DE579225C

DE579225C - Verfahren zur Darstellung von 3, 4, 5-Trihalogenpyridin-2, 6-dicarbonsaeuren

Info

Publication number: DE579225C
Application number: DESCH96413D
Authority: DE
Inventors: Dr Paul Diedrich; Dr Max Dohrn
Original assignee: Schering Kahlbaum AG
Current assignee: Schering Kahlbaum AG
Priority date: 1931-12-24
Filing date: 1931-12-24
Publication date: 1933-06-22

Description

Verfahren zur Darstellung von 3, 4, 5-Trihalogenpyridin-2, 6-dicarbonsäuren Trihalogenderivate der Pyridin-2, 6-dicarbonsäure sind bisher nicht bekannt. Während Chelidamsäure (4-Oxypyridin-2, 6-dicarbonsäure) durch Behandlung mit Pentahalogenphosphor in 4-Stellung durch Halogen substituierbar ist, tritt bei der gleichen Behandlung von 3, 5-Dihalogenderivaten der Chelidamsäure ein Ersatz der 4-ständigen OH-Gruppe durch Halogen nicht ein. Es wurde nun die Beobachtung gemacht, daß sich die Ester der entsprechenden 3, 5-Dihalogenchelidamsäuren ohne Schwierigkeit mit Hilfe von Phosphorpentahalogeniden in die 3, 4, 5-Trihalogenpyridin-2, 6-dicarbonsäureester überführen lassen. Aus den Estern gewinnt man die freien Säuren durch Verseifung.
Beispiel 1 3, 5-Dijod-4-chlorpyridin-2, 6-dicarbonsäure 49#I g 3 , 5-Dij odchelidamsäurediäthylester vom Schmelzpunkt 17o' (hergestellt durch Kochen gleicher Gewichtsteile Dijodchelidamsäure und konzentrierter Schwefelsäure in 3 Gewichtsteilen absolutem Äthylalkohol) werden mit 21 g Phosphorpentachlorid und 21 g Phosphoroxychlorid bis zum Aufhören der Salzsäureentwicklung auf ioo° erwärmt. Die klare Lösung wird in Eiswasser gegeben und bis zum Festwerden der erst öligen Abscheidung gerührt. Der abgesaugte und mit verdünnter Natriumcarbonatlösung und Wasser ausgewaschene feste Niederschlag wird aus Methylalkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Der 3, 5-Dijod 4-chlorpyridin-2, 6-dicarbonsäurediäthylester bildet farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 111".
Die freie Säure wird aus dem Ester z. B. durch kurzes Aufkochen mit methylalkoholischem Kali in Form des Dikaliumsalzes erhalten. Mineralsäuren fällen aus dem in Wasser gelösten Kaliumsalz die freie Säure. Sie bildet farblöseKristallevom Schmelzpunkt232" (Zers.), ist ziemlich löslich in kaltem Wasser, leicht in heißem, nicht löslich in Alkohol, Benzol, Äther und Chloroform.
Beispiel 2 ,3, 5-Dijod-4-brompyridin-2, 6-dicarbonsäure 49,1 g 3, 5-Dijodchelidamsäurediäthylester werden mit 45 g Phosphorpentabromid und 175 ccm trockenem Chloroform 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Es wird da-rauf filtriert, das Filtrat zur Trockne eingedampft und der Rückstand mit io°/oiger Natriumcarbonatlösung verrieben. Die festen Anteile werden abgetrennt und aus Alkohol und Tierkohle umkristallisiert. Der3, 5-Dijod-4-brompyridin-2, 6-dicarbonsäurediäthylester bildet farblose glänzende Nadeln, die bei 98 bis 99° schmelzen. Die freie Säure wird entsprechend Beispiel 1 erhalten. Sie kristallisiert aus Wasser in farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 186" (Zers.). Die Löslichkeitsverhältnisse sind dieselben, wie sie für die 3, 5-Dijod-4-chlorpyridin-2, 6-dicarbonsäure unter Beispiel z angegeben sind.
Beispiel 3 3, 4, 5-Trichlorpyridin-2, 6-dicaxbonsäure 30,8 g 3, 5-Dichlorchelidamsäurediäthylester vom Schmelzpunkt 96° werden mit 21 g Phosphorpentachlorid auf dem Wasserbad bis zum Aufhören der Salzsäureentwicklung erhitzt. Die ölige, hellgelbe Masse erstarrt nach dem Einrühren in Eiswasser alsbald kristallinisch. Der Kristallbrei wird abgesaugt, mit Natriumcarbonatlösung und Wasser ausgewaschen und aus verdünntem Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Der Ester der 3, 4, 5-Trichlorpyridin-2,6.dicarbonsäure bildet farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 35°. Die Verseifung des Esters mit methylalkoholischer Kalilauge liefert das in Methylalkohol schwer lösliche Dikaliumsalz der 3, 4, 5-Trichlorpyridin-2, 6-dicarbonsäure. Die freie Säure scheidet sich durch Ansäuern einer wässerigen Lösung des Dikaliumsalzes in farblosen, mikroskopischen Nadeln ab, die sich bei 15o° zersetzen.
Beispiel 4 3, 4, 5 Tribrompyridin-2, 6-dicarbonsäure 397 g 3, 5-Dibromchelidamsäurediäthylester vom Schmelzpunkt zo8° werden mit 44 g Phosphorpentabromid auf dem Wasserbad 3 Stunden erhitzt. Die hellbraune, dickflüssige Lösung wird dann unter Rühren in Eiswasser gegossen. Die erst ölige Masse erstarrt nach kurzer Zeit, wird dann mit Natriumcarbonat-Lösung verrieben und abgesaugt. Der mit Wasser ausgewaschene Niederschlag wird aus Alkohol umkristallisiert. Der Ester bildet unregelmäßige, farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 67°. Die aus dem Ester durch Verseifang gewonnene 3, 4, 5 -Tribrompyridin-2, 6-dicarbonsäure wird, aus verdünntem Alkohol umkristallisiert, in farblosenNadelnvom Schmelzpunkt 18o° (Zers.) erhalten.
Beispiel 5 3, 5-Dichlor-4-jodpyridin-2, 6-dicarbonsäure Eine Mischung von 30,89 3, 5 Dichlorchelidamsäureäthylester vom Schmelzpunkt 96° und 28,5 g - Phosphorjodür wird 3 Stunden auf rzo bis z2o° erhitzt. Darauf wird nach dem Erkalten der Schmelze die fest gewordene Masse mit Wasser verrieben und nach Zusatz von Natriumcarbonat bis zur alkalischen Reaktion der ungelöste Rückstand abfiltriert. Der 3, 5-Dichlor-4-jodpyridin-2, 6-dicarbonsäurediäthylester kristallisiert aus Alkohol in farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 97°. Durch Verseifung des Esters wird die 3, 5-Dichlor-4-jodpyridin-2, 6-dicarbonsäure gewonnen, die nach dem Umkristallisieren aus verdünnter Salzsäure farblose Nadeln vom Schmelzpunkt r85° (Zers.) bildet.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 3, 4, 5-Trihalogenpyridin-2, 6-dicarbonsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß die Ester von 3, 5-Dihalogenchelidamsäuren mit Hilfe von Phosphorpentahalogeniden in die entsprechenden 3, 4, 5-Trihalogenester überg; führt und darauf verseift werden.