CN104546807A - 奥氮平口腔速溶膜剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种口腔内可即刻溶化的奥氮平口腔速溶膜剂，用于改善奥氮平的使用性能，属药物制剂领域。该口溶膜包括药物活性成分和药学适用的辅料，药物活性成分为奥氮平，药学适用的辅料包括：成膜材料、增塑剂、吸收促进剂、矫味剂和其他辅料，成膜材料至少包括明胶。此口溶膜具有载药量高、厚度薄、口感良好且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点，解决了精神分裂症患者服药顺应性差及藏药和吐药现象，特别适宜有吞咽困难的患者。

Description

奥氮平口腔速溶膜剂

技术领域

本发明涉及一种口腔内可即刻溶化的奥氮平口腔速溶膜剂，属药物制剂领域。

背景技术

奥氮平(Olanzapine)，为三苯二氮卓类化合物，其化学名称为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-6][1,5]苯并二嗪，结构式如下：

奥氮平是第2代抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电，而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受进食影响。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸。细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平，主要的药理学活性来自于奥氮平。

奥氮平由美国礼来公司(Eli Lilly and Company)首先研制合成，于1996年9月在FDA上市后，在国际市场的销售额增长迅速，成为世界上最畅销的抗精神病药物之一。2000年4月FDA批准奥氮平口腔崩解片上市，进一步扩大了奥氮平的市场。但由于奥氮平普通片必须现在胃中崩解才能开始释放药物，起效慢，服用也不方面，用药期间常因精神病患者的依从性差，出现藏药和吐药现象，影响疗效。而奥氮平口崩片为冻干片，制备工艺复杂，需要特殊设备，冻干工艺生产周期长，能耗大，存在外观不理想、易碎、易吸潮的缺点，大大影响奥氮平口服制剂的应用。

口溶膜是一种在口腔内快速溶解的口服药物薄膜制剂。与其他种类的口服固体制剂相比，口溶膜制剂具有诸多优势，例如外观新颖、口味独特；服用方便；口腔内快速溶解、不易吐出；吸收快速、迅速起效；辅料用量少、工艺简单；吞咽方便、不会引起窒息等等。鉴于口溶膜制剂具有诸多优点，因此已经成为国内外制剂研发的热点领域之一。目前世界上已经上市了十几种口溶膜制剂，例如昂丹司琼口溶膜、右美沙芬口溶膜、利培酮口溶膜、盐酸多奈哌齐口溶膜等等。

成膜材料是口溶膜制剂中最关键同时也是含量最高的辅料。成膜材料与口溶膜制剂的物理性能如强度、韧性密切相关，也决定着口溶膜制剂在口腔内的溶解速度和溶解时间。采用合适的成膜材料制备出的口溶膜制剂外观优良，具有较好的强度和韧性，便于此类制剂的生产制备、运输以及临床取用。同时，采用合适的成膜材料制备的口溶膜制剂在临床使用中能够快速在口腔内溶解且不会导致不良口感。根据目前上市的口溶膜制剂披露的处方组成以及公开文献资料报道，常用的成膜材料包括不同分子量或黏度的羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、海藻酸钠等中的一种或多种的组合物。这些成膜材料多数具有较好的成膜性，在溶解性、稳定性、黏度等方面也能满足大多数口溶膜制剂的开发需求。然而，公开的资料显示使用这些成膜材料在制备口溶膜制剂时其含量均较高，一般上述成膜材料在最终口溶膜制剂中的重量百分含量都大于40％。如果这些成膜材料的含量降低至40％以下，则制备的口溶膜制剂在韧性、强度等方面会非常差从而导致产品难以生产、保存、运输或临床取用。另外，上述成膜材料由于黏性大，溶化时限一般较长，且置于口腔中常常粘附上颚。

现有技术中公开了一种奥氮平口腔速溶膜剂及其制备方法，针对成膜材料种类对溶化时限的影响进行了研究，通过对比聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠分别单独用作成膜材料制得口溶膜的溶化时限，发现聚氧乙烯作成膜材料所得口溶膜的溶解时限为21s，而其他几种成膜材质所得的口溶膜溶解时限均超过100s，聚氧乙烯与其他几个成膜材料联用所得的口溶膜溶解时限约为50s，由此保护了采用聚氧乙烯作成膜材料制备奥氮平口溶膜。根据现有技术的描述，所采用的溶解时限测定方法为《中国药典》中崩解时限的测定方法，即采用崩解仪在37±1℃水中上下震荡同时记录口溶膜溶化时间，其上下移动距离为55mm±2mm，往返频率为30～32次/分钟，为动态测定方法，该法较为剧烈，难以反映口腔的真实情况，且选用聚氧乙烯作成膜材料仅将载药量提高至30％。

现有技术还公开了先把奥氮平制成固体分散体、包合物、胶束或脂质体等新剂型，冻干后加入成膜材料及其他辅料制备奥氮平口溶膜。然而，其所采用的固体分散体、包合物、胶束或脂质体等新剂型均具有辅料价格高、工艺难度大、设备要求高等特点，并且需先制备新剂型，再冻干，再制备口溶膜的工艺无疑较奥氮平口崩片更加复杂，也增加了生产成本。此外，从公开的内容看，含有奥氮平的新剂型在口溶膜中的比例小于20％，即奥氮平的载药量更小。因此，临床上急需一种奥氮平口腔速溶膜，具备载药量高，厚度薄，且口服吸收速度快，药效发挥快的优势，以满足患者需要。

发明内容

针对现有技术存在的问题及不足之处，本发明提供一种载药量高、厚度薄、口服吸收速度快、在口腔内可即刻溶化的奥氮平口腔速溶膜剂。

本发明一种奥氮平口腔速溶膜剂，包括如下重量百分比的组分：

所述成膜材料至少包括明胶。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，所述明胶在成膜材料中的重量百分比为20～100％。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，所述成膜材料还包括羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、虫胶、黄原胶、阿拉伯胶、西黄芪胶、角叉菜胶、瓜尔胶、爱生兰、普鲁兰、琼脂中的一种或任意组合。

温敏型成膜材料是指溶解度或溶解速度随温度升高而快速增大的药用辅料，主要成膜材料选用温敏型材料明胶后本发明的膜剂的载药量明显提高，且可在口腔内即刻溶化。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、丙二醇、聚山梨酯中的一种或任意组合。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，所述吸收促进剂选自苯扎氯铵、西吡氯铵、环糊精、依地酸、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠中的一种或任意组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、糖精、糖精钠、甘露醇、木糖醇、山梨醇、香精中的一种或任意组合。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，所述其他辅料包括着色剂、抗氧剂、防腐剂和/或唾液刺激剂，其中所述着色剂选自二氧化钛色素、色淀中的一种或其组合，抗氧剂选自丁羟茴醚、丁羟甲苯、依地酸二钠、维生素C、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠中的一种或任意组合，防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯中的一种或任意组合，唾液刺激剂选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、甘露醇中的一种或任意组合。

优选地，本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，包括如下重量百分比的组分：

其中，明胶在所述成膜材料中的比例为50-100％。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，所述膜剂的厚度为10μm～100μm；优选厚度为20μm～50μm。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，所述膜剂对温度敏感，在37±1℃的模拟唾液中10秒内能够完全溶解，并释放奥氮平。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂，所述膜剂对温度敏感，在口腔内在小于5秒的时间内可即刻溶解，并释放奥氮平。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂具有载药量高、厚度薄、口感良好且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点，解决了精神分裂症患者服药顺应性差及藏药和吐药现象，特别适宜有吞咽困难的患者。与现有奥氮平口服制剂相比，吸收速度加快，可更快缓解患者病况。

本发明的奥氮平口腔速溶膜剂可采用如下步骤制备：

(1)将除奥氮平和成膜材料外的各组分在搅拌下溶化或分散于水中，搅拌均匀后加入成膜材料，60℃～70℃加热搅拌，溶化后得空白胶液；

(2)加入奥氮平，搅拌至分散均匀，在真空条件下搅拌脱泡，得含药胶液；

(3)将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，加热干燥后切割成一定尺寸，得奥氮平口腔速溶膜剂。

上述制备方法工艺简便易行、生产周期短、能耗低，具有较好的社会效益和经济效益。

附图说明

图1是本发明的奥氮平口腔速溶膜剂与市售奥氮平口崩片的溶出曲线对比图；

图2是本发明的奥氮平口腔速溶膜剂与市售奥氮平口崩片在不同性别比格犬中的药动学曲线对比图。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。应当理解为：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，在本发明技术方案的前提下对本发明的简单改进均属于本发明的保护范围。

试验例1奥氮平口溶膜溶解时限测定方法

任取药膜6片，每次取1片，轻轻置于37±1℃人工唾液中，静置状态下，观察本品完全溶解的时间。参考相似产品奥氮平口腔崩解片的崩解时限要求，若溶解时限低于1分钟，可认为开发的口溶膜剂达到快速溶解的目标。

实施例1-7为对比试验，即：相对于温敏性成膜材料明胶等，采用常规成膜材料制备奥氮平口溶膜剂的成膜情况。

实施例1

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入羟丙甲纤维素(15厘泊)，充分搅拌溶解得到羟丙甲纤维素空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，干燥后呈黄色，韧性、强度极差，无法成膜。

实施例2

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入羟丙基纤维素，充分搅拌溶解得到羟丙基纤维素空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，干燥后呈黄色，韧性、强度极差，无法成膜。

实施例3

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入聚乙烯醇，80℃水浴充分搅拌溶解得到聚乙烯醇空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，干燥后呈黄色，韧性、强度极差，无法成膜。

实施例4

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入聚氧乙烯，充分搅拌溶解得到聚氧乙烯空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，干燥后呈黄色，韧性、强度极差，无法成膜。

实施例5

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入海藻酸钠，充分搅拌溶解得到海藻酸钠空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，干燥后呈黄色，韧性、强度极差，无法成膜。

实施例6

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入羟丙甲纤维素(15厘泊)，充分搅拌溶解得到羟丙甲纤维素空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，干燥过程中膜从聚酯带上自然脱落，干燥后膜呈黄色，韧性、强度极差，轻折即断。

实施例7

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入羟丙甲纤维素(4000厘泊)，充分搅拌溶解得到羟丙甲纤维素空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，切割成一定尺寸，得到奥氮平口溶膜，呈黄色，韧性差，易碎，溶化时限为172s，入口溶化缓慢，易粘上颚，有粘稠感。

实施例1到实施例7的对比结论：

当载药量提高至约55％时，采用常用的成膜材料如低黏度的羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯、海藻酸钠，成膜材料用量约为20％时制得的口溶膜韧性、强度均极差，无法成膜。而用量增加至约40％可以成膜，但因增塑剂用量相应减少，膜韧性和强度差，易碎，无法保证切割、运输或临床使用时的剂量准确性。

当载药量提高至约55％时，采用高黏度的羟丙甲纤维素，成膜剂用量约为20％时可制得膜剂，但膜韧性差、易碎，溶解时限较长，且易粘上颚，有粘稠感，口感不佳；继续增大成膜剂用量可导致增塑剂用量相应减少，不利于膜的韧性及强度，也不利于口腔内的快速溶化，背离口腔速溶的开发目标。选用其它高黏度的成膜材料如高黏度羟丙基纤维素及聚氧乙烯等同样存在溶化时间延长，易粘上颚，有粘稠感及口感不佳现象。

从实施例1到实施例7可以看出，常规的成膜材料难以获得性能良好的高载药量奥氮平口溶膜。

实施例8

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入明胶，60～70℃水浴充分搅拌溶解得到明胶空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，切割成一定尺寸，得奥氮平口溶膜。该膜呈黄色，柔韧，溶化时限为2s，入口即刻溶化，无粘稠感，口感良好。

实施例9

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入明胶与阿拉伯胶，60～70℃水浴充分搅拌溶解得到明胶/阿拉伯胶空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，切割成一定尺寸，得奥氮平口溶膜。该膜呈黄色，柔韧，溶化时限为4s，入口即刻溶化，无粘稠感，口感良好。

实施例10

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入明胶与黄原胶，60～70℃水浴充分搅拌溶解得到明胶/黄原胶空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，切割成一定尺寸，得奥氮平口溶膜。该膜呈黄色，柔韧，溶化时限为3s，入口即刻溶化，无粘稠感，口感良好。

实施例11

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入明胶与琼脂，60～70℃水浴充分搅拌溶解得到明胶/琼脂空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，切割成一定尺寸，得奥氮平口溶膜。该膜呈黄色，柔韧，溶化时限为4s，入口即刻溶化，无粘稠感，口感良好。

实施例12

处方量为1000片(5mg规格)

*处方中使用但在工艺过程中去除。

先将上述量的三氯蔗糖、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入羟丙甲纤维素，搅拌溶解后加入明胶，60～70℃水浴充分搅拌溶解得到明胶/羟丙甲纤维素空白胶液，再加入奥氮平并搅拌至分散均匀得到奥氮平含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，切割成一定尺寸，得奥氮平口溶膜。该膜呈黄色，柔韧，溶化时限为8s，入口即刻溶化，无粘稠感，口感良好。

实施例8到实施例12的对比

载药量提高至约55％时，采用单用明胶作为成膜材料或合用阿拉伯胶、黄原胶、琼脂、低粘度羟丙甲纤维素制得的口溶膜成膜性良好，均具有良好的韧性，溶化时限明显缩短，入口即刻溶化，无粘稠感，口感良好。

试验例2溶出度比较

从上述实施例中选择实施例12作为供试品处方组成，制备奥氮平口溶膜。将按照实施例12制备得到的口溶膜剪切成大小为2×1.5cm、厚度约30μm的奥氮平口溶膜(规格5mg)。同时以市售奥氮平口崩片(5mg规格，礼来公司)作为对照药物。以盐酸溶液(9→1000)900ml为溶出介质，温度为37.5℃，转速为50rpm，采用桨法测定二者的溶出曲线。结果发现，按照本发明所制备的奥氮平口腔速溶膜剂与目前市售的奥氮平口崩片之间不存在显著的溶解差异，具体试验结果见图1。

试验例3比格犬体内药动学行为对比

将按照实施例12制备得到的口溶膜剪切成大小为2×1.5cm、厚度约30μm的奥氮平口溶膜(规格5mg)。同时以市售奥氮平口崩片(5mg规格，礼来公司)作为对照药物。采用双交叉试验设计比较二者在雌雄比格犬体内的药代动力学行为。其中口溶膜和口崩片均直接放置于比格犬舌中部，5分钟后给予100毫升温水。给药后分别于0、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、10、14、24、30h取血检测药物浓度。根据检测结果计算相关药代参数，结果见表1。奥氮平口溶膜与市售奥氮平口崩片在不同性别比格犬中的药动学曲线对比见图2。

表1比格犬给予奥氮平口溶膜及奥氮平口崩片的体内药动学参数

备注：MRT:平均滞留时间；t_1/2:消除半衰期

F:相对生物利用度；N.A.:不做计算

上述结果表明，比格犬给予本发明所制备的奥氮平口溶膜与目前市售的奥氮平口崩片后，雌性及雄性比格犬的相对生物利用度分别为99.5％和99.2％，两种制剂间生物利用度等效。同时，给予奥氮平口溶膜后，雌性及雄性比格犬的血浆浓度达峰时间明显缩短，较市售奥氮平口崩片血浆浓度达峰时间分别提高约50％和37.5％，吸收速率明显提高。

Claims (10)

1.一种奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：

所述成膜材料至少包括明胶。

2.根据权利要求1所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，所述明胶在成膜材料中的重量百分比为20～100％。

3.根据权利要求1所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，所述成膜材料还包括羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、虫胶、黄原胶、阿拉伯胶、西黄芪胶、角叉菜胶、瓜尔胶、爱生兰、普鲁兰、琼脂中的一种或任意组合。

4.根据权利要求1所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、丙二醇、聚山梨酯中的一种或任意组合。

5.根据权利要求1所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，所述吸收促进剂选自苯扎氯铵、西吡氯铵、环糊精、依地酸、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠中的一种或任意组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、糖精、糖精钠、甘露醇、木糖醇、山梨醇、香精中的一种或任意组合。

6.根据权利要求1所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，所述其他辅料包括着色剂、抗氧剂、防腐剂和/或唾液刺激剂，其中所述着色剂选自二氧化钛色素、色淀中的一种或其组合，抗氧剂选自丁羟茴醚、丁羟甲苯、依地酸二钠、维生素C、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠中的一种或任意组合，防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯中的一种或任意组合，唾液刺激剂选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、甘露醇中的一种或任意组合。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：

其中，明胶在所述成膜材料中的比例为50-100％。

8.根据权利要求7所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，所述膜剂的厚度为10μm～100μm；优选厚度为20μm～50μm。

9.根据权利要求7所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，所述膜剂在37±1℃的模拟唾液中10秒内能够完全溶解，并释放奥氮平。

10.根据权利要求7所述的奥氮平口腔速溶膜剂，其特征在于，所述膜剂在口腔内在小于5秒的时间内可即刻溶解，并释放奥氮平。