DE3028255A1 - Neues halogen-derivat aus der 16 alpha -methylpregnan-reihe, seine herstellung, seine verwendung als arzneimittel und die es enthaltenden zusammensetzungen - Google Patents

Neues halogen-derivat aus der 16 alpha -methylpregnan-reihe, seine herstellung, seine verwendung als arzneimittel und die es enthaltenden zusammensetzungen

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DE3028255A1 DE19803028255 DE3028255A DE3028255A1 DE 3028255 A1 DE3028255 A1 DE 3028255A1 DE 19803028255 DE19803028255 DE 19803028255 DE 3028255 A DE3028255 A DE 3028255A DE 3028255 A1 DE3028255 A1 DE 3028255A1
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Description

ROUSSEL-UCLAF, Paris/Frankreich
Neues -Halogen-Derivat aus der lea-Methylpregnan-Reihe, seine Herstellung, seine Verwendung als Arzneimittel und .die es enthaltenden Zusammensetzungen
Beschreibung
Die Erfindung betrifft ein neues Halogen-Derivat aus der 16oc-Methylpregnan-Reihe, seine Verwendung als Arzneimittel und die es enthaltenden Zusammensetzungen.
Die Erfindung betrifft das 9a,llß-Dichlor-16a-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-l,4-dien-3,20-dion.
Die erfindungsgemäße Verbindung bildet ein Glied einer bekannten Familie von Verbindungen, die beispielsweise nach dem in der FR-PS 2 342 738 oder in der Zusatzanmeldung 23 81 065 bebeschriebenen Verfahren hergestellt werden können.
Das vorstehend genannte Patent beschreibt und beansprucht die Verbindungen d°r Formel:
-CH2OL
in der L ein Wasserstoffatom oder einen Acylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatcnen bedeutet und
entweder Y in llR-Stellung ein Chloratom bedeutet und X in 9a-Stellung ein Chlor- oder ein Bromatom bedeutet,
oder Y in llß-Stellung. ein Fluoratom bedeutet und X in 9a-Stellung ein Chloratom bedeutet.
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Die Zusatzanmeldung 23 81 065 beschreibt und beansprucht das 9a,llß-Dichlor-iea-methyl-Zl-hydroxypregna-l,4-dien-3,20-dion.
Die erfindungsgemäße Verbindung wurde, obgleich sie der Familie dieser Verbindungen angehört, bis jetzt niemals beschrieben.
Die erfindungsgemäße Verbindung ist nicht nur neu, sondern besitzt überdies bemerkenswerte pharmakologische Eigenschaften und insbesondere eine überraschende anti-inflammatorieche Aktivität "in loco", die .iuf den Bereich der Inflammation, wo sie verabreicht worden ist, begrenzt ist, wobei das Frodukt frei von systemischen Wirkungen ist.
Diese außergewöhnliche Aktivität "in loco" unterscheidet die erfindungsgemäße Verbindung eindeutig von den bisher bekannten Verbindungen.
Der nachstehende experimentelle Teil zeigt klar die Unterschiede hinsichtlich der anti-inflammatorischen Aktivität "in loco" zwischen der erfindungsgemäßen Verbindung und den Verbindungen des genannten Patents und insbesondere 9a,llß-Dichlor-16a-methyl-21-acetoxypregna-l,4-dien-3,20-dion, das ein weiterer Ester des 9a,llß-Dichlor-l6a-nethyl-21-hydroxvpregna-l,4-dien-3,20-dions ist.
Die erfindungsgemäße Verbindung ist überdies bei buccaler Verabreichung inaktiv.
Diese Dissoziation zwischen der anti-inflammatorischen Aktivität >:in loco" und der Aktivität über den allgemeinen Kreislauf ist besonders interessant, da sie es gestattet, die erfindungsgemäße Verbindung in Dosen zu verwenden, bei denen klassische Nebenwirkungen des Cortison-Typs nicht zu befürchten sind.
Diese Abweichung zwischen der anti-inflammatorischen Aktivität "in loco" und der anti-inflammatorischen Aktivität über den allgemeinen Kreislauf und insbesondere über den buccaler. Weg ist besonders interessant für Verwendung in Aerosolform.
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Die erfindungsgemäße Verbindung kann somit in der Therapie zur Bekämpfung von Asthma und in gleicher Weise auch von Ödemen, Dermatosen, Pruriten, verschiedenen Ekzemformen und Sonneneryth^men verwendet werden.
Die Erfindung betrifft somit die erfindungsgemäße Verbindung als Arzneimittel.
Die Erfindung erstreckt sich auf pharmazeutische Zusammensetzungen, die als Wirkstoff das vorstehend definierte Arzneimittel enthalten.
Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können auf lokalem Weg durch Auftragen auf die Schleimhäute oder auf die Haut verabreicht v/erden.
Diese Zusammensetzungen können fest oder flüssig sein und in üblicherweise in der Humanmedizin verwendeten pharmazeutischen Formen vorliegen, wie als Aerosolpräparate, Pulver, Salben, Cremes und Gele.
Sie werden nach üblichen Methoden der pharmazeutischen Industrie hergestellt. Der Wirkstoff kann hierbei in Excipienten einverleibt werden, die üblicherweise in derartigen pharmazeutischen Zusammensetzungen verwendet verden, wie wäßrige oder nicht-wäßrige Träger, Fettkörper tierischen oder pflanzlichen Ursprungs, Paraffin-Derivate, Alkohole, wie Glykole, verschiedene Netz-, Dispergier- oder Emulgiermittel, Konservierungsstoffe sowie Talk und Stärke.
Die geeignete Posologie variiert insbesondere in Abhängigkeit vom Patienten und der jeweiligen Erkrankung und kann z.B. zwischen 1 und 6 Zerstäubungen je Tag eines Aerosolpräparats. die die Verabreichung von 0,1 bis 2 mg Wirkstoff je Zerstäubung gestatten, betragen.
Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung des 9ß,llß-Dichlor-16ct-methyl-21-oxycarbonyl-dicyclohexyl-
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methyloxypregna-l^-dion-S,20-dions entsprechend dem in der vorstehenden FR-PS oder in der vorstehenden Zusatzanmeldung angegebenen Verfahren.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man das 9a, llii-Dichlor-16a-methyl-21-hydroxypregna-l, 4-dien-3,20-dion mit einer Verbindung der Formel A:
(A)
in der X ein Halogenatom bedeutet, umsetzt und so die gewünschte Verbindung erhält.
X bedeutet vorzugsweise ein Chlor- oder Bromatom, und die Erfindung erstreckt sich vor allem auf ein Verfahren, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man das 9a,llß-Dichlor-16a-methyl-21-hydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion mit dem Dicyclohexylcarbinolchlorformiat umsetzt, um die gewünschte Verbindung zu erhalten. Die Umsetzung zwischen dem 9a,llß-Dichlor-16a-methyl-21-hydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion und der Verbindung der Formel A wird vorzugsweise in Gegenwart eines basischen Mittels, wie z.B. Pyridin oder Kollidin, durchgeführt.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
9g,llß-Dichlor-ieg-methyl^l-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion
Man löst 2 g 9a,llß-Dichlor-16a-methyl-21-hydroxypregna-l,4-dien-3,20-dion (hergestellt gemäß dem in der unter der Nr. 23 81 065 veröffentlichten Zusatzanmeldung beschriebenen
3 3
Verfahren) in einer Lösung, die 4 cm Pyridin und 8 cm Dioxan umfaßt. Man kühlt die so erhaltene Lösur.g auf 0+50C ab und
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fügt 4 cm Dicyclohexylcarbinolchlorformiat i;. Lösung in 12 cm Dioxan zu. Man läßt die Temperatur wieder auf 20 bis 25°C ansteigen und rührt 5 Stunden. Man gießt in Eiswasser, extrahiert mit Chloroform, wäscht σie Chloroformphasen mit 0,InSchwefelsäure und anschließend mit Wasser. Man erhält so 5,9 g eines rohen Harzes, das man an Siliciumdioxid chromatographiert, wobei man mit einem Gemisch von Äther und Petroläther (Siedepunkt 60 bis 80°C) (l/l) und anschließend mit einem Gemisch von Äther und Petroläther (3/'-.L) eluiert. Man erhält so 3,288 g Harz (Rf = 0,16), das man in der Wärme in Äthanol löst. Man kühlt die erhaltene Lösung ab. Das Produkt kristallisiert. Man saugt es ab, wäscht es mit Äthanol und trocknet es. Man gewinnt nach dem Trocknen 2,8 g des gewünschten Produkts vom F = etwa 140°C. [α]β = +133 + 2° (c = 1 %, Äthanol)..
Beispiel 2
Pharmakologische Untersuchung der nachstehend als Produkt A bezeichneten erfindungsgemäßen Verbindung, die durchgeführt wurde im Vergleich zu 9g, llß-Dichlor-iea-methyl^l-acetoxypregna-l,4-dien-3,20-dion (nachstehend als Produkt B bezeichnet), 9oc, llß-Dichlor-ieg-methyl^l-pentanoyloxypreqna-l, 4-dien-3,20-dion (nachstehend als Produkt C bezeichnet) und Dexamethason
A. Untersuchung der anti-inflammatorig~hen Aktivität bei oraler Verabreichung
Sie wurde gemäß dem klassischen Granulom-Test ermittelt. Bei" der verwendeten Technik, einer Modifikation der Methode von R. Meier et coil. [Experientia, 6_, 469 (19 50)3, erhalten übliche weibliche Wistar-Ratten mit einem Gewicht von 100 bis 110 g eine Implantation von zwei Paumwollkügelchen von jeweils 10 g unter die Thoraxhaut. Die orale Behandlung, die sogleich nach dieser Implantation beginnt, dauert 2 Tage bei zwei Verabreichungen je Tag. 16 Stunden nach der letzten Einnahme entsprechend dem 3. Tag werden die Tiere gerötet.
Die von dem gebildeten Granulomgewebe umgebenen Pellets werden in frischem Zustand und anschließend nach einer Verweilzeit
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von 18 Stunden bei 60 C gewogen: Das Granulomgewicht wird durch Abziehen des Anfangsgewichts der Baumwolle erhalten.
Das Gewicht der Thymusdrüsen, die gleichzeitig mit dem Granulom entnommen wurden, gestattet as, die thymolytische Aktivität der Produkte zu bewerten.
Die als AD1- (nämlich in der Dosis, die eine Inhibierung des Granuloms zu 50 % herbeiführt, und in der Dosis, die eine Involution des Thymus fu 50 % herbeiführt) ausgedrückten Ergebnisse sind die folgenden:
PRODUKTE GRANULOK • THYMUS ·
Inaktiv b.50 mg/kg
50 mg/kg
15 mg/kg
0,035 mg/kg.
Produkt A
Produkt B
Produkt C
Dexamethason		 Inaktiv bei 50 mg/ky
> 100 mg/kg
^> 50 mg/kg
0,050 mg/kg
Schlußfolgerung:
Das Produkt A ist ebenso wie die Produkte B und C des Stands der Technik bei der oralen Verabreichung im Vergleich zu Dexamethason sehr wenig aktiv.
B. Untersucnung der anti-inflammatorischen Aktivität "in loco'!
Die verwendete Technik stellt eine Modifizierung der vorangegangenen Technik dar, bei der Ratten unter die Thoraxhaut eine Impxantation von nwei Baumwollpellets, die das zu untersuchende Produkt enthalten, erhalten. Die Pellets wurden in der folgenden Weise hergestellt: Man löste die zu untersuchenden Produkte in 20 /ul Äthanol, die auf jedes Baumwollpellet aufgetragen werden, und die Pellets werden dann während 24 Stunden bei 400C zum Trocknen gebracht, bevor sie implantiert werden. Die Aktivität wird in mg je Pellet ausgedrückt.
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Die Tiere werden am Morgen des dritten Versuchstages getötet, und die von dem Granulomgewebe umgebenen Pellets werden in frischem Zustand und nach einer Verweilzeit von wenigstens 18 Stunden bei 6O°C gewogen. Das Granulomgewicht wird nach dem Abziehen des anfänglichen Baumwollgewichts erhalten.
Es werden auch die Thymusdrüsen entnommen, und ihr Gewicht gestattet es, die syster.ische thymoIytische Aktivität der Produkte zu bewerten.
Pie untersuchten Produkte sind die Produkte A, B, C und das Dexamethason.
Die als AD50/je Pellet, d.h. in einer Dosis, die eine Inhibierung des Granuloms zu 50 % und eine Involution der Thymusdrüse zu 50 % herbeiführt, ausgedrückten Ergebnisse sind die folgenden:
PRODUKTE GRAN-ULOM. • THYMUS-
Inaktiv b. Q,i00 mg
0,360 mg
> 0,100 mg
0,025 mg
Produkt A
Produkt B
Produkt C
Dexamethason		 0f0008 mg
0,012 mg
> 0,100 mg
0,400 mg
Schlupfolqerunc;
Das Produkt A. besitzt eine Aktivität "in loco", die derjenigen der Produkte B und C und derjenigen des Dexamethasons weitaus überlegen ist, wie es die an dem Granulom erhaltenen Ergebnisse zeigen. Im Gegensatz hierzu besitzt das Produkt A ebenso wie die Produkte B und C bei weitern geringere systemische Wirkungen als das Dexamethason, wie es die an dem Thynus erhaltenen Ergebnisse zeigen.
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Beispiel 3 Pharmazeutische Zusammensetzunq
Man stellte ein Aerosol her, das Dosen mit dem folgenden
Gehalt freigab, von jeweils:
Produkt A O,5 mg
Emulgiermittel 0,15 mg
Treibmittel 50 mg
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Claims (5)

  1. Dr. F. Zumstein sen. - Dr. E. Aesmann - Dr R- Koenigsberger Dipl.-Phys. R. Holzbauer - DIpI.-i.ig. F. Klingseisen - Dr. F. Zumstein jun.
    PATENTANWÄLTE
    BOOO München 2 ■ B, " uhausstraQo 4 -Telefon Sammel-Nr. 22 53 41 'Telegramme Zumpat · Telex 529979
    14/90/N
    Cas 1891 D
    Patentansprüche
    '. 1. B CL, llß-Ddchlor-iea-methyl-^l-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregan-1,4-dien-3,20-dion.
  2. 2. Als Arzneimittel die in Anspruch 1 definierte Verbindung.
  3. 3. Pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend als Wirkstoff das in Anspruch 2 definierte Arzneimittel.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung der in Anspruch 1 definierten Verbindung, dadurch gekennzeichnet, daß man das 9a,llß-Dichlor-16a-methyl-21-hydroxy-pregna-1,4-dien-3,20-dion mit einer Verbindung der Formel A:
    in der X ein HL.logenatom bedeutet, umsetzt und so die gewünschte Verbindung erhält.
  5. 5. Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man das 9a,llß-Dichlor-16a-methyl-21-hydroxy-pregna-l,4-dien-3,20-dion mit dem Dicyclohexylcarbinol-chlorformiat umsetzt, um die gewünschte Verbindung zu erhalten.
    1 30008/0790
DE3028255A 1979-07-26 1980-07-25 9α,11β-Dichlor-16α-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregan-1,4-dien-3,20-dion, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen Expired DE3028255C2 (de)

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Publications (2)

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ZA (1) ZA803867B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2533928A1 (fr) * 1982-10-05 1984-04-06 Roussel Uclaf Nouveaux derives dichlores de la serie du 16a-methyl pregnane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2561919B1 (fr) * 1984-04-03 1986-12-19 Roussel Uclaf Composition pharmaceutique constituee d'une part, a titre de principe actif, par la 9a,11b-dichloro 16a-methyl 21-oxycarbonyldicyclohexyl methyloxy pregna-1,4-diene 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte a permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon
DE19932511A1 (de) * 1999-07-12 2001-01-18 Helmig Hans Gmbh Schaltvorrichtung für eine Kettengangschaltung zur Betätigung der Kettenradgruppe an der Tretkurbel eines Fahrrades

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2342738A1 (fr) * 1976-03-02 1977-09-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16a-methyl pregnane
FR2381065A2 (fr) * 1977-02-22 1978-09-15 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16 a-methyl pregnane

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL122815C (de) * 1963-12-19

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2342738A1 (fr) * 1976-03-02 1977-09-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16a-methyl pregnane
FR2381065A2 (fr) * 1977-02-22 1978-09-15 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16 a-methyl pregnane

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chem. Abstr. Vol. 63, 1965, Spalte 14946 c und d *
FR-PS 32 44 M *

Also Published As

Publication number Publication date
NO153102B (no) 1985-10-07
FR2462443B1 (de) 1982-12-31
HU180364B (en) 1983-02-28
JPS5622798A (en) 1981-03-03
IT8049248A0 (it) 1980-07-15
FI802092A (fi) 1981-01-27
DK146690C (da) 1984-05-21
IT1145302B (it) 1986-11-05
SE8004428L (sv) 1981-01-27
IE801561L (en) 1981-01-26
SE447387B (sv) 1986-11-10
IE50031B1 (en) 1986-02-05
GB2054600B (en) 1983-02-02
NL8004282A (nl) 1981-01-28
CH645389A5 (fr) 1984-09-28
NO153102C (no) 1986-01-15
US4353899A (en) 1982-10-12
GB2054600A (en) 1981-02-18
CA1141751A (fr) 1983-02-22
BE884494A (fr) 1981-01-26
AU6081180A (en) 1981-01-29
ATA391380A (de) 1982-11-15
DK321180A (da) 1981-01-27
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FI66880B (fi) 1984-08-31
NO802256L (no) 1981-01-27
ZA803867B (en) 1981-06-24
DK146690B (da) 1983-12-05
DE3028255C2 (de) 1985-12-19
JPS6254438B2 (de) 1987-11-14
MX6649E (es) 1985-10-01
AU528292B2 (en) 1983-04-21
AT371483B (de) 1983-06-27
FI66880C (fi) 1984-12-10

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