CN102078315A - 蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用 - Google Patents

蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102078315A
CN102078315A CN201110046124XA CN201110046124A CN102078315A CN 102078315 A CN102078315 A CN 102078315A CN 201110046124X A CN201110046124X A CN 201110046124XA CN 201110046124 A CN201110046124 A CN 201110046124A CN 102078315 A CN102078315 A CN 102078315A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ampelopsin
obesity
mice
application
treating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201110046124XA
Other languages
English (en)
Inventor
李玲
牛艳芬
刘旭
姜润生
林华
卢威
秦晓改
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
UNMING MEDICAL COLLEGE
Original Assignee
UNMING MEDICAL COLLEGE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by UNMING MEDICAL COLLEGE filed Critical UNMING MEDICAL COLLEGE
Priority to CN201110046124XA priority Critical patent/CN102078315A/zh
Publication of CN102078315A publication Critical patent/CN102078315A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用，涉及一种黄酮类化合物制备与应用。本发明蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的药物或保健品，包括制备治疗肥胖症的口服片剂或胶囊或冲剂或颗粒剂或口服液或缓释剂或滴丸或针剂，以及药物学中可以接受的常规剂型。本发明蛇葡萄素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠和超重小鼠具有明显减肥作用，灌胃给予肥胖小鼠蛇葡萄素25.0mg/kg2周，腹部脂肪显著减少，肩胛脂肪细胞明显缩小，体重降至正常，且小鼠一般情况良好，活动自如，毛发顺滑。灌胃给药的小鼠最大耐受量可达18g/kg。

Description

蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用
技术领域
本发明属于制备黄酮类化合物的药物与应用，尤其涉及蛇葡萄素在治疗肥胖症方面的用途。
背景技术
肥胖症是由于热量摄入超过消耗所致的体内脂肪堆积，体重增加的一种非健康状态。肥胖症的发病率无论在发达国家还是发展中国家都迅速增长，并呈低龄化趋势，已成为全球性严重影响健康的流行病[许曼音，主编. 糖尿病学. 上海科学技术出版社. 2010年，第二版,  p121]，目前我国拥有超重者至少2~3亿人，肥胖症患者突破7000万人[陈秀清. 肥胖症及其药物治疗. 中国医药指南. 2010; 32(8): 36-37]。
肥胖症不仅影响人的日常生活，而且是导致2型糖尿病、冠心病、高血压、血脂异常、胆囊炎、胆石症等疾病的主要因素。因此，肥胖症的防治具有重要的临床意义。目前临床上防治肥胖症的药物非常有限，主要有两类，一类是中枢性的减肥药，如西布曲明，通过抑制食欲而减肥，另一类是非中枢性的减肥药，如胰脂肪酶抑制剂奥利司他，通过抑制脂肪的吸收而减肥 [许曼音，主编. 糖尿病学. 上海科学技术出版社. 2010年，第二版, p137-139]。然而，长期服用这两类药物会产生较多的副作用，病人常常不能接受，在一定程度上限制了其使用。因此，寻找新型的高效低毒的治疗和/或预防肥胖症的药物越来越受到药学工作者的关注。
蛇葡萄素的化学名为3,5,7,3’,4’,5’-六羟基-2,3-二氢黄酮醇 (Ampeloptin)，又名双氢杨梅素、二氢杨梅素，1940年由Kotake和Kubota首次从葡萄科蛇葡萄属植物福建茶即楝叶玉葡萄(A.Meliaefolia)的叶中分离得到，命名为蛇葡萄素，是一种重要的黄酮类化合物，蛇葡萄素的化学结构如下：
                                                                          
Figure 201110046124X100002DEST_PATH_IMAGE001
蛇葡萄素广泛存在于葡萄科、杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科及柳科等植物中[董倩倩, 陈立峰. 二氢杨梅素药理研究进展[J]. 中南药学, 2005, 3(5): 195~297.]，尤其是在蛇葡萄属植物中含量较高，在显齿蛇葡萄植物的幼嫩茎叶中其质量分数可占干重20％～28％，资源非常丰富。现代实验研究表明蛇葡萄素具有抗菌消炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝及降血糖等多种药理活性[李翠苹, 曹树稳, 余燕影. 二氢杨梅素研究进展[J]. 化学试剂. 2010, 32(7): 608~ 612.  杨学敏，陈立峰. 二氢杨梅素的生物活性研究进展[J]. 中医药导报. 2008,14(12):86-89. 杨振淮, 郭洁文, 潘竞锵, 李关宁. 蛇葡萄属植物抗肿瘤、抗氧化、护肝和调血脂的药理作用研究[J]. 中医研究. 2004，17(4)：57-58]，但未见可用于治疗肥胖症的报道。
发明内容
本发明的目的是以活性高、毒副作用低的黄酮类化合物之蛇葡萄素，提供一种用于制备治疗肥胖症的药物和保健品的用途。
本发明目的通过以下方式实现：
蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用。
所述的蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的药物或保健品。
所述的蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的口服片剂或胶囊或冲剂或颗粒剂或口服液或缓释剂或滴丸或针剂，以及药物学中可以接受的常规剂型。
经过大量试验我们发现蛇葡萄素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠和超重小鼠表现出良好的减肥作用，灌胃给予高脂诱导的肥胖小鼠蛇葡萄素25.0 mg/kg 2周，肥胖小鼠腹部脂肪明显减少，附睾肥胖指数下降，肩胛脂肪细胞明显缩小，体重较给药前降轻了16.4 %，降至正常，同时，动物的一般状态良好，活动自如，毛发顺滑，未观察到动物精神萎靡、稀便等不良反应，灌胃给药的小鼠最大耐受量为18.0 g/kg，显示出高效、低毒的特点，作为治疗肥胖症的药物，具有良好的开发应用前景。
附图说明
图1为给予超重昆明种小鼠蛇葡萄素后体重下降与药物剂量关系图。图中，
蛇葡萄素灌胃给药对超重小鼠体重的影响. x ± s, n = 10. * P<0.05, ** P<0.01, 与空白对照组比较 (差值t-检验)。
图2 为高脂饮食诱导肥胖C57BL/6小鼠肩胛脂肪组织的病理学图片 (100倍)，包括正常组、模型组、蛇葡萄素25.0 mg/kg组、蛇葡萄素50.0 mg/kg组。
以下通过具体实施方式结合附图对本发明做进一步说明。
具体实施方式
1.蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用
蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的药物或保健品。
蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的口服片剂或胶囊或冲剂或颗粒剂或口服液或缓释剂或滴丸或针剂，以及药物学中可以接受的常规剂型。
2．本发明蛇葡萄素对超重小鼠体重的影响
40只雄性昆明种小鼠随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组、蛇葡萄素高剂量50.0 mg/kg组、蛇葡萄素中剂量25.0 mg/kg组、蛇葡萄素低剂量12.5 mg/kg组。各组均用0.5％的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制，按20 ml/kg灌胃给药，一天一次，共15天，每3天称一次体重。
结果如图1所示，给予蛇葡萄素后，小鼠体重明显减轻，且呈剂量依赖性，用药1周即表现出明显的减轻体重作用，且动物一般情况良好，活动自如。
3. 本发明蛇葡萄素对高脂饮食诱导肥胖小鼠的影响
取C57BL/6小鼠，雄性，体重18 ~ 22 g，随机分为正常对照组和高脂模型组，正常对照组饲喂普通饲料，其余小鼠给予高脂饲料(基础饲料+30猪油)，连续饲养4个月诱导肥胖小鼠，将肥胖小鼠依体重分为肥胖模型组、蛇葡萄素高、低剂量组，分别给予溶媒0.5%CMC-Na、蛇葡萄素50.0 mg/kg和25.0 mg/kg，按20 ml/kg灌胃给药，一天一次，共14天，每天观察小鼠的状态，每周称量小鼠体重，试验结束时取脂肪组织做病理学检查。
结果如表1指出：给予肥胖小鼠蛇葡萄素2周后，腹部脂肪明显减少，小鼠体重也显著减轻，25 mg/kg蛇葡萄素组的小鼠体重较给药前降低了16.4%，与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)，而且小鼠的一般情况良好，活动自如，毛发顺滑，未观察到动物精神萎靡、稀便等不良反应。
表1蛇葡萄素对高脂饮食诱导肥胖小鼠体重的影响
Figure 380561DEST_PATH_IMAGE002
x ± s, ▲ P<0.05, 与正常对照组比较；* P<0.05, ** P<0.01, 与模型对照组比较 (t-检验).
蛇葡萄素对高脂饮食诱导肥胖小鼠附睾脂肪肥胖指数的影响由表2说明：给予蛇葡萄素2周后，高脂诱导的肥胖小鼠的附睾脂肪垫的重量明显下降，与模型组小鼠相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
表2蛇葡萄素对高脂诱导肥胖小鼠附睾脂肪垫重量的影响
组别 剂量 (mg/kg) 例数 附睾脂肪垫(g)
正常组 6 0.28 ± 0.09
模型组 9   0.33   ± 0.08▲▲
蛇葡萄素 25.0 9  0.19   ± 0.09**
50.0 9  0.18   ± 0.04**
x ± s, ▲ P<0.05, 与正常对照组比较；* P<0.05, ** P<0.01, 与模型对照组比较 (t-检验).
蛇葡萄素对高脂饮食诱导肥胖小鼠肩胛脂肪细胞的影响通过病理学检查如表3，图2表明，脂肪细胞明显缩小，细胞直径小于模型组，差异具有统计学意义（P＜0.05），单位面积内细胞数量显著增加，与模型组比较，差异有显著性意义(P<0.05) 。
表3蛇葡萄素对高脂诱导肥胖小鼠肩胛脂肪细胞的影响
 组别 剂量 (mg/kg) 例数 细胞数(个/视野) 等效直径(μm)
正常组 6 74.5 ± 6.0 9.9 ± 1.3
模型组 9   32.3   ± 6.2▲▲ 15.8 ± 1.2
蛇葡萄素 25.0 9   62.6   ± 30.5*  13.3   ± 1.4**
50.0 9   81.8   ± 39.3**  12.1   ± 2.5**
x ± s, ▲▲ P<0.01, 与正常对照组比较；P<0.05, 与正常对照组比较；
* P<0.05, ** P<0.01, 与模型对照组比较 (t-检验).
4. 蛇葡萄素的初步毒性和安全性研究
选择健康的昆明种小鼠20只，雄雌各半，体重18~22 g，给药前动物禁食约12小时，蛇葡萄素用0.5％CMC-Na配制成混悬液，按最大浓度、最大体积40 ml/kg体重灌胃给药，即为18 g / kg蛇葡萄素于上午9时灌胃一次，给药后连续观察14天，记录动物中毒和死亡情况。
灌胃给药后，动物未出现明显的异常反应，14天连续观察，未见动物出现任何中毒反应，活动自如，进食饮水和大小便均正常，体重正常增长，一般情况良好。20只动物无一死亡，处死动物后尸检，各脏器未见肉眼可见的病理改变，测得蛇葡萄素小鼠灌胃给药的最大耐受量大于18 g/kg。

Claims (3)

1.蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用。
2.如权利要求1所述的蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用，其特征是以蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的药物或保健品。
3. 如权利要求1所述的蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用，其特征是以蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的口服片剂或胶囊或冲剂或颗粒或口服液或缓释剂或滴丸或针剂，以及药物学中可以接受的常规剂型。
CN201110046124XA 2011-02-25 2011-02-25 蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用 Pending CN102078315A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110046124XA CN102078315A (zh) 2011-02-25 2011-02-25 蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110046124XA CN102078315A (zh) 2011-02-25 2011-02-25 蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102078315A true CN102078315A (zh) 2011-06-01

Family

ID=44084641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110046124XA Pending CN102078315A (zh) 2011-02-25 2011-02-25 蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102078315A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105770858A (zh) * 2016-03-18 2016-07-20 中南大学湘雅二医院 一种人源性肥胖抑制肽
CN107714690A (zh) * 2017-10-31 2018-02-23 上海华堇生物技术有限责任公司 二氢杨梅素的药物用途
CN109700797A (zh) * 2017-10-25 2019-05-03 南京葆赫生物技术有限公司 一种减肥的药物组合物及其制备方法与用途
CN110051658A (zh) * 2019-03-28 2019-07-26 华南农业大学 二氢杨梅素在制备预防或治疗肥胖症的产品中的应用
CN114224857A (zh) * 2021-12-22 2022-03-25 武汉森澜生物科技有限公司 一种具有减肥作用的二氢杨梅素组合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2868701A1 (fr) * 2004-04-07 2005-10-14 Provital S A Sa Composition cosmetique et/ou pharmaceutique, a action regulatrice de la proportion de graisse contenue dans les adipocytes et/ou a action regulatrice de la differenciation adipocytaire

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2868701A1 (fr) * 2004-04-07 2005-10-14 Provital S A Sa Composition cosmetique et/ou pharmaceutique, a action regulatrice de la proportion de graisse contenue dans les adipocytes et/ou a action regulatrice de la differenciation adipocytaire

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105770858A (zh) * 2016-03-18 2016-07-20 中南大学湘雅二医院 一种人源性肥胖抑制肽
CN109700797A (zh) * 2017-10-25 2019-05-03 南京葆赫生物技术有限公司 一种减肥的药物组合物及其制备方法与用途
CN109700797B (zh) * 2017-10-25 2021-06-15 南京葆赫生物技术有限公司 一种减肥的药物组合物及其制备方法与用途
CN107714690A (zh) * 2017-10-31 2018-02-23 上海华堇生物技术有限责任公司 二氢杨梅素的药物用途
CN110051658A (zh) * 2019-03-28 2019-07-26 华南农业大学 二氢杨梅素在制备预防或治疗肥胖症的产品中的应用
CN114224857A (zh) * 2021-12-22 2022-03-25 武汉森澜生物科技有限公司 一种具有减肥作用的二氢杨梅素组合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102091315B (zh) 生姜与乌梅组合物、其制备方法及其在制备癌症放、化疗中减毒增效药物中的用途
CN100374140C (zh) 一种用于糖尿病的保健品
CN102764340A (zh) 一种改善睡眠的中药组合物及其制备方法和应用
CN102078315A (zh) 蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用
CN102727706A (zh) 预防和治疗糖尿病的组合物
CN102091314A (zh) 干姜与吴茱萸组合物、其制备方法及其在制备癌症放、化疗中减毒增效药物中的用途
CN109453162B (zh) 穗花杉双黄酮在制备保护和/或修复神经细胞药物中的应用、药物组合物及应用
CN100518775C (zh) 一种治疗咳喘的药物组合物及其制剂
US20230125425A1 (en) Traditional chinese medicine extract composition with function of regulating depressive emotion and preparation method and traditional chinese medicine preparation thereof
CN101966187A (zh) 一种治疗高血压含氨氯地平和厄贝沙坦的复方制剂
CN100435800C (zh) 一种减肥用组合物
CN110354228A (zh) 含土壤物质在制备预防和/或治疗代谢类疾病药物或保健品中的应用
CN105233288A (zh) 一种治疗或预防肥胖型高血压的药物组合物及其用途
CN103054932B (zh) 楹树提取物在制备治疗胃溃疡药物中的应用
CN102091313B (zh) 紫苏叶与生姜组合物、其制备方法及其在制备癌症放、化疗中减毒增效药物中的用途
CN110538232B (zh) 一种抗抑郁的复合制剂及其制备方法
CN101406642B (zh) 一种降糖的复方制剂
CN101278931A (zh) 杨梅素的医药新用途
CA3104916C (en) Pharmaceutical composition for preventing diabetes and use thereof
CN101897717B (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物及用途
CN101264091A (zh) 一种降血脂组合物及其应用
CN101120969A (zh) 一种治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法
CN113577090B (zh) 牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用
CN102283832B (zh) 一种预防或治疗高血压肥胖患者的药物组合物及用途
CN110575447B (zh) 一种用于防治糖尿病的药物组合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Open date: 20110601