RU2682623C1 - Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования - Google Patents

Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования Download PDF

Info

Publication number
RU2682623C1
RU2682623C1 RU2018122645A RU2018122645A RU2682623C1 RU 2682623 C1 RU2682623 C1 RU 2682623C1 RU 2018122645 A RU2018122645 A RU 2018122645A RU 2018122645 A RU2018122645 A RU 2018122645A RU 2682623 C1 RU2682623 C1 RU 2682623C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
clay
undorovskaya
enterosorbent
purity
therapeutic
Prior art date
Application number
RU2018122645A
Other languages
English (en)
Inventor
Алена Евгеньевна Кормишина
Прасковья Георгиевна Мизина
Василий Алексеевич Кормишин
Original Assignee
Алена Евгеньевна Кормишина
Прасковья Георгиевна Мизина
Василий Алексеевич Кормишин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алена Евгеньевна Кормишина, Прасковья Георгиевна Мизина, Василий Алексеевич Кормишин filed Critical Алена Евгеньевна Кормишина
Priority to RU2018122645A priority Critical patent/RU2682623C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2682623C1 publication Critical patent/RU2682623C1/ru

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/02Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
    • B01J20/10Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
    • B01J20/12Naturally occurring clays or bleaching earth
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Geochemistry & Mineralogy (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к энтеросорбентам и может быть использовано для проведения лечебно-профилактических мероприятий. Предложен композиционный энтеросорбент, содержащий глину лечебную Ундоровскую с добавлением трихлоргалактосахарозы с чистотой 95,5-99,5% и кислоты лимонной моногидрат при следующем содержании компонентов, мас. %: глина лечебная Ундоровская 98,13, трихлоргалактосахароза 0,12, кислота лимонная моногидрат 1,75. Изобретение обеспечивает получение сорбента, обладающего сорбционной активностью в отношении различных токсикантов и продуктов обмена веществ. 6 табл.

Description

Изобретение относится к области использования природных сорбентов, в частности, к новому энтеросорбенту на основе глины лечебной Ундоровской природного минерального сырья, обладающего высокими сорбционными свойствами в отношении различных токсикантов, продуктов обмена веществ и может быть использовано для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний, при лечении и профилактике токсикозов, кишечных инфекций и предназначено для проведения лечебно-профилактических мероприятий по защите организма человека в районах повышенного риска заражения солями тяжелых металлов и патогенными микроорганизмами.
Одной из важных проблем современности стала интоксикация организма, возникающая при отравлениях. Современная медицина применяет различные методы выведения из организма эндогенных (т.е. внутреннего происхождения) и чужеродных (поступивших извне) веществ. Исследования последних лет показали высокую эффективность сорбционных методов детоксикации организма, среди которых и энтеросорбция - метод, основанный на способности специальных веществ- сорбентов, связывать и выводить из желудочно-кишечного тракта различные экзогенные вещества, микроорганизмы и их токсины, промежуточные и конечные продукты обмена веществ.
Энтеросорбенты (ЭСБ) - препараты медицинского назначения, обладающие высокой сорбционной емкостью, не разрушающиеся в ЖКТ и способные связывать экзо- и эндогенные вещества путем адсорбции, ионообмена или комплексообразования. На сегодняшний момент детоксикация организма с помощью метода энтеросорбции является как самостоятельным методом лечения энтеральных интоксикаций, так и входит в состав комплексной терапии при различных заболеваниях (ОРВИ, расстройства пищеварения, кишечные инфекции, отравления токсическими веществами, аллергические заболевания). В отличие от инвазивных методов, энтеросорбция основана на пероральном приеме лекарственных средств, способных адсорбировать в пищеварительном тракте токсические вещества эндо- и экзогенного происхождения. Она является одним из наиболее эффективных и безопасных методов.
В России зарегистрировано 14 фармацевтических субстанций, на основе которых создано 32 лекарственных препарата с адсорбционным действием. Тем не менее, не все из них нашли широкое применение в клинической практике, поэтому проблема поиска новых лекарственных средств с энтеросорбционными свойствами является актуальной.
Достаточно перспективным в этом отношении является минеральное сырье, а именно глины. Они обладают хорошим адсорбционным действием, а также имеют множество лечебно-профилактических эффектов, обусловленных физико-химическими свойствами и строением составляющих глины минералов. Глины - важные для многих отраслей народного хозяйства природные материалы, достаточно доступны и изучены. Месторождения глин, как правило, находятся в экологически чистых зонах. Высокая степень дисперсности, сорбционно-адгезивные свойства глинистых материалов, а также богатый минеральный состав определяют их лечебное действие. В настоящее время различные типы глин из разных месторождений нашли широкое применение в косметологии, курортологии и других отраслях медицины, к примеру, при снятии различных интоксикаций.
Известные энтеросорбенты можно объединить в следующие группы:
1. Углеродные адсорбенты на основе активированного угля (уголь активированный, карболен, карбоктин, гастросорб, Белосорб-П, Увосорб, Энсорал, Карбодон), гранулированных углей (марки СКН, СКТ-6А, СУГС, СКАН и др.) и углеволокнистых материалов (ваулен, актилен).
2. Ионообменные материалы или смолы (кайексилит, холестирамин).
3. Энтеросорбенты на основе лигнина (полифепан, лигносорб).
4. Производные поливинилпирролидона (энтеродез, энтеросорб).
5. Энтеросорбенты растительного происхождения (растительные слизи, слизь алтея, камедь гуары, семена подорожника, смесь высушенных дикоростущих плодов яблонь и груш, корень цикория, семена тыквы).
6. Другие (белая глина, алюминия гидроокись, альмагель, гастал, сукральфат, силикагели, цеолиты).
В результате патентно-информационного поиска были отобраны следующие источники информации
Широкое распространение в настоящее время для связывания в содержимом кишечнике патогенных микроорганизмов и токсических продуктов их распада получил способ с использованием в качестве энтеросорбентов активных углей, имеющих также высокую сорбционную емкость при связывании токсинов органического и минерального происхождения. / Медяник B.C. Сравнительная оценка ископаемых углей используемых в качестве сырья для производства углеродных сорбентов. П Препринт ИУУ СО РАН. 1999. №2 (Вып.6) - 14 с./
К числу недостатков способа с использованием сорбентов на основе активных углей следует отнести высокую устойчивость к истиранию, что может привести к нарушению целостности слизистой кишечника и приживлению в ней мельчайших частиц сорбента и его гидрофобность. Из-за низкой пластичности даже мелкодисперсного порошка активного угля его прямой контакт со слизистой кишечника зачастую невозможен. Это приводит к сохранению на ее поверхности токсических веществ и патогенных микроорганизмов с дальнейшим их проникновением в клетки организма, что снижает эффективность способа при выведении из организма теплокровных токсинов различной природы и патогенных микроорганизмов. Кроме того, энтеросорбенты на основе активных углей недостаточно эффективны для удаления из организма микроорганизмов и ионов тяжелых металлов.
Большое значение имеют сорбенты на основе кремнийсодержащего природного минерального сырья.
Известен энтеросорбент на основе кремнеземсодержащего минерального сырья (РФ №2319488), отличающийся тем, что в качестве минерального сырья он содержит осадочную опал-кристобалитовую породу Зикеевского месторождения Калужской области, содержащую не более 15 мас. % глинистых минералов группы монтмориллонита и не более 10 мас. % минералов группы слюд. Энтеросорбент имеет степень помола 0,1-1,0 мм. Опал-кристобалитовые породы являются главным компонентом тонкопористых пород осадочного происхождения (опок, трепелов) с остатками глобулярий. Опал представляет собой твердый гидрогель диоксида кремния, а кристобалит - продукт раскристаллизации опала. Такие породы обычно содержат также минералы группы глин, слюд, гидрослюд (суммарно до 30%), примеси кварца, кальцита и, возможно, полевых шпатов. Адсорбционные свойства опал-кристобалитовых пород известны, например, из патентов РФ №№2189650, 2219138. Однако в опубликованных источниках отсутствуют сведения о влиянии опал-кристобалитов на метаболическую и тканевую токсемию, а также сведения, касающиеся возможности использования для энтеросорбции пород, содержащих глинистые и слюдистые минералы. Установлено, что содержание глин группы монтмориллонита в энтеросорбенте не должно превышать 15 мас. %, так как минералы данной группы обладают высокой набухаемостью в жидкостях, и при их содержании выше 15% возникают трудности при энтеросорбции через зонд. Содержание минералов группы слюд должно быть ограничено 10 мас. %, так как при стандартной степени помола сырья (0,1-1 мм) края слюдяных пластинок оказываются достаточно острыми, что может вызвать различные проблемы в организме.
Описан сорбент Полисорб ВП, представляющий собой высокочистый (не менее 92% основного вещества) высокодисперсный кремнезем, который производится в Челябинской области /Справочник. Ветеринарные препараты в России. Т.1 / Под ред. Кленова И.Ф. и др. // ООО «Сельхозиздат», Москва - 2004. - С. 526-527/. Размер частиц не более 0,090 мм, удельная поверхность не менее 150 м2/г. В просвете желудочно-кишечного тракта Полисорб ВП связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая микроорганизмы и микробные токсины, антигены, кормовые аллергены, соли тяжелых металлов, радионуклиды. Приготовление водных взвесей препарата Полисорб ВП, срок хранения которых 2 суток, и расчет дозы препарата на массу тела делает способ применения Полисорба несколько трудоемким.
Известен энтеросорбент микроорганизмов (РФ №2423984) на основе кремнийсодержащего минерального сырья. В качестве кремнийсодержащего минерального сырья он содержит шунгитсодержащую породу со среднестатистическим медианным размером частиц 15,0⋅10-6 м, содержащую 20-50 мас. %, диоксида кремния. Шунгитсодержащее минеральное сырье представляет собой докембрийские горные породы с силикатной минеральной основой, насыщенные углеродным (шунгитовым) веществом в некристаллическом состоянии. Шунгитсодержащее минеральное сырье из Зажогинского месторождения с содержанием углерода 25.3 мас. %, оксида кремния 37.2 мас. %,
Известен энтеросорбент - шивыртуин, изготовленный из кремнеземсодержащего сырья, содержащий суммарно 60-80% клиноптилолита и монтмориллонита, а также примеси кварца и биотита (РФ №2122868). Энтеросорбент проявляет сорбционную активность в отношении микроорганизмов, ослабляет диффузию токсинов, стимулирует миграцию лейкоцитов в рану. Из выявленных недостатков существенны для хирургии поглощение витамина D, кроме того, шивыртуин способствует росту грибов рода Candida в просвете пищеварительного тракта, что нивелируется добавлением соответствующих препаратов (нистатин или леворин).
Известен способ энторособции (РФ 2016574), заключающийся в использовании природного дисперсного минерала - монтмориллонита или клиноптилолита в суточной дозе 0,1-1,0 г на кг массы тела.
Наиболее близким к заявляемому изобретению и на этом основании выбранный в качестве прототипа является композиционный сорбент многоцелевого использования (РФ №2471549) со способностью поглощения экзо- и эндотоксинов Escherichia coli и Salmonella enteritidis, а также катионов тяжелых металлов Fe3+ и Си2+ из жидких сред, представляющий собой продукт обогащения монтмориллонитсодержащей глины, содержащей также иллит, кварц, кальцит и мусковит, в виде частиц с размером не более 10 мкм, Он обладает возможностью поглощения из жидких сред также катионов Cr3+ и Cr6+, при этом содержание монтмориллонита составляет 71-82 мас. %, удельная поверхность от 73,57 до 118 м2 /г, общий объем пор от 0,2 до 0,28 см3 /г, а ξ - потенциал равен - 25,7±0,2 мВ.
Задача изобретения заключается в расширении ассортимента экологически чистых энтеросорбентов многоцелевого использования обладающих высокими сорбционными свойствами в отношении широкого спектра токсических веществ на основе отечественного сырья, увеличение стабильности потребительских свойств, отсутствие патогенных микроорганизмов при хранении в течение 1 года, возможность создания удобного в применении препарата в форме порошка и гранул.
Технический результат: способность предложенного энтеросорбента поглощать различные токсины, лекарственные препараты из жидкой среды; повышенная эффективность адсорбции, препарат может быть изготовлен как в форме порошка, так и в форме гранул.
Технический результат достигается при использовании композиционного энтеросорбента многоцелевого использования в виде глины с размерами частиц не более 10 мкм. В качестве энтеросорбента используют глину лечебную Ундоровскую с добавлением трихлоргалактосахарозы с чистотой 95,5-99,5% и кислоты лимонной моногидрат при количественном составе компонентов, масс. %:
- глина лечебная Ундоровская - 98,13
- трихлоргалактосахароза с чистотой 95,5-99,5% - 0,12
- кислота лимонная моногидрат - 1,75.
На фармацевтическом рынке средства детоксикации представлены широко. Однако анализ ассортимента и природы энтеросорбентов показал, что ни один из них не содержит такого природного материала, как глина минеральная, к которой относится глина лечебная Ундоровская. В связи с этим, представляет определенный научный и практический интерес исследование глины лечебной Ундоровской (далее глина Ундоровская) в качестве адсорбента различных токсикантов.
Для энтеросорбции и детоксикации при отравлениях предложен состав, включающий кроме основного энтеросорбента два вспомогательных вещества: трихлоргалактосахарозав с чистотой 95,5-99,5% качестве структурообразователя (вещества, предотвращающие седиментацию, коагуляцию, коалесценцию, агрегацию, конденсацию) и консерванта - кислота лимонная моногидрат в качестве регуляторов рН и для коррекции вкуса. Данные вспомогательные вещества придают лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивают биодоступность. Они химически совместимы с глиной лечебной Ундоровской, термостабильны, положительно влияют на стабильность при хранении.
Состав препарата на основе глины лечебной Ундоровской: масс. %:
- Глина лечебная Ундоровская - 98,13
- Трихлоргалактосахароза с чистотой 95,5-99,5% - 0,12
- Кислота лимонная моногидрат - 1,75.
Глина Ундоровского месторождения, кимериджская глина - уникальный природный продукт отложения осадочных пород юрского периода. Залегает на глубине 10-15 метров, является экологически чистой, так как защищена от верхнего плодородного слоя почвы значительным массивом песка. В такую глину не попадают посторонние примеси, особенно техногенные и бактериальные, поэтому повсеместно применяют глинотерапию широко, не опасаясь негативных последствий.
Глина Ундоровская содержит большое количество органических воскообразных белковых и жировых веществ. Это гуминовые основания, витамины, биологически активные вещества, гормоны, антибиотикоподобные ингредиенты. В химический состав также входят калий, натрий, кальций, йод, бром, алюминий и цинк, содержание которого в 12 раз больше чем в простых глинах.
Глину Ундоровскую характеризуют высокая влагоемкость, теплоемкость и теплопроводность, уникальная адсорбционная способность поглощать бактерии, химические и радиоактивные вещества.
До настоящего времени глина лечебная Ундоровская использовалась в бальнеологии, в апликационной терапии как активизатор крово- и лимфообращения в области применения, противовоспалительного средства, адсорбента в косметологии.
Минералогический состав глины Ундоровской представлен в табл. 1. Свинец, цинк, медь, кобальт, кадмий и марганец включены в список тяжелых металлов. Содержание их в глине лечебной Ундоровской - в пределах нормы (Адшов В.Б., Бережное Е.С, Боровнщкий И.П. Классификация минеральных вод и лечебных грязей для целей их сертификации, Метод, указания №2000/34, Москва, 2000). Результаты теста «Микробиологическая чистота» глины лечебной Ундоровской представлен в таблице 2.
Таким образом, по микробиологической чистоте глина Ундоровская отвечает требованиям ГФ XIII, ОФС.1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота».
Авторами предложенного технического решения были проведены изучения сорбционных свойств глины Ундоровской в сравнении с известными энтеросорбентами. Объектами исследования были: глина Ундоровская (ТУ 9369-002-02590678-2006); каолин фармакопейный (ФС 42-2873-92); уголь активированный (ФСП 42-0306-7709-06); полисорб МП (ФС 000142-280911); энтеросгель (ФСП 42-0347-3262-02).
В качестве токсикантов были выбраны лекарственные средства, которые в структуре острых отравлений занимают достаточно высокий процент: феназепам (ФС 42-3624-98); амитриптилин (ФСП 42-0002-4516-03); димедрол (ФСП 42-0119-5042-04); эфедрин (ФС 42-3705-99); карбамазепин (ФСП 42-0054-5449-04); верапамил (НД42-2313-06).
Сорбционную способность выбранных объектов оценивали методом прямой спектрофотомерии по количеству адсорбированного метиленового синего из его 0,15%-го раствора (в разведении 1:10). Для этого измеряли оптическую плотность фильтратов при λ=667 нм в кюветах с толщиной слоя 1 см на спектрофотометре СФ-46 «ЛОМО-Спектр» (Россия). Исследования проводили в 10 повторностях.
Показатель адсорбции рассчитывали как отношение разности между исходным и остаточным количеством вещества в растворе к массе навески сорбентапо формуле:
А=(М0-М)/m
где, А - адсорбционная способность, мг/г; М0 - масса метиленового синего начальная, мг; М - масса метиленового синего после адсорбции, мг; m - масса навески сорбента, г.
Полученные результаты представлены в табл. 3. Полученные результаты свидетельствуют, что из исследованных сорбентов наиболее активны глина Ундоровская, уголь активированный, каолин фармакопейный, которые были выбраны для дальнейших исследований.
В ходе дальнейшего проведения эксперимента авторами использованы водные растворы токсикантов в концентрации 1 мг/мл, вызывающие тяжелую степень отравления, вплоть до летального исхода. Отвешивали по 0,2 г (точная навеска) каждого сорбента и добавляли по 5 мл раствора маркерного вещества в концентрации 1 мг/ мл, перемешивали на лабораторном шейкере при 150 об/мин в течение 1,5 час. при 37°С. Такой режим обеспечивает надежное адсорбционное равновесие.
Для прогнозирования сорбционного процесса в макроорганизме - смоделировали физиологические среды желудочно-кишечного тракта. Водные растворы токсикантов соответствовали концентрациям 0,1, 0,5, 1,0 мг/мл, вызывающие легкую, среднюю и тяжелую степень отравления соответственно. Изучена адсорбция лекарственных препаратов из их водных растворов различными рН среды.
Полученные результаты представлены в табл. 4 - результаты адсорбции лекарственных препаратов из их водных растворов различными сорбентами при рН 2,0 (мг/г) и табл. 5 - результаты адсорбции токсикантов из их водных растворов различными сорбентами при рН 7,5 (мг/г).
Данные эксперимента подтверждают, что глины являются гидрофильными адсорбентами, в отличие от активированного угля, которые хорошо поглощают полярные вещества. Растворимость токсиканта в воде - необходимое условие его резорбции во внутренние среды организма: corpora поп agunt nisi soluta (что не растворяется, то не действует). Для того, чтобы достичь структуры-мишени, токсикант также должен попасть в водную фазу, так как вода - основа межклеточной жидкости организма. Сорбция полярных веществ происходит благодаря изоморфному замещению атомов с низшей валентностью в тетраэдрических слоях структуры кристаллической решетки глинистых минералов. Способность адсорбировать полярные вещества, такие как лекарственные препараты, наркотические и психотропные вещества, соли тяжелых металлов, суррогаты алкоголя, эндо- и экзотоксины, расширяет спектр использования глины лечебной Ундоровской, особенно при хронических интоксикациях, когда данные токсиканты уже распределены во внутренних средах организма.
Из полученных результатов видно, что величина адсорбции глинами уменьшается с возрастанием концентрации токсиканта. Это происходит вследствие насыщения мономолекулярного адсорбционного слоя глин молекулами лекарственного вещества. Согласно правилу Ленгмюра, адсорбированные молекулы удерживаются активными центрами в течение определенного времени, которое зависит только от температуры. рН среды существенно не влияет на величину адсорбции. Следовательно, можно прогнозировать, что при отравлениях легкой и средней степени все три сорбента будут одинаково эффективны. Также, данные эксперимента подтверждают приоритетность использования глины лечебной Ундоровской при хронических интоксикациях.
Наряду с изучением специфических физико-химических и технологических характеристик субстанции энтеросорбционного действия, внедрение современных энтеросорбентов в клиническую практику предполагает обязательное детальное изучение их специфической фармакологической активности и безопасности на этапе экспериментальных доклинических исследований.
Результаты исследований в тесте «острая токсичность» показали, что внутрижелудочное введение препарата при однократном введении препарата в желудок мышам в исследуемых дозах, в первые 8 часов непрерывного наблюдения поведенческо-физиологические реакции животных находились в пределах нормы: удовлетворительные внешний вид, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, нормальная координация движений, частота мочеиспускания и окраска мочи.
На следующие сутки, у мышей, которым вводили суспензию в максимальной дозировке (10000 мг/кг) было отмечено уплотнение фекалий. Болюсы некоторое время не отходили от анального отверстия. Указанные симптомы проходили на 2 сутки самостоятельно. Следует отметить, что при этом не наблюдались признаки болевой реакции.
В течение субхронического эксперимента препарат не влиял на поведенческие реакции животных, получавших препарат в дозах 3000 мг/кг, 6000 мг/кг, 8000 мг/кг, 10000 мг/кг. Они были в пределах физиологической нормы. Наблюдали незначительное уплотнение консистенции фекалий. В течение всего субхронического эксперимента масса тела мышей, получавших препарат в дозах 3000 мг/кг, 6000 мг/кг, 8000 мг/кг, 10000 мг/кг достоверно не отличалась от контроля (р<0,001).
Результат можно достигнуть только при использовании трихлоргалактосахарозу с чистотой 95,5-99,5%. Эффективное удаление всех примесей является важным, поскольку даже при очень низких концентрациях они оказывают отрицательное влияние на приготовление препарата в виде порошка и гранул. Трихлоргалактосахароза устойчива к теплу и широкому диапазону рН-баланса, поэтому продукт, в составе которого она находится, может долго храниться.
Используемая в составе лимонная кислота моногидрат с трихлоргалактосахарозой с чистотой 95,5-99,5% способствует получению однородной композиции. Глина выполняет роль наполнителя для небольшого количества смеси лимонной кислоты с трихлоргалактосахарозой с чистотой 95,5-99,5%. Полученная композиция не пылит при обработке, улучшается скорость перемешивания до однородного состава. При этом улучшается вкус и аромат препарата.
В качестве маркера, позволяющего определить эффективность действия модельных смесей глины лечебной Ундоровской со вспомогательными веществами в отношении средне-молекулярных токсинов, использовали краситель метиленовый синий. Результаты представлены в таблице 6.
Из таблицы 6 следует, что смеси обладают одинаковой адсорбционной активностью по отношению к метиленовому синему, а значит вспомогательные вещества не ухудшают этот показатель, что также свидетельствует о правильном их подборе. Изобретение иллюстрируется следующими примерами
ПРИМЕР 1 Технология получения порошка
Используют только трихлоргалактосахарозу с чистотой 95,5-99,5%. Смешивают при постоянном перемешивании 0,12 г трихлоргалактосахарозы и 1,7 г кислоты лимонной моногидрат. Приготовленную смесь измельчают до получения размеров частиц 0,2 мм. глину Ундоровскую (ТУ 9369-002-02590678-2006) в количестве 98,18 г добавляют к полученной смеси, перемешивают до однородной массы. Полученный порошок фасуют в саше пакеты по 3,0 г.
ПРИМЕР 2. Технология получения гранул
1. В 40 мл воды очищенной, растворяют при температуре 20°С 1,7 г, кислоты лимонной моногидрат и 0,12 г трихлоргалактосахарозы с чистотой 95,5-99,5%. Полученный раствор добавляют к 98,18 г глины, перемешивают до однородного увлажнения смеси в роторном смесителе и гранулируют в грануляторе. Для этого влажную массу продавливают через перфорированную поверхность с размером отверстий 3 мм, сушат при температуре 100°С до постоянной массы и повторно гранулируют через перфорированную поверхность с размером отверстий 1 мм. Влажность конечного продукта не более 8%. Полученные гранулы фасуют в саше пакеты по 3,0 г.
В результате проведенных исследований авторами установлено следующее:
1. По количеству адсорбированного метиленового синего глина Ундоровская выше, чем угля активированному и каолина фармакопейного. 2. рН среды не изменяет величину адсорбции, что свидетельствует о перспективности использования глины Ундоровской в качестве энтеросорбента, независимо от физиологических изменений рН среды желудочно-кишечного тракта. 3. Проведенные исследования минералогического состава и микробиологической чистоты свидетельствуют, что глина Ундоровская может изучаться в тестах in vivo на лабораторных животных.
При однократном и длительном введении (субхронический эксперимент), глина лечебная Ундоровская в дозах 3000 мг/кг, 6000 мг/кг, 8000 мг/кг, 10000 мг/кг не оказывает токсического воздействия на организм мышей (самцов и самок), и не вызывает патологических изменений внутренних органов (печени, желудка, кишечника).
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006

Claims (2)

  1. Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования, содержащий глину лечебную Ундоровскую с размерами частиц не более 10 мкм, трихлоргалактосахарозу с чистотой 95,5-99,5 мас. % и кислоту лимонную моногидрат при следующем содержании компонентов в составе, мас. %:
  2. глина лечебная Ундоровская 98,13 трихлоргалактосахароза 0,12 кислота лимонная моногидрат 1,75
RU2018122645A 2018-06-21 2018-06-21 Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования RU2682623C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018122645A RU2682623C1 (ru) 2018-06-21 2018-06-21 Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018122645A RU2682623C1 (ru) 2018-06-21 2018-06-21 Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2682623C1 true RU2682623C1 (ru) 2019-03-19

Family

ID=65806071

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122645A RU2682623C1 (ru) 2018-06-21 2018-06-21 Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2682623C1 (ru)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2016574C1 (ru) * 1991-07-02 1994-07-30 Владимир Федорович Рудиченко Способ энтеросорбции
RU2291624C2 (ru) * 1999-12-30 2007-01-20 Вм. Ригли Дж. Компани Гидрофильная основа, жевательная резинка, содержащая ее, способы получения жевательной резинки и высвобождения из нее липофильного активного вещества
RU2319488C1 (ru) * 2006-08-08 2008-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Медбиофарм" Энтеросорбент
RU2423984C1 (ru) * 2010-01-11 2011-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "ФОСФОРОС" (ООО "ФОСФОРОС") Энтеросорбент микроорганизмов
RU2471549C2 (ru) * 2011-04-04 2013-01-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Сорбент
EA021695B1 (ru) * 2009-06-25 2015-08-31 Чабайо Энд Дайостек Ко., Лтд. Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус
RU2565196C1 (ru) * 2014-09-19 2015-10-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ получения энтеросорбента

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2016574C1 (ru) * 1991-07-02 1994-07-30 Владимир Федорович Рудиченко Способ энтеросорбции
RU2291624C2 (ru) * 1999-12-30 2007-01-20 Вм. Ригли Дж. Компани Гидрофильная основа, жевательная резинка, содержащая ее, способы получения жевательной резинки и высвобождения из нее липофильного активного вещества
RU2319488C1 (ru) * 2006-08-08 2008-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Компания "Медбиофарм" Энтеросорбент
EA021695B1 (ru) * 2009-06-25 2015-08-31 Чабайо Энд Дайостек Ко., Лтд. Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус
RU2423984C1 (ru) * 2010-01-11 2011-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "ФОСФОРОС" (ООО "ФОСФОРОС") Энтеросорбент микроорганизмов
RU2471549C2 (ru) * 2011-04-04 2013-01-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Сорбент
RU2565196C1 (ru) * 2014-09-19 2015-10-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ получения энтеросорбента

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
А.Е. Кормишина и др., Влияние различных режимов обработки на адсорбционную способность глины голубой Ундоровской, Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук, 4-8, 2016, с. 88-94. *
А.Е. Кормишина и др., Новые перспективы использования глины кимериджской (голубой) Ундоровской, Известия Вузов. Поволжский регион, 4 (16), 2016, с. 88-96. *
А.Е. Кормишина и др., Новые перспективы использования глины кимериджской (голубой) Ундоровской, Известия Вузов. Поволжский регион, 4 (16), 2016, с. 88-96. А.Е. Кормишина и др., Влияние различных режимов обработки на адсорбционную способность глины голубой Ундоровской, Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук, 4-8, 2016, с. 88-94. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Pavelić et al. Medical applications of zeolites
Abbès et al. The protective effect of hydrated sodium calcium aluminosilicate against haematological, biochemical and pathological changes induced by Zearalenone in mice
Colella A critical reconsideration of biomedical and veterinary applications of natural zeolites
Papaioannou et al. The role of natural and synthetic zeolites as feed additives on the prevention and/or the treatment of certain farm animal diseases: A review
CN102112221B (zh) 吸附剂、清洁剂、肾病治疗药物和功能性食品
Wang et al. Studies on the sorption of tetracycline onto clays and marine sediment from seawater
CA2542968C (en) Zeolite molecular sieves for the removal of toxins
BR112012004316B1 (pt) Composição compreendendo um polímero de impressão molecular, métodos de produção e uso da dita composição
WO2009110940A2 (en) Virus-, bacteria-, and fungi-interacting layered phyllosilicates and methods of use
PT2279787E (pt) Adsorvente de micotoxina
Mayersohn et al. Evaluation of a charcoal-sorbitol mixture as an antidote for oral aspirin overdose
RU2478393C2 (ru) Адсорбент, моющее средство, лекарственное средство при почечной недостаточности и функциональное питание
Morishita et al. Pilot study on the effect of a mouthrinse containing silver zeolite on plaque formation
CN104688683A (zh) 一种阿苯达唑混悬剂及其制备方法
RU2682623C1 (ru) Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования
RU2613490C2 (ru) Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных
RU2319488C1 (ru) Энтеросорбент
Islam Citrate can effectively replace bicarbonate in oral rehydration salts for cholera and infantile diarrhoea.
US20230293579A1 (en) Crystalline zirconium phosphate for use in therapy, pharmaceutical composition, and use of the same
Arakelyan et al. Preparation of a New Enterosorbent Bentorb and Determination of Its Toxicological Properties
RU2323735C1 (ru) Средство для лечения и профилактики заболеваний человека, передающихся половым путем, и способ его получения
RU2016574C1 (ru) Способ энтеросорбции
Ludwing et al. Cation exchange properties of alginic acid
RU2096033C1 (ru) Препарат для лечения молодняка мелких животных при желудочно-кишечных заболеваниях
US9260536B2 (en) Capture of pathogenic and non-pathogenic biopolymers and bioparticles

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200622