CN111773203A - 一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，所述组合物的活性成分包括盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬。本发明因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸和金属存在下降解，采用本发明制备，在含有枸橼酸或其他酸类的情况下，其盐酸去氧肾上腺素在PH值4.5‑5.0条件下稳定，优选PH值4.7‑5.0。另外，采用本发明方法制备的混悬液，具有制备方法简单，稳定性好，药物的溶出度高，疗效好优点。本发明对发热咽痛、鼻塞咳嗽、流鼻涕等有特效。但是4岁以下人群不可用，4‑6岁遵医嘱。
Description
技术领域
本发明属药物研发技术领域，具体涉及一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，更具体的讲，所述制备工艺为混悬剂的制备工艺。
背景技术
呼吸道疾病包括多种疾病，多由病毒或病菌引起，如感冒和流感以及过敏鼻炎等，其表现的症状主要为发热、鼻塞、流涕、咳嗽、打喷嚏或头痛，如不及时治疗，可引起诸多并发症，给人们身体带来严重危害。
盐酸去氧肾上腺素为α肾上腺素受体激动药，常和抗组织胺药、镇咳药、祛痰药、退热药、抗炎药和治疗呼吸道疾病如感冒和流感等其他药物合用，主要起到粘膜收缩作用，以增加祛痰和治疗鼻塞、鼻炎等功效。
现有含盐酸去氧肾上腺素单方或复方制剂有很多，如针剂、片剂、胶囊剂、滴眼剂等。同领域技术人员可知的，当制备成适宜的产品时，必须要考虑的首要问题是药物的稳定性和药物的释放速度。因此，对剂型的选择和工艺参数的设定，是一项挑战性的工作，具体的讲，如在制备口服液时，因组方不合理或在制备时未考虑其制备的工艺条件，会使药液变色或活性成分降解，有降低疗效和产生副作用的风险。
专利号为“2007800304895”，专利名称为“含有苯肾上腺素的药用混悬剂及其制备方法”的发明专利，公开了一种药物混悬剂及其相关方法，其实施例1至实施例4为其优选的制备方法，其方法大概为：(1)向具有高剪切功能的混合机内加入一定量的水；(2)再加入微晶纤维素、羧甲基纤维素，在880R/S下剪切约20分钟；(3)加入甘油和氢溴酸右美沙芬，在880R/S下剪切混合约20分钟至溶解；(4)加入黄原胶，在880R/S下剪切混合约20分钟直至水化；(5)加入山梨醇纳和蔗糖，在450R/S下剪切混合30分钟；(6)加入柠檬酸、苯甲酸钠，加入马来酸氯苯那敏和盐酸苯肾上腺素，在880R/S下剪切混合30分钟；(7)加入对乙酰氨基酚(细粉级)、染料和调味剂，在880R/S下剪切混合20分钟；(8)加纯化水至最终体积，在真空度为4.0psia(磅/平方英寸绝对值)真空脱气，即得(所有混合步骤都在真空下进行)。
本发明人发现，按其方法制备的混悬液，粘稠度大，并且剪切混合时间越长，粘稠度越大，经5次不同时间取样检测溶出度(以盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬和对乙酰氨基酚进行含量为检测指标)，其溶出度低于60％，由此说明，溶出度低，生物利用度就低，相应的疗效也低。
发明内容
发明内容简述如下：
本发明包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，所述组合物的活性成分包括盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬，制备成混悬剂还含有一定的增稠剂、助溶剂、PH调节剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂等。本发明因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸和金属存在下降解，经研究发现，采用本发明方法制备的混悬液，在含有枸橼酸或其他酸类的情况下，其盐酸去氧肾上腺素在PH值4.5-5.0条件下稳定，优选PH值4.7-5.0。具体方法大致为，先将助悬剂进行剪切混合，然后在不包含氢溴酸右美沙芬成分时，将剪切混合均匀的助悬剂与马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚等溶解/或熔融液及其辅料进行剪切混合，最后加入氢溴酸右美沙芬进行混合，用溶剂调至配制量，加入 PH调节剂调节PH值即得。采用本方法制备的混悬液，具有制备方法简单，药液稳定，溶出度高，生物利用度高优点。
需要指明的是，本发明所述组合物可以制成混悬液外，还可以制成其他如合剂、糖浆剂、等口服液体制剂和制成填充液体的胶囊、填充液体的糖块等。
本发明对发热咽痛、鼻塞咳嗽、流鼻涕等有特效。但是4岁以下人群不可用，4-6岁遵医嘱。
发明内容详述如下：
除非另外指明，本文所有重量或体积均是在18-25℃条件下，对组合物中的活性药物成分和制备成混悬液所需的辅料进行称量的。
为实现本发明，本发明的技术方案如下：
处方：1000ml中含：
药物活性成分：盐酸去氧肾上腺素0.5g、马来酸氯苯那敏0.2g、对乙酰氨基酚0.032g、氢溴酸右美沙芬1.00g。
辅料：助溶剂1 50-150g、助溶剂2 600-800g、增稠剂0.8-2.0g、助悬剂1.00-10.00g、防腐剂0.8-1.5g、矫味剂1.00-5.00g、PH调节剂适量、色素10-40mg、香料1-3ml、溶剂适量
制法：
原辅料的处理：对乙酰氨基酚：粉碎，过80-120目筛；色素、香料：先分别用溶剂配制成一定浓溶液，备用；
A、取处方量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚和防腐剂置洁净的容器中，加入55-65℃的溶剂适量，搅拌至熔融/或溶解状态，加入助溶剂2，继续搅拌20-60min，静止，过滤，得物料1；
B、取处方量的助悬剂置均质机中，加入适量溶剂，用均质机(10000-20000r/s)均质搅拌 20-50s，得物料2；
C、将上述物料1转移至物料2中，用均质机(10000-20000r/s)继续均质搅拌20-50s，得物料3；
D、取助溶剂1置洁净的容器中，加入增稠剂，搅拌至熔融/或溶解，加入处方量的氢溴酸右美沙芬，搅拌均匀，55-65℃条件下搅拌30-60分钟，得物料4；
E、将物料3转移至物料4中，加入处方量的矫味剂，色素溶液，香料溶液，加入溶剂至配制量，搅拌100-150分钟，用PH调节剂调节PH值为4.5-5.0，继续搅拌至均质状态，过滤，即得本发明。
所述助溶剂1为甘油，助溶剂2为山梨醇。
所述增稠剂包括但不限于黄原胶、卡波姆、交联聚丙烯酸钠、泊洛沙姆、聚乙烯醇、海藻酸钠，进一步优选地黄原胶。
所述助悬剂包括但不限于微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮水溶液或羟丙基甲基纤维素一种或几种，进一步优选微晶纤维素。
所述防腐剂包括但不限于苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠，进一步优选苯甲酸钠。
所述矫味剂包括但不限于蔗糖、甜菊素、三氯蔗糖，进一步优选三氯蔗糖。
所述PH调节剂包括但不限于磷酸氢钠、无水枸橼酸、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠，进一步优选无水枸橼酸。
所述色素包括但不限于柠檬黄、橘黄、亮蓝、诱惑红，优选亮蓝和诱惑红。
所述香料包括但不限于葡萄香精、苹果香精、桔子香精，优选葡萄香精。
所述溶剂包括但不限于水、丙二醇、乙醇、聚乙二醇或他们的混合物，所述水为纯化水、去离子水或蒸馏水，本发明优选纯化水。
本发明优选的处方和制法如下：
处方：1000ml中含：
药物活性成分：盐酸去氧肾上腺素0.5g、马来酸氯苯那敏0.2g、对乙酰氨基酚0.032g、氢溴酸右美沙芬1.00g。
辅料：甘油100.00g、山梨醇670.00g、黄原胶1.12g、微晶纤维素0.0075g、苯甲酸钠1.2g、三氯蔗糖2.4g、无水枸橼酸适量、纯化水适量。
制法：
原辅料的处理：(1)对乙酰氨基酚，粉碎，过80-120目筛；(2)色素、香料先用水配制成一定浓溶液。
A、取处方量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚和苯甲酸钠置洁净的容器中，加入55-65℃的纯化水适量，搅拌至熔融/或溶解状态，加入山梨醇，继续搅拌20-60min，静止，过滤，得物料1；
B、取处方量的微晶纤维素置均质机中，加入适量纯化水，用均质机(10000-20000r/s)均质搅拌20-50s，得物料2；
C、将上述物料1转移至物料2中，用均质机(10000-20000r/s)继续均质搅拌20-50s，得物料3；
D、取甘油置洁净的容器中，加入黄原胶，搅拌至熔融/或溶解，加入处方量的氢溴酸右美沙芬，搅拌均匀，55-65℃条件下搅拌30-60分钟，得物料4；
E、将物料3转移至物料4中，加入处方量的三氯蔗糖、亮蓝、诱惑红，葡萄香精，加入纯化水至配制量，搅拌100-150分钟，用无水枸橼酸调节PH值为4.7-5.0，继续搅拌至均质状态，过滤，即得本发明。
有益效果
本发明包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，所述组合物的活性成分包括盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬。本发明因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸和金属存在下降解，采用本发明制备，在含有枸橼酸或其他酸类的情况下，其盐酸去氧肾上腺素在PH值4.5-5.0条件下稳定，优选PH值4.7-5.0。另外，采用本发明方法制备的混悬液，具有制备方法简单，稳定性好，药物的溶出度高，疗效好优点。
本发明对发热咽痛、鼻塞咳嗽、流鼻涕等有特效。但是4岁以下人群不可用，4-6岁遵医嘱。
附图说明：
图1为制备混悬液对乙酰氨基酚溶出曲线图，1表示本发明实施例1制备混悬液对乙酰氨基酚溶出曲线；2表示专利号为“2007800304895”说明书中实施例2制备混悬液对乙酰氨基酚溶出曲线。
图2为制备混悬液去氧肾上腺素溶出曲线图：1表示本发明实施例1制备混悬液盐酸去氧肾上腺素溶出曲线；2表示专利号为“2007800304895”说明书中实施例2制备混悬液盐酸去氧肾上腺素溶出曲线；
图3为制备混悬液马来酸氯苯那敏溶出曲线图，1表示本发明实施例1制备混悬液马来酸氯苯那敏溶出曲线；2表示专利号为“2007800304895”说明书中实施例2制备的混悬液马来酸氯苯那敏溶出曲线”。
图4为制备混悬液氢溴酸右美沙芬溶出曲线图；1表示制备本发明实施例1制备混悬液氢溴酸右美沙芬溶出曲线；2表示专利号为“2007800304895”说明书中实施例2制备的混悬液氢溴酸右美沙芬溶出曲线。
具体实施方式：
下例实施方式进一步描述和证明了本发明范围内的实施方案，所给出的这些实施例为了例举说明目的，不可看作是对本发明的限制。
本发明可由以下非限制性实施例方法进行制备：
实施例1(制备1000ml)
处方：
制备方法：
A、取处方量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚和苯甲酸钠置洁净的容器中，加入55-65℃的纯化水适量，搅拌至熔融/或溶解状态，加入山梨醇，继续搅拌20-60min，静止，过滤，得物料1；
B、取处方量的微晶纤维素置均质机中，加入适量纯化水，用均质机(10000-20000r/s)均质搅拌20-50s，得物料2；
C、将上述物料1转移至物料2中，用均质机(10000-20000r/s)继续均质搅拌20-50s，得物料3；
D、取甘油置洁净的容器中，加入黄原胶，搅拌至熔融/或溶解，加入处方量的氢溴酸右美沙芬，搅拌均匀，55-65℃条件下搅拌30-60分钟，得物料4；
E、将物料3转移至物料4中，加入处方量的三氯蔗糖，亮蓝、诱惑红和葡萄香精，加入纯化水至配制量，搅拌100-150分钟，用无水枸橼酸调节PH值为4.7-5.0，继续搅拌至均质状态，过滤，即得本发明。
实施例2
处方：
A、取处方量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚和山梨酸置洁净的容器中，加入55-65℃的纯化水适量，搅拌至熔融/或溶解状态，加入山梨醇，继续搅拌20-60min，静止，过滤，得物料1；
B、取处方量的微晶纤维素置均质机中，加入适量纯化水，用均质机(10000-20000r/s)均质搅拌20-50s，得物料2；
C、将上述物料1转移至物料2中，用均质机(10000-20000r/s)继续均质搅拌20-50s，得物料3；
D、取甘油置洁净的容器中，加入聚乙二醇，搅拌至熔融/或溶解，加入处方量的氢溴酸右美沙芬，搅拌均匀，55-65℃条件下搅拌30-60分钟，得物料4；
E、将物料3转移至物料4中，加入处方量的甜菊糖，柠檬黄，桔子香精，加入纯化水至配制量，搅拌100-150分钟，用无水枸橼酸调节PH值为4.5-5.0，继续搅拌至均质状态，过滤，即得本发明。
实施例3
A、取处方量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚和苯甲酸置洁净的容器中，加入55-65℃的纯化水适量，搅拌至熔融/或溶解状态，加入丙二醇，继续搅拌20-60min，静止，过滤，得物料1；
B、取处方量的羟丙基甲基纤维素置均质机中，加入适量溶剂，用均质机(10000-20000r/s) 均质搅拌20-50s，得物料2；
C、将上述物料1转移至物料2中，用均质机(10000-20000r/s)继续均质搅拌20-50s，得物料3；
D、取甘油置洁净的容器中，加入黄原胶，搅拌至熔融/或溶解，加入处方量的氢溴酸右美沙芬，搅拌均匀，55-65℃条件下搅拌30-60分钟，得物料4；
E、将物料3转移至物料4中，加入处方量的三氯蔗糖，亮蓝，葡萄香精，加入纯化水至配制量，搅拌100-150分钟，用磷酸二氢钠调节PH值为4.5-5.0，继续搅拌至均质状态，过滤，即得本发明。
实施例4
用实施例1制备的混悬液与专利号为“2007800304895”，专利名称为“含有苯肾上腺素的药用混悬剂及其制备方法”(下述专利方法)说明书中实施例2制备的混悬液分别对盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬进行溶出度检测，比较不同时间药物的溶出度。
溶出度检测方法：采用HPLC法；
溶出曲线测定条件：
溶出介质：0.1mol/L盐酸，介质使用量：900ml；转篮转速：50转/min；取样量：10ml；取样间隔时间为5min；10min；20min；30min；45min；60min。
检测条件：色谱柱C18；检测波长：270nm；流动相A：缓冲盐(磷酸二氢钠30mol/l：辛烷磺酸钠2.5g/L)：有机相(甲醇∶乙腈35∶65)90∶10；流动相B：缓冲盐(磷酸二氢钠30mmol/l：辛烷磺酸钠2.5g/L)：有机相(甲醇∶乙腈35∶65)20∶80；PH值：3.0；柱温：30℃
1、对照品溶液的制备：
a、对乙酰氨基酚对照品溶液制备：
取对乙酰氨基酚对照品17.78mg至50ml的容量瓶中，加稀释剂(流动相A)适量，置超声波中超声5分钟，使其完全溶解，定容至刻线，再取1ml至100ml容量瓶中，用流动相A 定容至刻线，即可；
b、盐酸去氧肾上腺素对照品的制备：
取盐酸去氧肾上腺素对照品27.78mg置50ml的容量瓶中，加稀释剂(流动相A)适量，置超声波中超声5分钟，使其完全溶解，定容至刻线，再取0.5ml混合对照溶液至50ml容量瓶中，用流动相A定容至刻线，即可；
C、取马来酸氯苯那敏对照品11.11mg置50ml容量瓶中，制备方法同B；
D、取氢溴酸右美沙芬对照品55.56mg，置50ml容量瓶中，制备方法同B。
2、供试品溶液的制备：
分别量取0.1mol/L盐酸溶出介质六份，每份900ml，置6个溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37℃时，其中3个杯子加入实施例1各10ml，另3个杯子加入“专利方法”制备的样品各10ml，设定取样时间，每个时间段自动取样5ml，分6次取完，滤过，备用。
5、检测结果：见下表
不同时间检测溶出度一览表
结论：HPLC检测结果见说明书附图(图1、图2、图3、图4)。
从检测结果可以看出，本发明实施例1制备的混悬液比专利方法制备的混悬液溶出度高，特别是盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚溶出度高达77％以上。
实施例5
以盐酸去氧肾上腺素含量为检测对象，用实施例1至实施例4制备的混悬剂进行稳定性考察：方法：
分别取实施例1至实施例4制备的混悬剂各30ml，置洁净的容器中，密封，放置恒温箱中，分别在25℃、相对湿度60％，30℃、相对湿度60％，35℃、相对湿度≤25％，40℃、相对湿度25％条件下储存，不同时间进行检查盐酸去氧肾上腺素含量。
结论：实施例1至实施例4经3个月和6个月稳定性试验考察，其降解率分别为0.07％、1.04％、1.34％和2.42％，其中实施例1降解率最低0.07％，总的降解率不超过3％。
需要指明的是，上述实施例虽然已经举例说明和描述本发明的具体方案，但是对本领域的技术人员来说显而易见的是，在不背离本发明实质和范围的情况下，可以做出其他组合物各物料量的改变和剂型的改变，因此，权利要求书意欲包括在本发明范围内所有组合物数量和剂型的改变。
Claims (13)
1.一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，1000ml含：药物活性成分：盐酸去氧肾上腺素0.5g、马来酸氯苯那敏0.2g、对乙酰氨基酚0.032g、氢溴酸右美沙芬1.00g；辅料：助溶剂1 50-150g、助溶剂2 600-800g、增稠剂0.8-2.0g、助悬剂1.00-10.00g、防腐剂0.8-1.5g、矫味剂1.00-5.00g、PH调节剂适量、色素10-40mg、香料1-3ml、溶剂适量组成，其特征在于制备方法如下：
1.1原辅料的处理：对乙酰氨基酚：粉碎，过80-120目筛；色素、香料：先分别用溶剂配制成一定浓溶液；
1.2取处方量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚和防腐剂置洁净的容器中，加入55-65℃的溶剂适量，搅拌至熔融/或溶解状态，加入助溶剂2，继续搅拌20-60min，静止，过滤，得物料1；
1.3取处方量的助悬剂置均质机中，加入适量溶剂，用均质机(10000-20000r/s)均质搅拌20-50s，得物料2；
1.4将上述物料1转移至物料2中，用均质机(10000-20000r/s)继续均质搅拌20-50s，得物料3；
1.5取助溶剂1置洁净的容器中，加入增稠剂，搅拌至熔融/或溶解，加入处方量的氢溴酸右美沙芬，搅拌均匀，55-65℃条件下搅拌30-60分钟，得物料4；
1.6将物料3转移至物料4中，加入处方量的矫味剂，色素，香料，加入溶剂至配制量，搅拌100-150分钟，用PH调节剂调节PH值为4.5-5.0，继续搅拌至均质状态，过滤，即得本发明。
2.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述助溶剂1为甘油，助溶剂2为山梨醇。
3.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述增稠剂包括但不限于黄原胶、卡波姆、交联聚丙烯酸钠、泊洛沙姆、聚乙烯醇、海藻酸钠，进一步优选地黄原胶。
4.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述助悬剂包括但不限于微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮水溶液或羟丙基甲基纤维素一种或几种，进一步优选微晶纤维素。
5.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述防腐剂包括但不限于苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠，进一步优选苯甲酸钠。
6.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述矫味剂包括但不限于蔗糖、甜菊素、三氯蔗糖，进一步优选三氯蔗糖。
7.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述PH调节剂包括但不限于磷酸氢钠、无水枸橼酸、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠，进一步优选无水枸橼酸。
8.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述色素包括但不限于柠檬黄、橘黄、亮蓝、诱惑红，优选亮蓝与诱惑红混合物。
9.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述香料包括但不限于葡萄香精、苹果香精、桔子香精，优选葡萄香精。
10.如权利要求1所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于所述溶剂包括但不限于水、丙二醇、乙醇、聚乙二醇或他们的混合物。
11.如权利要求10所述水，其特征在于所述水为纯化水、去离子水或蒸馏水，本发明优选纯化水。
12.如权利要求1-10所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于优选的处方和制法如下：
12.1处方：1000ml中含：药物活性成分：盐酸去氧肾上腺素0.5g、马来酸氯苯那敏0.2g、对乙酰氨基酚0.032g、氢溴酸右美沙芬1.00g，辅料：甘油100.00g、山梨醇670.00g、黄原胶1.12g、微晶纤维素0.0075g、苯甲酸钠1.2g、三氯蔗糖2.4g、无水枸橼酸适量、纯化水适量；
12.2制法：
原辅料的处理：对乙酰氨基酚，粉碎，过80-120目筛；色素、香料分别用水配制成一定浓溶液；
12.2.1、取处方量的马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚和苯甲酸钠置洁净的容器中，加入55-65℃的纯化水适量，搅拌至熔融/或溶解状态，加入山梨醇，继续搅拌20-60min，静止，过滤，得物料1；
12.2.2、取处方量的微晶纤维素置均质机中，加入适量纯化水，用均质机(10000-20000r/s)均质搅拌20-50s，得物料2；
12.2.3、将上述物料1转移至物料2中，用均质机(10000-20000r/s)继续均质搅拌20-50s，得物料3；
12.2.4、取甘油置洁净的容器中，加入黄原胶，搅拌至熔融/或溶解，加入处方量的氢溴酸右美沙芬，搅拌均匀，55-65℃条件下搅拌30-60分钟，得物料4；
12.2.5、将物料3转移至物料4中，加入处方量的三氯蔗糖、亮蓝、诱惑红，葡萄香精，加入纯化水至配制量，搅拌100-150分钟，用无水枸橼酸调节PH值为4.7-5.0，继续搅拌至均质状态，过滤，即得本发明。
13.如权利要求1-12所述一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，其特征在于其组合物对发热咽痛、鼻塞咳嗽、流鼻涕等有特效，4岁以下人群不可用，4-6岁遵医嘱。
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