JPH11500931A - 少なくとも１つが液体である複数の剤を貯蔵および混合するためのキット - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 混合用キットは、固体（２）を含有するアンプル（１）および加圧された溶媒（４）を含有する容器（３）を収容するハウジング（５）を備える。針ユニット（１３）は、端（１７、１８）がアンプル（１）および容器（３）を閉塞する各膜を刺通して加圧された溶媒が容器（３）からアンプル（１）へその中を通って流れるところの輸送路を構成する第１の針（１６）を備える。アンプル（１）は、このアンプルを通って挿入され、マイクロフィルター（２０）を備えた第２の針（１８）を介して排気される。アンプル（１）と容器（３）とを接続する分岐管（２１）が、シリンダーに接続され、シリンダー中で、ピストン（２２）は、もはや液体がアンプル（１）へ輸送され得なくなったとき針（１６）内を上昇する圧力により駆動される。アンプルが一杯になったとき、ピストン（２２）は、針ユニット（１３）をその針がアンプル（１）および容器（３）に挿入された状態でロックしているロック（２４、２５）を解除する。

Description

【発明の詳細な説明】 少なくとも１つが液体である複数の剤を貯蔵および混合するためのキット 本発明は、少なくとも１つが液体である複数剤の貯蔵および混合に関する。 それぞれ長い保存寿命を有する一対の成分を混合することによって、非常に短 い保存寿命を有する多くの組成物が生成し得る。成分は、それぞれ粉末および液 体の形態を有し、混合は粉末を液体に溶解することによって得ることができるが 、また２つの液体の混合は、所望の組成物の提供に至り得る。 所望の組成物は、液体中の薬の溶液または懸濁物であり得、この場合、混合か ら生じる組成物は注射に使用し得る。例えば、ある種のタンパクを含有する溶液 は、非常に敏感であることが示されており、従って隔離された乾燥タンパクをバ イアルに保存し、当該組成物の使用の短時間前にこれを同様に隔離保存された溶 媒と混合することが好ましい。組成物は、また、当該組成物について短い保存寿 命をもたらすように互いに反応する故に、それぞれがそれ自体の容器に保存され た２つの液体を混合することによっても得ることができる。 組成物が注射用薬である場合、隔離された剤を備える容器は、１つの剤、例え ばタンパクを含有するバイアル、および液状剤、例えば該タンパク用の溶媒を含 有するシリンジまたはシリンダーアンプルを含むキットで販売されている。組成 物を使用しようとするとき、シリンジまたはシリンダーアンプルに設けられた針 をその尖端でバイアルの閉塞ゴム膜を通し、シリンジまたはアンプルのピストン を前方に押して溶媒を針を介してバイアル中に押し入れてこのバイアル中の剤を 溶かす。剤が溶け、液状組成物が提供されたとき、ピストンを引き戻して溶液を シリンジまたはアンプル中に吸入する。かくしてシリンジは、注射のために使用 し得、またはアンプルは、シリンジに取り付けてアンプル中の液状組成物をいく つかの設定投与量に分割でき、これを時間をおいて注射することができる。 上記混合中でさえ、組成物は高い敏感性を示し得、混合は、装置を振盪するこ となく行うべきであり、噴流としての溶媒の添加でさえこれを避けるべきである 。穏やかな混合を得るために、キットは、バイアルに取り付けることができ、か つ 溶媒が凍結乾燥されたタンパク自体ではなくバイアルの側壁を打撃するように針 を斜め位置に案内するための手段を有するプラスチックアダプターを備えること ができる。 使用者の熟達度および気質に依存するので、混合プロセスは、よく規定された プロセスではない。使用者の触覚運動機能が低下している場合、アダプターをバ イアルに取り付け、このバイアルの膜を刺通し、バイアル中の溶媒を注入し、凍 結乾燥製品が溶けるのを待ち、溶液を吸引してシリンジ中に戻すことは、時間を 費やすプロセスであり得、良好な触覚運動機能を有する熟練者にとってさえまっ たく時間を費やすものであり得る。さらに、バイアル中にいかに素早く溶媒を注 入するかは使用者の気質に依存している。噴流は既に生成した組成物に泡立て効 果を有し、泡は利用し得なくなる高含有率の溶けた剤を有するということから望 ましくない泡の生成を増加させるであろうから、噴流としてではなく滴として溶 媒が針の先端を去るように十分にゆっくりとこの注入を行うことが推奨される。 泡の生成は、さらに、溶液中の空気泡がシリンジまたはシリンダーアンプル中に 吸引して戻されるというより高い危険性を生じさせ、そのような空気泡は、組成 物に対して劣化効果を有し得る。 この既知の混合キットによる他の不利点は、バイアル中の溶媒を注出するため にピストンをまず前方に動かし、ついで混合物を吸引してアンプル内に戻すため に後方に動かさなければならないということである。ピストンの前進移動により 、シリンダーアンプルの内壁は周囲雰囲気にさらされ、汚染性物質がこの壁に付 着し、これが、後に、ピストンを後方に引くことによりアンプル中に吸入される 混合物と接触することとなる。 本発明の目的は、上記欠点が回避される、複数の剤の貯蔵および混合のための キットを提供することである。 この目的は、少なくとも１つが液状である複数の成分の貯蔵および混合のため のキットであって、本発明に従い、溶媒を含有し、刺通可能な膜により閉塞され た容器を収容するハウジング、該容器内の該溶媒を加圧するための手段、刺通可 能な膜により閉塞された第１の端を有するシリンダーアンプル、並びに該ハウジ ングに対する針ユニットの作動運動により押されてそれぞれの膜を刺通する複数 の針を備えた該針ユニットを備え、該複数の針は、該アンプル閉塞膜および容器 閉塞膜それぞれを刺通するための第１の尖端と第２の尖端とを有する第１の針、 および該作動運動により該アンプル膜を刺通する第１の尖端と雰囲気に開放し、 半透膜により閉塞されている第２の端とを有する第２の針を含むことを特徴とす るキットにより達成される。 このキットでは、ハウジングは、貯蔵パッケージとして作用し得、混合物を含 有するアンプルを使用しようとするとき、キットの作動部は圧されて複数の針が 膜を刺通するようにさせる。しかる後、圧力下に置かれた溶媒が容器から第１の 針を介して、第２の針を介して排気されるアンプルに流れる間に、混合が自動的 に生じる。この混合の間に生成する泡は、アンプル中を上昇し、泡のバブル中の 空気は排気用の第２の針を介し、および空気のみを通し、液体を通さない半透膜 を介して逃散する。ほぼ３０秒後に、アンプルは液体で満たされ、液体は半透膜 を通過し得ないので、アンプルに対する溶媒の供給は停止し、混合が終了する。 混合が終了したら、アンプルをキットから取り外し、シリンジ内に使用すること ができる。使用者が行わなければならない唯一のことは、作動部を圧し、混合が 行われたときアンプルを取り外すことであるので、使用者は、本キットを、すぐ に使用し得る混合された製品を含有するアンプルを備えたパッケージと等価のも のであると見做し得る。使用者は、アダプターや針を取り扱う必要がなく、混合 は、容器内の圧力および第１の針の寸法により規定され、使用者により影響され ることがない。さらに、泡を通じては僅か少量の活性成分が失われるだけである ので、活性成分の総損失は、従来のバイアル／シリンジ混合手法から知られる約 １６％の損失ではなく、約６〜８％に減少する。 本発明に係るキットの１つの態様によれば、容器内の溶媒を加圧するための手 段は、容器の底を構成する、バネで付勢されたピストンであり得る。 容器内の溶媒を加圧するための手段は、作動運動により加圧を提供するように 設計され得る。それにより、溶媒は非加圧状態で貯蔵され得る。 容器は、キットが製造されるときには縮んでおり、容器の貯蔵中に縮んだまま であるバネを備えることができ、あるいはこのバネは、混合シーケンスの第１段 階としての作動運動により縮めることができる。 第１の針および第２の針の第１の尖端は、第１の針よりも大きな直径を有する 第２の針がこの第１の針の第１の端を囲むように同軸的であり得る。 第１の針は、容器からアンプルへの溶媒の流れが事前設定された時間続くこと を確保するように絞り（throttling）を備えることができる。 本発明に係るキットの１つの態様において、加圧手段は、溶媒が容器からアン プルへ流れるために事前設定された時間を取るように減衰（damp）されていても よい。 このような減衰は、例えば、バネの加圧力を、第１の針を通る溶媒の流れより も正確に流れを絞ることができる粘稠流体を含有する液圧式伝動装置を介して、 容器の底を形成するピストンへ伝達することによって、得ることができる。 容器およびアンプルは、それらの閉塞膜を互いに対面させ、第１の針をその第 １および第２の尖端がそれぞれの膜に向くようにしてこれら閉塞膜の間に置いた 状態で、ハウジング内に同軸的に配置することができる。この態様により、作動 は、アンプルと容器を互いに向けて圧すことにより得られる。 さらに、この態様において、針ユニットに第３の針であって、この第３の針は 、作動運動により容器の膜を刺通する第１の尖端と、容器の外部で開放し、半透 膜により閉塞された第２の端を有するもの、を設けることができ、容器と針ユニ ットはハウジングの内壁に対して密閉的に取り付けることができる。この設計に よれば、この容器およびアンプルが互いに対して圧されたとき、針ユニットと容 器との間に超大気圧が提供される。この超大気圧により、空気は第３の針を通っ て容器内に至り、この容器内の溶媒を加圧する。この針の第２の尖端の長さは、 アンプルに対する容器の意図された位置に適合するものでなければならない。ア ンプルが容器よりも低く保持されているなら、この第２の尖端は膜を刺通するに ちょうど十分に長くし、他方この容器が混合中にアンプルの下方に置かれている ときは、加圧されたとき溶媒を容器の頂部へもたらす上昇管を容器が有していな ければ、該尖端は容器の底に達すべきである。 キットを特別の様態で配置しなければならないとき、例えばその底側で立て、 容器をアンプルの上側に置くようにするとき、キットが正しい位置にあるときに のみ作動運動を行わせる位置センサーを備えることができる。 作動運動により縮むことにより混合が終了したとき針の先端をそれらの膜刺通 位置から同時に引き抜く少なくとも１つのバネを設けることにより、アンプルを 取り外すときに溶媒がこぼれないことが確保される。 本発明に係るキットの１つの態様において、第１の針は、当該針の開口をシリ ンダー内のピストン背部の空間と接続する分岐管を備えることができる。容器が アンプルを満たすに必要であるよりも多くの液体を含有する場合、液体は、アン プルの排気針の外端にある半透膜を通過し得ないので、アンプルが一杯のとき、 該シリンダー中に流入し、ピストンを外側に押す。アンプルが一杯でもはや液体 が容器からアンプルへ流れなくなったとき、分岐管の位置における針内の圧力は 上昇し、液体はシリンダー中に押し入れられ、ピストンをさらに外側に動かす。 ピストンロッドを介して、ピストンの上記外側への動きは適切な操作を行うため に利用することができる。例えば、バネ力に抗して容器およびアンプルの閉塞膜 を通して挿入された針は、該ピストンロッドの作用により解除されるまでロック することができる。これにより、針は、容器およびアンプルから退出し、ピスト ンロッドの動きにより、今やタンパク溶液で満たされ、ペンシリンジ中に組み込 む準備ができたアンプルを分配するために開く分配装置が解除される。 本発明に係るキットの代替的態様において、注射針を設けることができる。こ の針は、アンプルと連通し、またこの連通が混合が行われるまで達成されないこ とを確保するために、第１の針とこの針の第１のアンプル膜貫通端と注射針とを 、第１の針の第１の端がこの第１の針の残りの部分と交互に、従って容器または 注射針と、連通し得るように接続する三方弁を設けることができる。この弁の切 り替えは、混合が終了したとき上記ピストンロッドの動きにより行うことができ る。 上記弁をアンプルが注射針と連通するように切り替えたとき、この注射針は人 に挿入し得、アンプルの内容物は、アンプルの後端に設けられたピストンをこの アンプル中に押し入れることによるが、またはピストンをアンプル中に押し入れ ることができるところの縮んだバネの解放により、注入することができる。 以下、本発明に係る混合キットを概略的に示す図面を参照して本発明をさらに 説明する。 内容物の固体製品２を収容するアンプル１と溶媒４を収容する容器３がハウジ ング５内に収納されている。アンプル１は、一端でピストン６により閉塞され、 フランジ８に終る首部７を他端に有する種類のものであり、フランジに対しては 、フランジ８を背部で把持するようにビード加工された金属キャップ１０により ゴム膜９が密閉的に保持されている。 図示の態様において、容器３は、アンプル１と同様に形状付けられており、一 端においてピストン１２により閉塞され、他端において首部の終端部となるフラ ンジに対して密閉するゴム膜により閉塞されている。溶媒４は、ピストン１２を 容器中に圧し入れようとするバネ１１により加圧される。 容器は、他の様態で、例えば、小さなボトルであって底がこのボトルの一体部 分を形成するボトルとして形状付けることができる。また、加圧は、他の様態で 、例えば、加圧ガスにより得ることができ、圧力が溶媒を容器から外に追いやる ために使用されるまで溶媒を加圧しないように予防措置を取ることができる。 針ユニット１３は、ハウジング５から突出する案内レール１４上に取り付けら れ、このレールはハウジング５への針ユニット１３の動きを可能とする。バネ１ ５が、針ユニットをハウジングから離間して維持している。針ユニット１３は、 第１および第２の尖端それぞれ１７および１８を有する第１の針１６を備え、こ の針は、針ユニットが案内レール１４に沿ってハウジングに向かって移動された とき、その第１および第２の端がそれぞれアンプル１および容器３を閉塞するゴ ム膜を穿孔するように針ユニット内に配置されている。針ユニットは、さらに、 針ユニットが案内レール１４に沿ってハウジングに向かって移動されたときアン プル１のゴム膜を刺通するように配置された尖端と、空気を通過させるがバクテ リアを通過させないマイクロフィルター２０で終わる他の端とを有する第２の針 １９を備える。 針ユニット１３がハウジング５へ向って移動すると、第１の針の尖端１７およ び１８はそれぞれアンプル１および容器３の膜を刺通する。第２の尖端１８が容 器３内の加圧された溶媒４に接触する前に第１の尖端１７がアンプルの内部と連 通することを確保するように第１の尖端１７を第２の尖端１８よりも若干長く作 ることが適切である。第１の針１６を介してアンプル１と容器３との連通が達成 された後、第２の針はアンプル１の膜を刺通してこのアンプルの排気を達成する ことができる。 容器３内の加圧された溶媒は、今や、針１６を介してアンプル１へ移送され、 そこでそれは乾燥した製品２を溶かす。アンプル１が液体で満たされるにつれ、 このアンプル内の空気は針１９により形成された排気路およびマイクロフィルタ ー２０を介して逃散する。マイクロフィルターは、汚染性バクテリアがそのフィ ルターを通ってアンプルに入り得ないように微細なものである。さらに、液体は マイクロフィルターを通って逃散し得ず、従って製品の溶解中に生じた泡の液体 部分ではなく空気のみがマイクロフィルターを通って逃散し得る。 溶媒がアンプル１中の製品に至るときの泡の生成を回避もしくは減少させるた めに、針１６を通る溶媒の流れを制御することが適切である。これは、非常に薄 い針を用いることにより、または針の壁の部分的圧縮により得られる絞りによっ て行うことができる。他の方法は、加圧を、例えばバネ１１と容器のピストンと の間に液圧システムを挿入することによって、制御することである。液圧システ ムにおいて、溶媒よりも粘稠であり、従ってその流れがより容易に制御し得ると ころの媒体を使用することができる。 針１６は、ピストン２２の背部の小シリンダーの底で開放している分岐管２１ を備えている。溶媒が針１６内を流れている限り、当該針内の圧力は低いが、ア ンプルが一杯で液体がベントを通って流出し得なくなると、針１６を通る流れは 停止し、圧力が容器３内の圧力のレベルまで上昇する。この圧力はピストン２２ の内側に作用し、このピストンをシリンダーから押し出すようにする。混合キッ トの概略的に図示した態様において、このことが利用されている。ピストン２２ には、ロックピン２４に終る構造が設けられている。引張りバネ２３がロックピ ンを案内レール１４に押しつけ、ピストン２２をシリンダー内に押し入れている 。圧縮バネ１５の力に抗して針ユニット１３がハウジング５へ向って圧されて針 の尖端がアンプル１と容器３のゴム膜を刺通するようにさせると、ロックピン２ ４がレール１４に沿ってスライドし、凹部２５に達する。バネ２３は、ロックピ ン２４をこの凹部と係合させ、針ユニット１３は、その針がアンプルおよび容器 の膜を刺通した状態でその位置にロックされる。加圧された溶媒は、容器３から アンプル１に流入し、このアンプル内の空気は、針１９およびフィルター２０を 通 って逃散する。アンプルが一杯で、このアンプル中の全ての空気がフィルター２ ０を通って逃散したとき、アンプル中の溶液は、針１９内を上昇するが、フィル ター２０により停止される。ついで、針１６内の流れは停止し、ピストン２２背 部の圧力が上昇し、バネ２３の力に抗してシリンダー内でこのピストンを外側に 圧す。ついで、ピン２４は凹部との係合を脱するように引き抜かれ、針ユニット は解放され、バネ１５によりハウジングから離れるように圧される。これにより 、針の尖端は、ゴム膜から引き抜かれ、今や満たされたアンプルをハウジングか ら取り出し、液体溶液で満たされた普通のアンプルとして使用することができる 。 実際の態様は、本発明の範囲を逸脱することなく、異なる様態でこの図示した 概略的態様と異なり得る。例えば、案内レールは、針ユニットの隅部にもうけら れた、ハウジング内の穴に案内される複数のピンにより置き換えることができる 。針およびシリンダーの部分は、針ユニットを構成するプラスチックブロック中 のチャンネルまたは穴として出現し得る。記述のように、溶媒の加圧は、バネに より提供される必要はなく、他の様態で提供され得る。さらに、実際的な装置は 、使用者がしなければならないことが針ユニットをハウジングに向けて圧し下げ るだけてあり、短時間後に満たされたアンプルを受け取るように、アンプルをそ れが満たされたとき分配する分配機構を備えることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，Ｓ Ｅ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ジェンセン、ペーター・ノーランド デンマーク国、デーコー−2770 カストル ープ、ブリュルプベイ 10 (72)発明者 フリンク、ジェイムズ・エム デンマーク国、デーコー−2000 フレデリ ックスベルク、フーゲバッケベイ 63 (72)発明者 クリットガード、ペーター・クリスティア ン デンマーク国、デーコー−2765 スモル ム、アステルスハーベン 49

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．少なくとも１つが液体である複数の成分の貯蔵および混合のためのキットで あって、溶媒（４）を含有し、刺通可能な膜により閉塞された容器（３）を収容 するハウジング（５）、該容器（３）内の該溶媒（４）を加圧するための手段（ １１）、刺通可能な膜（９）により閉塞された第１の端を有するシリンダーアン プル（１）、並びに該ハウジング（５）に対する針ユニット（１３）の作動運動 により押されてそれぞれの膜を刺通し得る複数の針（１６、１９）を備えた該針 ユニット（１３）を備え、該複数の針は、該アンプル閉塞膜（９）および容器閉 塞膜それぞれを刺通するための第１の尖端（１７）と第２の尖端（１８）とを有 する第１の針（１６）、および該作動運動により該アンプル膜（９）を刺通する 第１の尖端と半透膜（２０）を介して雰囲気に開放する第２の端とを有する第２ の針を含むことを特徴とするキット。 ２．容器内の溶媒を加圧するための手段が、容器（３）の底を構成する、バネ（１ １）で付勢されたピストン（１２）であることを特徴とする請求項１記載のキッ ト。 ３．容器内の溶媒を加圧するための手段は、作動運動により加圧を提供するよう に設計されていることを特徴とする請求項１または２記載のキット。 ４．第１の針および第２の針の尖端が、第１の針よりも大きな直径を有する第２ の針がこの第１の針のこの第１の端を囲むように、同軸的であることを特徴とす る請求項１ないし３のいずれか１項記載のキット。 ５．第１の針が、容器からアンプルへの溶媒の流れが事前設定された時間続くこ とを確保する絞りを備えることを特徴とする請求項１記載のキット。 ６．加圧手段が、溶媒が容器からアンプルへ流れるために事前設定された時間を 取るように減衰されることを特徴とする請求項１記載のキット。 ７．容器およびアンプルが、それらの閉塞膜を互いに対面させてハウジング内に 同軸的に配置され、針ユニットが、ハウジング内にこのハウジングを第１および 第２の区画室に分割する隔壁を形成し、第１の針は、その第１の端が第１の区画 室中に突出し、第１の針の第１および第２の端がアンプルおよび容器のそれぞれ の膜に向くことを特徴とする請求項１記載のキット。 ８．針ユニットに、作動運動により容器の膜を刺通する第１の尖端と、容器の外 部で開放し、半透膜により閉塞された第２の端とを有する第３の針が設けられ、 容器と針ユニットが、ハウジングの内壁に対して密閉的に取り付けられているこ とを特徴とする請求項７記載のキット。 ９．第１の針（１６）の尖端（１７、１８）がアンプル（１）および容器（３） の閉塞膜を通過するとき縮むように、針ユニット（１３）とアンプルおよび容器 との間にバネ（１５）が設けられていることを特徴とする請求項１ないし８のい ずれか１項記載のキット。 １０．第１の針（１６）が、当該針（１６）の開口をシリンダー内のピストン（ ２２）背部の空間と接続する分岐管を備えることを特徴とする請求項１ないし９ のいずれか１項記載のキット。 １１．針の作動運動によりハウジング（５）および針ユニット（１３）を針が膜 を貫通した状態での位置にロックするロック（２４、２５）が設けられ、圧力が ピストン（２２）背部で確立されたときハウジング（５）と針ユニット（１３） とのロックを解除するためのシリンダ内ピストン（２２）からロック（２４、２ ５）への接続が設けられていることを特徴とする請求項１０記載のキット。