风、蒲公英、金银花、白鲜根皮、五倍子、甘草；

D4)地黄、牡丹皮、金银花、大黄、栀子、薏苡仁、白花蛇舌草、蛇床子。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述覆膜酵母菌发酵产物采用如下方法获得：

将覆膜酵母接种于培养基中发酵，

发酵液离心分离，取上清液，过滤去除覆膜酵母，获得发酵产物；

以所述培养基总体积为基准，所述培养基组分包括：缓冲剂0.01-0.1M、碳源0.1-0.5％(w/v)、氮源0.01-0.1％(w/v)、KOH pH值调节剂将pH值调节至4.5-6.0、脱脂牛奶0.1-1％(w/v)。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述缓冲剂为磷酸二氢钾，所述pH值调节剂为KOH。

9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述发酵在20-33℃温度条件下进行。

10.一种如权利要求1所述治疗激素依赖性皮炎的组合物的制备方法，包括：辅料与水混合；

加入覆膜酵母菌发酵产物。