FI66880B - Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart till 16alfa-metylpregnan-serien hoerande nytt halogenderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart till 16alfa-metylpregnan-serien hoerande nytt halogenderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI66880B FI66880B FI802092A FI802092A FI66880B FI 66880 B FI66880 B FI 66880B FI 802092 A FI802092 A FI 802092A FI 802092 A FI802092 A FI 802092A FI 66880 B FI66880 B FI 66880B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- halogenderivat
- metylpregnan
- hoerande
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
- C07J5/0023—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
- C07J5/0038—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
I. J>.rrΊ Γβ1 KUULUT USJUL KAI SU „ . rt - M C*1) UTLÄGGNINGSSKRI FT 66880 2¾¾¾ C (45) late.:' „ ;--i 10 12 1024 ^ ^ (51) Kv.lk?/takO.3 C 07 J 5/00 SUOMI—FINLAND pi)hwdhi«-«i*i 802092 (22) H*ktml^>Nt—Amekninfrtag 01.07*80 ’ (23) ANwfHvt—GtW(lMCadag 01.07.80 (41) TuNut(«IklMkii—BHvHoltaitlg 27.01.8l
Patentti· )a rakistarthalUtue (44) MhttvawpMon |ι lnnHnHat— p»- ,. no ολ
Patent· och i^htintynlM ’ AieOfcm wrind och inUtoltt» fuMemni 01 . Uo .04 (32)(33)(31) Pyr^««*r «woWmn »flrt prtortttt 26.07.79
Ranska-Frankrike(FR) 7919296 Toteennäytetty-Styrkt (71) Roussel-Uclaf, 35, Boulevard des Invalides, 75007 Paris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Jean-Georges Teutsch, Pantin, Roger Deraedt, Pavi1lons-sous-Bois, Ranska-Frankrike(FR) (7^) Oy Koister Ab (5^) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen l6ofc-metyy1i-pregnaani--sarjan uuden halogeenijohdannaisen valmistamiseksi -Förfarande för framstälIning av ett terapeutiskt användbart tili l6<#-metylpregnan-serien hörande nytt halogenderivat
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää terapeuttisesti käyttökelpoisen 16c%-metyyli-pregnaani-sarjän uuden halogeeni-johdannaisen, 9cX, lly^-dikloori - l6#-metyyli-21 -oksikarbonyyli-disykloheksyylimetyyli-oksipregna-1,4-dieeni-3,20-dionin valmistamiseksi, jolla on kaava
O H
•I t ___ O-C-OC·/^ c=o i
Cl _ 1
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu yhdiste kuuluu tunnettujen yhdisteiden ryhmään, joita yhdisteitä on selostettu ranskalaisessa patentissa nro 2 342 738 ja lisä-patentissa nro 2 381 065.
66880
Kyseisestä patentista tunnetaan seuraavan kaavan mukaiset yhdisteet 1 c-ch2ol ^H3 joissa L on vetyatomi tai 1-18 hiiliatomia sisältävä asyyli-ryhmä ja joko Y asemassa 11^3 on klooriatomi ja X asemassa 9<X on kloori- tai bromiatomi, tai Y asemassa 11 β on fluori-atomi ja X asemassa 9#on klooriatomi.
Lisäpatentista nro 2 381 065 tunnetaan seuraava yhdiste: 9CC, 11^ -dikloori-1 -metyyli-21-hydroksipregna-1,4-dieeni-3,20-dioni.
Esillä olevan keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu yhdiste kuuluu edellä esitettyjen yhdisteiden ryhmään, joskaan sitä ei ole aikaisemmin selostettu.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu yhdiste ei ole ainoastaan uusi, vaan sillä on lisäksi erinomaisia farmaseuttisia ominaisuuksia, kuten erinomainen paikallinen anti-inflammatorinen aktiivisuus, joka rajoittuu tulehduskohtaan, johon yhdistettä on levitetty. Tuotteella ei ole systemaattisia vaikutuksia.
Tämä erinomainen paikallinen aktiivisuus erottaa keksinnön mukaisesti valmistetun yhdisteen aikaisemmin tunnetuista yhdisteistä.
Jäljempänä esitetty kokeellinen osa osoittaa selvästi paikallisen anti-inflammatorisen aktiivisuuden eron keksinnön mukaisen yhdisteen, mainitun patentin mukaisten yhdisteiden ja erikoisesti 9tf, 11^-dikloori-16$C-metyyli-21-asetoksipregna- 1.4- dieeni-3,20-dionin välillä, joka viimeksi mainittu yhdiste o on toinen 9(Xr 11^ -dikloori-16(X-metyyli-21-hydroksipregna- 1.4- dieeni-3,20-dioni-esteri.
3 66880
Keksinnön mukaisesti valmistettu yhdiste on vähiten aktiivinen oraalisesti annosteltuna.
Tämä ero paikallisen anti-inflammatorisen aktiivisuuden ja esimerkiksi oraalisesti annostellun lääkeaineen aktiivisuuden välillä on erityisen kiinnostava, koska se sallii keksinnön mukaisesti valmistetun yhdisteen käytön annoksina, joissa ei tarvitse pelätä klassisia kortisoni-tyyppisiä sivuvaikutuksia.
Tämä ero paikallisen anti-inflammatorisen aktiivisuuden ja erityisesti oraalisesti annostellun lääkeaineen aktiivisuuden välillä on erityisen kiinnostava aerosoli-käyttöä ajatellen.
Keksinnön mukaisesti valmistettua yhdistettä voidaan näin ollen käyttää lääkkeenä hoidettaessa astmaa sekä turvotuksia, ihotauteja, kutinatauteja, erityyppisiä ihottumia ja auringonpolttamia.
Näin ollen keksinnön mukaista yhdistettä voidaan käyttää aktiivisena aineena tässä määritellyn lääkeaineen sisältävien farmaseuttisten valmisteiden valmistamiseen.
Näitä farmaseuttisia valmisteita voidaan käyttää paikallisesti limakalvoilla tai iholla. Ne voivat olla joko kiinteässä tai nestemäisessä muodossa, kuten aerosoleina, jauheina, puikkoina, voiteina ja geeleinä.
Yhdisteet valmistetaan farmaseuttisen teollisuuden tavallisin menetelmin. Aktiivinen aine voidaan lisätä farmaseuttisissa valmisteissa tavallisesti käytettäviin kantaja-aineisiin, joita ovat esim. vesiliukoiset ja ei-vesiliukoi-set kantaja-aineet, eläin- ja kasvirasvat, parafiinijohdannaiset, alkoholit, kuten glykolit, erilaiset kostutus-, dispergointi- tai emulgointiaineet, säilöntäaineet, kuten talkki ja tärkkelys.
Käytetyn annoksen suuruus vaihtelee riippuen potilaasta ja kyseisestä sairaudesta; se voi olla esimerkiksi 1-6 sumutusta päivässä käytettäessä aerosolivalmistetta, mikä vastaa 0,1-2 mg:aa aktiivista ainetta yhdessä sumutuksessa .
Keksinnön mukaiselle %jf, 11^> -dikloori-1 6C>0-metyyli-21-oksikarbonyylidisykloheksyylimetyyli-oksipregna-1,4-dieeni- 3,20-dionin valmistusmenetelmälle on tunnusomaista, että 4 66880 9cC, 11^ -dikloori-16#-metyyli-2l-hydroksipregna-1,4-dieeni- 3,20-dionin annetaan reagoida kaavan A mukaisen yhdisteen kanssa jossa X on halogeeniatomi, halutun yhdisteen saamiseksi.
X on edullisesti kloori- tai bromiatomi, ja keksinnön kohteena on erityisesti menetelmä, jolle on tunnusomaista antaa 9(%, 11/^ -dikloori-1 6iX'-metyyli-2 1 -hydrokspregna-1 , 4-dieeni-3,20-dionin reagoida disykloheksyylikarbinolin kloori-formiaatin kanssa, jolloin tulokseksi saadaan haluttu yhdiste. Reaktio 9£C, 11^ -dikloori-1 6#-metyyli-21 -hydroksipregna-1,4-dieeni-3,20-dionin ja kaavan A mukaisen yhdisteen välillä suoritetaan edullisesti emäksisen aineen, kuten pyridiinin tai kollidiinin läsnäollessa.
Seuraava esimerkki kuvaa keksinnön mukaista valmistusmenetelmää.
Esimerkki 9 dj 1 -dikloori-1 6ff>-metyyli-21-oksikarbonyylidisykloheksyyli- metyyli-oksipregna-1,4-dieeni-3,20-dioni
Liuotetaan 2 g 906,11/^ -dikloori-1 (*#-metyyli-21-hydroksi- pregna-1,4-dieeni-3,20-dionia (valmistettu ranskalaisessa lisäpatenttijulkaisussa nro 2 381 065 esitetyn menetelmän 3 3 mukaisesti) liuokseen, jossa on 4 cm pyridiiniä ja 8 cm dioksaania. Näin saatu liuos jäähdytetään 0-5°C:een, ja siihen 3 lisätään 4 cm disykloheksyylikarbinolin klooriformiaattia 3 liuotettuna 12 cm :iin dioksaania. Liuoksen lämpötilan annetaan nousta 20-25 °C:een, liuosta ravistellaan 5 tunnin ajan. Liuos kaadetaan jääveteen ja uutetaan kloroformilla, jonka jälkeen kloroformifaasi pestään 0,1-n suolahapolla ja sitten vedellä. Näin saadaan 5,9 g puhdistamatonta öljyä, joka kromatografoidaan silikageelillä, eluenttina käytetään eet-teri-petrolieetteriseosta (kp. 60-80°C) (1:1) ja sitten 5 66880 eetteri-petrolieetteriseosta (3:1). Tulokseksi saadaan 3,288 g öljyä (Rf=0,16), joka liuotetaan kuumaan etanoliin ja saatu liuos jäähdytetään. Tuote kiteytetään, erotetaan, pestään etanolilla ja kuivataan. Kuivaamisen jälkeen saadaan 2,8 g haluttua tuotetta, jonka sulamispiste on noin 140°C.
[CX] = +133 - 2° (c = 1 %, etanoli).
Keksinnön mukaisen yhdisteen, jota seuraavassa nimitetään yhdisteeksi A, farmakologinen tutkiminen verrattuna 9et, 11/ -dikloori-1 6A-metyyli-21 -asetoksipregna-1,4-dieeni- 3.20- dioniin (nimitetään seuraavassa yhdisteeksi B), 9it,11^> -dikloori-1 6^-metyyli-21-pentanyylipregna-1 ,4-dieeni- 3.20- dioniin (nimitetään seuraavassa yhdisteeksi C) sekä deksametasoniin.
A. Anti-inflammatorisen aktiivisuuden tutkiminen ainetta oraalisesti annettaessa
Aktiivisuus tutkittiin klassisen granulooma-testin mukaisesti. Käytetyssä menetelmässä, joka on muunnettu menetelmästä R. Meier et Coll. (Experientia, 1950, 6, 496), tavalliset Wistar-naarasrotat, jotka painavat 100-110 g, saavat implantaation, kaksi 10 mg:n vanutuppoa rintakehän ihon alle. Oraalinen hoito, joka alkaa pian implantaation jälkeen, kestää kaksi päivää kahtena päiväannoksena. 16 tuntia viimeisen annoksen jälkeen, tai kolmantena päivänä, eläimet tapetaan.
Vanutupot punnitaan tuoreeltaan muodostuneen granulooma-kudoksen kanssa sitten 18 tunnin säilytyksen jälkeen +60°C:ssa. Granulooman paino saadaan vähentämällä vanutupon alkuperäinen paino.
Kateenkorvat poistettiin yhtäaikaisesti granulooman kanssa ja niiden painon perusteella arvioitiin aineiden tymo-lyyttinen aktiivisuus.
Tulokset, jotka on esitetty muodossa DA^0 (ts. annoksena, joka aiheuttaa granulooman pienenemisen 50 %:lla ja annoksena, joka aiheuttaa kateenkorvan surkastumisen 50 %:lla), on esitetty seuraavassa: 6 66880
Aine Granulooma Kateenkorva A Inaktiivinen x) Inaktiivinen x) B > 100 mg/kg 50 mg/kg C >50 mg/kg 15 mg/kg
Deksametasoni 0,050 mg/kg 0,035 mg/kg x) annoksen ollessa 50 mg/kg
Johtopäätökset:
Aine A, samoin kuin aineet B ja C yllä olevassa tutkimuksessa, ovat vain lievästi aktiivisia oraalisesti annettuna verrattuna deksametasoniin.
B. Anti-inflammatorisen aktiivisuuden tutkiminen ainetta paikallisesti käytettäessä
Koemenetelmä on muunnos yllä olevaan menetelmään.
Rotat saavat rintakehän ihon alle implantaation, kaksi vanu-tuppoa, jotka sisältävät tutkittavaa ainetta.
Tupot valmistettiin seuraavasti: tutkittavat aineet liuotettiin 20 ^ulraan etanolia, liuos lisättiin jokaiseen vanutuppoon ja tuppoja kuivattiin 24 tuntia 40°C:ssa ennen kuin ne implantoitiin. Aktiivisuus on esitetty milligrammoina tuppoa kohden.
Eläimet tapettiin kokeen kolmannen päivän aamuna ja granuloomakudoksen ympäröimät tupot punnittiin tuoreeltaan ja vähintään 18 tunnin kuivauksen jälkeen +60°C:ssa. Granu-looman paino saatiin vähentämällä vanutupon alkuperäinen paino.
Kateenkorvat poistettiin yhtäaikaisesti granulooman kanssa, ja niiden painon perusteella arvioitiin aineiden tymolyyttinen systemaattinen aktiivisuus.
Tutkitut aineet olivat samat kuin kohdassa A.
Tulokset, jotka on esitetty muodossa DA^/tuppo (ts. annoksena, joka aiheuttaa granulooman pienenemisen 50 %:lla ja kateenkorvan surkastumisen 50 %:lla) on esitetty seu-raavassa: 7 66880
Aine Granulooma Kateenkorva A 0,0008 mg Inaktiivinen x) B 0,012 mg 0,360 mg C > 0,100 mg > 0,100 mg
Deksametasoni 0,400 mg 0,025 mg x) annoksen ollessa 0,100 mg
Johtopäätökset:
Aineen A paikallinen aktiivisuus on huomattavasti korkeampi kuin aineiden B, C ja deksametasonin vastaava aktiivisuus, kuten käy ilmi granuloomatuloksista. Päinvastoin aineen A, samoin kuin aineiden B ja C systemaattinen vaikutus on huomattavasti alhaisempi kuin deksametasonin, kuten kateen-korvan tulokset osoittavat.
Claims (3)
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 9/£, 1 -dikloori-16<#-metyyli-21-oksikarbonyylidisykloheksyyli-metyyli-oksipregna-1f4-dieeni-3,20-dionin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 9#/, 11$-dikloori-16/£-metyyli-2l-hydroksi-pregna-1,4-dieeni-3,20-dionin annetaan reagoida kaavan A mukaisen yhdisteen kanssa O H X-C-O-C-(A) O ° jossa X on halogeeniatomi, halutun yhdisteen saamiseksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 9<#, 1-dikloori-16^t-metyyli-2l-hydroksipregna-1,4-dieeni-3,20-dionin annetaan reagoida disykloheksyylikarbinolin klooriformiaatin kanssa halutun yhdisteen saamiseksi.
3. Patenttivaatimuksen kohdan 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio tapahtuu pyridiinin tai kollidiinin läsnä ollessa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7919296 | 1979-07-26 | ||
| FR7919296A FR2462443A1 (fr) | 1979-07-26 | 1979-07-26 | Nouveau derive halogene de la serie du 16a-methyl pregnane, son procede de preparation et son application comme medicament |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI802092A FI802092A (fi) | 1981-01-27 |
| FI66880B true FI66880B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66880C FI66880C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=9228325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI802092A FI66880C (fi) | 1979-07-26 | 1980-07-01 | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart till 16alfa-metylpregnan-serien hoerande nytt halogenderivat |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4353899A (fi) |
| JP (1) | JPS5622798A (fi) |
| AT (1) | AT371483B (fi) |
| AU (1) | AU528292B2 (fi) |
| BE (1) | BE884494A (fi) |
| CA (1) | CA1141751A (fi) |
| CH (1) | CH645389A5 (fi) |
| DE (1) | DE3028255C2 (fi) |
| DK (1) | DK146690C (fi) |
| FI (1) | FI66880C (fi) |
| FR (1) | FR2462443A1 (fi) |
| GB (1) | GB2054600B (fi) |
| HU (1) | HU180364B (fi) |
| IE (1) | IE50031B1 (fi) |
| IT (1) | IT1145302B (fi) |
| MX (1) | MX6649E (fi) |
| NL (1) | NL8004282A (fi) |
| NO (1) | NO153102C (fi) |
| SE (1) | SE447387B (fi) |
| ZA (1) | ZA803867B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2533928A1 (fr) * | 1982-10-05 | 1984-04-06 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives dichlores de la serie du 16a-methyl pregnane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2561919B1 (fr) * | 1984-04-03 | 1986-12-19 | Roussel Uclaf | Composition pharmaceutique constituee d'une part, a titre de principe actif, par la 9a,11b-dichloro 16a-methyl 21-oxycarbonyldicyclohexyl methyloxy pregna-1,4-diene 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte a permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon |
| DE19932511A1 (de) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Helmig Hans Gmbh | Schaltvorrichtung für eine Kettengangschaltung zur Betätigung der Kettenradgruppe an der Tretkurbel eines Fahrrades |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL122815C (fi) * | 1963-12-19 | |||
| FR2342738A1 (fr) * | 1976-03-02 | 1977-09-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives halogenes de la serie du 16a-methyl pregnane |
| FR2381065A2 (fr) * | 1977-02-22 | 1978-09-15 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives halogenes de la serie du 16 a-methyl pregnane |
-
1979
- 1979-07-26 FR FR7919296A patent/FR2462443A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-06-13 SE SE8004428A patent/SE447387B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 HU HU80801526A patent/HU180364B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-06-26 ZA ZA00803867A patent/ZA803867B/xx unknown
- 1980-07-01 FI FI802092A patent/FI66880C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 IT IT49248/80A patent/IT1145302B/it active
- 1980-07-15 MX MX808920U patent/MX6649E/es unknown
- 1980-07-22 CA CA000356705A patent/CA1141751A/fr not_active Expired
- 1980-07-25 NL NL8004282A patent/NL8004282A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-25 IE IE1561/80A patent/IE50031B1/en unknown
- 1980-07-25 JP JP10142880A patent/JPS5622798A/ja active Granted
- 1980-07-25 AU AU60811/80A patent/AU528292B2/en not_active Ceased
- 1980-07-25 BE BE0/201544A patent/BE884494A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 CH CH573280A patent/CH645389A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 DK DK321180A patent/DK146690C/da active
- 1980-07-25 DE DE3028255A patent/DE3028255C2/de not_active Expired
- 1980-07-25 NO NO802256A patent/NO153102C/no unknown
- 1980-07-28 AT AT0391380A patent/AT371483B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-28 GB GB8024660A patent/GB2054600B/en not_active Expired
-
1981
- 1981-09-08 US US06/300,252 patent/US4353899A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE447387B (sv) | 1986-11-10 |
| DE3028255A1 (de) | 1981-02-19 |
| GB2054600B (en) | 1983-02-02 |
| US4353899A (en) | 1982-10-12 |
| FI802092A (fi) | 1981-01-27 |
| DK321180A (da) | 1981-01-27 |
| GB2054600A (en) | 1981-02-18 |
| ATA391380A (de) | 1982-11-15 |
| JPS5622798A (en) | 1981-03-03 |
| DK146690B (da) | 1983-12-05 |
| NO802256L (no) | 1981-01-27 |
| NL8004282A (nl) | 1981-01-28 |
| SE8004428L (sv) | 1981-01-27 |
| JPS6254438B2 (fi) | 1987-11-14 |
| NO153102C (no) | 1986-01-15 |
| AT371483B (de) | 1983-06-27 |
| FR2462443A1 (fr) | 1981-02-13 |
| IE50031B1 (en) | 1986-02-05 |
| FI66880C (fi) | 1984-12-10 |
| MX6649E (es) | 1985-10-01 |
| FR2462443B1 (fi) | 1982-12-31 |
| IT8049248A0 (it) | 1980-07-15 |
| HU180364B (en) | 1983-02-28 |
| DE3028255C2 (de) | 1985-12-19 |
| AU528292B2 (en) | 1983-04-21 |
| ZA803867B (en) | 1981-06-24 |
| NO153102B (no) | 1985-10-07 |
| CH645389A5 (fr) | 1984-09-28 |
| DK146690C (da) | 1984-05-21 |
| CA1141751A (fr) | 1983-02-22 |
| AU6081180A (en) | 1981-01-29 |
| IT1145302B (it) | 1986-11-05 |
| BE884494A (fr) | 1981-01-26 |
| IE801561L (en) | 1981-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0701565B1 (de) | Neue prednisolonderivate | |
| DE2912331A1 (de) | Neue 17 beta -thiocarboxylate von 3-oxo-androst-4-en- bzw. -androsta-1,4-dienderivaten, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| PL118567B1 (en) | Process for preparing novel esters of 4-halogen-3-ketoandrosteno-4-carbo-17 betha-thiolic acidosteno-4-karbotiolovojj-17 kisloty | |
| FI66880B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart till 16alfa-metylpregnan-serien hoerande nytt halogenderivat | |
| CN101861327B (zh) | 一种抗炎化合物的无定形形式 | |
| FI77668C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 16 -metyl-pregnanseriens diklorderivat. | |
| DE2954699C2 (fi) | ||
| US5266566A (en) | Method of treating fungal infections using sterodial ester compounds | |
| DE2709078C2 (de) | Neue Halogen-Derivate der Reihe des 16&alpha;-Methylpregnans, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| IE45877B1 (en) | New derivatives of 9-chloroprednisolone | |
| PL112152B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 9-chloroprednisolone | |
| US4264584A (en) | Hydrocortisone orthoesters, pharmaceutical formulations thereof and processes for the preparation thereof | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS202591B2 (en) | Process for preparing derivatives of 9-fluorprednisolone | |
| HU181970B (en) | Process for preparing new derivatives of 9alpha-fluoro-prednisolone | |
| FI63422B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellande av nya 21-salicylsyraestrar och 21-acetylsalicylsyraestrar av steroider ur pregnanserien | |
| DE2256129B2 (de) | desoxyprednisolon, Verfahren zur Herstellung derselben sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| CS244663B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| DE2818319A1 (de) | Neue ester von 6-chlor-11beta,17alpha, 21-trihydroxypregna-1,4,6-trien-3,20-dion |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |