DE69730880T2

DE69730880T2 - Wiederherstellungsvorrichtung für einspritzbare Medikamente

Info

Publication number: DE69730880T2
Application number: DE1997630880
Authority: DE
Inventors: Grenville Arthur Bourn Robinson; Michael Anthony Woodford Green Hobbs; Martyn Omar Epping Rowlands; John Richard Epping Calvert
Original assignee: Applied Research Systems ARS Holding NV
Current assignee: Merck Serono SA
Priority date: 1996-06-03
Filing date: 1997-06-03
Publication date: 2005-09-29
Anticipated expiration: 2017-06-04
Also published as: EP1166743B1; ES2213654T3; IL127343A; PT1330998E; CA2499348C; AU726258B2; DE69725574D1; JP2007268299A; PT1166743E; JP5213622B2; EP1133970A2; EP1330998A3; US20020068896A1; ZA974878B; ATE321519T1; ATE261716T1; ES2203805T3; DE69730880D1; CA2257154C; IL127343A0

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum Herrichten einer Flüssigkeit für medizinischen Gebrauch, wie eine parenterale oder pharmazeutische Flüssigkeit.
Es ist übliche Praxis, Menschen, die eine häufige parenterale Verabreichung von Arzneimitteln benötigen, mit Ausrüstungen für den Hausgebrauch zu versehen, die Autoinjektionsvorrichtungen enthalten, welche zum Zweck der Selbstverabreichung verwendet werden können. Flüssige Zubereitungen von Arzneimitteln sind jedoch selten über längere Zeiträume beständig, und es ist üblich, das Arzneimittel selbst in einer festen Form, z. B. einer lyophilisierten (d. h. gefriergetrockneten), dehydratisierten oder kristallinen Form bereitzustellen. Typischerweise könnte ein Benutzer mit einem Zweiwochenvorrat eines lyophilisierten Arzneimittels in verschlossenen Vials versehen werden, zusammen mit einem Vorrat an Patronen, die Verdünnungsmittel enthalten. Jedoch ist ein Problem, das mit konventionellen Autoinjektionsvorrichtungen verbunden ist, das langwierige Verfahren (mehr als 40 Schritte), das nötig ist, um das feste Arzneimittel vor der Verabreichung zu einer flüssigen Zubereitung herzurichten.
Eine bekannte Arzneimittelherrichtungsvorrichtung ist in 1 der begleitenden Zeichnungen dargestellt. Im normalen Gebrauch wird ein Kolbenbolzen 1 in einen Kolben 2 in einer Patrone 3 geschraubt, die ein Verdünnungsmittel für das Arzneimittel enthält. Die Patrone 3 wird in einen Zylinder 4 einer zerlegten Autoinjektionsvorrichtung eingebracht, und ein Kragen 5 wird auf ein Gewinde 11 geschraubt, wodurch die Patrone im Inneren des Zylinders 4 festgehalten wird, wobei der Kolbenbolzen aus dem Zylinder nach außen übersteht. Ein Vial 7, das ein Arzneimittel in fester Form enthält, weist auf einem Stopfen 7a einen Kunststoffverschluss 7b zum Wegschnippen auf. Der Verschluss 7b wird entfernt, und der freigelegte Teil des Stopfens wird mit einem Alkoholbausch sterilisiert. Das Arzneimittelvial 7 wird in das Ende eines Adapters 8 geschoben. Eine Nadel 10 wird auf ein Gewinde 6a des Zylinders 4 geschraubt, und eine äußere Nadelhülle 12 und eine innere Nadelhülle 13 werden entfernt. Der Adapter 8 wird dann auf ein Gewinde 6 des Zylinders 4 geschraubt, wobei die Nadel 10 den Stopfen 7a des Arzneimittelvial 7 durchdringt.
Um eine Herrichtung der Arzneimittelzubereitung zu bewirken, wird die gesamte Anordnung vertikal gehalten, wobei die Nadel nach oben weist, und der Kolbenbolzen 1 wird behutsam niedergedrückt, wodurch der Inhalt der Patrone 3 in das Vial 7 injiziert wird. Die gesamte Anordnung wird umgedreht und typischerweise 5 Minuten stehen lassen, um eine vollständige Auflösung des Arzneimittels sicherzustellen. Nachdem sichergestellt ist, dass der Kolbenbolzen vollständig niedergedrückt ist, wird die gesamte Anordnung vertikal gehalten, wobei die Nadel nach oben weist, und der Kolbenbolzen 1 wird behutsam herausgezogen, womit die hergerichtete Arzneimittelzubereitung in die Patrone gesaugt wird. Der Vialadapter 8 wird dann vom Gewinde 6 abgeschraubt und zusammen mit dem leeren Vial 7 weggeworfen. Mit vertikal nach oben weisender Nadel wird der Kolbenbolzen 1 behutsam niedergedrückt, bis am Ende der Nadel einige Tropfen Flüssigkeit erscheinen, um sicherzustellen, dass jegliche in der Patrone eingeschlossene Luft entfernt worden ist. Die innere Nadelhülle 13 und die äußere Nadelhülle 12 werden wieder auf der Nadel angebracht, bevor die Nadel 10 vom Gewinde 6a abgeschraubt und weggeworfen wird. Der Kolbenbolzen 1 wird vom Kolben 2 abgeschraubt und der Kragen 5 vom Gewinde 11, und beide können weggeworfen werden. Der Herrichtungsvorgang ist nun abgeschlossen, und die geladene Patrone kann in eine Autoinjektionsvorrichtung eingesetzt werden, die wieder zusammengesetzt und gebrauchsbereit gemacht werden kann.
Neben dem Problem des langwierigen Herrichtungsverfahrens ist bei Vorrichtungen dieser Art auch beobachtet worden, dass ein Aufschäumen stattfinden kann, wenn der Patroneninhalt in das Vial zugeführt wird. Dieser unerwünschte Effekt wird auf ein gewisses Maß beschränkt, vorausgesetzt der Benutzer befolgt die empfohlene Vorgehensweise und hält die Anordnung mit der Nadel nach oben weisend, bevor er den Kolben behutsam niederdrückt und die Flüssigkeit vertikal nach oben in das Arzneimittelvial injiziert. Jedoch bedeutet das Fehlen einer Kontrolle, die der Benutzer allgemein über den Transport des flüssigen Verdünnungsmittels auf das Arzneimittel ausüben kann, dass noch ein beträchtliches Risiko eines Aufschäumens und damit verbundener unerwünschter Wirkungen besteht, besonders wenn das Verdünnungsmittel zu schnell in das Vial injiziert wird. Der Benutzer ist nur schwer imstande, zuverlässig die Geschwindigkeit zu kontrollieren, mit der Verdünnungsmittel in das Vial gelangt, um bei jeder Gelegenheit, bei der die Vorrichtung benutzt wird, ein Aufschäumen zu vermeiden.
Ein Problem mit dem in 1 dargestellten bekannten System besteht darin, dass die Nadelhüllen 12 und 13 vor einem Durchstechen bzw. Durchdringen des Stopfens 7a des Arzneimittelvial 7 mit der Nadel entfernt werden müssen, so dass die Nadel einer nicht-sterilen Umgebung ausgesetzt wird. Das Potential für eine Kontamination ist sogar noch schlimmer, wenn das spitze Ende der Nadel tatsächlich von einem Benutzer in die Hand genommen wird.
Unter einem ersten Aspekt betrachtet, stellt die vorliegende Erfindung eine Vorrichtung bereit, um einen ersten und einen zweiten Behälter in Flüssigkeitsverbindung zu bringen, wobei die Vorrichtung umfasst:
eine hohle doppelseitige Nadel mit einem ersten und einem zweiten Nadelende;
eine Halterung für die Nadel; und
ein Gehäuse für die Nadel und die Halterung, wobei das Gehäuse die Halterung und die Nadel vor, während und nach dem Gebrauch der Vorrichtung umgibt, so dass ein Benutzer vor Verletzungen durch die Nadelenden abgeschirmt wird, dadurch gekennzeichnet, dass ein axial verschiebbarer Stopfen in einem offenen Ende des Gehäuses angeordnet ist, um das erste Nadelende in einer sterilen Umgebung zu halten.
Da die Nadel zusammen mit der Vorrichtung weggeworfen werden kann, während sie sich in einem abgeschirmten Zustand befindet, gibt es gegenüber dem in 1 dargestellten bekannten System, bei dem die Nadel selbst auf den Zylinder 4 aufgeschraubt und von diesem abgeschraubt werden musste, eine größere Sicherheit. Es gibt insofern eine größere Sicherheit, als die weggeworfenen Komponenten keine Nadelstichverletzung verursachen können, weil die Nadel innerhalb des Gehäuses eingeschlossen ist.
Vorzugsweise ist das Gehäuse ein Zylinder mit offenen Enden.
Vorzugsweise ist ein zweiter axial verschiebbarer Stopfen in einem entgegengesetzten offenen Ende des Gehäuses angeordnet.
Vorzugsweise sind auf der Innenwand des Gehäuses Wülste angeordnet, um den Stopfen oder die Stopfen zu positionieren und Luft austreten zu lassen, wenn die Stopfen axial verschoben werden.
Vorzugsweise umfasst die Nadelhalterung einen Steg, der sich im Wesentlichen senkrecht zu den Wänden des Gehäuses erstreckt, um eine obere und eine untere Nadelkammer im Gehäuse zu bilden.
Vorzugsweise ist der Steg mit Öffnungen ausgebildet, welche die obere und untere Nadelkammer verbinden.
Die Vorrichtung der Erfindung kann in einem Teilesatz bzw. einer Ausrüstung zur Herrichtung einer Flüssigkeit für medizinischen Gebrauch durch Zusammenbringen eines in einem ersten Behälter enthaltenen ersten flüssigen Mediums und eines in einem zweiten Behälter enthaltenen zweiten Mediums verwendet werden, wobei der Teilesatz bzw. die Ausrüstung eine Packung zum Halten des ersten und zweiten Behälters umfasst, sowie eine Vorrichtung, in welche die Packung herausnehmbar einsetzbar ist, wobei der Teilesatz bzw. die Ausrüstung betätigbar ist, um das erste flüssige Medium und das zweite flüssige Medium zusammenzubringen.
Bei einer zweckmäßigen Packungsbauform, die eine erfindungsgemäße Vorrichtung einschließt, kann die Nadel in einem röhrenförmigen Gehäuse zur Aufnahme des ersten Behälters an einem Ende und des zweiten Behälters am entgegengesetzten Ende angeordnet sein.
Der zweite Behälter wird vorzugsweise herausnehmbar von der Packung gehalten. Die ermöglicht es, mehr als einen zweiten Behälter mit dem ersten Behälter zu verwenden, was zum Beispiel nützlich ist, um verschiedene Arzneimittelkonzentrationen in einem Verdünnungsmittel zu erzeugen.
Es wird ersichtlich, dass die Sterilität des ersten Nadelendes selbst dann aufrechterhalten werden kann, wenn der zweite Behälter getrennt von der Packung geliefert wird, zum Zusammensetzen mit dieser durch den Benutzer. Dies kann insofern vorteilhaft sein, als die Packung unabhängig von zweiten Behälter hergestellt werden kann.
Bei der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist die Flüssigkeitstransporteinrichtung eine doppelseitige Nadel. Eine solche Anordnung kann nützlich sein, wenn der erste Behälter eine an einem Ende durch ein durchdringbares Siegel verschlossene Patrone ist. Die Anordnung kann derart sein, dass die Sterilität des zweiten Nadelendes vor dem Durchdringen des ersten Behälterverschlusses, wie bei dem zuerst erwähnten Nadelende, immer aufrechterhalten wird. Dies kann durch ein schützendes Element erreicht werden, wie eine Scheide oder ein Stopfen, selbst wenn der erste Behälter getrennt von der Packung geliefert wird.
Die erfindungsgemäße Vorrichtung dient am zweckmäßigsten zur Herrichtung von festen Arzneimitteln (z. B. lyophilisierten Arzneimitteln in Form von Pulvern oder Pasten und dergleichen) in eine flüssige Lösung oder Suspension unter Verwendung von geeigneten Lösemitteln, Verdünnungsmitteln, Trägern, usw.. Jedoch ist die Vorrichtung gleichfalls nützlich, um eine erste Flüssigkeit (oder ein erstes Gemisch von Flüssigkeiten) mit einer zweiten Flüssigkeit oder Suspension oder einem Gemisch von Flüssigkeiten und/oder Suspensionen in Kontakt zu bringen.
Spezielle Beispiele von Arzneimitteln, die in einer lyophilisierten Form bereitgestellt werden können, schließen Wachstumshormon, Fruchtbarkeitsarzneimittel, Antibiotika (z. B. Cephalosporine) und Renitidin ein.
Obwohl der erste und der zweite Behälter verschiedene Formen annehmen können, ist bei einer bevorzugten Form der Erfindung die Vorrichtung zur Verwendung mit einem ersten Behälter in Form einer Patrone mit einem beweglichen Kolben und einem zweiten Behälter in Form eines Vial geeignet.
Es wird ins Auge gefasst, dass die erfindungsgemäße Vorrichtung in ihren verschiedenen Aspekten von Ärzten, Zahnärzten und dergleichen, jedoch besonders von häuslichen Nutzern verwendet werden wird. So kann die Vorrichtung, wie zuvor definiert, zur Herrichtung einer pharmazeutischen Flüssigkeitszubereitung verwendet werden, vorzugsweise einer parenteralen Flüssigkeitszubereitung, die ein Arzneimittel und ein Verdünnungsmittel oder einen Träger umfasst.
Gewisse bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung werden nun anhand von Beispielen und unter Bezugnahme auf die 2 bis 13 der begleitenden Zeichnungen weiter beschrieben, in denen:
die 2a und 2b eine vollständig zusammengesetzte Herrichtungsvorrichtung gemäß einer Ausführungsform zeigen, die nicht unter den Umfang der Erfindung fällt;
die 3a bis 3d zeigen eine Packung, die nicht unter den Umfang der Erfindung fällt, in verschiedenen Stadien des Zusammensetzens;
die 4a bis 4e zeigen die zusammengesetzte Packung in eine Herrichtungsvorrichtung eingebracht in verschiedenen Stadien des Herrichtungsvorgangs;
5 zeigt eine alternative Form einer Herrichtungsvorrichtung, die nicht unter den Umfang der Erfindung fällt, zur Aufnahme einer Packung in einem neutralen Zustand;
6 zeigt die Herrichtungsvorrichtung aus 5 in einem abgabebereiten Zustand;
7 zeigt die Herrichtungsvorrichtung aus 5 in einem Zustand, nachdem Flüssigkeit aus einem ersten Behälter zu einem zweiten Behälter abgegeben worden ist;
8 zeigt die Herrichtungsvorrichtung aus 5 in einem Zustand bereit zur Abgabe der Flüssigkeit zurück zum ersten Behälter;
die 9a bis 9i zeigen verschiedene Stadien des Flüssigkeitsherrichtungsverfahrens unter Verwendung der Herrichtungsvorrichtung aus 5;
10 zeigt eine weitere alternative Packungsform, die eine erfindungsgemäße Vorrichtung einschließt;
11 zeigt eine Schnittansicht von einem Teil der Packung aus 10;
12 zeigt eine Schnittansicht entlang der Linien A-A aus 11; und
13 zeigt eine Spritze, die unter Verwendung der in 10 dargestellten Patrone gebildet worden ist.
Eine als Einheit ausgebildete Packung 70, die nicht unter den Umfang der Erfindung fällt, ist in den 3b–3d dargestellt. Diese Packung umfasst einen ersten Behälter in Form einer Verdünnungsmittelpatrone 3, sowie eine von einem Nadelansatzstück 10a getragene sterile Nadel 10 in einem mantelförmigen Gehäuse 17. Die Patrone 3 weist an einem Ende einen Kolben 21 und am anderen Ende, benachbart zur Nadel, einen Verschluss 23 auf. Das Ende des Nadelansatzstücks 10a, das der Patrone am nächsten liegt, kann zweckmäßig mit einem beliebigen konventionellen Siegel 15 bedeckt sein, wie einem Papiersiegel, zum Beispiel einem Tyvek(eingetragene Marke)-Siegel, um seine Sterilität zu bewahren, und sein anderes Ende 16 kann zum Beispiel durch eine Gummihülle (nicht dargestellt) geschützt sein, um die Sterilität zu bewahren. Ein Manipulationen sichtbar machender Deckel 18 verschließt das zur Patrone 3 benachbarte Ende des Gehäuses 17. Am anderen Ende des Gehäuses ist ein zweiter Behälter in Form eines durch einen Stopfen 24 verschlossenen Vial 7 angeordnet, das ein Arzneimittel in fester Form enthält.
Die 2a, 2b und 4a–4e zeigen eine Herrichtungsvorrichtung 19, die nicht unter den Umfang der Erfindung fällt, in welche die Packung 70 herausnehmbar einsetzbar ist. Die Vorrichtung 19 besitzt ein Gehäuse 62 mit einem aufgeschraubten Deckel 40, der mit einer Ausnehmung 41 versehen ist, in die der das Vial 7 haltende Teil der Packung eingreift. Innerhalb des Gehäuses 62 ist eine Steuer- oder Kontrolleinrichtung vorgesehen, umfassend ein Betätigungselement in Form einer Kolbenstange 50 und ein koaxial dazu angeordnetes röhrenförmiges Gewicht 20. Die Kolbenstange 50 weist ein mit einem Gewinde versehenes Ende zum Einschrauben in den Kolben 21 auf. Ein nach außen überstehendes Element 60 steht durch einen Schlitz 61 im Gehäuse 62 der Vorrichtung 19 aus dem röhrenförmigen Gewicht 20 über.
Im Gebrauch entfernt die Bedienungsperson einen Wegschnippdeckel (nicht dargestellt) vom oberen Ende eines Stopfens 24 des Arzneimittelvial 7 und das Siegel 30 vom Ende des Packungsgehäuses 17 und klemmt das Vial in das Ende der Packung 70, nachdem die Sterilität des Stopfens 24 im Vial sichergestellt worden ist. Der Manipulationen sichtbar machende Deckel 18 wird von der Packung entfernt, und die Packung wird in die in den 4a–4e dargestellte Herrichtungsvorrichtung eingeführt. Sie wird in Position geschraubt, so dass sich die Kolbenstange 50 in den Kolben 21 einschraubt.
Bei der in den 4a–4e dargestellten Anordnung ist die Herrichtungsvorrichtung so angeordnet, dass die Packung aus ihrer ursprünglichen Länge auf die in 3d dargestellte Länge "L" zusammengedrückt wird. Dies zwingt die Spitze 16 der Nadel durch ihre Gummihülle und dann durch den Stopfen 24 auf dem oberen Ende des Vial 7. Der Verschluss 23 der Patrone wird durch das Siegel 15 des Nadelansatzstücks gedrückt und wird dann von der Nadel 10 durchdrungen. Das Zusammendrücken wird mittels des Deckels 40 erreicht, während er festgeschraubt wird.
Die Situation, nachdem die Nadel 10 den Stopfen 24 und den Verschluss 23 durchdrungen hat, ist in 4a (und 2a) dargestellt). Die weiteren Schritte im Verfahren werden unter Bezugnahme auf die 4b–4e beschrieben.
Die Herrichtungsvorrichtung 19 wird umgedreht, um die in 4b dargestellte Stellung einzunehmen, und dies bewirkt, dass sich das röhrenförmige Gewicht 20 unter der Einwirkung der Schwerkraft bewegt, wobei es den Kolben 21 in der Patrone niederdrückt und dadurch Verdünnungsmittel 22 in das Vial 7 drückt. Die Vorrichtung nimmt die in 4c (und 2b) dargestellte Stellung ein. Das Gewicht 20 sorgt für die reibungslose, behutsame Bewegung des Kolbens 21. Das Gewicht liefert daher den Antrieb der Steuereinrichtung. Der Antrieb wird somit in einer gesteuerten Weise, im Wesentlichen automatisch und unabhängig vom Benutzer bewirkt, der einfach nur die Vorrichtung umdrehen muss, um den Vorgang einzuleiten.
Man lässt die Herrichtungsvorrichtung mehrere Minuten lang in der in 4c dargestellten Stellung stehen, um die vollständige Auflösung des Arzneimittels sicherzustellen, und dreht sie dann wieder in die in 4d dargestellte Stellung um. Dies führt dazu, dass sich das Gewicht 20 wieder unter der Einwirkung der Schwerkraft bewegt, wobei der Kolben 21 zurückgezogen und dadurch das hergerichtete Arzneimittel in die Patrone 22 zurück gesaugt wird, wie in 4e dargestellt. Eine Demontage der Vorrichtung 19 erlaubt es, die Packung 70 daraus zu entnehmen, sowie die Patrone 22 aus der Packung 70, wobei die Nadel 10 und das Vial 7 zur sicheren Entsorgung in der Packung 70 verbleiben. Die Patrone 22 wird dann in die Autoinjektionsvorrichtung eingesetzt, die wieder zusammengesetzt und gebrauchsfertig gemacht wird.
Die Vorrichtung ist nützlicherweise auch mit einer äußerlich sichtbaren Anzeigevorrichtung versehen, um die Position des Gewichts anzuzeigen, so dass es dem Benutzer bewusst gemacht wird, wann die Vorrichtung wieder umzudrehen ist. Dafür sorgt das durch den Schlitz 61 ragende Element 60. Alternativ kann eine Zeitmessvorrichtung, wie eine Sanduhr, enthalten sein, die von der Bewegung der Steuereinrichtung unabhängig ist.
Die oben beschriebene Ausführungsform hat den Vorteil, dass sie die Herrichtung in einer signifikant geringeren Anzahl von Schritten gestattet, als dies mit Vorrichtungen aus dem Stand der Technik möglich ist. So ist die Vorgehensweise zur Herrichtung unter Verwendung dieser Vorrichtung wie folgt:

1. Öffne die Packung;
2. Entferne den Wegschnippdeckel vom Arzneimittelvial;
3. Führe das Arzneimittelvial nach einem Sicherstellen der Sterilität des Siegels auf dem Vial in die Packung ein;
4. Setze die Packung in die Vorrichtung ein;
5. Drehe die Vorrichtung um und lasse sie stehen;
6. Drehe die Vorrichtung um;
7. Entferne die Packung; und
8. Entferne die Patrone aus der Packung und benutze sie, wie vom Arzt angewiesen.

Man wird bemerken, dass die Vorrichtung wiederverwendbar und tragbar ist.
5 zeigt eine alternative Form einer Herrichtungsvorrichtung 19, die wiederum nicht unter den Umfang der Erfindung fällt, zur Aufnahme einer Packung 70 in einem neutralen Zustand und bevor eine Packung hinzugefügt worden ist. Der Hauptunterschied zwischen dieser Vorrichtung und der in den 2a, 2b und 4a–4e dargestellten Vorrichtung besteht darin, dass die Vorrichtung aus 5 von einer Feder 80 statt von einem Gewicht angetrieben wird. Dies ermöglicht es, dass die gesamte Vorrichtung leichter und somit besonders praktisch zu benutzen wird.
Die Vorrichtung 19 weist ein Gehäuse 62 mit einem Deckel 40 auf, der mit einem Außengewinde 41a versehen ist, in das der Teil einer Packung, der ein Vial 7 enthält, eingreifen soll (z. B. das in 10 dargestellte Gewinde 131). Im Inneren des Gehäuses 62 ist eine Kolbenstangenanordnung vorgesehen, die eine mittels eines Schraubsitzes 81 an einem Kolbenansatzstück 82 befestigte Kolbenstange 50 einschließt. Durch das Kolbenansatzstück verläuft ein Luftströmungspfad 83, so dass eine Kolbenkammer 84 zur Atmosphäre hin entlüftet wird. Der Luftströmungspfad 83 ist mit einem Paar Papierfilter 85, 86 versehen, die für einen Widerstand gegen den Luftstrom über die Filter sorgen und auch die Reinheit der Kolbenkammer 84 aufrechterhalten.
Das obere Ende der Kolbenstange 50 (wie man es in 5 sieht) tritt durch eine Öffnung 87 hindurch, die am unteren Ende eines inneren Führungsrohrs 88 ausgebildet ist, das am äußeren Gehäuse 62 befestigt ist. Die Öffnung 87 ist mit einer Kolbenstangendichtung 89 versehen. Das obere Ende der Kolbenstange ist mit einem Außengewinde 110 ausgebildet. Ein äußeres Führungsrohr 90 erstreckt sich vom Kolbenansatzstück 82 aus nach oben und ist an diesem befestigt, so dass es damit beweglich ist. Das äußere Führungsrohr 90 ist so angeordnet, dass es auf dem inneren Führungsrohr 88 geführt ist. Eine Schulter 93 ist am oberen Ende des äußeren Führungsrohrs 90 vorgesehen, und von der Schulter 93 aus nach oben zu weist die Kolbenstangenanordnung eine Anzeigeplatte 96 auf.
Ein Kragen 91 ist auswärts vom äußeren Führungsrohr 90 angeordnet, so dass er in Bezug dazu axial beweglich ist. Die Feder 80 tritt an ihrem unteren Ende mit einem unteren Flansch des Kragens in Eingriff, und an ihrem oberen Ende tritt sie sowohl mit der Schulter 93 der Kolbenstangenanordnung als auch mit einer Schulter 94 einer Betätigungsanordnung 95 in Eingriff.
Der Kragen 91 wird verschiebbar auf der Betätigungsanordnung 95 gehalten, so dass er zwischen einer unteren Endstellung, wie in den 5, 6 und 7 sichtbar, und einer oberen Endstellung, wie in 8 sichtbar, beweglich ist. Die Betätigungsanordnung umfasst weiter einen inneren Teil 97, auf dem die Schulter 94 ausgebildet ist und der axial innerhalb des Gehäuses 62 beweglich ist, sowie einen äußeren Mantel 98, der mit dem inneren Teil axial beweglich ist, jedoch auswärts vom Gehäuse 62 gelegen ist.
Eine untere Sperre 100 und eine obere Sperre 101 sind auf dem äußeren Mantel 98 der Betätigungsanordnung angeordnet. Eine Blattfeder 102 ist so angeordnet, dass sie ein oberes Ende der unteren Sperre 100 und ein unteres Ende der oberen Sperre 101 radial nach innen drückt. Die untere Sperre 100 ist so angeordnet, dass sie auf einem Schwenkzapfen 103 um eine horizontale Achse kippen kann, während ein entsprechender Schwenkzapfen 104 für die obere Sperre 101 vorgesehen ist. Jede Sperre ist mit einem jeweiligen Betätigungsknopf 105, 106 versehen. Arretierungen 120, 121 sind auf dem Gehäuse für einen Eingriff mit den jeweiligen Sperren 100, 101 vorgesehen.
Die 9a–9i zeigen verschiedene Stadien des Flüssigkeitsherrichtungsverfahrens unter Verwendung der Vorrichtung aus 5. Das Verfahren wird nun unter Bezugnahme auf die 5–8 und 9a–9i beschrieben. Die Vorrichtung in ihrem Ausgangszustand, ohne eine Packung, ist in 9a dargestellt. Der Deckel 40 wird abgeschraubt, wie in 9b dargestellt, und eine Packung wird festgeschraubt, wobei ein Innengewinde 130 in einem Kolben 21 (siehe 10) das Außengewinde 110 am oberen Ende der Kolbenstange 50 aufnimmt. Der Deckel 40 wird auf das freiliegende Ende der Packung geschraubt, so dass er die in 9c dargestellte Stellung einnimmt. Die Vorrichtung wird umgedreht, so dass sie die in 9d dargestellte Stellung einnimmt, und der Betätigungsknopf 105 der Sperre 100 wird niedergedrückt, um ein Ausrücken der Sperre aus der Arretierung 120 zu bewirken. Dies gibt die Betätigungsanordnung frei, so dass sie nach unten in die in 9e dargestellte Stellung verschoben werden kann. Die Vorrichtung befindet sich dann in dem in 6 dargestellten abgabebereiten Zustand, wobei die Sperre 101 auf der Arretierung 121 im Eingriff steht. Aus 6 wird man sehen, dass die Feder 80 in diesem vorbereiteten Zustand zusammengedrückt ist.
Da sich der Kragen 91 in seiner unteren Endstellung befindet, kann er sich nicht bewegen, und somit drückt die Feder 80, wenn sie sich entspannt oder ausdehnt, die Kolbenstangenanordnung nach unten (nach oben bei Betrachtung in 6), so dass Flüssigkeit aus der Patrone 22 in das Vial 7 gedrückt wird. Die Geschwindigkeit, mit der sich die Kolbenstangenanordnung bewegt, wird durch die Luftströmungsmenge bestimmt, die über den mit den Luftfiltern 85, 86 versehenen Luftströmungspfad 83 aus der Kolbenkammer 84 abgeführt wird. Je kleiner die Porengröße dieser Filter ist, umso langsamer ist die Geschwindigkeit der Bewegung der Kolbenstangenanordnung, und eine typische Soll-Zeit für die gesamte Bewegung beträgt etwa 2–3 Minuten. Während sich die Kolbenstangenanordnung nach unten bewegt, bewegt sich die Anzeigevorrichtungsplatte 96 durch einen Schlitz im Gehäuse 62 nach unten, so dass sie durch einen transparenten Teil des Deckels 40 sichtbar ist. Die Verwendung von geeigneten Zeichen auf der Anzeigevorrichtungsplatte zeigt an, wann der Flüssigkeitstransport aus der Patrone zum Vial abgeschlossen ist. Dieser Zustand ist in den 9f und 7 dargestellt. Man wird sehen, dass die Sperre 101 mit der Arretierung 121 im Eingriff steht.
Beim nächsten Schritt wird die Herrichtungsvorrichtung umgedreht, so dass sie die in 9g dargestellte Stellung einnimmt. Der Benutzer drückt den Betätigungsknopf 106 nieder, um die Sperre 101 aus der Arretierung 121 auszurücken, und schiebt die Betätigungsanordnung nach unten, bis die Sperre 102 mit der Arretierung 120 in Eingriff tritt, wie in den 9h und 8 dargestellt. Dies wiederum drückt die Feder 80 zusammen, die sich dann ausdehnt und die Kolbenstangenanordnung nach unten drückt, so dass die hergerichtete Flüssigkeit aus dem Vial zurück in die Patrone gesaugt wird. Wenn die Anzeigevorrichtungsplatte 96 verschwindet, ist der Flüssigkeitstransport zurück in die Patrone abgeschlossen, wie in 9i dargestellt. Die für den Flüssigkeitsrücktransport benötigte Zeit beträgt typischerweise 1–3 Minuten. Der Deckel 40 wird von der Vorrichtung abgeschraubt, und die Packung wird aus der Vorrichtung herausgeschraubt. Die Patrone, die jetzt das aufgelöste Arzneimittel enthält, wird aus der Packung entnommen, und der Rest der Packung wird weggeworfen. Der Deckel 40 kann zurück auf die Vorrichtung geschraubt werden, die für einen zukünftigen Gebrauch bereit ist.
Eine Form von Packung, die zur Verwendung in der Vorrichtung aus 5 geeignet ist, ist in 10 dargestellt. Die Packung 70 enthält einen ersten Behälter in Form einer Verdünnungsmittelpatrone 3 und einen zweiten Behälter in Form eines Arzneimittelvial 7. Die Patrone 3 weist einen Kolben 21 auf, der mit einem Innengewinde 130 (zum Eingriff mit dem Außengewinde 110 der in 5 dargestellten Kolbenstange 50) ausgebildet ist. Am anderen Ende weist die Patrone 3 einen Verschluss 23 auf. Die Packung weist ein mantelförmiges Gehäuse 17 auf, das zur Aufnahme des Arzneimittelvial 7 an seinem Ende mit einem Gewinde 131 ausgebildet ist, welches zum Eingriff mit dem in 5 dargestellten Gewinde 41a geeignet ist. Vor dem Einsetzen des Vial 7 ist das Ende des Gehäuses durch ein Folien- oder Papiersiegel 30 verschlossen. An ihrem anderen Ende weist die Packung einen Deckel 18 auf, der das zur Patrone 3 benachbarte Ende des Gehäuses 17 verschließt. Wenn die Packung in eine Vorrichtung 19 eingesetzt werden soll, wird der Deckel 18 entfernt, wodurch die Patrone 3 aus dem Gehäuse 17 übersteht.
Eine erfindungsgemäße Nadelanordnung 140 ist in einer feststehenden Position innerhalb des Gehäuses 17 angeordnet. Bezug nehmend auf die 11 und 12, umfasst die Nadelanordnung 140 ein Nadelansatzstück, das im Längsschnitt allgemein "H"-förmig ist, wobei es eine Nadel 10 mit einer Spitze an jedem Ende trägt. Ein Steg 141 trägt die Nadel 10 und ist mit Öffnungen 142 ausgebildet, die eine obere und eine untere sterile Nadelkammer 143, 144 miteinander verbinden. Das obere Ende der oberen Nadelkammer 143 ist durch einen axial verschiebbaren Stopfen 145 verschlossen, während das untere Ende der unteren Nadelkammer 144 durch einen axial verschiebbaren Stopfen 146 verschlossen ist. Auf der Innenwand des Nadelansatzstücks sind Wülste 147 vorgesehen, die sowohl dazu dienen, die Stopfen 145, 146 in den in 11 dargestellten Stellungen zu positionieren, und auch Luft aus den Nadelkammern 143, 144 zu entlüften, wenn die Stopfen auf die Nadel 10 gedrückt werden.
12 zeigt den Zustand der Packung, wenn das Vial 7 in das Gehäuse 17 gedrückt worden ist, so dass es den Stopfen 145 nach unten drückt, um ein Durchdringen von sowohl dem Stopfen 145 und dem Stopfen 24, der den Vialverschluss bildet, mittels der Nadel 10 zu bewirken. Es wird ersichtlich, dass das spitze Ende der Nadel 10 während des Durchdringungsvorgangs nacheinander die beiden Stopfen durchsticht und somit immer in einem sterilen Zustand gehalten wird.
Der untere Stopfen 146 ist in 10 vor seiner axialen Aufwärtsbewegung dargestellt. Diese wird hervorgerufen, indem man die Patrone 3 nach oben drückt (nachdem der Deckel 18 entfernt worden ist), um zu bewirken, dass die Nadel 10 zuerst den Stopfen 146 und dann den Verschluss 23 der Patrone durchdringt.
Es wird ersichtlich, dass obwohl die in 10 dargestellte Packung zum Gebrauch mit einer Herrichtungsvorrichtung geeignet ist, wie derjenigen, die in 5 dargestellt ist, sie auch verwendet werden kann, um eine Arzneimittelzubereitung ohne eine solche Vorrichtung herzurichten. So kann eine Kolbenstange 150 (siehe 13) in das Gewinde 130 des Kolbens 21 geschraubt und dann von Hand benutzt werden, um den Kolben 21 in die Patrone 3 zu drücken. Ein Patient kann mit der Packung 70 beliefert werden, mit einer Patrone 3 und einem Vial 7, oder ohne dass sich diese bereits an ihrem Platz befinden. Es wird allgemein bevorzugt werden, dass das Vial und die Patrone in der Packung vormontiert sind. Die Kolbenstange 150 kann fertig montiert oder separat geliefert werden, so dass der Benutzer sie mit dem Kolben 21 verschrauben muss. Zuerst wird das Arzneimittelvial 7 nach innen auf die Nadel gedrückt, gefolgt von der Patrone. Die Kolbenstange 150 wird von Hand benutzt, um den Inhalt der Patrone in das Vial zu überführen, die Packung wird umgedreht, und das hergerichtete Arzneimittel wird in die Patrone zurückgezogen. Die Patrone wird aus der Packung entnommen und die Packung wird weggeworfen.
Ein geformtes Gehäuse 151 für die Patrone ist in 13 dargestellt. Die Patrone 3 wird in das Gehäuse 151 geklemmt, wo sie von einer Lippe 152 festgehalten wird. Eine übliche Injektionsnadel 153 wird am Ende der Patrone 3 befestigt, und das Arzneimittel wird injiziert. Die Spritze und die Nadel werden dann weggeworfen. Alternativ könnte die Patrone in eine Autoinjektionsvorrichtung eingesetzt werden.

Claims

Vorrichtung (140), um einen ersten und einen zweiten Behälter (3, 7) in Flüssigkeitsverbindung zu bringen, wobei die Vorrichtung umfasst: eine hohle doppelseitige Nadel (10) mit einem ersten und einem zweiten Nadelende; eine Halterung (141) für die Nadel; und ein Gehäuse für die Nadel und die Halterung, wobei das Gehäuse die Halterung und die Nadel vor, während und nach dem Gebrauch der Vorrichtung umgibt, so dass ein Benutzer vor Verletzungen durch die Nadelenden abgeschirmt wird, dadurch gekennzeichnet, dass ein axial verschiebbarer Stopfen (145, 146) in einem offenen Ende des Gehäuses angeordnet ist, um das erste Nadelende in einer sterilen Umgebung zu halten.
Vorrichtung nach Anspruch 1, bei welcher das Gehäuse ein Zylinder mit offenen Enden ist.
Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, bei welcher ein zweiter axial verschiebbarer Stopfen (145, 146) in einem entgegengesetzten offenen Ende des Gehäuses angeordnet ist.
Vorrichtung nach einem vorangehenden Anspruch, bei welcher auf der Innenwand des Gehäuses Wülste (147) vorgesehen sind, um den Stopfen oder die Stopfen (145, 146) zu positionieren und Luft austreten zu lassen, wenn die Stopfen axial verschoben werden.
Vorrichtung nach einem vorangehenden Anspruch, bei welcher die Nadelhalterung (141) einen Steg umfasst, der sich im Wesentlichen senkrecht zu den Wänden des Gehäuses erstreckt, um eine obere und eine untere Nadelkammer (143, 144) im Gehäuse zu bilden.
Vorrichtung nach Anspruch 5, bei welcher der Steg mit Öffnungen (142) ausgebildet ist, welche die obere und untere Nadelkammer (143, 144) verbinden.