DE804102C - Verfahren zur Darstellung wasserloeslicher Stilboestrolderivate - Google Patents
Verfahren zur Darstellung wasserloeslicher StilboestrolderivateInfo
- Publication number
- DE804102C DE804102C DEH634A DEH0000634A DE804102C DE 804102 C DE804102 C DE 804102C DE H634 A DEH634 A DE H634A DE H0000634 A DEH0000634 A DE H0000634A DE 804102 C DE804102 C DE 804102C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- weight
- parts
- salt
- diethylstilboestrol
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Darstellung wasserlöslicher Stilboestrolderivate Das Diäthylstilboestrol ist in den meisten Lösungsmitteln kaum, in `'Wasser praktisch unlöslich. In der Regel gebraucht man bei parenteraler Verabreichung des Diäthylstilboestrols ölige Lösungen der Fettsäureester, wie des Dipropionats oder des Dipalmitats. Man injiziert das Diäthylstilboestrol auch in Form einer wässerigen Suspension. In beiden Fällen kommen nur intramuskuläre Injektionen in Betracht.
- Um durch intravenöse Injektionen eine starke und schnelle Wirkung zu erzielen, ist eine gut wasserlösliche Verbindung erforderlich. Salze von Estern des Stilboestrols mit anorganischen Säuren, wie der Schwefelsäure oder der Phosphorsäure, sind bekannt (französische Patentschrift 86o 279; britische Patentschrift 577 666). Sie sind indessen nicht in den Arzneischatz eingeführt worden.
- Wie nun gefunden wurde, bildet die Sulfoessigsäure mit Diäthylstilboestrol einen Ester, dessen Salze sich in Wasser besonders leicht lösen.
- Gemäß der Erfindung wird der Diäthylstilboestrolbis- [sulfoessigsäureester] dadurch gewonnen, daß man Acetylchloridsulfonsäure (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Band 72 [i939], S.576) auf Diäthylstilboestrol in Pyridin bei 8o bis qo' einwirken läßt. Man erhält auf diese @l'eise das Dipyridiniumsalz des Diätliylstilboestrol-bis-[sulfoessigsäureesters] nach folgendem Reaktionsschema
Claims (1)
- Das Dipyridiniumsalz bildet gelbliche, unter Zersetzung bei 223 bis 225° schmelzende Kristalle. Das Dinatriumsalz des Esters, welches man zweckmäßigerweise durch Umsetzung des Dipyridiniumsalzes mit Natronlauge oder Natriumalkoholat gewinnt, bildet farblose, glänzende und leicht hygroskopische Kristalle, die unter Zersetzung bei 228 bis 23o° schmelzen. Seine wässerige Lösung weist ein pü von 6,6 auf. Diese Salze besitzen die volle oestrogene 1\"irkung des Diäthylstilboestrols und zeichnen sich durch ihre relativ geringe Toxizität und hohe Wasserlöslichkeit aus; so ist z. B. das Dinatriumsalz des Diäthylstilboestrol-bis-[sulfoessigsäureesters] in Wasser zu mehr als 200/0 löslich, und intravenöse Injektionen auch hoher Dosen desselben werden ohne Reiz- und Schmerzempfindung ertragen. Beispiel i -Man löst 12 Gewichtsteile Diäthylstilboestrol in 8o Gewichtsteilen Pyridin. Dieser Lösung werden unter Rühren i9 Gewichtsteile Acetylchloridsulfonsäure portionenweise zugegeben. Es geht alles in Lösung. Die Temperatur steigt dabei von selbst auf 8o bis 9o°. Man rührt bis zur Abkühlung auf Zimmertemperatur. Das Dipyridiniumsalz des Diätliylstilboestrol-bis-[sulfoessigsäureesters] scheidet sich kristallin ab. Es wird abgetrennt, mit wenig Pyridin gewaschen und schließlich getrocknet. Man erhält 25 Gewichtsteile rohes Dipyridiniumsalz. Zur Reinigung wird aus Eisessig oder aus Methanol und Äther umkristallisiert. Rein bildet dieses Salz gelbliche Kristalle, die unter Zersetzung bei 223 bis 225° schmelzen. Das Dipyridiniumsalz löst sich zu 1,5 % in Wasser mit leicht saurer Reaktion (PH - q.). Es ist auch in Säuren und in Laugen löslich, doch wird es durch Laugen rasch verseift. Beispiel 2 Man löst 44 Gewichtsteile Dipyridiniumsalz des Diäthylstilboestrol-bis- [sulfoessigsäureesters] in 13oo Gewichtsteilen Methylalkohol und gibt eine aus 3 Gewichtsteilen Natrium und Zoo Gewichtsteilen Methylalkohol bereitete N atriummethylatlösung dazu. Durch Zugabe von 7ooo Gewichtsteilen Äther fällt man das Dinatriumsalz des Diäthylstilboestrol-bis-[sulfoessigsäureesters] aus. Es wird abgetrennt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Man erhält 26 Gewichtsteile rohes Dinatriumsalz. Durch Umkristallisieren entweder aus Alkohol und Äther oder aus @t'asser und Aceton wird das Salz gereinigt. Man trocknet es bis zur Gewichtskonstanz in einem Vakuumtrockenschrank bei ioo°. In reinem Zustand bildet das Dinatriumsalz farblose, glänzende Kristalle, die etwas hygroskopisch sind. Es löst sich sehr leicht in Wasser und bildet so klare bis 20%ige, praktisch neutrale Lösungen (pH = 6,6). Man kann das Dinatriumsalz auch gewinnen, indem man 67 Gewichtsteile Dipyridiniumsalz des Diäthylstilboestrol-bis- [sulfoessigsäureesters] in 67o Gewichtsteilen Wasser verrührt und dazu eine Lösung von 8 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in 6o Gewichtsteilen Wasser eintropft, so daß das pH der Lösung nie 6 überschreitet. Es werden dann io Gewichtsteile Entfärbungskohle zur Lösung gegeben und 1/z Stunde weitergerührt. Man trennt die Lösung ab und engt sie bei etwa 5o0 unter Vakuum zur Trockne ein. Das zurückbleibende Dinatriumsalz wird wie oben durch Umkristallisieren gereinigt. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung wasserlöslicher Stilboestrolderivate, dadurch gekennzeichnet, daß man Acetylchloridsulfonsäure auf Diäthylstilboestrol in Pyridin einwirken läßt und das erhaltene Dipyridiniumsalz des Diäthylstilboestrol-bis-[sulfoessigsäureesters] gegebenenfalls in die Alkalisalze überführt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH804102X | 1949-02-04 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE804102C true DE804102C (de) | 1951-04-16 |
Family
ID=4537901
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEH634A Expired DE804102C (de) | 1949-02-04 | 1949-11-26 | Verfahren zur Darstellung wasserloeslicher Stilboestrolderivate |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE804102C (de) |
-
1949
- 1949-11-26 DE DEH634A patent/DE804102C/de not_active Expired
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE905738C (de) | Verfahren zur Herstellung basischer Thymoldimethylaminoaethylaether | |
DE804102C (de) | Verfahren zur Darstellung wasserloeslicher Stilboestrolderivate | |
DE964680C (de) | Verfahren zur Herstellung von hochmolekularen Phosphorsaeureestern von hydroxylgruppenhaltigen Flavon- bzw. Flavanonderivaten | |
CH273548A (de) | Verfahren zur Darstellung eines wasserlöslichen Stilböstrolderivates. | |
DEH0000634MA (de) | ||
DE960202C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Desacetylthiocolchiceinen | |
DE924450C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cumarinderivaten | |
DE2646545C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Aristolochiasäuren | |
DE957123C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thioabkoemmlingen der Colchiceine | |
DE881343C (de) | Verfahren zur Herstellung von in Wasser leicht loeslichen Flavanonglykosiden | |
DE379880C (de) | Verfahren zur Darstellung von Reduktionsprodukten der Chinaalkaloide und ihrer Derivate | |
DE579225C (de) | Verfahren zur Darstellung von 3, 4, 5-Trihalogenpyridin-2, 6-dicarbonsaeuren | |
DE537106C (de) | Verfahren zur Darstellung von o,o -Diphenylphenolphthalein und o, o-Dioxydiphenolphthalein sowie ihren Acetylderivaten | |
DE281136C (de) | ||
DE681867C (de) | Verfahren zur Herstellung monohalogenierter, ungesaettigter, einen Sterinkern enthaltender Ketone | |
AT311332B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Esters von 3,3-Bis(p-hydroxyphenyl)-2-indolinon und dessen Salzen | |
DE648311C (de) | Verfahren zur Darstellung von Saccharosonsaeuren und ihren Salzen | |
DE555004C (de) | Verfahren zur Darstellung von Brenzcatechinarsinsaeuren | |
DE2403682C3 (de) | S-Methyl-Z-phenyl-S-benzothiazolln-esslgsäure-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE702574C (de) | Verfahren zur Darstellung von 17-Monoestern des OEstradiols | |
DE187138C (de) | ||
DE671320C (de) | Verfahren zur Herstellung von in Wasser leicht loeslichen estersauren Salzen der herzwirksamen Glukoside | |
AT157720B (de) | Verfahren zur Herstellung von Glucosiden. | |
AT254405B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosteroiden | |
DE710966C (de) | Verfahren zur Darstellung von Oxycarbonsaeureestern der OEstronreihe |