RU2682623C1 - Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования - Google Patents
Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2682623C1 RU2682623C1 RU2018122645A RU2018122645A RU2682623C1 RU 2682623 C1 RU2682623 C1 RU 2682623C1 RU 2018122645 A RU2018122645 A RU 2018122645A RU 2018122645 A RU2018122645 A RU 2018122645A RU 2682623 C1 RU2682623 C1 RU 2682623C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clay
- undorovskaya
- enterosorbent
- purity
- therapeutic
- Prior art date
Links
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims abstract description 47
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 20
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 abstract description 16
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 abstract description 16
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical class C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 abstract 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 abstract 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 abstract 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 11
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 6
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 6
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 5
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 5
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 4
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 4
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical group O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 4
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000002734 clay mineral Substances 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 3
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 229910021532 Calcite Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- JYIBXUUINYLWLR-UHFFFAOYSA-N aluminum;calcium;potassium;silicon;sodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na].[Al].[Si].[K].[Ca] JYIBXUUINYLWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 229910001603 clinoptilolite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000011022 opal Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 231100001229 severe poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010004053 Bacterial toxaemia Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 229920000049 Carbon (fiber) Polymers 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000981782 Globularia Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000556204 Huso dauricus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000408747 Lepomis gibbosus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000757 Microbial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 1
- 208000013222 Toxemia Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AFKDOBHQNHKDEE-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;ethyl 4-aminobenzoate;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3].CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 AFKDOBHQNHKDEE-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052626 biotite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- OPGSFDUODIJJGF-JBUZINEHSA-N candicidin D Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C(=O)CC(O)C(C)CC(C)C(C(/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/1)C)OC(=O)CC(=O)CCCC(=O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(=O)CC(O)C(C(O)=O)C(O)CC\1OC1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O OPGSFDUODIJJGF-JBUZINEHSA-N 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 239000004917 carbon fiber Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- YGANSGVIUGARFR-UHFFFAOYSA-N dipotassium dioxosilane oxo(oxoalumanyloxy)alumane oxygen(2-) Chemical compound [O--].[K+].[K+].O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O YGANSGVIUGARFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000010433 feldspar Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910052900 illite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000032630 lymph circulation Effects 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 229910000277 medicinal clay Inorganic materials 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052627 muscovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- VGIBGUSAECPPNB-UHFFFAOYSA-L nonaaluminum;magnesium;tripotassium;1,3-dioxido-2,4,5-trioxa-1,3-disilabicyclo[1.1.1]pentane;iron(2+);oxygen(2-);fluoride;hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[F-].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2 VGIBGUSAECPPNB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020236 pumpkin seed Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000010458 rotten stone Substances 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910052604 silicate mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- -1 therefore Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
- B01J20/12—Naturally occurring clays or bleaching earth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Geochemistry & Mineralogy (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к энтеросорбентам и может быть использовано для проведения лечебно-профилактических мероприятий. Предложен композиционный энтеросорбент, содержащий глину лечебную Ундоровскую с добавлением трихлоргалактосахарозы с чистотой 95,5-99,5% и кислоты лимонной моногидрат при следующем содержании компонентов, мас. %: глина лечебная Ундоровская 98,13, трихлоргалактосахароза 0,12, кислота лимонная моногидрат 1,75. Изобретение обеспечивает получение сорбента, обладающего сорбционной активностью в отношении различных токсикантов и продуктов обмена веществ. 6 табл.
Description
Изобретение относится к области использования природных сорбентов, в частности, к новому энтеросорбенту на основе глины лечебной Ундоровской природного минерального сырья, обладающего высокими сорбционными свойствами в отношении различных токсикантов, продуктов обмена веществ и может быть использовано для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний, при лечении и профилактике токсикозов, кишечных инфекций и предназначено для проведения лечебно-профилактических мероприятий по защите организма человека в районах повышенного риска заражения солями тяжелых металлов и патогенными микроорганизмами.
Одной из важных проблем современности стала интоксикация организма, возникающая при отравлениях. Современная медицина применяет различные методы выведения из организма эндогенных (т.е. внутреннего происхождения) и чужеродных (поступивших извне) веществ. Исследования последних лет показали высокую эффективность сорбционных методов детоксикации организма, среди которых и энтеросорбция - метод, основанный на способности специальных веществ- сорбентов, связывать и выводить из желудочно-кишечного тракта различные экзогенные вещества, микроорганизмы и их токсины, промежуточные и конечные продукты обмена веществ.
Энтеросорбенты (ЭСБ) - препараты медицинского назначения, обладающие высокой сорбционной емкостью, не разрушающиеся в ЖКТ и способные связывать экзо- и эндогенные вещества путем адсорбции, ионообмена или комплексообразования. На сегодняшний момент детоксикация организма с помощью метода энтеросорбции является как самостоятельным методом лечения энтеральных интоксикаций, так и входит в состав комплексной терапии при различных заболеваниях (ОРВИ, расстройства пищеварения, кишечные инфекции, отравления токсическими веществами, аллергические заболевания). В отличие от инвазивных методов, энтеросорбция основана на пероральном приеме лекарственных средств, способных адсорбировать в пищеварительном тракте токсические вещества эндо- и экзогенного происхождения. Она является одним из наиболее эффективных и безопасных методов.
В России зарегистрировано 14 фармацевтических субстанций, на основе которых создано 32 лекарственных препарата с адсорбционным действием. Тем не менее, не все из них нашли широкое применение в клинической практике, поэтому проблема поиска новых лекарственных средств с энтеросорбционными свойствами является актуальной.
Достаточно перспективным в этом отношении является минеральное сырье, а именно глины. Они обладают хорошим адсорбционным действием, а также имеют множество лечебно-профилактических эффектов, обусловленных физико-химическими свойствами и строением составляющих глины минералов. Глины - важные для многих отраслей народного хозяйства природные материалы, достаточно доступны и изучены. Месторождения глин, как правило, находятся в экологически чистых зонах. Высокая степень дисперсности, сорбционно-адгезивные свойства глинистых материалов, а также богатый минеральный состав определяют их лечебное действие. В настоящее время различные типы глин из разных месторождений нашли широкое применение в косметологии, курортологии и других отраслях медицины, к примеру, при снятии различных интоксикаций.
Известные энтеросорбенты можно объединить в следующие группы:
1. Углеродные адсорбенты на основе активированного угля (уголь активированный, карболен, карбоктин, гастросорб, Белосорб-П, Увосорб, Энсорал, Карбодон), гранулированных углей (марки СКН, СКТ-6А, СУГС, СКАН и др.) и углеволокнистых материалов (ваулен, актилен).
2. Ионообменные материалы или смолы (кайексилит, холестирамин).
3. Энтеросорбенты на основе лигнина (полифепан, лигносорб).
4. Производные поливинилпирролидона (энтеродез, энтеросорб).
5. Энтеросорбенты растительного происхождения (растительные слизи, слизь алтея, камедь гуары, семена подорожника, смесь высушенных дикоростущих плодов яблонь и груш, корень цикория, семена тыквы).
6. Другие (белая глина, алюминия гидроокись, альмагель, гастал, сукральфат, силикагели, цеолиты).
В результате патентно-информационного поиска были отобраны следующие источники информации
Широкое распространение в настоящее время для связывания в содержимом кишечнике патогенных микроорганизмов и токсических продуктов их распада получил способ с использованием в качестве энтеросорбентов активных углей, имеющих также высокую сорбционную емкость при связывании токсинов органического и минерального происхождения. / Медяник B.C. Сравнительная оценка ископаемых углей используемых в качестве сырья для производства углеродных сорбентов. П Препринт ИУУ СО РАН. 1999. №2 (Вып.6) - 14 с./
К числу недостатков способа с использованием сорбентов на основе активных углей следует отнести высокую устойчивость к истиранию, что может привести к нарушению целостности слизистой кишечника и приживлению в ней мельчайших частиц сорбента и его гидрофобность. Из-за низкой пластичности даже мелкодисперсного порошка активного угля его прямой контакт со слизистой кишечника зачастую невозможен. Это приводит к сохранению на ее поверхности токсических веществ и патогенных микроорганизмов с дальнейшим их проникновением в клетки организма, что снижает эффективность способа при выведении из организма теплокровных токсинов различной природы и патогенных микроорганизмов. Кроме того, энтеросорбенты на основе активных углей недостаточно эффективны для удаления из организма микроорганизмов и ионов тяжелых металлов.
Большое значение имеют сорбенты на основе кремнийсодержащего природного минерального сырья.
Известен энтеросорбент на основе кремнеземсодержащего минерального сырья (РФ №2319488), отличающийся тем, что в качестве минерального сырья он содержит осадочную опал-кристобалитовую породу Зикеевского месторождения Калужской области, содержащую не более 15 мас. % глинистых минералов группы монтмориллонита и не более 10 мас. % минералов группы слюд. Энтеросорбент имеет степень помола 0,1-1,0 мм. Опал-кристобалитовые породы являются главным компонентом тонкопористых пород осадочного происхождения (опок, трепелов) с остатками глобулярий. Опал представляет собой твердый гидрогель диоксида кремния, а кристобалит - продукт раскристаллизации опала. Такие породы обычно содержат также минералы группы глин, слюд, гидрослюд (суммарно до 30%), примеси кварца, кальцита и, возможно, полевых шпатов. Адсорбционные свойства опал-кристобалитовых пород известны, например, из патентов РФ №№2189650, 2219138. Однако в опубликованных источниках отсутствуют сведения о влиянии опал-кристобалитов на метаболическую и тканевую токсемию, а также сведения, касающиеся возможности использования для энтеросорбции пород, содержащих глинистые и слюдистые минералы. Установлено, что содержание глин группы монтмориллонита в энтеросорбенте не должно превышать 15 мас. %, так как минералы данной группы обладают высокой набухаемостью в жидкостях, и при их содержании выше 15% возникают трудности при энтеросорбции через зонд. Содержание минералов группы слюд должно быть ограничено 10 мас. %, так как при стандартной степени помола сырья (0,1-1 мм) края слюдяных пластинок оказываются достаточно острыми, что может вызвать различные проблемы в организме.
Описан сорбент Полисорб ВП, представляющий собой высокочистый (не менее 92% основного вещества) высокодисперсный кремнезем, который производится в Челябинской области /Справочник. Ветеринарные препараты в России. Т.1 / Под ред. Кленова И.Ф. и др. // ООО «Сельхозиздат», Москва - 2004. - С. 526-527/. Размер частиц не более 0,090 мм, удельная поверхность не менее 150 м2/г. В просвете желудочно-кишечного тракта Полисорб ВП связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая микроорганизмы и микробные токсины, антигены, кормовые аллергены, соли тяжелых металлов, радионуклиды. Приготовление водных взвесей препарата Полисорб ВП, срок хранения которых 2 суток, и расчет дозы препарата на массу тела делает способ применения Полисорба несколько трудоемким.
Известен энтеросорбент микроорганизмов (РФ №2423984) на основе кремнийсодержащего минерального сырья. В качестве кремнийсодержащего минерального сырья он содержит шунгитсодержащую породу со среднестатистическим медианным размером частиц 15,0⋅10-6 м, содержащую 20-50 мас. %, диоксида кремния. Шунгитсодержащее минеральное сырье представляет собой докембрийские горные породы с силикатной минеральной основой, насыщенные углеродным (шунгитовым) веществом в некристаллическом состоянии. Шунгитсодержащее минеральное сырье из Зажогинского месторождения с содержанием углерода 25.3 мас. %, оксида кремния 37.2 мас. %,
Известен энтеросорбент - шивыртуин, изготовленный из кремнеземсодержащего сырья, содержащий суммарно 60-80% клиноптилолита и монтмориллонита, а также примеси кварца и биотита (РФ №2122868). Энтеросорбент проявляет сорбционную активность в отношении микроорганизмов, ослабляет диффузию токсинов, стимулирует миграцию лейкоцитов в рану. Из выявленных недостатков существенны для хирургии поглощение витамина D, кроме того, шивыртуин способствует росту грибов рода Candida в просвете пищеварительного тракта, что нивелируется добавлением соответствующих препаратов (нистатин или леворин).
Известен способ энторособции (РФ 2016574), заключающийся в использовании природного дисперсного минерала - монтмориллонита или клиноптилолита в суточной дозе 0,1-1,0 г на кг массы тела.
Наиболее близким к заявляемому изобретению и на этом основании выбранный в качестве прототипа является композиционный сорбент многоцелевого использования (РФ №2471549) со способностью поглощения экзо- и эндотоксинов Escherichia coli и Salmonella enteritidis, а также катионов тяжелых металлов Fe3+ и Си2+ из жидких сред, представляющий собой продукт обогащения монтмориллонитсодержащей глины, содержащей также иллит, кварц, кальцит и мусковит, в виде частиц с размером не более 10 мкм, Он обладает возможностью поглощения из жидких сред также катионов Cr3+ и Cr6+, при этом содержание монтмориллонита составляет 71-82 мас. %, удельная поверхность от 73,57 до 118 м2 /г, общий объем пор от 0,2 до 0,28 см3 /г, а ξ - потенциал равен - 25,7±0,2 мВ.
Задача изобретения заключается в расширении ассортимента экологически чистых энтеросорбентов многоцелевого использования обладающих высокими сорбционными свойствами в отношении широкого спектра токсических веществ на основе отечественного сырья, увеличение стабильности потребительских свойств, отсутствие патогенных микроорганизмов при хранении в течение 1 года, возможность создания удобного в применении препарата в форме порошка и гранул.
Технический результат: способность предложенного энтеросорбента поглощать различные токсины, лекарственные препараты из жидкой среды; повышенная эффективность адсорбции, препарат может быть изготовлен как в форме порошка, так и в форме гранул.
Технический результат достигается при использовании композиционного энтеросорбента многоцелевого использования в виде глины с размерами частиц не более 10 мкм. В качестве энтеросорбента используют глину лечебную Ундоровскую с добавлением трихлоргалактосахарозы с чистотой 95,5-99,5% и кислоты лимонной моногидрат при количественном составе компонентов, масс. %:
- глина лечебная Ундоровская - 98,13
- трихлоргалактосахароза с чистотой 95,5-99,5% - 0,12
- кислота лимонная моногидрат - 1,75.
На фармацевтическом рынке средства детоксикации представлены широко. Однако анализ ассортимента и природы энтеросорбентов показал, что ни один из них не содержит такого природного материала, как глина минеральная, к которой относится глина лечебная Ундоровская. В связи с этим, представляет определенный научный и практический интерес исследование глины лечебной Ундоровской (далее глина Ундоровская) в качестве адсорбента различных токсикантов.
Для энтеросорбции и детоксикации при отравлениях предложен состав, включающий кроме основного энтеросорбента два вспомогательных вещества: трихлоргалактосахарозав с чистотой 95,5-99,5% качестве структурообразователя (вещества, предотвращающие седиментацию, коагуляцию, коалесценцию, агрегацию, конденсацию) и консерванта - кислота лимонная моногидрат в качестве регуляторов рН и для коррекции вкуса. Данные вспомогательные вещества придают лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивают биодоступность. Они химически совместимы с глиной лечебной Ундоровской, термостабильны, положительно влияют на стабильность при хранении.
Состав препарата на основе глины лечебной Ундоровской: масс. %:
- Глина лечебная Ундоровская - 98,13
- Трихлоргалактосахароза с чистотой 95,5-99,5% - 0,12
- Кислота лимонная моногидрат - 1,75.
Глина Ундоровского месторождения, кимериджская глина - уникальный природный продукт отложения осадочных пород юрского периода. Залегает на глубине 10-15 метров, является экологически чистой, так как защищена от верхнего плодородного слоя почвы значительным массивом песка. В такую глину не попадают посторонние примеси, особенно техногенные и бактериальные, поэтому повсеместно применяют глинотерапию широко, не опасаясь негативных последствий.
Глина Ундоровская содержит большое количество органических воскообразных белковых и жировых веществ. Это гуминовые основания, витамины, биологически активные вещества, гормоны, антибиотикоподобные ингредиенты. В химический состав также входят калий, натрий, кальций, йод, бром, алюминий и цинк, содержание которого в 12 раз больше чем в простых глинах.
Глину Ундоровскую характеризуют высокая влагоемкость, теплоемкость и теплопроводность, уникальная адсорбционная способность поглощать бактерии, химические и радиоактивные вещества.
До настоящего времени глина лечебная Ундоровская использовалась в бальнеологии, в апликационной терапии как активизатор крово- и лимфообращения в области применения, противовоспалительного средства, адсорбента в косметологии.
Минералогический состав глины Ундоровской представлен в табл. 1. Свинец, цинк, медь, кобальт, кадмий и марганец включены в список тяжелых металлов. Содержание их в глине лечебной Ундоровской - в пределах нормы (Адшов В.Б., Бережное Е.С, Боровнщкий И.П. Классификация минеральных вод и лечебных грязей для целей их сертификации, Метод, указания №2000/34, Москва, 2000). Результаты теста «Микробиологическая чистота» глины лечебной Ундоровской представлен в таблице 2.
Таким образом, по микробиологической чистоте глина Ундоровская отвечает требованиям ГФ XIII, ОФС.1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота».
Авторами предложенного технического решения были проведены изучения сорбционных свойств глины Ундоровской в сравнении с известными энтеросорбентами. Объектами исследования были: глина Ундоровская (ТУ 9369-002-02590678-2006); каолин фармакопейный (ФС 42-2873-92); уголь активированный (ФСП 42-0306-7709-06); полисорб МП (ФС 000142-280911); энтеросгель (ФСП 42-0347-3262-02).
В качестве токсикантов были выбраны лекарственные средства, которые в структуре острых отравлений занимают достаточно высокий процент: феназепам (ФС 42-3624-98); амитриптилин (ФСП 42-0002-4516-03); димедрол (ФСП 42-0119-5042-04); эфедрин (ФС 42-3705-99); карбамазепин (ФСП 42-0054-5449-04); верапамил (НД42-2313-06).
Сорбционную способность выбранных объектов оценивали методом прямой спектрофотомерии по количеству адсорбированного метиленового синего из его 0,15%-го раствора (в разведении 1:10). Для этого измеряли оптическую плотность фильтратов при λ=667 нм в кюветах с толщиной слоя 1 см на спектрофотометре СФ-46 «ЛОМО-Спектр» (Россия). Исследования проводили в 10 повторностях.
Показатель адсорбции рассчитывали как отношение разности между исходным и остаточным количеством вещества в растворе к массе навески сорбентапо формуле:
А=(М0-М)/m
где, А - адсорбционная способность, мг/г; М0 - масса метиленового синего начальная, мг; М - масса метиленового синего после адсорбции, мг; m - масса навески сорбента, г.
Полученные результаты представлены в табл. 3. Полученные результаты свидетельствуют, что из исследованных сорбентов наиболее активны глина Ундоровская, уголь активированный, каолин фармакопейный, которые были выбраны для дальнейших исследований.
В ходе дальнейшего проведения эксперимента авторами использованы водные растворы токсикантов в концентрации 1 мг/мл, вызывающие тяжелую степень отравления, вплоть до летального исхода. Отвешивали по 0,2 г (точная навеска) каждого сорбента и добавляли по 5 мл раствора маркерного вещества в концентрации 1 мг/ мл, перемешивали на лабораторном шейкере при 150 об/мин в течение 1,5 час. при 37°С. Такой режим обеспечивает надежное адсорбционное равновесие.
Для прогнозирования сорбционного процесса в макроорганизме - смоделировали физиологические среды желудочно-кишечного тракта. Водные растворы токсикантов соответствовали концентрациям 0,1, 0,5, 1,0 мг/мл, вызывающие легкую, среднюю и тяжелую степень отравления соответственно. Изучена адсорбция лекарственных препаратов из их водных растворов различными рН среды.
Полученные результаты представлены в табл. 4 - результаты адсорбции лекарственных препаратов из их водных растворов различными сорбентами при рН 2,0 (мг/г) и табл. 5 - результаты адсорбции токсикантов из их водных растворов различными сорбентами при рН 7,5 (мг/г).
Данные эксперимента подтверждают, что глины являются гидрофильными адсорбентами, в отличие от активированного угля, которые хорошо поглощают полярные вещества. Растворимость токсиканта в воде - необходимое условие его резорбции во внутренние среды организма: corpora поп agunt nisi soluta (что не растворяется, то не действует). Для того, чтобы достичь структуры-мишени, токсикант также должен попасть в водную фазу, так как вода - основа межклеточной жидкости организма. Сорбция полярных веществ происходит благодаря изоморфному замещению атомов с низшей валентностью в тетраэдрических слоях структуры кристаллической решетки глинистых минералов. Способность адсорбировать полярные вещества, такие как лекарственные препараты, наркотические и психотропные вещества, соли тяжелых металлов, суррогаты алкоголя, эндо- и экзотоксины, расширяет спектр использования глины лечебной Ундоровской, особенно при хронических интоксикациях, когда данные токсиканты уже распределены во внутренних средах организма.
Из полученных результатов видно, что величина адсорбции глинами уменьшается с возрастанием концентрации токсиканта. Это происходит вследствие насыщения мономолекулярного адсорбционного слоя глин молекулами лекарственного вещества. Согласно правилу Ленгмюра, адсорбированные молекулы удерживаются активными центрами в течение определенного времени, которое зависит только от температуры. рН среды существенно не влияет на величину адсорбции. Следовательно, можно прогнозировать, что при отравлениях легкой и средней степени все три сорбента будут одинаково эффективны. Также, данные эксперимента подтверждают приоритетность использования глины лечебной Ундоровской при хронических интоксикациях.
Наряду с изучением специфических физико-химических и технологических характеристик субстанции энтеросорбционного действия, внедрение современных энтеросорбентов в клиническую практику предполагает обязательное детальное изучение их специфической фармакологической активности и безопасности на этапе экспериментальных доклинических исследований.
Результаты исследований в тесте «острая токсичность» показали, что внутрижелудочное введение препарата при однократном введении препарата в желудок мышам в исследуемых дозах, в первые 8 часов непрерывного наблюдения поведенческо-физиологические реакции животных находились в пределах нормы: удовлетворительные внешний вид, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, нормальная координация движений, частота мочеиспускания и окраска мочи.
На следующие сутки, у мышей, которым вводили суспензию в максимальной дозировке (10000 мг/кг) было отмечено уплотнение фекалий. Болюсы некоторое время не отходили от анального отверстия. Указанные симптомы проходили на 2 сутки самостоятельно. Следует отметить, что при этом не наблюдались признаки болевой реакции.
В течение субхронического эксперимента препарат не влиял на поведенческие реакции животных, получавших препарат в дозах 3000 мг/кг, 6000 мг/кг, 8000 мг/кг, 10000 мг/кг. Они были в пределах физиологической нормы. Наблюдали незначительное уплотнение консистенции фекалий. В течение всего субхронического эксперимента масса тела мышей, получавших препарат в дозах 3000 мг/кг, 6000 мг/кг, 8000 мг/кг, 10000 мг/кг достоверно не отличалась от контроля (р<0,001).
Результат можно достигнуть только при использовании трихлоргалактосахарозу с чистотой 95,5-99,5%. Эффективное удаление всех примесей является важным, поскольку даже при очень низких концентрациях они оказывают отрицательное влияние на приготовление препарата в виде порошка и гранул. Трихлоргалактосахароза устойчива к теплу и широкому диапазону рН-баланса, поэтому продукт, в составе которого она находится, может долго храниться.
Используемая в составе лимонная кислота моногидрат с трихлоргалактосахарозой с чистотой 95,5-99,5% способствует получению однородной композиции. Глина выполняет роль наполнителя для небольшого количества смеси лимонной кислоты с трихлоргалактосахарозой с чистотой 95,5-99,5%. Полученная композиция не пылит при обработке, улучшается скорость перемешивания до однородного состава. При этом улучшается вкус и аромат препарата.
В качестве маркера, позволяющего определить эффективность действия модельных смесей глины лечебной Ундоровской со вспомогательными веществами в отношении средне-молекулярных токсинов, использовали краситель метиленовый синий. Результаты представлены в таблице 6.
Из таблицы 6 следует, что смеси обладают одинаковой адсорбционной активностью по отношению к метиленовому синему, а значит вспомогательные вещества не ухудшают этот показатель, что также свидетельствует о правильном их подборе. Изобретение иллюстрируется следующими примерами
ПРИМЕР 1 Технология получения порошка
Используют только трихлоргалактосахарозу с чистотой 95,5-99,5%. Смешивают при постоянном перемешивании 0,12 г трихлоргалактосахарозы и 1,7 г кислоты лимонной моногидрат. Приготовленную смесь измельчают до получения размеров частиц 0,2 мм. глину Ундоровскую (ТУ 9369-002-02590678-2006) в количестве 98,18 г добавляют к полученной смеси, перемешивают до однородной массы. Полученный порошок фасуют в саше пакеты по 3,0 г.
ПРИМЕР 2. Технология получения гранул
1. В 40 мл воды очищенной, растворяют при температуре 20°С 1,7 г, кислоты лимонной моногидрат и 0,12 г трихлоргалактосахарозы с чистотой 95,5-99,5%. Полученный раствор добавляют к 98,18 г глины, перемешивают до однородного увлажнения смеси в роторном смесителе и гранулируют в грануляторе. Для этого влажную массу продавливают через перфорированную поверхность с размером отверстий 3 мм, сушат при температуре 100°С до постоянной массы и повторно гранулируют через перфорированную поверхность с размером отверстий 1 мм. Влажность конечного продукта не более 8%. Полученные гранулы фасуют в саше пакеты по 3,0 г.
В результате проведенных исследований авторами установлено следующее:
1. По количеству адсорбированного метиленового синего глина Ундоровская выше, чем угля активированному и каолина фармакопейного. 2. рН среды не изменяет величину адсорбции, что свидетельствует о перспективности использования глины Ундоровской в качестве энтеросорбента, независимо от физиологических изменений рН среды желудочно-кишечного тракта. 3. Проведенные исследования минералогического состава и микробиологической чистоты свидетельствуют, что глина Ундоровская может изучаться в тестах in vivo на лабораторных животных.
При однократном и длительном введении (субхронический эксперимент), глина лечебная Ундоровская в дозах 3000 мг/кг, 6000 мг/кг, 8000 мг/кг, 10000 мг/кг не оказывает токсического воздействия на организм мышей (самцов и самок), и не вызывает патологических изменений внутренних органов (печени, желудка, кишечника).
Claims (2)
- Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования, содержащий глину лечебную Ундоровскую с размерами частиц не более 10 мкм, трихлоргалактосахарозу с чистотой 95,5-99,5 мас. % и кислоту лимонную моногидрат при следующем содержании компонентов в составе, мас. %:
-
глина лечебная Ундоровская 98,13 трихлоргалактосахароза 0,12 кислота лимонная моногидрат 1,75
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018122645A RU2682623C1 (ru) | 2018-06-21 | 2018-06-21 | Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018122645A RU2682623C1 (ru) | 2018-06-21 | 2018-06-21 | Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2682623C1 true RU2682623C1 (ru) | 2019-03-19 |
Family
ID=65806071
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018122645A RU2682623C1 (ru) | 2018-06-21 | 2018-06-21 | Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2682623C1 (ru) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2016574C1 (ru) * | 1991-07-02 | 1994-07-30 | Владимир Федорович Рудиченко | Способ энтеросорбции |
RU2291624C2 (ru) * | 1999-12-30 | 2007-01-20 | Вм. Ригли Дж. Компани | Гидрофильная основа, жевательная резинка, содержащая ее, способы получения жевательной резинки и высвобождения из нее липофильного активного вещества |
RU2319488C1 (ru) * | 2006-08-08 | 2008-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Медбиофарм" | Энтеросорбент |
RU2423984C1 (ru) * | 2010-01-11 | 2011-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ФОСФОРОС" (ООО "ФОСФОРОС") | Энтеросорбент микроорганизмов |
RU2471549C2 (ru) * | 2011-04-04 | 2013-01-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Сорбент |
EA021695B1 (ru) * | 2009-06-25 | 2015-08-31 | Чабайо Энд Дайостек Ко., Лтд. | Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус |
RU2565196C1 (ru) * | 2014-09-19 | 2015-10-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ получения энтеросорбента |
-
2018
- 2018-06-21 RU RU2018122645A patent/RU2682623C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2016574C1 (ru) * | 1991-07-02 | 1994-07-30 | Владимир Федорович Рудиченко | Способ энтеросорбции |
RU2291624C2 (ru) * | 1999-12-30 | 2007-01-20 | Вм. Ригли Дж. Компани | Гидрофильная основа, жевательная резинка, содержащая ее, способы получения жевательной резинки и высвобождения из нее липофильного активного вещества |
RU2319488C1 (ru) * | 2006-08-08 | 2008-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Медбиофарм" | Энтеросорбент |
EA021695B1 (ru) * | 2009-06-25 | 2015-08-31 | Чабайо Энд Дайостек Ко., Лтд. | Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус |
RU2423984C1 (ru) * | 2010-01-11 | 2011-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ФОСФОРОС" (ООО "ФОСФОРОС") | Энтеросорбент микроорганизмов |
RU2471549C2 (ru) * | 2011-04-04 | 2013-01-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Сорбент |
RU2565196C1 (ru) * | 2014-09-19 | 2015-10-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ получения энтеросорбента |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
А.Е. Кормишина и др., Влияние различных режимов обработки на адсорбционную способность глины голубой Ундоровской, Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук, 4-8, 2016, с. 88-94. * |
А.Е. Кормишина и др., Новые перспективы использования глины кимериджской (голубой) Ундоровской, Известия Вузов. Поволжский регион, 4 (16), 2016, с. 88-96. * |
А.Е. Кормишина и др., Новые перспективы использования глины кимериджской (голубой) Ундоровской, Известия Вузов. Поволжский регион, 4 (16), 2016, с. 88-96. А.Е. Кормишина и др., Влияние различных режимов обработки на адсорбционную способность глины голубой Ундоровской, Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук, 4-8, 2016, с. 88-94. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Pavelić et al. | Medical applications of zeolites | |
Abbès et al. | The protective effect of hydrated sodium calcium aluminosilicate against haematological, biochemical and pathological changes induced by Zearalenone in mice | |
Colella | A critical reconsideration of biomedical and veterinary applications of natural zeolites | |
Papaioannou et al. | The role of natural and synthetic zeolites as feed additives on the prevention and/or the treatment of certain farm animal diseases: A review | |
CN102112221B (zh) | 吸附剂、清洁剂、肾病治疗药物和功能性食品 | |
Wang et al. | Studies on the sorption of tetracycline onto clays and marine sediment from seawater | |
CA2542968C (en) | Zeolite molecular sieves for the removal of toxins | |
BR112012004316B1 (pt) | Composição compreendendo um polímero de impressão molecular, métodos de produção e uso da dita composição | |
WO2009110940A2 (en) | Virus-, bacteria-, and fungi-interacting layered phyllosilicates and methods of use | |
PT2279787E (pt) | Adsorvente de micotoxina | |
Mayersohn et al. | Evaluation of a charcoal-sorbitol mixture as an antidote for oral aspirin overdose | |
RU2478393C2 (ru) | Адсорбент, моющее средство, лекарственное средство при почечной недостаточности и функциональное питание | |
Morishita et al. | Pilot study on the effect of a mouthrinse containing silver zeolite on plaque formation | |
CN104688683A (zh) | 一种阿苯达唑混悬剂及其制备方法 | |
RU2682623C1 (ru) | Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования | |
RU2613490C2 (ru) | Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных | |
RU2319488C1 (ru) | Энтеросорбент | |
Islam | Citrate can effectively replace bicarbonate in oral rehydration salts for cholera and infantile diarrhoea. | |
US20230293579A1 (en) | Crystalline zirconium phosphate for use in therapy, pharmaceutical composition, and use of the same | |
Arakelyan et al. | Preparation of a New Enterosorbent Bentorb and Determination of Its Toxicological Properties | |
RU2323735C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики заболеваний человека, передающихся половым путем, и способ его получения | |
RU2016574C1 (ru) | Способ энтеросорбции | |
Ludwing et al. | Cation exchange properties of alginic acid | |
RU2096033C1 (ru) | Препарат для лечения молодняка мелких животных при желудочно-кишечных заболеваниях | |
US9260536B2 (en) | Capture of pathogenic and non-pathogenic biopolymers and bioparticles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200622 |