DE454697C

DE454697C - Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der 1-Aryl-2-alkyl- und 1-Aryl-2-aralkyl-3, 4-cyclotrimethylen-5-pyrazolone mit Dialkyl- und Arylalkylbarbitursaeuren

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Publication number: DE454697C
Application number: DEM92935D
Authority: DE
Original assignee: CARL MANNICH DR
Current assignee: CARL MANNICH DR
Priority date: 1926-01-17
Filing date: 1926-01-17
Publication date: 1928-01-14

Description

Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der 1-Aryl-2-alkyl- und 1-Aryl-2-aralkyl-3,4-cyclotrimethylen-5-pyrazolone mit Dialkyl- und Arylalkylbarbitursäuren. Es wurde gefunden, daß den Verbindun-ZD ,gen der i-Aryl-2-alkyl- und i-Aryl-2-aralkyl-3,4-icycl(Ytrünethylen-5-pyrazolone mit Dialkyl--und Arylalkylbarbitursäuren neue therapeutisch wertvolle Eigenschaften zukommen.
Die Herstellung dieser Verbindungen kann durch Zusammenschmelzen in äquirnolekularem Verhältnis oder durch Kristallisation aus geeigneten Lösungsmitteln unter Verwendung eines überschusses der leichter löslichen Komponente erfolgen. Die neuen Verbindungen sollen als Analgetica in der Therapie Verwendung finden. Sie sind zumeist schön kristallisierende und gut bestimmte Körper.
Zur HerstAlung der 3, 4-Cyclotrimethyleni-arY1-5-pyrazolone werden die Reaktionsprodukte aus den Estern der ß-Ketopentamethylencarbonsäure und aromatischen Hydrazinen in Gegenwart von Kondensationsiinitteln, wie Natriumalkoholaten, Natriumarnid u. dgl., erhitzt und die entstan#den#enKondensationsprodukte durch Auflösen in alkalilialtigem Wasser, Ausfällen mit Säure und Kristallisation aus geeigneten Lösungsmitteln, z. B. Alkohol, gereinigt. Die 3, 4-Cyclotriinethvlen-i-arvl-5-pyrazolone bilden gut kristallisierende Verbindungen, welche sich nicht in reinem Wasser, aber in den üblichen Lösungsmitteln -, wie Äthylalkohol, Methylalkohol und Alkalien, lösen.
Durch Behandlung der 3,4-Cyclotrimethylen-1-#ll-##1-5-pyrazolone mit alkylierenden Mitteln erhält man deren 2-Alkyl- und 2-Aralkylderivate, welche ebenfalls gut kristallisierende Verbindungen darstellen, in Wasser und Äther schwer, in Alkohol, Benzol und in Säuren meist leicht löslich sind (vgl. auch Patent 453 369.).
Beispiel i.
io6 Teile i-Phenyl-2-methyl-3, 4-cyclotriinethylen-5-pyrazolon und 63 Teile Isopropylallylbarbitursäure werden in 4ooo Teilen heißem Wasser gelöst und der langsamen Ab- kühlung überlassen. Die Verbindung aus Isopropylallylbarbitursäure undPhenylmethvlcyclotrimethylenpyrazolon fällt nach kur;er Zeit in Form gut-ausgebildeter, farbloser -Nadeln vom Schmelzpunkt 14C aus.
Beispiel :2.
214 Teile i-Phenyl-:2-MethY1-3, 4-cyclotrii-nethylen-5-pyrazolon und 898 Teile Phenyläthylbarbitursäure werden in 4ooooTeilen Äther gelöst'und die Lösung auf 16 ooo Teile eingedampft. Beim Erkalten fallen Kristalle aus, welche vom Äther getrennt werden. Die Verbindung aus Phenyläthylbarbitursäure und Phenylmethylcyclotrimethylenpyrazolon bildet farblose Prismen, die bei 1:25' schmel-7en. Eine Weiterverwendung der Mutterlauge kann erfolgen, indem sie mit Äther auf 4o ooo Teile verdünnt und darin :264 Teile Phenvlmethylcvclotrimethylenpyrazolon und :232 Teile Phenyläthylbarbitursäure aufgelöst werden. Diese Lösung wird nun wiederum auf 16 ooo Teile eingedampft und zur Kristallisation ge#stellt.
Beispiel 3.
13o Teile i, p-Tolyl-2-äthY1-3, 4,cyclotrimethylen-5-pyrazolonund 318Teile Isopropylallylbarbitursäure werden in 30 ooo Teilen heißem Wasser gelöst und etwas gekühlt. Dann wird geimpft. Beim Erkalten fällt die Verbindung aus Isopropylallylbarbitursäure und Tolyläthylcyclotrimethylenpyrazolon in faxblosen, glänzenden Nadeln vorn Schmelzpunkt 1.27' aus.
Beispiel 4.-214 Teile i-Phenyl-2-methyl-3,4-,cyclotrimethylen-5-pyrazolon und 2ioTeile Isopropylallylbarbitursäure werden gemischt und erhitzt, bis eine homogene Schmelze entsteht-Nach dem Abkühlen auf ioo' wird geimpft und gerührt, bis die Schmelze zu einem festen Kuchen erstarrt. Dieser wird zerschlagen und gepulvert. So gewonnen bildet die Verbindung aus Isopropylallylbarbitursäure und Phenylmethylcyclotrirnethylenpyrazolon ein weißes Pulver, das bei 141' schmilzt.
Beispiel 5.
29o Teile i-Phenyl-2-benzyl-3, 4-cYclOtriinethylen-5-pyrazolon werden mit 232 Teilen Phenyläthylbarbitursäure gemischt und erhitzt, bis eine homogene Schmelze entstanden ist. Nach dem Abkühlen wird die glasartig erstarrte Masse zerschlagen und gepulvert. Die Verbindung aus Phenylbenzylcyclotrimethylenpyrazolon und Phenyläthylbarbitursäure bildet ein weißes Pulver, das bei 64' schmilzt.

Claims

PATENTANSPRUCII: Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der i-Aryl-2-alkyl- und i-Aryl-2-araIkyl-3, 4,cyclotrimethylen-5-pyrazolone mit Dialkyl- und Arylalkylbarbitursäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ausgangsstoffe im Verhältnis von i:i Mol. zusammenschmilzt oder Lösungen der Ausgangsstoffe unter Verwendung eines Überschusses der leichter löslichen Komponente auskristallisieren läßt.