CN108926529A - 盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本公开涉及药品领域，具体为盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备工艺。该盐酸帕罗西汀口服混悬液首先将原料药与助悬剂二氧化硅过筛预混，分散于丙二醇中，再加入处方量双蒸水、甘油、防腐剂、味蕾麻痹剂、甜味剂、着色剂、pH调节剂，调节溶液pH为3~7，磁力搅拌均匀后，经微射流高压均质机进行高压均质，最终加入消泡剂及香精。该口服混悬液掩盖了药物的苦麻感，更易于被患者接受，其中采用微射流高压均质机进行高压均质，制备得到的混悬液沉降体积比较大，稳定。盐酸帕罗西汀口服混悬液提高了病人的顺应性，方便儿童和具有吞咽口服固体制剂困难的成人患者使用，保证给药剂量的准确性，提高了药物的安全性和有效性。

Description

盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备工艺
技术领域
本公开属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备工艺。
背景技术
盐酸帕罗西汀由美国史克必成公司开发，其为选择性中枢神经5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度增高，发挥抗抑郁作用。对其它递质作用较弱，对植物神经系统和心血管系统的影响较小。临床用于治疗抑郁症。亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。由于盐酸帕罗西汀具有苦麻感，口感不佳，患者顺应性差，大大限制了其临床应用。本公开提供一种盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备方法，可有效掩盖药物的苦麻感，且采用特殊工艺进行制备，提高患者顺应性，方便儿童和有吞咽困难的成人患者使用，混悬液稳定、不易分层，保证给药的剂量准确性、安全性和有效性。
发明内容
本公开涉及药品领域，具体为盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备工艺。该盐酸帕罗西汀口服混悬液首先原料药与助悬剂二氧化硅过筛预混，分散于丙二醇中，再加入处方量双蒸水、甘油、防腐剂、味蕾麻痹剂、甜味剂、着色剂、pH调节剂，调节溶液pH为3~7，磁力搅拌均匀后，经微射流高压均质机进行高压均质，最终加入消泡剂及香精。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，由以下成分组成：。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，盐酸帕罗西汀与助悬剂二氧化硅先进行预混，混合均匀，两者的比例为1:1~1:4，优选比例为1:3。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，所用的味蕾麻痹剂为薄荷脑、薄荷油、丁香油中的一种或两者以上的混合物。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，所用的防腐剂为羟苯乙酯、苯甲酸、山梨酸中的一种或两者以上的混合物。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，所用的甜味剂为山梨糖醇、甘露醇、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、葡萄糖、木糖醇、糖精、糖精钠、安赛蜜、阿斯巴甜中的一种或两者以上的混合物。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，所用pH调节剂1和2分别为枸橼酸和枸橼酸钠。所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，溶液pH为3~7。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，所用的着色剂为日落黄。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，所用的香精为苹果、水蜜桃、樱桃、橙味、草莓，哈密瓜中的一种或两者以上的混合物。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，所用的消泡剂为二甲基硅油。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，制备方法包括：
（1）盐酸帕罗西汀首先与助悬剂过筛预混，混合均匀。分散于丙二醇中，得溶液I；（2）取处方量的双蒸水，加入处方量的甘油、味蕾麻痹剂混匀，加入防腐剂搅拌溶解；依次加入处方量的矫味剂、色素，得溶液Ⅱ；
（3）将溶液与溶液Ⅱ混合，加入pH调节剂，搅拌溶解，调节溶液ph，得样品混悬液；
（4）将样品混悬液经微射流高压均质机进行高压均质，最终加入消泡剂及香精。
所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，其特征在于，总混液体进行微射流高压均质机高压均质，均质压力为 7000～20000psi，均质5~20次。
具体实施方式
本公开涉及消旋卡多曲颗粒剂及其制备工艺，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。实施例1
。
制备工艺
（1）盐酸帕罗西汀首先与二氧化硅过筛预混，混合均匀，分散于丙二醇中，得溶液；
（2）取处方量的双蒸水，加入处方量的甘油、薄荷油混匀，加入羟苯乙酯搅拌溶解；依次加入处方量的山梨醇、日落黄，得溶液Ⅱ；
（3）将溶液与溶液Ⅱ混合，加入枸橼酸及枸橼酸钠，搅拌溶解，调节溶液ph为5，得样品混悬液；
（4）将样品混悬液经微射流高压均质机进行高压均质，均质压力为 15000psi，均质次数为20次，最终加入二甲基硅油及橙味香精。实施例2
。
制备工艺
（1）盐酸帕罗西汀首先与二氧化硅过筛预混，混合均匀，分散于丙二醇中，得溶液；
（2）取处方量的双蒸水，加入处方量的甘油、丁香油混匀，加入羟苯甲酯搅拌溶解；依次加入处方量的糖精钠、日落黄，得溶液Ⅱ；
（3）将溶液与溶液Ⅱ混合，加入枸橼酸及枸橼酸钠，搅拌溶解，调节溶液pH为7，得样品混悬液；
（4）将样品混悬液经微射流高压均质机进行高压均质，均质压力为 10000psi，均质次数为10次，最终加入二甲基硅油及橙味香精。
实施例3
。
制备工艺
（1）盐酸帕罗西汀首先与二氧化硅过筛预混，混合均匀，分散于丙二醇中，得溶液；
（2）取处方量的双蒸水，加入处方量的甘油、薄荷脑混匀，加入苯甲酸搅拌溶解；依次加入处方量的安赛蜜、日落黄，得溶液Ⅱ；
（3）将溶液与溶液Ⅱ混合，加入枸橼酸及枸橼酸钠，搅拌溶解，调节溶液pH为4，得样品混悬液；
（4）将样品混悬液经微射流高压均质机进行高压均质，均质压力为 8000psi，均质次数为20次，最终加入二甲基硅油及橙味香精。
对比实施例1
。
制备工艺
（1）盐酸帕罗西汀首先与二氧化硅过筛预混，混合均匀，分散于丙二醇中，得溶液；
（2）取处方量的双蒸水，加入处方量的甘油、薄荷脑混匀，加入羟苯乙酯搅拌溶解；依次加入处方量的阿斯巴甜、日落黄，得溶液Ⅱ；
（3）将溶液与溶液Ⅱ混合，加入枸橼酸及枸橼酸钠，搅拌溶解，调节溶液ph为3，得样品混悬液；
（4）将样品混悬液经微射流高压均质机进行高压均质，均质压力为 1000psi，均质次数为10次，最终加入二甲基硅油及橙味香精。
对比实施例2
。
制备工艺
（1）盐酸帕罗西汀首先与二氧化硅过筛预混，混合均匀，分散于丙二醇中，得溶液；
（2）取处方量的双蒸水，加入处方量的甘油、丁香油混匀，加入苯甲酸搅拌溶解；依次加入处方量的糖精钠、日落黄，得溶液Ⅱ；
（3）将溶液与溶液Ⅱ混合，加入枸橼酸及枸橼酸钠，搅拌溶解，调节溶液ph为6，得样品混悬液；
（4）将样品混悬液经微射流高压均质机进行高压均质，均质压力为 5000psi，均质次数为10次，最终加入二甲基硅油及橙味香精。
对实施例 1、2、3、及对比实施例1、2制备的样品进行口感、沉降体积比较，及放置48h后外观性状对比，结果如下：。
实施例1、2、3制得的盐酸帕罗西汀口服混悬液明显优于对比实施例，无苦麻感，口感好，采用微射流高压均质机高压均质，沉降体积比较大，提高了溶液的稳定性。
盐酸帕罗西汀口服混悬液，本公开采用盐酸帕罗西汀与助悬剂二氧化硅预混，利用二氧化硅的吸附作用，到了掩味的目的，此外，加入味蕾麻痹剂进行了进一步的掩味，制备得到的口服混悬液口感好，无苦麻感。采用微射流高压均质机高压均质总混液体，得到的混悬液稳定，不分层。制备得到的盐酸帕罗西汀口服混悬液方便儿童和具有吞咽口服固体制剂困难的成人患者使用，保证给药剂量的准确性，提高了药物的安全性和有效性。

Claims (7)

1.盐酸帕罗西汀口服混悬液，由以下成分组成：
，
所述口服混悬液的制备包括以下步骤：
（1）盐酸帕罗西汀首先与助悬剂过筛预混，混合均匀，分散于丙二醇中，得溶液I；
（2）取处方量的双蒸水，加入处方量的甘油、味蕾麻痹剂混匀，加入防腐剂搅拌溶解；依次加入处方量的矫味剂、色素，得溶液II；
（3）将溶液I与溶液II混合，加入pH调节剂，搅拌溶解，调节溶液ph，得样品混悬液；
（4）将样品混悬液经微射流高压均质机进行高压均质，最终加入消泡剂及香精。
2.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，盐酸帕罗西汀与助悬剂二氧化硅先进行预混，混合均匀，两者的比例为1:1~1:5，优选比例为1:3。
3.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，味蕾麻痹剂为薄荷脑、薄荷油、丁香油中的一种或两者以上的混合物。
4.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀口服混悬液，加入pH调节剂，搅拌溶解，调节溶液pH为3~7。
5.根据权利要求1-4所述盐酸帕罗西汀口服混悬液的制备方法，包括：
（1）盐酸帕罗西汀首先与助悬剂过筛预混，混合均匀。分散于丙二醇中，得溶液；
（2）取处方量的双蒸水，加入处方量的甘油、味蕾麻痹剂混匀，加入防腐剂搅拌溶解；依次加入处方量的矫味剂、色素，得溶液Ⅱ；
（3）将溶液与溶液Ⅱ混合，加入pH调节剂，搅拌溶解，调节溶液ph，得样品混悬液；
（4）将样品混悬液经微射流高压均质机进行高压均质，最终加入消泡剂及香精。
6.根据权利要求5所述的制备方法，采用进行微射流高压均质机高压均质进行制备。
7.根据权利要求5所述的制备方法，微射流高压均质机均质压力为 7000～20000psi，均质次数为10~20次。
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