DE713746C - Verfahren zur Darstellung von 4-Arylpiperidyl-4-ketonen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von 4-Arylpiperidyl-4-ketonen Es wurde gefunden, daß die nach Patent 679 281 erhältlichen 4-Arylpiperidin-4-carbonsäurenitrile durch Umsetzung mit magnesiumorganischen Verbindungen und durch Zerlegung der so entstehenden Ketimidzwischenprodukte mit verdünnten Säuren in vorzüglicher Ausbeute 4-Aryipiperidyl-4-ketone liefern.
• Die Umsetzung vollzieht sich nach dem Schema:

  Die neuen Verbindungen haben die bisher

  bei basisch substituierten Betonen noch nicht

  beobachtete Eigenschaft, stark krampflösend

  und gut schmerzlindernd zu wirken, und snne

  bei zugleich geringer Giftigkeit wertv@c

  Heilmittel.

  Beispiele

  i. i-Methyl-4-phenylpiperidyl-4-methylketon.

  Eine lletlivlniagnesittinjodidlösung, aus

  i Gewichtsteilen Methyljodid und i2 Ge-

  wichtsteilen Magnesiumspänen in Zoo Ge-

  wichtsteilen Äther bereitet, wird zu einer

  Lösung von go Gewichtsteilen i-@Ietliyl-4-plie-

  nylpiperidin-4.-carlronsäureiiitril in Zoo Ge-

  wichtsteilen Toluol gegeben. Die auftretende

  Reaktionswärme ist nicht erheblich; nach

  ihrem _lbklingen wird das Gemisch auf dein

  Wasserbade am absteigenden Kühler erhitzt;

  der Äther destilliert ab, die Toltiollösung

  wird drei Stunden bei Wasserbadtemperatur

  gehalten. Die Zerlegung erfolgt durch Auf-

  gießen auf Eis und Verrühren mit verdünnter

  Salzsäure, von der so viel anzuwenden ist,

  daß kongosaure Reaktion auf die Dauer be-

  stehen bleibt. Man erhält einen Kristallbrei

  des inkalteinWasserweniglöslicheni-1let@vl-

  4-phenylpiperidyl -4-nietlicllcetonlivdrojodids,

  das abgesaugt, mit Äther gewaschen und aus

  heißem Wasser unikristallisiert wird. .ltis-

  beute f;3 Gewichtsteile farblose Kristalle.

  F. Zig bis 222-. Die aus der heißen wässerigen

  Lösung des Salzes mit haliumcarbonat ab-

  geschiedene Base siedet nach Aufnehmen in

  Äther und Trocknen über Kaliumcarbonat

  unter 3,5 min Druck bei i43'. Sie wird beim

  Erkalten fest und zeigt den Erstarrungspunkt

  54.°. Die Base ist nicht unerheblich löslich in

  Wasser.

  2. i-Metliyl-4-phenylpiperidyl-4-ätliylketon.

  Eine Ätliylinagnesiuniliromidlösung, aus

  55 Gewichtsteilen Äthylbromid und 12 Ge-

  wichtsteilen Magnesium in Zoo Gewichts-

  teilen Äther bereitet, wird zu einer Lösung

  von 8o Gewichtsteilen i-lletliy-l-.4-phenyl-

  piperidin-4-carl>onsäurenitril in Zoo Gewichts-

  teilen Toluol zugwett. Das Gemisch wird

  «eiterbehandelt wie in Beispiel i. Bei der

  Zerlegung mit Eis und Salzsäure scheidet sich

  hier kein Salz aus. Man fällt deshalb die

  Base durch Übersättigen der gerade kongo-

  sauren Lösung mit -Ammoniak als Öl aus,

  nimmt sie in Äther .auf, trocknet Tiber Kaliuan-

  carbonat und destilliert. Kpg Ausbeute

  76 Gewichtsteile. Die Base ist ein farbloses

  Öl. Das Hydrochlorid ist ein farbloses Kristall-

  pulver vom F. i70°, es löst sich leicht in Was-

  ser. Otimbase, farblose Würfel aus Cvclo-

  hexan, F. 13-5-. Oximhydrochl.orid, farblose

  Kristalle, F. 22; bis 228 .

  3. i-Methyl-4-phenylpiperidyl-4-phen%-lketon.

  Eine Phenvlniarnesiuinbroinidlösunr, aus

  1& Gewichtsteilen Brombenzol und i2 Ge-

  c# i tsteilen Magnesium in Zoo Gewichtsteilen

  ..Äther bereitet, wird zu 6o Gewichtsteilen

  .,] @;@iethyl --.-plienylpiperidin-4- carbonsäure-

  ' üitril gegeben: nur ganz geringe Selbsterwär-

  inung tritt auf, ein Öl fällt aus, das beim

  Kochen derllischung arnRückflußkühler bald

  kristallinisch fest wird. Nach dreistündigem

  Kochen wird finit Eis und Salzsäure zerlegt.

  Die von der Ätherlösung abgetrennte kongo-

  saure Salzlösung wird finit Ammoniak im

  Überschu1i gefällt. Die Base wird in Äther

  aufgenommen, über Kaliurncarbonat getrock-

  iiet und destilliert Kp,, egg'. Sie bildet ein

  sehr zähes, ganz schwach gelbliches Öl und

  ist leicht löslich in Petrolätlier und in 1Ietlivl-

  alkohol. Aus Methylalkohol fällt sie auf

  Wasserzugabe erst ölig aus, wird aber bald

  als Hydrat fest, F. ; g bis 8o . Das Hydrat gilt

  beine Trocknen im Vakuum über Schwefel-

  säure sein Wasser wieder ab und zerfließt.

  Das Hydrochlorid ist ein farbloses Kristall-

  pulver vom F.243 bis 2411: (unter Dunkel-

  färbung), es ist leicht löslich in Wasser.

  q.. i-Methyl.-4-phenylpiperidyl-4-benzylketoti.

  Eine Benzylmagnesiuinchloridlösung, aus

  64. Gewichtsteilen Benzylchlorid und 12 Ge-

  wichtsteilen NIagnesiuin in 200 Gewichtsteilen

  Äther bereitet, wird zu So Gewichtsteilen

  i-Methyl -4-plienclpiperidin -.4-carlionsäure-

  nitril, gelöst in aoo Gewichtsteilen Toluol,

  zugegeben. Nach io Minuten langem Kochen

  unter Rückfluß wird der Äther auf dein

  Wasserbade abdestilliert und die Toluollösung

  3 Stunden bei Wasserbadtemperatur gehalten.

  Man zerlegt darauf durch Aufgießen auf

  Eis und Zusatz von Salzsäure bis zur

  bleibend kongosauren Reaktion. Es entsteht

  eine dicke Kristallausscheidung, bestehend

  aus dein Hydrochlorid des Ketons, das nach

  einigem Verrühren in der Kälte abgesaugt,

  mit Äther und eisgekühltem Wasser aus-

  geu-aschen wird. .ausbeute nach dein Trocknen

  bei i.lo- ii_IGL.wiclitsteile. F. isbis igo .

  Das Hydrochlorid ist mäßig löslich in kal-

  tem, leicht löslich in heißem Wasser, ziemlich

  leicht löslich in Methylalkohol und in Äthyl-

  alkohol. Die Base, aus der wässerigen Lösung

  des Salzes mit Ammoniak befällt, wird rasch

  fest; sie zeit den F. 5; bis 55 .

  5. i-Benzyt.-4-phenylpiperidyl-4-ätliy-I.ket)i).

  Zu einer Lösung von 83 Gewichtsteilen

  i-Benzyl-4-phenvlpiperidin -4 -carhonsäure-

  nitril in ioo Gewichtsteilen Toluol wird eine

  ätliylniagnesiuniliroinidlösung, aus 12 Ge-

  wichtsteilen Magnesium und 55 Ge«-ichts-

  teilen Äthylbromid in 3oo Gewichtsteilen Äther bereitet, zugesetzt. Darauf wird der Äther auf dem Wasserbade abdestilliert und der Rückstand 3 Stunden bei Wasserbadtemperatur gehalten. Bei der Zerlegung mit Eis und Salzsäure erhält man einen dicken Kristallbrei des Ketonhydrochlorids. Nach Absaugen, Auswaschen mit Wasser und Umkristallisieren aus Alkohol werden 88 Gewichtsteile davon erhalten. ' Das Hydrochlorid ist in Wasser sehr wenig löslich und schmilzt bei 235 bis z36', die freie Isetonbase bei c98-'. 6. i-C:yclöhexyl-4-phenylpiperidyl-4-äthylketon. Ersetzt man in vorstehendem Beispiel 5- die 83 Gewichtsteile i-Benzpl-4-phenylpiperidin- , 4-carbonsäurenitril durch 84. Gewichtsteile i - Cyclohexyl - 4.-phenylpiperidin-4.-carbonsäurenitril und verfährt sonst in der gleichen @@'eise, so erhält man das i-Cyclohexyl-4.-phenylpiperidyl -4-äthylketonhydrochlorid. Das Salz kann aus Wasser umkristallisiert «-erden; es bildet farblose Kristalle vom I'. 345 bis z:16°. Ausbeute 85 Gewichtsteile. Die freie Base schmilzt bei 8o .

Claims (1)

1. PATENTEINSPRUCH Verfahren zur Darstellung von 4Ary1-piperidyl-4.-ketonen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf i A1kyl-, i-Aryl-, i-Aralkyl- oder i-Cycloalkyl-4.-arylpiperidin-4-carbonsäurenitrile magnesiumorganische Verbindungen einwirken läßt und die entstandenen Ketimidz,#vischenprodukte mit verdünnten Säuren zerlegt.