JP2009050711A

JP2009050711A - 医薬剤の調合のための装置

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Publication number: JP2009050711A
Application number: JP2008257752A
Authority: JP
Inventors: Grenville Arthur Robinson; アーサーロビンソン、グレンビル; Michael Anthony Hobbs; アンソニーホブス、マイケル; Martyn Omar Rowlands; オマーローランド、マーティン; John Richard Calvert; リチャードキャルバート、ジョン
Original assignee: Applied Research Systems ARS Holding NV
Current assignee: Applied Research Systems ARS Holding NV
Priority date: 1996-06-03
Filing date: 2008-10-02
Publication date: 2009-03-12
Anticipated expiration: 2017-06-03
Also published as: EP1166743B1; ES2213654T3; IL127343A; PT1330998E; CA2499348C; AU726258B2; DE69725574D1; JP2007268299A; PT1166743E; JP5213622B2; EP1133970A2; EP1330998A3; US20020068896A1; DE69730880T2; ZA974878B; ATE321519T1; ATE261716T1; ES2203805T3; DE69730880D1; CA2257154C

Abstract

【課題】媒体が収容された２つの容器を液体連通状態にして医薬剤を調合するために用いられる針を、無菌状態に保持することを可能とする。
【解決手段】第１の容器（３）に収容された第１の液状媒体と第２の容器（７）に収容された第２の媒体とを混合することによって医療用液体を再調合するためのパック（７０）。第１および第２の容器を保持する手段と、容器を液体連通させる液体輸送手段（１４０）であって、第２の容器の閉鎖部（２４）を貫通させるための第１先端部と、第１の容器の閉鎖部（２３）を貫通させるための第２先端部とを有する両先端針（１０）を含む液体輸送手段と、液体再調合前、中および後に針の第１先端部から使用者を遮蔽する手段とを有し、針の第１先端部に対する保護部材を備え、針の第１先端部と第２の容器の閉鎖部が当接させられるときに、針の第１先端部が保護部材と第２の容器の閉鎖部の両方を貫通する。
【選択図】図１２

Description

本発明は、非経口または製薬液などの医療用液体を再調合するための装置、パックおよびキットに関する。

薬物の非経口投与を頻繁に必要とする人が、自己投与目的で用いる自動注射器を含む家庭内使用キットを与えられることがよくある。しかし、長期の使用では、薬物の液体製剤は安定を保てないので、薬物は、固形、例えば、凍結乾燥（すなわち、凍結乾燥された）、脱水または結晶の形態で与えられることがよくある。典型的には、希釈剤を含むカートリッジとともに、密閉されたバイアルに入った２週間分の凍結乾燥薬物が使用者に与えられる。しかし、従来の自動注射器装置に係わる問題の１つは、投与前において、固形薬物を液体製剤に再調合する際に多くの手順（４０ステップ以上）が必要なことである。

公知の薬物再調合装置を添付図面の図１に示す。通常の使用では、薬物用希釈剤が入ったカートリッジ３内のプランジャ２にプランジャピン１をねじ込む。分解した自動注射器の円筒４にカートリッジ３を入れ、接管５をねじ山１１にねじ込み、それにより、プランジャピンが円筒の外側に突出した状態でカートリッジを円筒４内に保持する。固形の薬物を収容したバイアル７は、栓７ａにフリップオフプラステックシール７ｂを有する。シール７ｂを取り外し、栓の露出部分をアルコール綿棒で殺菌する。薬物バイアル７をアダプター８の端部まで滑り込ませる。針１０を円筒４のねじ山６ａに嵌め込み、外針カバー１２および内針カバー１３を取り外す。そして、アダプター８を円筒４のねじ山６に嵌め込むと、針１０が薬物バイアル７の栓７ａを貫通する。

薬物製剤の再調合を行うには、完成したアセンブリを、針を上に向けて垂直に保持し、プランジャピン１をゆっくりと押し込むことによって、カートリッジ３の中身をバイアル７に注入する。アセンブリ全体を逆さにして、通常５分間放置し、確実に薬物を完全溶解させる。プランジャピン１を完全に押し込んだことを確認後、針を上に向けてアセンブリ全体を垂直に保持し、プランジャピン１をゆっくりと引き出すことにより、調合した薬物製剤をカートリッジ内に引き込む。そして、バイアルアダプタ８をねじ山６から外し、空になったバイアル７とともに廃棄する。針を垂直に上に向けて、数滴の液体が針の先端に出てきて、カートリッジ内の空気が完全に除去されたことが確認できるまでプランジャピン１をゆっくりと押し込む。内針カバー１３および外針カバー１２を針に戻し、針１０をねじ山６ａから外し廃棄する。プランジャピン１をプランジャ２から外し、接管５をねじ山１１から外し、両者を廃棄する。これで再調合プロセスは完了し、充填されたカートリッジを自動注射器に装填し、自動注射器を組み立直して使用に備える。
特開平５−２７７１５６号公報特開平７−５０９号公報特開平７−３１６７８号公報特表平７−５０６２８７号公報特開昭６０−２２２９５９号公報

再調合手順が長いという問題に加えて、このタイプの装置では、カートリッジの中身がバイアルに注入されるときに泡が起こることが観察されている。使用者が、推奨手順を遵守し、針を上に向けてアセンブリを保持し、それからプランジャをゆっくり押して、垂直に上方向に液体を薬物バイアルに注入すれば、この望ましくない結果をある程度まで抑止することができる。しかし、通常、液体希釈剤の薬物への注入に関して使用者が行う制御が欠如すると、発泡および付随する望ましくない影響を生じる危険性は大きい。特に、希釈剤をバイアルに注入する速度が速すぎると、その危険性は大きくなる。装置を使用するたびに、発泡しないように、希釈剤がバイアルに到達する速度を、高い信頼性で使用者が制御することは難しい。

図１に示す公知のシステムにおけるさらなる問題点は、針による薬物バイアル７の栓７ａの貫通以前に、針カバー１２および１３を取り外さなければならないので、針が、無菌ではない環境に曝されるということである。もし、実際に使用者が針の尖った先端を手で取り扱うと、汚染の可能性はもっと高くなる。

従って、１つの観点から見て、本発明は、第１の容器に収容された第１の液状媒体と第２の容器に収容された第２の媒体とを混合することによって医療用液体を再調合するための装置であって、第１および第２の容器を支持する手段と、第１の液状媒体を前記第１の容器から第２の容器へ制御された速度で移送する力を加えるための可動操作部材とを有する装置を提供する。

この装置は、第１および第２の容器の両方を支持し、制御して移送をするための力を付与するので、使用者は、これらの作業を行う必要がなく、従って、操作が簡単になる。一般に、移送が速すぎるのを防ぎ、実質的に、ある媒体での発泡などの影響を最小にすることができる。

本発明による装置は、固形薬物（例えば、粉末またはペーストなどの凍結乾燥薬物）を適切な溶剤、希釈剤、担体などを用いて、液体溶液または懸濁液に再調合するのに非常に便利である。しかし、この装置は、第１の液体（または第１の液体混合液）を第２の液体もしくは懸濁液または液体および／もしくは懸濁液の混合液と接触させるのにも同様に有用である。

凍結乾燥形態で与えられ得る薬物の具体例は、成長ホルモン、不妊治療薬、抗生物質（例えば、セファロスポリン）およびリニチジン（renitidine）などである。

第１および第２の容器は様々な形態であってもよいが、本発明の１つの好ましい形態において、本装置は、移動可能なプランジャを有するカートリッジの形態での第１の容器およびバイアルの形態での第２の容器とともに用いるのに適している。そして、本装置の可動操作部材が、プランジャを移動させる力を与えることができ、それによって移送がおこる。

媒体は、混合されると、第２の容器から第１の容器へ運ばれることが好ましい。従って、本装置は、逆さに操作可能であることが特に便利である。これによって、媒体を第１の容器、例えば、カートリッジへ、好ましくは移送速度を制御しながら、戻すことができる。但し、制御は、液体を戻す際には必須ではない。

可動操作部材は、様々な方法で駆動できる。例えば、これに限らないが、圧縮気体、１つ以上のばね、例えば、ばね駆動モータ、または他の形態のモータ、例えば、電動モータなどが使用できる。好ましい実施形態では、重りが移送する力を提供している。別の好ましい実施形態では、ばねを用いている。

可動操作部材の移動速度は、多くの要因に依存する。一般に、可動操作部材を駆動し、そして、その動きを適切な制動手段、例えば、摩擦による制動手段によって抑制する。発泡などの不要な効果を排除するために、例えば適切な質量を有する重りまたは適切なばね定数を有するばねを選択し、可動操作部材の駆動を提供することが可能である。また、液体を第２の容器に移送する速度をある程度制御するために、適切な摩擦相互作用を持つ構成要素を選択することができる。

別のまたは追加的な制動手段の形態を設けてもよい。従って、本発明のさらなる実施形態では、圧縮気体が閉じ込められている領域から排出される時に、移送力に抗する作用を及ぼすようにしてもよい（例えば、小さな通気孔を通して通気することによって）。１つの好ましい実施形態において、可動操作部材の運動は、少なくとも部分的には、制限された流路を通る気体の流れによって制御される。それに代わってまたは追加的に、水圧制動手段を用いてもよい。

第１の容器から第２の容器への第１の液状媒体の流路もまた、それ自体が持っている流れに対する抵抗を生じる傾向があり、移送速度に影響を及ぼす。特定の液体流路（例えば、針などによって提供され得る）とともに用いる装置を設計する際、このことを考慮に入れることができる。また、第１の液状媒体の粘度を考慮することもできる。

移送を開始させるためにスイッチなどを設けてもよい。しかし、１つの好ましい実施形態において、装置を逆さにすることによって、移送が開始している。従って、重力感応スイッチを、例えば、圧縮気体供給のためのバルブまたはモータを作動させるために設けてもよいが、移送力が重りによって提供される場合、通常、スイッチは必要ない。可動操作部材の駆動がばねによって提供される別の好ましい実施形態において、ばねを準備して、単に開放するだけで移送を開始させてもよい。または、準備状態においてばねを留めておいてもよい。

第１および第２の容器ならびに可動操作部材を支持する手段のための共通のハウジングを設けるのが好ましい。本装置は、それだけで完備した携帯ユニットという利点を有する。

可動操作部材は、例えば、ハウジングの内側でその運動が案内されるのが好ましい。ある好ましい実施形態においては、可動操作部材の運動を案内するために、相対的に移動可能な同軸管状部材を設ける。それにより、可動操作部材は、第１の管状部材の外側または内側のいずれかに配置される第２の管状部材によって案内される第１の管状部材とともに移動可能とすることができる。第２の管状部材が第１の管状部材の外側にある場合、第２の管状部材が、装置のハウジングを形成するとまた便利である。

重り駆動システムの場合、第２の管状部材を、移送を生ぜしめる重りとして供することができ、したがって可動操作部材と同軸であれば有利である。負荷が、偏心的ではなく運動の軸に沿って与えられることになるからである。

一般に、可動操作部材は、第１の容器の可動部分と係合して移送を行うように構成される。例えば、バッグ（bag）、ブラダー（bladder）、サシェ（sachet）などの壁に係合することによって移送を行う。可動部分は、軸方向に動かされることが好ましい。可動部分は、例えば、第１の容器のプランジャであってもよい。可動操作部材は、このようなプランジャにねじ込まれるかまたは係合するプランジャロッドであってもよい。第１の液状媒体の第２の容器への移送速度に影響するさらなる要因として、第１の容器の可動部分の動きに対する摩擦抵抗がある。

移送の状態を示すインジケータを設けると有利である。インジケータが、可動操作部材の位置を視覚的に示す。従って、例えば、可動操作部材がハウジングの内側にある場合は、ハウジングに、スロットを形成して、そこから可動操作部材を見てその位置を知るようにしてもよい。可動操作部材は、スロットから突出する部分を有してもよい。あるいは、インジケータは、可動操作部材とは独立してはいるが、第１の液状媒体の第２の容器への移送の完了を示す時間計測機構という形態であってもよい。例えば、装置を逆さにすることによって移送を開始する場合、アワーグラス（hourglass）を時間計測機構として設けてもよい。

本装置は、装置に着脱可能に挿入できるパックと組み合わせて提供されてもよい。このような組み合わせは、装置およびパックを備えるキットを形成する。このようなキットは、パックが着脱可能であるため装置が再使用できるので、使用者にとって都合がよい。

従って、別の観点から、本発明は、第１の容器に収容された第１の液状媒体と第２の容器に収容された第２の媒体とを混合することによって医療用液体を再調合するためのキットであって、第１および第２の容器を保持するパックならびにパックが着脱可能に挿入できる装置を有し、第１の液状媒体と第２の媒体とを混合するように操作可能なキットを提供する。

好ましい実施形態において、本装置は、好ましくはパックの液体輸送手段を介して、第１の容器と第２の容器とを液体連通させるようにパックと係合する手段を有する。これにより、使用者の操作がさらに簡単になる。本装置は、例えば、閉まるとパックを押して圧縮する蓋を有し、例えば、第１の容器のシールを貫通する針などによって液体連通を達成する。好ましくは、本装置は、使用時に、液体輸送手段が、液状媒体を含んでいる第１の容器に到達する前に、第２の容器（例えば、凍結乾燥粉末を含む）に到達することを確実に行う手段を有する。この好ましい実施形態において、液体輸送手段が針である場合、針は、第１の容器を含んでいる液状媒体を貫通する前に、第２の容器を貫通するので、液状媒体の損失が防止できる。

パックは、少なくとも第１の液状媒体を含んでいる第１の容器を有していてもよい。第２の容器は、使用者がパックに加えるか、またはパックの製造および組み立て中に加えてもよい。パックは、第２の媒体を含んでいる第２の容器を有することが好ましい。

再調合された液体が第１の容器へ戻った後、パックに残っているものが安全に廃棄できるように、第１の容器は、パックから簡単に取り外し可能であることが好ましい。これにより、使用者のステップの数が削減できる。好ましい実施形態において、パックは、容器間の液体輸送のための、針などの液体輸送手段を有しており、これは、パックのハウジングによって保護されているのがよい。液体輸送手段は、保護された状態でパックとともに廃棄され得るので、針自体を円筒４に嵌め込んだり外したりしなければならない図１の示す公知のシステムより安全性が高い。このように、針は、パック内に格納されているので、廃棄された構成要素が、針による傷害を起こすことがないという点で安全性が高い。ハウジングはスリーブ形状が好ましい。

液体輸送手段の保護は、独立した特許性のある重要性を有している。従って、別の観点から、本発明は、第１の容器に収容された第１の液状媒体と第２の容器に収容された第２の媒体とを混合することによって医療用液体を再調合するためのパックであって、第１および第２の容器を保持する手段と、容器を液体連通させる液体輸送手段であって、第２の容器の閉鎖部を貫通する貫通部材を含む液体輸送手段と、液体再調合前、中および後に貫通部材から使用者を保護する手段とを有するパックを提供する。

別の観点から、本発明は、第１の容器に収容された第１の液状媒体と第２の容器に収容された第２の媒体とを混合することによって医療用液体を再調合するためのパックであって、第１および第２の容器を保持する手段と、容器を液体連通させる液体輸送手段であって、第２の容器の閉鎖部を貫通する貫通部材を含む液体輸送手段とを有し、第２の容器の閉鎖部の貫通前において、貫通部材を常に無菌状態に保持するパックを提供する。

第２の容器の閉鎖部は、無菌チャンバの１つの壁を形成し、容器の連通を所望するとき、その壁は、壁と貫通部材との相対的動きによって貫通される。好ましい構成において、貫通部材のための保護部材を配置し、貫通部材と第２の容器の閉鎖部とが接触すると、貫通部材が、保護部材と第２の容器の閉鎖部の両方を貫通するように構成する。

保護部材は、例えば、貫通部材の外装であってもよい。使用時に、貫通部材は、第２の容器の閉鎖部を貫通するとき、外装を貫通する。

あるいは、保護部材は、好ましくは、第２の容器によって貫通部材に押し付けられるように構成される栓であってもよい。このように、栓は、ピストンなどのように動き、貫通部材を囲んでいる無菌チャンバ中に移動可能であってもよい。栓が押されたとき、貫通部材の周りの無菌環境から気体を通気する手段、例えば、栓が摺動可能に装着されるシリンダーの壁のビーズなどの手段を設けるのが好ましい。

パックの構成の便利な形態において、液体輸送手段を、一端に第１の容器を、他端に第２の容器を受け入れる管状ハウジングに配置してもよい。

第２の容器は、パックにより着脱可能に保持するのが好ましい。これにより、１つ以上の第２の容器が第１の容器とともに用いることができ、これは、例えば、１つの希釈剤で異なる濃度の薬物を製造するのに有用である。

たとえ、第２の容器がパックと別に与えられて使用者が組み立てなければならないとしても、貫通部材の無菌性を維持できることが理解できるであろう。これは、パックを第２の容器と独立して製造することができるという点で有利であり得る。

パックの１つの好ましい形態において、液体輸送手段が、第１の容器の閉鎖部を貫通する第２の貫通部材を有する。従って、液体輸送手段は、例えば、両端針であってもよい。このような構成は、第１の容器が、貫通可能なシールで一端が閉じられているカートリッジである場合有用である。第１に言及した貫通部材と同様に、第１の容器の閉鎖部の貫通前に、第２の貫通部材の無菌性が常に維持されるように構成してもよい。これは、たとえ、第１の容器がパックと別に与えられても、外装または栓などの保護部材によって達成され得る。

パックの別の好ましい形態において、液体輸送手段は、ルアー継ぎ手を含む。これは、第１の容器が予め充填されたシリンジである場合有用である。ペーパーまたはフィルムシールによって、第１の容器の設置前、ルアー継ぎ手を無菌に保ってもよい。

パックは、好ましくは、不正操作防止機能がついた着脱可能キャップを備えてもよい。第１の容器が、プランジャなどの可動部分を含む場合、キャップは、可動部分に隣接してパックハウジングに取り付けるのが好ましい。これにより、キャップを取り外すと、装置の可動操作部材が、好ましくは、ねじ嵌合によって可動部分と係合できる。

上記に説明したパックは、図１に説明するような公知の構成のシステムよりすぐれており、上記の液体再調合装置とは独立した利点を有していることが理解できるであろう。パックは、装置とともに用いてもよいが、装置とは別にそれ自体で用いることもできる。例えば、使用者は、第１の容器を形成するカートリッジのプランジャを手で操作して第１の媒体と第２の媒体とを混合してもよい。

本発明による様々な観点における装置、キットおよびパックは、医師、歯科医などによって用いられるが、特に家庭内での使用者によって用いられることを想定している。従って、さらなる局面において、本発明は、液状薬剤の再調合、好ましくは、薬物および希釈剤または担体を含む非経口液状薬剤を再調合するための、以上に定義した装置の使用を提供する。

本発明によれば、第１および第２の容器の両方を支持し、制御して移送をするための力を付与するので、使用者は、これらの作業を行う必要がなく、従って、操作が簡単になる。一般に、移送が速すぎるのを防ぎ、実質的に、ある媒体での発泡などの影響を最小にすることができる。

本発明の好適な実施形態を実施例および添付の図面の図２〜図６を参照してさらに説明する。

図２（ａ）および（ｂ）は、本発明の１つの実施形態による完全に組み立てられた装置を示す。

図３（ａ）〜（ｄ）は、アセンブリの様々な段階におけるパックを示す。

図４Ａ〜図４Ｅは、調合プロセスの様々な段階における装置に装填された組み立てパックを示す。

図５は、パックの別の形態を示す。

図６Ａ〜図６Ｃは、液体再調合手順の様々な段階を示す。

図７は、中立状態の、パックを受け入れる装置の別の形態を示す。

図８は、移送準備の整った状態の図７の装置を示す。

図９は、液体が第１の容器から第２の容器へ移送された後の状態の図７の装置を示す。

図１０は、液体を第１の容器へ戻す準備が整った状態の図７の装置を示す。

図１１（ａ）〜（ｉ）は、図７の装置を用いる液体再調合手順の様々な段階を示す。

図１２は、パックのさらに別の形態を示す。

図１３は、図１２のパックの一部の断面図を示す。

図１４は、図１３の線Ａ−Ａの断面図を示す。

図１５は、図１２に示すカートリッジを用いて形成されたシリンジを示す。

図１６は、パックの別の形態を示す。

単位パック７０を図３（ｂ）〜（ｄ）に示す。このパックは、スリーブ形状のハウジング１７内に、希釈剤カートリッジ３の形態での第１の容器および針ハブ１０ａによって保持された無菌針１０を有する。カートリッジ３は、一端にプランジャ２１および針に隣接する他端にシール２３を有する。カートリッジに最も近い針ハブ１０ａの先端は、その無菌性を保つように、ペーパーシール、例えば、タイベック（Ｔｙｖｅｋ）（登録商標）シールなどの従来のシール１５で覆っておくとよい。また、他端１６は、無菌性を保つように、例えば、ゴムの外装（図示せず）で保護してもよい。不正操作防止キャップ１８が、カートリッジ３に隣接した、ハウジング１７の端部を閉じる。ハウジングの他端に、栓２４で密閉されたバイアル７の形態で固形薬物を収容した第２の容器を配置する。

別のパックを図５に示す。図５に示すように、ハウジング１７は、挿入された薬物バイアル７がパックから外されるのを防止する保持リップ３１を備えておくとよい。シール３０が、バイアル７が挿入されるハウジングの端部を閉じる。不正操作防止ラベル３２が、ハウジングとキャップ１８との間の接合部に亘って延びている。

図２（ａ）、（ｂ）および図４Ａ〜図４Ｅは、パック７０が着脱可能に挿入することができる装置１９を示す。装置１９は、パックのバイアル７を保持する部分が係合する凹部４１を備えた、ねじ嵌合蓋４０を有するハウジング６２を有する。ハウジング６２の内側には、プランジャロッド５０の形態の操作部材およびそれと同軸上に配置された管状の重り２０を含む制御手段が配されている。プランジャロッド５０は、プランジャ２１に嵌合するためのねじ山を形成した先端を有する。外部突出部材６０は、管状重り２０から装置１９のハウジング６２のスロット６１を通って突出している。

使用時に、使用者が、薬物バイアル７の栓２４の先端からフリップオフカバー（図示せず）を外し、パックハウジング１７の先端からシール３０（図５を参照）を外し、バイアルの栓２４の無菌性を確認してから、バイアルをパック７０の端部にしっかり留める。不正操作防止キャップ１８をパックから取り外し、パックを図４Ａ〜図４Ｅに示す再調合装置１９に挿入する。プランジャロッド５０がプランジャ２１に嵌合するように定位置にパックをねじ込む。

図４Ａ〜図４Ｅに示す好適な構成では、装置は、最初の長さから図３（ｄ）に示す長さ“Ｌ”までパックを押圧するように構成されている。これにより、針の先端１６がゴムの外装を貫通し、それから、バイアル７の頂部の栓２４を貫通する。カートリッジのシール２３が、針ハブのシール１５を押し通し、それから針１０に貫通される。押圧は、蓋４０を定位置まで嵌め込むことによって行う。

針１０が栓２４およびシール２３を貫通した後の状態を図４Ａ（および図２（ａ））に示す。プロセスのさらなるステップを図４Ｂ〜図４Ｅを参照しながら説明する。

装置１９を逆さにして図４Ｂに示す位置にすると、管状の重り２０が重力効果により動き、カートリッジ内のプランジャ２１を押し、希釈剤２２がバイアル７に入る。装置は図４Ｃ（および図２（ｂ））に示す状態になる。重り２０は、プランジャ２１が円滑にゆっくりと動くように構成される。このように、重りは制御手段の駆動を提供する。このように、制御された方法で、実質的に自動的に、使用者とは独立して駆動が行なわれる。使用者は、単に装置を逆さにして、プロセスを開始するだけでよい。

図４Ｃに示す位置で装置を数分放置し、薬物が完全に溶解するのを確認してから、再度逆さにして、図４Ｄに示す状態にする。これにより、重り２０は再び重力効果により動き、プランジャ２１を引いていく。これにより、図４Ｅに示すようにカートリッジ２２に調合された薬物が入る。装置１９を分解して、パック７０を取り外し、カートリッジ２２をパック７０から取り外すと、パック７０には針１０およびバイアル７が残り、安全に廃棄できる。それから、カートリッジ２２を、自動注射器にセットし、自動注射器は組み立てられ使用に備えられる。

装置は、通常、使用者が装置を再度逆さにする時期がわかるように、重りの位置を示す、外から見えるインジケータを備えている。スロット６１から突出している部材６０がこの働きをする。あるいは、制御手段の動きとは独立したアワーグラスなどの時間計測器を組み入れてもよい。

上記に述べた実施形態は、従来技術による装置で可能なステップの数よりずっと少ない数のステップでの調合が可能であるという利点がある。このように、本実施例の再調合のプロセスは以下のとおりである。
１．パックを開ける。
２．薬物バイアルからフリップオフカバーを取り外す。
３．バイアルのシールの無菌性を確認してからパックに薬物バイアルを挿入する。
４．装置にパックを挿入する。
５．装置を逆さにして放置する。
６．装置を逆さにする。
７．パックを取り外す。
８．パックからカートリッジを取り外し、医師の指示に従い使用する。

装置は再使用可能および携帯可能である。

第１容器と第２の容器との間で連続液体連通を達成する好ましい構成を、手順の様々な段階について図６Ａ〜図６Ｃに示す。図６Ａは、圧縮前の最初の状態にあるパック７０を示す。針１０は針ハブ１０ａに支持され、針ハブは希釈剤カートリッジ３の内側先端で支持され、カートリッジの内側先端は、シール２３で閉じられている。プランジャ２１がカートリッジ３の外側先端に設けられ、プランジャロッド５０をねじ山に受け入れる。上記のように、プランジャロッドは、装置１９の一体部分であってもよい。スリーブ形状のハウジング１７は、針１０を受け入れるのに十分な大きさの開口部１７ｂを有する隔壁１７ａを備えている。栓２４で密閉されたバイアル７を隔壁１７ａのカートリッジ３から離れた側に配置する。針ハブ１０ａは２つの部分からなる。すなわち、突出部１０ｂは、十分な力が加わると、脆弱部１０ｄを破って基部１０ｃ内に陥没する。これにより２つの部分が接合する。

図６Ｂは、装置１９の蓋４０が部分的に嵌め込まれ、パック７０を圧縮している中間状態の構成を示す。圧縮運動の間、ハウジング１７およびバイアル７は、図６Ｂに示すように、針ハブの突出部１０ｂが隔壁１７ａと係合するまでカートリッジ３の方向に軸方向に移動する。針１０は開口部１７ｂを通りバイアル７の栓２４を貫通する。

さらに装置１９の蓋４０を完全な閉鎖位置まで嵌め込むと、パック７０の圧縮が完了する。隔壁１７ａは突出部１０ｂをカートリッジ３の方に押し、これにより、脆弱部１０ｄを破り、突出部１０ｂは基部１０ｃに陥没する。液体連通が達成される最終状態を図６Ｃに示す。この位置において、突出部１０ｂは基部１０ｃ内に完全に陥没し、針１０は液体保持カートリッジ３のシール２３を貫通している。

このように、上記の構成により、針１０は、カートリッジのシール２３を貫通する前に確実にバイアルの栓２４を貫通する。これによって、カートリッジからの液体の偶発的な損失が防止できる。

図７は、中立状態でありパックが加わる以前のパック７０を受け入れる装置１９の別の形態を示す。本装置と図２（ａ）、（ｂ）および図４Ａ〜図４Ｅの装置との大きな違いは、図７の装置は、重りではなく、ばね８０で駆動されるということである。このため、装置全体は軽く、従って、使用に特に便利である。

装置１９は、パックのバイアル７を保持する部分（例えば、図１２に示すねじ山１３１）が係合する外ねじ山４１ａを備えた蓋４０を有するハウジング６２を有する。ハウジング６２の内側には、ねじ継ぎ手８１によってプランジャハブ８２に固定されたプランジャロッド５０を含むプランジャロッドアセンブリがある。プランジャハブには、プランジャチャンバ８４を通気するように通気路８３が形成されている。通気路８３には、一対のペーパーフィルタ８５、８６が備わっており、これらは、フィルタを通る空気の流れの抵抗となり、また、プランジャチャンバ８４を清潔に保つ。

プランジャロット５０の上端部（図７に示すような）は、外ハウジング６２に固定されている内案内管８８の下端部に形成された開口部８７を貫通する。開口部８７は、プランジャロットシール８９を備えている。プランジャロットの上端部には雄ねじ１１０が形成されている。外案内管９０は、プランジャハブ８２から上方に延び、プランジャハブ８２に固定されて、それとともに移動が可能である。外案内管９０は、内案内管８８に案内されるような構成になっている。外案内管９０の上端には肩部９３が備わっており、プランジャロッドアセンブリは、肩部９３の上方向に延びているインジケータフラグ９６を有する。

接管９１が、外案内管９０の外側に、それと相対的な軸方向の動きが可能なように配置されている。ばね８０は、接管の下フランジと下端部で係合し、上先端部において、プランジャロッドアセンブリの肩部９３および作動アセンブリ９５の肩部９４の両方と係合する。

接管９１は、図７、図８および図９に示すような下限位置と図１０に示す上限位置との間で移動可能なように作動アセンブリ９５に摺動可能に支持される。作動アセンブリは、肩部９４が形成され、ハウジング６２内で軸方向に移動可能である内側部９７、および内側部とともに軸方向に移動可能であるがハウジング６２の外側に位置する外スリーブ９８をさらに有する。

下ラッチ１００および上ラッチ１０１を作動アセンブリの外スリーブ９８に配置する。板ばね１０２は、下ラッチ１００の上端部および上ラッチ１０１の下端部とが径方向内側に付勢するよう位置されている。下ラッチ１００を、ピボット１０３上で水平軸の周りを揺動するように配置し、対応するピボット１０４を上ラッチ１０１用に設ける。各ラッチは、それぞれ操作ノブ１０５、１０６を備えている。ラッチ１００、１０１が係合する戻り止め１２０、１２１がそれぞれハウジングに備わっている。

図１１（ａ）〜（ｉ）は、図７の装置を用いた液体再調合手順の様々な段階を示す。以下に、図７〜図１０および図１１（ａ）〜（ｉ）を参照してこの手順を説明する。パックのない最初の状態の装置を図１１（ａ）に示す。図１１（ｂ）に示すように、蓋４０を外し、パックを定位置に嵌め込み、プランジャ２１の雌ねじ１３０（図１２を参照）がプランジャロッド５０の先端の雄ねじ１１０を受け入れている状態にする。蓋４０をパックの開口先端部に嵌め込み、図１１（ｃ）に示す位置にする。装置を逆さにして図１１（ｄ）に示す状態にし、ラッチ１００の操作ノブ１０５を押してラッチを戻り止め１２０から外す。これにより、作動アセンブリが解放されて、図１１（ｅ）に示す位置まで下方に摺動することができる。このとき、ラッチ１０１は戻り止め１２１に係合した状態で、装置は図８に示す移送準備の整った状態である。図８からわかるように、この準備の整った状態において、ばね８０は圧縮されている。

接管９１は下限位置にあるので、移動できず、したがって、ばね８０が伸びるにつれてばねは、プランジャロッドアセンブリを下方向に押し（図８にでは上方向）カートリッジ２２からバイアル７に液体を押し出す。プランジャロッドアセンブリが動く速度は、エアフィルタ８５、８６を備えた通気路８３を通してプランジャチャンバ８４から排出される空気の速度によって決定される。これらのエアフィルタの孔のサイズが小さいほどプランジャロッドアセンブリの動きの速度は遅くなり、全体の動きの典型的な目標時間は約２〜３分である。プランジャロッドアセンブリが下方向に移動すると、インジケータフラグ９６がハウジング６２のスロットを通して下に移動するのであるが、これは、蓋４０の透明部分と通して見ることができる。インジケータフラグに適切な図を用いてカートリッジからバイアルへの液体輸送が完了したことを示す。この状態を図１１（ｆ）および図９に示す。ラッチ１０１は戻り止め１２１に係合しているのがわかる。

次のステップにおいて、装置を逆さにして図１１（ｇ）に示す状態にする。使用者は、操作ノブ１０６を押し、ラッチ１０１を戻り止め１２１から開放すると、作動アセンブリが下方向に滑動し、図１１（ｈ）および図１０に示すように、ラッチ１０２が戻り止め１２０に係合する。再度、ばね８０を圧縮し、それから伸ばしてプランジャロッドアセンブリを下方向に押し、再調合された液体をバイアルからカートリッジに吸引して戻す。インジケータフラグ９６が消えると、図１１（ｉ）に示すようにカートリッジへの液体輸送は完了する。液体が戻るのにかかる時間は、典型的には１〜３分である。装置から蓋４０を外し、パックを装置から外す。カートリッジには、溶解した薬物が収容されており、それをパックから取り外し、パックの残りのものは廃棄する。蓋４０は、将来の使用のために装置に戻してもよい。

図７の装置での使用に適切なパックの形態を図１２に示す。パック７０は、第１の容器としての希釈剤カートリッジ３および第２の容器としての薬物バイアル７を有する。カートリッジ３は（図７に示すプランジャロッド５０の雄ねじ１１０と係合するための）雌ねじ１３０を形成したプランジャ２１を有する。カートリッジ３の他端には、シール２３を有する。パック７０の先端には、図７に示すねじ山４１ａと係合するのに適したねじ山１３１を有する、薬物バイアル７を受け入れるためのスリーブ形状のハウジング１７が形成されている。バイアル７の設置に先立って、ハウジングの先端をフィルムまたはペーパーシール３０で密封しておく。パックの他方の先端には、カートリッジ３に隣接してハウジング１７の先端を閉じるキャップ１８がある。パックを装置１９に挿入するときに、キャップ１８を取り外し、カートリッジ３をハウジング１７から突出させる。

針アセンブリ１４０をハウジング１７内の固定位置に配置する。図１３および図１４を参照すると、針アセンブリ１４０は、長手方向の断面が略“Ｈ”形状であって、両先端針１０を支持する針ハブを有する。ウェブ１４１が、針１０を支持し、上および下無菌針チャンバ１４３、１４４を連通させる開口部１４２が形成されている。上無菌針チャンバ１４３の上端部は、軸方向に滑動可能な栓１４５によって閉じられ、一方、下無菌針チャンバ１４４の下端部は、軸方向に滑動可能な栓１４６によって閉じられている。ビーズ１４７が、針ハブの内壁に備わり、栓１４５、１４６を図１３に示す位置に配置し、また栓が針１０に押しつけられると、針チャンバ１４３、１４４から空気を排出するよう働く。

図１２は、バイアル７が栓１４５を下方向に押すようにハウジング１７に押し入れられ、針１０が栓１４５およびバイアルを閉鎖する栓２４貫通した状態を示す。貫通動作の間、針１０の尖った先端は２つの栓を順次貫通するので、常に無菌状態が維持されていることが理解できるであろう。

図１２に示す下栓１４６は、軸方向上方への移動前のものである。これは、（キャップ１８を外した後）カートリッジ３を上方向に押し、針１０をまず栓１４６を貫通させ、それからカートリッジのシール２３を貫通させることによって行う。

図１２に示すパック７０は図７に示すような調合装置とともに用いるのに適しているが、このような装置がなくとも薬物製剤を再調合するのに用いることができるということは理解できるであろう。従って、プランジャロッド１５０（図１５を参照）をプランジャ２１のねじ山１３０に嵌め込み、それから手でプランジャ２１をカートリッジ３に押し入れてもよい。患者は、すでにカートリッジ３およびバイアル７が定位置にあるパック７０または定位置にないパック７０を与えられてもよい。一般に、バイアルおよびカートリッジがパックに予め組み立てられている方が好ましい。プランジャロッド１５０は、組み立て準備が整った状態で与えられても、または別個に与えられ、使用者がそれをプランジャ２１に嵌め込まなければならないようにしてもよい。まず、薬物バイアル７を針の方向に内側に押し入れ、次いでカートリッジを入れる。プランジャロッド１５０を手で扱い、カートリッジの中身をバイアルに輸送し、パックを逆さにし、再調合薬物をカートリッジに戻す。カートリッジをパックから外し、パックを廃棄する。

カートリッジのための成形されたハウジング１５１を図１５に示す。カートリッジ３をハウジング１５１に留め、リップ１５２によって保持する。標準的な注射針１５３をカートリッジ３の先端に取り付け、薬物を注入する。そしてシリンジおよび針を廃棄する。あるいは、カートリッジを自動注射器に挿入することもできる。

図１６は、予め充填されたシリンジとともに用いる針アセンブリ１４０の別の形態を示す。これは、両先端針１０ではなく、ルアー継ぎ手１６０を備えていることを除いて、図１２の設計と同じである。針１０の尖った先端を図１２の場合と同様、栓１４６で無菌に保つ一方、ルアー先端をタイベック（Ｔｙｖｅｋ）（登録商標）などの適切なフィルムのシール１６１で無菌に保つ。薬物を再調合するために、使用者は、バイアル７をハウジング１７に押し入れ、栓１４６を軸方向に押す。栓１４６およびバイアル７のシール２３は、針１０によって貫通される。そして、シール１６１を剥がし、予め充填されたシリンジをルアー継ぎ手に留めるか、または、シリンジのノズルでシールを貫通してから、シリンジをルアー継ぎ手に取り付ける。薬物の再調合は、上記に述べたように行なわれ、再調合された薬物を収容したシリンジを取り外す。注入針をシリンジに取り付け、投与を行う。パックを廃棄する。

針ハブ１４０を細長くすることにより、ハウジング１７の必要性を排除し得ることが理解できるであろう。これにより、全体的なユニットがそれほど高価ではなくなる。また、図１２の構成のように、バイアル７に入る針１０の先端を常に無菌に保つこと、および好ましくはバイアルが着脱可能にすると、１つ以上のバイアルを１つのシリンジの希釈剤とともに用いることができることが理解できるであろう。

公知の薬物再調合装置を示す図本発明の１つの実施形態による完全に組み立てられた装置を示す図アセンブリの様々な段階におけるパックを示す図調合プロセスの様々な段階における装置に装填された組み立てパックを示す図調合プロセスの様々な段階における装置に装填された組み立てパックを示す図調合プロセスの様々な段階における装置に装填された組み立てパックを示す図調合プロセスの様々な段階における装置に装填された組み立てパックを示す図調合プロセスの様々な段階における装置に装填された組み立てパックを示す図パックの別の形態を示す図液体再調合手順の様々な段階を示す図液体再調合手順の様々な段階を示す図液体再調合手順の様々な段階を示す図中立状態の、パックを受け入れる装置の別の形態を示す図移送準備の整った状態の図７の装置を示す図液体が第１の容器から第２の容器へ移送された後の状態の図７の装置を示す図液体を第１の容器へ戻す準備が整った状態の図７の装置を示す図図７の装置を用いる液体再調合手順の様々な段階を示す図パックのさらに別の形態を示す図図１２のパックの一部の断面図を示す図図１３の線Ａ−Ａの断面図を示す図図１２に示すカートリッジを用いて形成されたシリンジを示す図パックの別の形態を示す図

符号の説明

３カートリッジ（第１の容器）
７バイアル（第２の容器）
１０両先端針
１０ａ針ハブ
１０ｂ突出部
１０ｃ基部
１０ｄ脆弱部
１７ハウジング
１７ａ隔壁
１７ｂ開口部
２１プランジャ
１４１支持部
１４２開口部
１４３上無菌針チャンバ
１４４下無菌針チャンバ
１４５栓（第１の栓）
１４６栓（第２の栓）
１４７ビース

Claims

第１の容器（３）に収容された第１の液状媒体と第２の容器（７）に収容された第２の媒体とを混合することによって医療用液体を再調合するためのパック（７０）であって、
前記第１および第２の容器を保持する手段と、前記容器を液体連通させる液体輸送手段（１４０）であって、前記第２の容器の閉鎖部（２４）を貫通させるための第１先端部と、前記第１の容器の閉鎖部（２３）を貫通させるための第２先端部とを有する両先端針（１０）を含む液体輸送手段と、液体再調合前、中および後に前記針の第１先端部から使用者を遮蔽する手段とを有し、
前記針の第１先端部に対する保護部材を備え、前記針の第１先端部と第２の容器の閉鎖部が当接させられるときに、前記針の第１先端部が前記保護部材と前記第２の容器の閉鎖部の両方を貫通するように構成されたことを特徴とするパック。
第１の容器（３）に収容された第１の液状媒体と第２の容器（７）に収容された第２の媒体とを混合することによって医療用液体を再調合するためのパック（７０）であって、
前記第１および第２の容器を保持する手段と、前記容器を液体連通させる液体輸送手段（１４０）であって、前記第２の容器の閉鎖部（２４）を貫通させるための第１先端部と、前記第１の容器の閉鎖部（２３）を貫通させるための第２先端部とを有する両先端針（１０）を含む液体輸送手段とを有し、前記第２の容器の閉鎖部の貫通前において、前記前記針の第１先端部は、常に無菌状態に保たれ、
前記針の第１先端部に対する保護部材を備え、前記針の第１先端部と第２の容器の閉鎖部が当接させられるときに、前記針の第１先端部が前記保護部材と前記第２の容器の閉鎖部の両方を貫通するように構成されたことを特徴とするパック。
前記保護部材が、前記針（１０）の第１先端部の外装である、請求項１または２に記載のパック。
前記保護部材が、栓（１４５）である請求項１または２に記載のパック。
前記栓（１４５）が、前記第２の容器（７）によって前記針（１０）の第１先端部に押しつけられるように構成されている、請求項４に記載のパック。
前記栓（１４５）が押されるとき、前記針（１０）の第１先端部のまわりの無菌環境から気体を排出するビーズ（１４７）を有する、請求項５に記載のパック。
前記液体輸送手段（１４０）が、一端に第１の容器（３）を、他端に第２の容器（７）を受け入れるための管状のハウジングに配置されている、請求項１から６のいずれかに記載のパック。
前記第２の容器（７）を着脱可能に保持するよう構成された、請求項１から７のいずれかに記載パック。
前記針（１０）の第２先端部は、前記第１の容器（３）の閉鎖部の貫通前は、常に無菌環境に維持されるように構成された、請求項１から８のいずれかに記載のパック。
前記針の第２先端部に対する保護部材を備え、前記針の第２先端部と第１の容器の閉鎖部が当接させられるときに、前記針の第２先端部が前記保護部材と前記第１の容器の閉鎖部の両方を貫通するように構成された請求項１から９のいずれかに記載のパック。
前記針の第２先端部に対する保護部材が、前記針（１０）の第２先端部の外装である、請求項１０に記載のパック。
前記針の第２先端部に対する保護部材が、栓（１４６）である請求項１０に記載のパック。