DE351464C

DE351464C - Verfahren zur Darstellung von Derivaten einer hydrierten 2-Phenylchinolin-4-carbonsaeure

Info

Publication number: DE351464C
Application number: DE1917351464D
Authority: DE
Original assignee: CHEMISCHE WERKE GRENZACH AKTIE
Current assignee: CHEMISCHE WERKE GRENZACH AKTIE
Priority date: 1917-12-18
Filing date: 1917-12-18
Publication date: 1922-04-07

Description

Verfahren zur Darstellung von Derivaten einer hydrierten 2-Phenylchinolin-4-carbonsäure" Es wurde gefunden, idaß den bisher noch nicht bekannten Estern sowie den N-Alkyl-und den N-Acidylderivaten der aus 2 Phenylchinolin-q.-carbonsäure durch elektrolytische Reduktion in ,alkalischer Lösung oder mit alkalischen Reduktionsmitteln gewonnenen hydrierten Säure und den Estern der erwähnten N-Substitutionsprodukte wertvolle therapeutische Eigenschaften zukommen. Die neuen Verbindungen, deren Darstellung nach den üblichen Methoden erfolgt, bewirken eine hochgradige Steigerung der Reflexerregbarkeit und können deshalb bei den verschiedensten Erkrankungen des Zentralnervensystems, die mit einer Herabsetzung der Reflexerre@gbarkeit einhergehen, vorteilhafte therapeutische Verwendung finden.
Beispiel r.
30 g des Reduktionsproduktes der 2Phenylehinolin-4-carbonsäure, erhalten .durch kathodische Reduktion der 2-.Phenylchinolin-q.-caribonsäure; eine bei i67° C schmelzende, kristallisierte Verbindung, werden :mit 150 ccm Äthytalkohol und 5 ccm konzentrierter Schwefelsäure zo Stunden unter Rückfluß gekocht. Der nicht veresterte Anteil wird mit verdünnter Natronlauge entfernt und der Ester dann in üblicher Weise abgeschieden. Er kristallisiert aus Alkohol in feinen, weißen Nadeln, welche bei 83° schmelzen. Er löst sich leicht in dien üblichen organischen Lösungsmitteln, in wäßriger Alkalilauge ist @er unlöslich.
In ähnlicher Weise wie .der Äthylester wird der Methylester hergestellt; aus Methylalkohol kristallisiert er in weißen Nädel@chen vom Schmelzpunkt 99°.
Beispiel :2.
io g des Reduktionsproduktes der 2-Phenylchinolin-4.-carbonsäure, erhalten durch kathodisohe Reduktion der a-Phenylchino-Iin-4-carbonsäure,werden mit 30 ccm Essigsäureanhydri.d und 5 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure 2 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nach <dein =Erkalten wird das Reaktionsprodukt durch Eingießen in Wasser abgeschieden; aus Alkohol umkristallisiert, schmilzt es bei 2o9°. Das Acetyld@erivat löst sich in den meisten organischen Lösungsmitteln und in verdünnten Alkalien.
Beispiel 3.
25 g des Reduktionsproduktes der 2;Phenylchinolin-q.-carbonsäure (F z67°) werden in ioo ccm normaler Natronlauge gelöst. Man erwärmt .auf q.0° und läßt dann unter Rühren 13 g Dimethylsulfat im Laufe von 15 -bis 2o Minuten zutropfen. Zur Beendigung .der Reaktion wird noch etwa % Stunde weitergerührt. Nach dem Erkalten fügt man überschüssige Natronlauge zu und schüttelt mit Äther aus, wodurch etwas gleichzeitig entstandener Methylester entfernt wird. Das N-Methylderivat wird aus der alkalischen Lösung mit Säure ausgefällt und durch Krstallisation aus Alkohol völlig gereinigt. Es bildet Kristallnadeln vom Schmelzpunkt 179 bis i80°. Be,isp.iel 4.
9 g des nach Beispiel 3 dargestellten N-Methylderivates der hydrierten 2-Phenylchinolin-4-ca.rbonsäure werden in 8o ccm h albnormaler Natronlauge gelöst. In diese Lösung läßt man im Laufe i Stunde 6 g Dimethyls.ulfat unter Rühren bei anfangs 2o° zutropfen, wobei man -allmählich die Temperatur auf 40° erhöht. Nach beendigter Zugabe des DimethyIsulfates wird noch i Stunde bei 40° weitergerührt, hierauf abgekühlt, kalte, verdünnte Natronlauge in geringem Überschuß zugefügt und der Methylester des N-Methylderivates in Äther aufgenommen. Er kristallisiert aus Alkohol in feinen, weißen Nädelchen, die bei 7i° schmelzen.
Beispiel s.
2.5 g des Reduktionsproduktes der 2-Phenylchinolin-4-carbonsäure (F i,67°) werden in io ccm normaler Natronlauge gelöst. Diese Lösung wird mit 1,5 g Benzoylchlorid so lange geschüttelt, bis der Geruch nach.Benzoylchlorid verschwunden ist. Das .ausgeschiedene Reaktionsprodukt wird mit überschüssiger .kalter, verdünnter Natronlauge behandelt, wodurch das N-Benzoylderivat in Lösung geht und von den alkaliunlöslichen Nebenprodukten abgetrennt werden kann. Es wird aus der alka-Lischen Lösung mit Säure wiederausgefällt und aus Alkohol umkristallisiert. . Die N-Benzoylverbindung bildet weiße, gut ausgebildete Kristalle und schmilzt bei 23o°. Sie ist ziemich leicht löslich in Methyl- Bund Äthylalkohol und Eisessig, bedeutend schwerer in Äther und Benzol, ferner leicht in verdünnten Alkalien.
Beispiel 6.
4,3 gdes nach Beispiel 2 dargestellten N-Aoetylderivates der hydrierten 2 Phenylchinoli@n-4-carbon.säure werden mit 4,7 g Phenol auf i--obis 13o° erwärmt. Dann läßt man bei dieser Temperatur im Laufe von 2 Stunden 4,3 g Phosphoroxychlorid unter Rühren zutropfen. ° Nach vollständiger Zugabe des P@hosphoroxychlari.ds -Wird ,das Reaktionsgemisch noch während weiterer 3 Stunden auf einer Temperatur i2o Abis 13o° gehalten. Der nicht veresterte Anteil wird mit verdünnter Sodalösung entierut und der Ester in üb- licher Weise abgeschieden. Man erhält so den Phenylester der hydrierten 2-Phenylchinolin-4-carbonsäure als Zehe Flüssigkeit von sirupartiger Beschaffenheit, die nicht zur Kristallisation gebracht werden konnte.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Derivaten einer hydrierten 2-P,henylchinolin-4-earbonsäure, welche aus s-Phenylchinolin-4-carbonsättre,dur7ch elektrolytische Redtiktion in alkalischer Lösung oder durch ,alkalische Reduktionsmittel - gewonnen wird, dadurch -gekennzeichnet; däß man die hydrierte .Säure nach den üblichen Methoden in ihre Ester bzw. in N-Alkyl- oder N.iAcidylderivate und in die Ester dieser Derivate überführt.