DE602216C - Verfahren zur Herstellung leicht wasserloeslicher Derivate der Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw. der Diketodihydrobenzofuranreihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung leicht wasserloeslicher Derivate der Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw. der DiketodihydrobenzofuranreiheInfo
- Publication number
- DE602216C DE602216C DEH134633D DEH0134633D DE602216C DE 602216 C DE602216 C DE 602216C DE H134633 D DEH134633 D DE H134633D DE H0134633 D DEH0134633 D DE H0134633D DE 602216 C DE602216 C DE 602216C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- series
- parts
- condensation products
- diketodihydrobenzopyrrole
- diketodihydrobenzofuran
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- XKZQKPRCPNGNFR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxyphenyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)O)=C1 XKZQKPRCPNGNFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SJDACOMXKWHBOW-UHFFFAOYSA-N oxyphenisatine Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2NC1=O SJDACOMXKWHBOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N isatin Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(=O)NC2=C1 JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- YUPISCFUSYUGEY-UHFFFAOYSA-N 2-chloroindol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(Cl)=NC2=C1 YUPISCFUSYUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 B. acetyl chloride Chemical class 0.000 description 1
- NAZSHGBHTBNFNB-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=C2C(OC(=O)C2=CC=1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)Cl Chemical compound ClC=1C(=C2C(OC(=O)C2=CC=1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)Cl NAZSHGBHTBNFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/12—Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung leicht wasserlöslicher Derivate der Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw: der Diketodihydrobenzofuranreihe Die Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw. -benzofuranreihe, z. B. Diphenolisatin und Phenolthalein sind bekannt als äußerst wirksame Abführmittel. Diese Verbindungen weisen aber den Nachteil auf, daß sie sich in Wasser nicht oder nur sehr schwer lösen und sich daher für verschiedene Zwecke und Darreichungsformen nicht eignen. Ihre leicht löslichen Alkalisalze lassen sich nicht verwenden, da sie stark alkalisch- reagieren und zum Teil intensiv färbende Eigenschaften besitzen; zudem sind sie hygroskopisch, und es ist schwer, sie farblos zu erhalten.
- Es wurde nun gefunden, daß man zu leicht wasserlöslichen Derivaten der Diphenolkondensationsprodukte der Diketohydrobenzopyrrol- bzw. der Diketodihydrobenzofuranreihe und ihrer Substitutionsprodukte gelangen kann, wenn man diese Verbindungen oder ihre Substitutionsprodukte in Salze ihrer sauren Pho@sphorsäureester überführt. Die neuen Verbindungen besitzen nur ganz schwachen Geschmack. Sie sollen für therapeutische Zwecke Verwendung finden.
- Es ist bekannt, daß Phenolphthalein mit Phosphorpentachlorid unter Verlust von zwei Hydroxylgruppen ein Dichlordiphenylphthalid liefert (Annalen der Chemie 2o2, 1880, S.75). Weiter ist bekannt, daß alkoholische Salz-bzw. Schwefelsäure bereits den Furanring aufspaltet und den Ester der Phenolphthaleinsäure als chinoide, scharlachrote Verbindung liefert (Berichte der Deutschen Chem. Ges. 39, 19o6, S.:2365). Ähnlich liegen die Verhältnisse bei den- Diphenolkondensationsprodukten der Isatinreihe. Das sekundäre N-Atoin des Isatins verbindet sich leicht mit Säurechloriden, z. B. Acetylchlorid, oder mit Säureanhydriden, z. B. Essigsäureanhydrid (Archiv der Pharm. 237, S. 687). Auch Phosphorpentachlorid wirkt auf Isatin bekanntlich unter Bildung von Isatinchlorid ein. Es war daher nicht vorauszusehen, daß es möglich sein werde, die sauren Phosphorsäureester zu erhalten. Beispiel i 3z Teile Diphenolisatin werden mit 3o bis q.o Teilen Pliosphoroxychlorid in 15o Teilen Chloroform vermischt und auf -5° abgekühlt. Dann wird ein Gemisch von 33 Teilen Diäthylanilin in i5o_ Teilen Chloroform eingetragen, wobei die Temperatur o° nicht übersteigen soll. Unter häufigem Schütteln wind. 2o Stunden bei o° gehalten, hernach vorn unveränderten Diphenolisatin abgetrennt und die Lösung im Vakuum eingeengt. Der phosphoroxychlorid- und der chloroformfreie Rückstand wird mit Wasser zersetzt, die wässerige Lösung mit Natriumbicarbonat alkalisch gemacht und durch Ausäthern vom Diäthylanilin befreit. Nun wird angesäuert, das abgeschiedene dicke ö1-getrocknet und in absolut alkoholischer Lösung mit Natriumäthylat in das Natriumsalz übergeführt. Dieses wird abgesaugt und getrocknet. Zur weiteren Reinigung wird es in möglichst wenig Wasser gelöst und mit heißem Methylalkohol versetzt. Beim Abkühlen kristallisieren schöne, kristallwasserhaltige Blättchen aus. Das Tetranatriumsalz der bis-Phosphorestersäure des Diphenolisatins ist weiß und löst sich leicht in Wasser. . Beispiel e 32 Teile Diphenolisatin werden mit 6o Teilen Phosphoroxychlorid und i Teil Phosphorpentachlorid langsam erwärmt und das Reaktionsgemisch auf 90 bis 95° gehalten, bis keine Salzsäure mehr entweicht. Dann wird kurz auf iio bis i15° erwärmt, hernach im Vakuum der Überschuß von Phosphoroxychlorid abdestilliert und der harzige Rückstand mit Wasser verseift. Nach Entfernung des Wassers wird der Rückstand in absolutem Alkohol gelöst und durch Zugabe von Natriumäthylat das Natriumsalz hergestellt, das nach seiner Reinigung die gleichen Eigenschaften aufweist wie das nach Beispiel i gewonnene Salz.
- Beispie13 Ein Gemisch von 16 Teilen Diphenolisatin, 2o Teilen Chinolin in 150 Teilen Chloroform wird langsam in ein gekühltes Gemisch von 2o Teilen Chinolin, 17 Teilen Phosphoroxychlorid in 5o Teilen Chloroform eingetragen. Nach 3stündigem Stehen wird kurz auf 45 bis 5o° aufgewärmt, das überschüssige Phosphoroxychlorid und Chloroform im Va kuum abdestilliert und der Rückstand mit Wasser verseift. Es entsteht eine halbfeste, grünliche Masse, die noch Diphenolisatin enthält. Diese wird getrocknet, in absolutem Alkohol aufgenommen und mit Natriumäthylat das Tetranatriumsalz der bis-Phosphorestersäure des Diphenolisatins gefällt, das mit dem in Beispiel i beschriebenen Salz übereinstimmt. Beispiel 4 32 Teile Phenolphthalein werden mit 5o Teilen Phosphoroxychlorid in i 5o Teilen Chloroform kalt vermischt und. bei - 5° langsam mit einer Lösung von 3o Teilen Diäthylanilin in ioo Teilen Chloroform. versetzt. Nach etwa 2ostündigem Stehen bei o° wird wie in Beispiel i aufgeärbeitet. Das Tetranatriumsalz der bis-Phosphorestersäure des Phenolphtha leins stellt eine weiße, leicht wasserlösliche, kristallisierte Verbindung dar. Beispiel s 2o Teile N-Benzyldiphenolisatin werden in 7o Teilen. Chloroform aufgenommen, gut abgekühlt und 16 Teile Diäthylanilin zugefügt. Nun wird langsam eine Lösung von 3o Teilen Phosphoroxychlorid in ioo Teilen Chloroform eingetragen, so daß die Temperatur nicht über o° steigt. Unter häufigem Schütteln läßt man 48 Stunden bei o° stehen und arbeitet, wie im Beispiel i beschrieben, auf. Das Tetranatriumsalz der bis-Phosphorestersäure des N-Benzyldiphenolisatins wird durch wiederholtes Behandeln mit heißem absolutem Alkohol gereinigt. Es reagiert lackmusalkalisch und ist sehr leicht löslich in Wasser.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung leicht wasserlöslicher Derivate der Diphenolkondensationsprodukte der D:iketodihydrobenzopyrrol- bzw. derDiketodihydrobenzofuränreihe und ihrer Substitutionsprodukte,, dadurch gekennzeichnet, daß man auf die Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw. der Diketodihydrobenzofuranreihe und ihre Substitutionsprodukte Phosphoroxyhalogenide einwirken läßt und die entstehenden Phosphorsäurehalogenide zu den entsprechenden Säuren bzw. deren Salzen verseift.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEH134633D DE602216C (de) | 1932-12-28 | 1932-12-28 | Verfahren zur Herstellung leicht wasserloeslicher Derivate der Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw. der Diketodihydrobenzofuranreihe |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEH134633D DE602216C (de) | 1932-12-28 | 1932-12-28 | Verfahren zur Herstellung leicht wasserloeslicher Derivate der Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw. der Diketodihydrobenzofuranreihe |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE602216C true DE602216C (de) | 1934-09-03 |
Family
ID=7177106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEH134633D Expired DE602216C (de) | 1932-12-28 | 1932-12-28 | Verfahren zur Herstellung leicht wasserloeslicher Derivate der Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw. der Diketodihydrobenzofuranreihe |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE602216C (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2767196A (en) * | 1953-04-20 | 1956-10-16 | S B Penick And Company | Water-soluble derivatives of phenolphthalein |
| DE1268389B (de) * | 1952-06-17 | 1968-05-16 | Leo Ab | Verfahren zur Herstellung von hochmolekularen Stoffen, die freie, an Phosphor gebundene Hydroxylgruppen tragen |
| DE1292862B (de) * | 1956-08-31 | 1969-04-17 | Leo Ab | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder alkaliloeslichen oestrogenaktiven Polyphosphorsaeureestern |
-
1932
- 1932-12-28 DE DEH134633D patent/DE602216C/de not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1268389B (de) * | 1952-06-17 | 1968-05-16 | Leo Ab | Verfahren zur Herstellung von hochmolekularen Stoffen, die freie, an Phosphor gebundene Hydroxylgruppen tragen |
| US2767196A (en) * | 1953-04-20 | 1956-10-16 | S B Penick And Company | Water-soluble derivatives of phenolphthalein |
| DE1292862B (de) * | 1956-08-31 | 1969-04-17 | Leo Ab | Verfahren zur Herstellung von wasser- oder alkaliloeslichen oestrogenaktiven Polyphosphorsaeureestern |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE602216C (de) | Verfahren zur Herstellung leicht wasserloeslicher Derivate der Diphenolkondensationsprodukte der Diketodihydrobenzopyrrol- bzw. der Diketodihydrobenzofuranreihe | |
| CH174811A (de) | Verfahren zur Darstellung von Tropasäure-2,2-dimethyl-3-diäthylaminopropanolester. | |
| DE668489C (de) | Verfahren zur Darstellung von 2, 4-Dioxo-3, 3-dialkyltetrahydropyridin-6-carbonsaeureestern bzw. der entsprechenden freien Saeuren | |
| DE2404946C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7alpha-Acylthio-Steroidspirolactonen | |
| DE2211214C3 (de) | ||
| DE442038C (de) | Verfahren zur Darstellung von Oxyalkylamiden der o-Oxybenzoesaeuren | |
| DE927269C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 2-Mercapto-naphthimidazols | |
| DE858294C (de) | Loesungsvermittler | |
| DE883435C (de) | Verfahren zur Herstellung von Dioxyacetonverbindungen | |
| DE148977C (de) | ||
| DE338735C (de) | Verfahren zur Darstellung komplexer Eisenverbindungen der Phosphorsaeureester hoeherer aliphatischer Polyhydroxylverbindungen | |
| DE883604C (de) | Verfahren zur Herstellung von gesaettigten und ungesaettigten Derivaten von Pregnan-dion-3, 20, welche in 21-Stellung substituiert sind | |
| DE720468C (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern von ª‡,ª‡-substituierten 4, 4'-Dioxyverbindungen der Stilbenreihe | |
| DE702574C (de) | Verfahren zur Darstellung von 17-Monoestern des OEstradiols | |
| DE931283C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiobarbitursaeurederivaten | |
| DE703776C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen der 3, 5-Dijodoxybenzol-1-carbonsaeuren | |
| DE653934C (de) | Verfahren zur Darstellung von Kohlensaeureestern von Sexualhormonen | |
| DE681867C (de) | Verfahren zur Herstellung monohalogenierter, ungesaettigter, einen Sterinkern enthaltender Ketone | |
| DE187138C (de) | ||
| DE261028C (de) | ||
| DE1545704C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Aminocephalosporansäure | |
| DE379880C (de) | Verfahren zur Darstellung von Reduktionsprodukten der Chinaalkaloide und ihrer Derivate | |
| DE173240C (de) | ||
| DE804102C (de) | Verfahren zur Darstellung wasserloeslicher Stilboestrolderivate | |
| DE446546C (de) | Verfahren zur Darstellung von Benzoylecgonylchloriden |