CN111437256A - 一种利鲁唑缓释口服混悬液 - Google Patents
一种利鲁唑缓释口服混悬液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111437256A CN111437256A CN201910043880.3A CN201910043880A CN111437256A CN 111437256 A CN111437256 A CN 111437256A CN 201910043880 A CN201910043880 A CN 201910043880A CN 111437256 A CN111437256 A CN 111437256A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- riluzole
- sustained
- oral suspension
- release
- release oral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Abstract
本发明属于药物制剂技术领域,公开一种利鲁唑缓释口服混悬液,同时解决药物平缓释放及老年儿童等吞咽困难人群给药顺应性问题。公开的的缓释混悬液由利鲁唑缓释微球分散于包含稀释剂、矫味剂、助悬剂、防腐剂、pH缓冲剂的溶液中制备而成,所述利鲁唑缓释微球由利利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体经喷雾干燥制备而成。本发明的利鲁唑缓释口服混悬液与目前市场上的普通片剂、胶囊、口服混悬液相比,药物释放平缓,给药次数减少,质量稳定,口感良好,给药顺应性高,适用于老人和儿童等吞咽困难人群。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种具有缓释作用的利鲁唑缓释口服混悬液,药物释放平稳,口感良好,适合老人及儿童等吞咽困难人群给药。
背景技术
利鲁唑为谷氨酸盐拮抗剂,可抑制脑内神经递质的释放,对谷氨酸能神经突触传递有抑制作用,并抑制γ氨基丁酸(GABA)、多巴胺、谷氨酸的再摄取;还可明显抑制兴奋性氨基酸的活性;可稳定电压依赖性钠通道的失活状态,具有明显的神经保护作用,其主要用于运动神经元疾病的治疗,用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS, 有时亦称作鲁格利克氏征、夏科氏征或运动神经元疾病 ) 的药物。肌萎缩性脊髓侧索硬化症是一种由于运动神经退化所导致的致命的渐行性神经退化症,以控制横纹肌运动的中枢神经系统神经细胞的逐渐退化为表征。 由于运动神经元退化, 它们不能再向日常控制肌肉运动的肌纤维传递神经脉冲。肌萎缩性脊髓侧索硬化症的早期症状通常包括肌无力现象严重化, 特别是手臂部、腿部及与言语、吞咽和呼吸有关的肌肉群。对于依赖呼吸机或接受气管造口术的特定患者,其服药间隙还需延长。
利鲁唑是一种难溶性的化合物,由于其亲脂性和低水溶性,利鲁唑是制备悬浮剂的优良候选物。利鲁唑的上市剂型有片剂、胶囊剂、口服混悬液,口服固体制剂对于需要长期服药且具有吞咽困难人群给药顺应性较差。而普通口服混悬液每日2次给药,对于ALS患者,给药过于频繁。基于此,缓释口服混悬液与目前市场上的普通片剂、胶囊、口服混悬液相比,药物释放平缓,给药次数减少,质量稳定,口感良好,给药顺应性高,适用于老人和儿童等吞咽困难人群。
发明内容
针对现有技术中存在的缺陷,本发明的目的在于提供一种利鲁唑缓释口服混悬液,能够较长时间维持平稳的血药浓度,并适用于老年和儿童等具有吞咽困难人群。
为达到上述目的,本发明采取的技术方案是:
一种利鲁唑缓释口服混悬液,包括利鲁唑缓释微球、稀释剂、矫味剂、助悬剂、防腐剂、pH缓冲剂,其特征在于:
所述的利鲁唑缓释微球由利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体经喷雾干燥制备而成,按照重量百分比计,所述的各组分含量如下:
利鲁唑缓释微球 5%-25%
稀释剂 30%-60%
矫味剂 1%-2%
助悬剂 5%-15%
防腐剂 0.05-0.1%
pH缓冲剂 0.5%-2%
溶剂 25%-55%
其中,所述利鲁唑缓释微球由赖诺普利溶于乙基纤维素水分散体经喷雾干燥技术制备而成,利鲁唑与乙基纤维素水分散体固含量比例为1:1-1:3。
其中,所述利鲁唑缓释微球平均粒径为20-50微米。
其中,所述稀释剂为甘露醇或木糖醇。
其中,所述矫味剂为安赛蜜、阿斯巴甜和三氯蔗糖中的一种或多种。
其中,所述助悬剂为黄原胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或多种。
其中,所述的防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或多种。
其中,所述pH缓冲剂为柠檬酸和柠檬酸钠。
其中,所述溶剂为纯化水。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例,对本发明的技术方案做进一步描述,但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1
处方组成
制备工艺:
(1)将利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体中,其中利鲁唑与乙基纤维素水分散体固含量比例为1:3,喷雾干燥制备乙基纤维素微球;
(2)称取处方量木糖醇、安赛蜜、柠檬酸和柠檬酸钠溶于一定量溶剂中,得含有稀释剂、矫味剂和缓冲剂的溶液;
(3)称取处方量黄原胶、苯甲酸钠和利鲁唑缓释微球,分散于一定量溶剂中,得含有助悬剂、防腐剂和活性成分的混悬液;
(4)将上述溶液与混悬液混合充分搅拌,并用剩余溶剂定容至刻度。
实施例 2
处方组成
制备工艺:
(1)将利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体中,其中利鲁唑与乙基纤维素水分散体固含量比例为1:1,喷雾干燥制备乙基纤维素微球;
(2)称取处方量木糖醇、三氯蔗糖、柠檬酸和柠檬酸钠溶于一定量溶剂中,得含有稀释剂、矫味剂和缓冲剂的溶液;
(3)称取处方量羧甲基纤维素钠、苯甲酸钠和利鲁唑缓释微球,分散于一定量溶剂中,得含有助悬剂、防腐剂和活性成分的混悬液;
(4)将上述溶液与混悬液混合充分搅拌,并用剩余溶剂定容至刻度。
实施例 3
制备工艺:
(1)将利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体中,其中利鲁唑与乙基纤维素水分散体固含量比例为1:2,喷雾干燥制备乙基纤维素微球;
(2)称取处方量甘露醇、阿斯巴甜、柠檬酸和柠檬酸钠溶于一定量溶剂中,得含有稀释剂、矫味剂和缓冲剂的溶液;
(3)称取处方量黄原胶、羟苯乙酯和利鲁唑缓释微球,分散于一定量溶剂中,得含有助悬剂、防腐剂和活性成分的混悬液;
(4)将上述溶液与混悬液混合充分搅拌,并用剩余溶剂定容至刻度。
实施例 4
制备工艺:
(1)将利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体中,其中利鲁唑与乙基纤维素水分散体固含量比例为1:2,喷雾干燥制备乙基纤维素微球;
(2)称取处方量木糖醇、阿斯巴甜、柠檬酸和柠檬酸钠溶于一定量溶剂中,得含有稀释剂、矫味剂和缓冲剂的溶液;
(3)称取处方量阿拉伯胶、苯甲酸钠和利鲁唑缓释微球,分散于一定量溶剂中,得含有助悬剂、防腐剂和活性成分的混悬液;
(4)将上述溶液与混悬液混合充分搅拌,并用剩余溶剂定容至刻度。
实施例 5
制备工艺:
(1)将利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体中,其中利鲁唑与乙基纤维素水分散体固含量比例为1:2,喷雾干燥制备乙基纤维素微球;
(2)称取处方量甘露醇、阿斯巴甜、柠檬酸和柠檬酸钠溶于一定量溶剂中,得含有稀释剂、矫味剂和缓冲剂的溶液;
(3)称取处方量黄原胶、羟苯甲酯和利鲁唑缓释微球,分散于一定量溶剂中,得含有助悬剂、防腐剂和活性成分的混悬液;
(4)将上述溶液与混悬液混合充分搅拌,并用剩余溶剂定容至刻度。
选取上述实施例1、3、5中得到的利鲁唑缓释混悬液,进行体外释放度测定:采用《中国药典》2015版四部通则0931第二法(桨法),以0.1mol/L 的盐酸溶液900mL 为释放介质,搅拌桨转速为50r/min,介质温度为36.5℃~37.5℃,取上述实施例中得到的利鲁唑缓释混悬液投入溶出杯中进行测定,系每隔一定时间取样10mL,同时补加同体积、同温度的溶出介质,将所取样立即用0.45μm 微孔滤膜过滤,续滤液用高效液相色谱测定其浓度,计算利鲁唑的累积释放度,结果见表1。
表1 部分实施例所得利鲁唑缓释混悬液体外累积释放度测定结果
从上表中可得,利鲁唑缓释混悬液在2h内药物释放量仍小于10%,且所得缓释混悬液能够平缓释放,能持续释药16h以上。
Claims (9)
1.一种利鲁唑缓释口服混悬液,包括利鲁唑缓释微球、稀释剂、矫味剂、助悬剂、防腐剂、pH缓冲剂,其特征在于:
所述的利鲁唑缓释微球由利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体经喷雾干燥制备而成,按照重量百分比计,所述的各组分含量如下:
利鲁唑缓释微球 5%-25%
稀释剂 30%-60%
矫味剂 1%-2%
助悬剂 5%-15%
防腐剂 0.05-0.1%
pH缓冲剂 0.5%-2%
溶剂 25%-55%。
2.如权利要求1所述的利鲁唑缓释口服混悬液,其特征在于:所述利鲁唑缓释微球由利鲁唑溶于乙基纤维素水分散体经喷雾干燥技术制备而成,利鲁唑与乙基纤维素水分散体固含量比例为1:1-1:3。
3.如权利要求1所述的利鲁唑缓释口服混悬液,其特征在于:所述利鲁唑缓释微球平均粒径为20-50微米。
4.如权利要求1所述的利鲁唑缓释口服混悬液,其特征在于:所述稀释剂为甘露醇或木糖醇。
5.如权利要求1所述的利鲁唑缓释口服混悬液,其特征在于:所述矫味剂为安赛蜜、阿斯巴甜和三氯蔗糖中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的利鲁唑缓释口服混悬液,其特征在于:所述助悬剂为黄原胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或多种。
7.如权利要求1所述的利鲁唑缓释口服混悬液,其特征在于:所述的防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或多种。
8.如权利要求1所述的利鲁唑缓释口服混悬液,其特征在于:所述pH缓冲剂为柠檬酸和柠檬酸钠。
9.如权利要求1所述的利鲁唑缓释口服混悬液,其特征在于:所述溶剂为纯化水。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910043880.3A CN111437256A (zh) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | 一种利鲁唑缓释口服混悬液 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910043880.3A CN111437256A (zh) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | 一种利鲁唑缓释口服混悬液 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111437256A true CN111437256A (zh) | 2020-07-24 |
Family
ID=71626979
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910043880.3A Pending CN111437256A (zh) | 2019-01-17 | 2019-01-17 | 一种利鲁唑缓释口服混悬液 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111437256A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113876735A (zh) * | 2021-10-20 | 2022-01-04 | 陇南市第一人民医院 | 一种利鲁唑微球制剂及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1611211A (zh) * | 2003-10-29 | 2005-05-04 | 清华大学 | 一种制备口服缓/控释药物微粒的方法 |
US7858119B1 (en) * | 2000-05-09 | 2010-12-28 | Amina Odidi | Extended release pharmaceuticals |
CN102341091A (zh) * | 2009-03-13 | 2012-02-01 | 意大发马克股份公司 | 利鲁唑水性悬浮液 |
US20140371277A1 (en) * | 2011-03-01 | 2014-12-18 | Pharnext | Compositions for treating amyotrophic lateral sclerosis |
CN104983679A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-10-21 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含有鲁拉西酮的缓释混悬剂及其制备方法 |
-
2019
- 2019-01-17 CN CN201910043880.3A patent/CN111437256A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7858119B1 (en) * | 2000-05-09 | 2010-12-28 | Amina Odidi | Extended release pharmaceuticals |
CN1611211A (zh) * | 2003-10-29 | 2005-05-04 | 清华大学 | 一种制备口服缓/控释药物微粒的方法 |
CN102341091A (zh) * | 2009-03-13 | 2012-02-01 | 意大发马克股份公司 | 利鲁唑水性悬浮液 |
US20120039953A1 (en) * | 2009-03-13 | 2012-02-16 | Italfarmaco Spa | Riluzole aqueous suspensions |
US20140371277A1 (en) * | 2011-03-01 | 2014-12-18 | Pharnext | Compositions for treating amyotrophic lateral sclerosis |
CN104983679A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-10-21 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含有鲁拉西酮的缓释混悬剂及其制备方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113876735A (zh) * | 2021-10-20 | 2022-01-04 | 陇南市第一人民医院 | 一种利鲁唑微球制剂及其制备方法 |
CN113876735B (zh) * | 2021-10-20 | 2023-05-12 | 陇南市第一人民医院 | 一种利鲁唑微球制剂及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6092629B2 (ja) | リファキシミン使用準備済懸濁液 | |
CN106511260B (zh) | 一种盐酸小檗碱口服微丸干凝胶及其制备方法和应用 | |
JP3631782B2 (ja) | ウルソデオキシコール酸を含む液体投与形態の薬剤 | |
JP2012505172A (ja) | パラセタモールを有する液体医薬製剤 | |
MX2011007399A (es) | Suspension farmaceutica de liberacion doble. | |
JP6166340B2 (ja) | フェンテルミン及びトピラマートを含む組み合わせ物、並びにその調製方法 | |
CN104983679A (zh) | 一种含有鲁拉西酮的缓释混悬剂及其制备方法 | |
CN104606133A (zh) | 鲁拉西酮口服混悬液及其制备方法 | |
NO171827B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av en tilberedning for retardert utskillelse av teofyllin | |
KR20070085529A (ko) | 염료 비함유 약제학적 현탁액 및 관련된 방법 | |
CN111437256A (zh) | 一种利鲁唑缓释口服混悬液 | |
US11925648B2 (en) | Solid dosage form having excellent stability | |
CN116098864B (zh) | 一种利那洛肽干混悬剂及其制备方法 | |
CN113197878A (zh) | 一种对乙酰氨基酚掩味颗粒及其制备方法 | |
CN111773203A (zh) | 一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺 | |
JP6590436B1 (ja) | 安定性に優れた固形製剤 | |
CN112438947B (zh) | 羧甲司坦口服溶液及其制备方法 | |
CN114681616A (zh) | 一种盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法 | |
CN115105470A (zh) | 一种卢非酰胺口服混悬液及其制备方法 | |
CN116637088A (zh) | 一种盐酸氨溴索缓释颗粒及其制备方法 | |
CN114983984B (zh) | 一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法 | |
WO2013139292A1 (zh) | 一种含辛弗林和托吡酯的联合产品 | |
CN114028348B (zh) | 一种枸橼酸西地那非口腔崩解片及其制备方法 | |
CN107320444B (zh) | 一种含有盐酸鲁拉西酮的药物溶液及其制备方法 | |
CN117503701A (zh) | 左氧氟沙星口服混悬液制剂及制剂制造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200724 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |