NL8004282A - Halogeenderivaat uit de 16alfa-methylpregnaanreeks, werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede farmaceu- tische preparaten op basis daarvan. - Google Patents
Halogeenderivaat uit de 16alfa-methylpregnaanreeks, werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede farmaceu- tische preparaten op basis daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8004282A NL8004282A NL8004282A NL8004282A NL8004282A NL 8004282 A NL8004282 A NL 8004282A NL 8004282 A NL8004282 A NL 8004282A NL 8004282 A NL8004282 A NL 8004282A NL 8004282 A NL8004282 A NL 8004282A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- dione
- diene
- dichloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
- C07J5/0023—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
- C07J5/0038—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i
Halogeenderivaat uit de l6ct-methylpregnaanreeks, werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede farmaceutische preparaten op basis daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op een nieuw halogeenderivaat uit de l6a-methylpregnaanreeks, een werkwijze voor het bereiden daarvan, de toepassing daarvan als geneesmiddel en farmaceutische preparaten op basis daarvan.
5 De verbinding volgens de uitvinding is 9« ,11β— diehloor-l6a-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1 dieen-3,20-dion.
Verwante halogeenderivaten uit de 16a-methyl-pregnaanreeks en de bereiding daarvan zijn beschreven in het Frans 10 octrooischrift 2.3^2.738 en in de Franse aanvullingsaanvrage 2.381.065.
De verbindingen beschreven in voornoemd Frans octrooischrift 2.3^2.738 hebben de formule 1 waarin L een waterstofatoom of een acylgroep met 1-18 koolstofatomen voorstelt, Y op de 15 11β-plaats een chlooratoom en X op de Oa-plaats een chlooratoom of broomatoom voorstellen, of Y op de 11B-plaats een fluoratoom en X op de 9a-plaats een chlooratoom voorstellen.
De verbinding beschreven in voornoemde Franse aanvullingsaanvrage 2.381.065 is 9<*,118-dichloor-l6a-methy1-21-20 hydroxypregna-1 ,lf-dieen-3,20-dion.
Hoewel de verbinding volgens de uitvinding en voomoemde bekende verbindingen behoren tot de groep van halogeenderivaten uit de l6a-methylpregnaanreeks, is de verbinding volgens de uitvinding niet eerder beschreven.
25 De verbinding volgens de uitvinding is niet alleen nieuw, maar bezit bovendien opmerkelijke farmacologische eigenschappen, in het bijzonder een onverwachte anti-inflammatoire werking in loco, die beperkt blijft tot de behandelde ontstekings- 800 42 82 2 plaats omdat de verbinding niet systemisch is.
Door deze uitzonderlijke plaatselijke verking onderscheidt de verbinding volgens de uitvinding zich van tot nog toe bekende verbindingen van dezelfde soort.
5 Uit de in het onderstaande beschreven proeven blijkt ondubbelzinnig het verschil tussen de verbinding volgens de uitvinding en de verbindingen beschreven in voornoemd Frans octrooi-schrift 2.3^2.733 en, in het bijzonder 9a,11β-dichloor-16a-methyl- 21-acetoxypregna-t ,lt-dieen-3,20-dion dat een andere ester is van 10 9a,11B-dichloor-l6a-methyl-21-hydroxypregna-l,U-dieen-3,20-dion,ten aanzien van de anti-inflammatoire verking in loco.
De verbinding volgens de uitvinding is bovendien bij orale toediening inactief.
Dit verschil tussen anti-inflammatoire werking 15 in loco en verking bij andere toedieningsvormen is daarom van bijzonder belang omdat daardoor de verbinding volgens de uitvinding kan worden toegepast in doses waarin de gebruikelijke nevenwerkingen van het cortison-type niet behoeven te worden afgezwakt.
Het verschil tussen anti-inflammatoire werking in 20 loco en werking bij andere toedieningsvormen, in het bijzonder de orale, is verder daarom van belang omdat de verbinding volgens de uitvinding als aerosol kan worden toegediend.
De verbinding volgens de uitvinding kan derhalve therapeutisch worden toegepast voor het behandelen van asthma, 25 oedeem, dermatose, pruritus, verschillende vormen van eczeem en zonnebrand.
De uitvinding heeft daarom mede betrekking op de verbinding volgens de uitvinding als geneesmiddel.
De uitvinding heeft verder betrekking op farma-30 ceutische preparaten die de verbinding volgens de uitvinding als werkzaam bestanddeel bevatten.
De farmaceutische preparaten kunnen plaatselijk worden toegepast door aanbrengen op de huid of slijmvliezen.
De farmaceutische preparaten kunnen vast of 35 vloeibaar zijn en in vormen verkeren zoals gebruikelijke voor het 800 4 2 82 è 3 medisch behandelen van mensen, zoals aerosolen, poeders, zalven, crèmes en gelen.
De preparaten worden op in de farmacie gebruikelijke wijze bereid, De werkzame verbinding kan worden opgenomen in 5 een excipiënt zoals gebruikelijk in farmaceutische preparaten, zoals al dan niet waterige dragers, plantaardige of dierlijke vetten, paraffine-derivaten, alcoholen zoals glycolen, verschillende be-vochtigingsmiddelen, dispergeermiddelen of emulgatoren, conserveermiddelen alsook talk en zetmeel.
10 De posologie is in het bijzonder afhankelijk van de patiënt en de aandoening en omvat bijvoorbeeld 1-6 verstuivingen per dae van een aerosol voor toediening van 0,1-2 mg werkzame verbinding per afgegeven wolk.
De uitvinding heeft voorts betrekking op een 15 werkwijze voor het bereiden van het 9a,11B-dichloor-l6a-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylraethyloxypregna-1,^-dieen-3,20-dion, overeenkomstig de werkwijze beschreven in voornoemd Frans octrooischrift 2.3^2.738 of voomoemde Franse aanvullingsaanvrage 2.381.065·
De werkwijze volgens de uitvinding heeft het 20 kenmerk dat men 9a,11B-dichloor-l6a-methvl-21-hydroxypregna-1Λ-dieen-3,20-dion laat reageren met een verbinding met de formule 2 waarin X een halogeenatoom voorstelt onder vorming van de verbinding volgens de uitvinding.
Bij voorkeur stelt X een chlooratoom of broom-25 atoom voor en de uitvinding heeft daarom in het bijzonder betrekking op een werkwijze met het kenmerk dat men 9«,11B-dichloor-16a-methyl- 21-hydroxypregna-1,^-dieen-3,20-dion laat reageren met het chloor-formiaat van dicyelohexylcarbinol onder vorming van de verbinding volgens de uitvinding, De reactie tussen het 9a,11g-dichloor-16a-30 methyl-21-hydroxypregna-1 ,lt-dieen-3,20-dion en de verbinding met de formule 2 wordt bij voorkeur uitgevoerd bij aanwezigheid van een basisch reagerende verbinding bijvoorbeeld pyridine of collidine.
35 800 42 82 Η
Voorbeeld I
Bereiding van 9α,11B-dichloor-l6a-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna- 1,U-dieen-3,20-dion.
5 Men lost 2 g 9a,11$-dichloor-l6a-methyl-21-hydroxy- pregna-1 ,l+-dieen-3,20-dion (bereid volgens de werkwijze beschreven in de Franse aanvullingsaanvrage 77-05065 gepubliceerd onder nummer
O O
2.381.065) op in een ^ cm·3 pyridine en 8 cm3 dioxan bevattende oplossing. De gevormde oplossing wordt gekoeld tot een temperatuur O “3 10 tussen 0 en 5° C waarna een oplossing van Π cm3 chloorformiaat van 3 dicyclohexylcarbmol m 12 cm dioxan wordt toegevoegd. Nadat men de temperatuur heeft laten opkomen tot 20-25° C wordt gedurende 5 uren geroerd. Na afloop wordt het reactiemengsel uitgeschonken in ijswater en geëxtraheerd met chloroform. De extractoplossing wordt 15 gewassen met 0,1 N zwavelzuur en daarna met water. Aldus wordt 5,9 g van een harsachtig produkt verkregen. Het ruwe produkt wordt ge-chromatografeerd over silica onder elueren met een mengsel van gelijke volumedelen ether en petroleumether (kookpunt 60-800 C) en vervolgens met een mengsel van 3 vol.dln. ether en 1 vol,dl. petro-20 leumether. Daarbij wordt 3,288 g van een harsachtig produkt met een Rf van 0,16 verkregen. Het produkt wordt opgelost in warme ethanol. De gevormde oplossing wordt gekoeld waarna het daarbij uitgekristalliseerde produkt wordt afgezonderd. De hoeveelheid gevormd produkt bedraagt na wassen met ethanol en drogen 2,8 g.
25 Smeltpunt: ongeveer 1U00 C. [_ a_/^:+1,33 + 2° (c = 1 % ethanol). Voorbeeld II
Vergelijkend farmacologisch onderzoek van de verbinding volgens de uitvinding (A) en de bekende verbindingen 9a,118-dichloor-16a-methyl-21-acetoxypregna-1 ,l*-dieen-3,20-dion (B), 9a,11B-dichloor-30 l6a-methyl-21-pentanoyloxypregna-1,h-dieen-3,20-dion (C) en dexa-methason.
a) Onderzoek van de anti-inflammatoire werking bij orale toediening.
35 Het onderzoek werd uitgevoerd volgens de 800 4 2 82 < 5 klassieke granuloomtest. Bij de gekozen uitvoeringsvorm (een modificatie van de methode R. Meier et al. (Experientia, 1950, 6, U69), werden bij wijfjes-ratten van de Wistar stam met een gewicht van 100-110 g, twee katoenproppen van elk 10 mg onder de thoraxhuid 5 geïmplanteerd. Onmiddellijk na de implantatie werd met de orale behandeling begonnen die twee dagen duurde en twee toedieningen per dag omvatte. 16 Uren na de laatste toediening (de derde dag) werden de proefdieren gedood.
De met gevormd granuloomveefsel omgeven proppen 10 werden na verwijderen meteen gewogen en vervolgens na 18 uren bij 60° C. Het granuloomgewicht werd bepaald door het gewicht van de prop voor de implantatie af te trekken.
Uit het gewicht van de thymus die tegelijkertijd met het granuloom was verwijderd, kon de thymolitische activiteit 15 van de verbindingen worden beoordeeld.
De resultaten uitgedrukt in ED,-q (de dosis die een granuloominhibitie van 50 % en een thymusinvolutie van 50 % teweeg brengt) zijn in onderstaande tabel A vermeld
TABEL A
20 ______
Verbinding Granuloom Thymus A Inactief tot 50 mg/kg inactief tot 50 mg/kg B 7 100 mg/kg 50 mg/kg 25 C >50 mg/kg 15 mg/kg
Dexamethason 0,050 mg/kg 0,035 mg/kg
Zoals uit de resultaten in tabel A blijkt is de verbinding volgens de uitvinding (A) evenals de bekende verbindingen (B) en (C) bij orale toediening zeer weinig actief vergeleken met 30 dexamethason.
b) Onderzoek naar de anti-inflammatoire werking in loco.
Dit onderzoek werd uitgevoerd volgens een modificatie van dat beschreven onder a) waarbij twee katoenproppen met de 35 proefverbinding onder de thoraxhuid van de ratten werden geïmplanteerd.
800 4282 6
De proefverbinding was op de proppen aangebracht als een oplossing in 20 fil ethanol waarna de proppen 2h uren bij Uq° C werden gedroogd alvorens te worden geïmplanteerd. De activiteit is uitgedrukt in mg per prop.
5 Op de derde dag van het onderzoek werden de proefdieren gedood. De met granuloomveefsel omgeven proppen werden na verwijderen meteen gewogen en na tenminste 18 uren bij 60° C.
Het granuloomgewicht werd bepaald door het gewicht van de prop vóór de implantatie af te trekken.
10 Tegelijkertijd werd de thymus verwijderd en uit het gewicht daarvan werd de systemische thymolitische activiteit van de verbindingen bepaald.
De onderzochte verbindingen waren dezelfde als onder a).
15 De resultaten, uitgedruk in ED^ per prop (de dosis die een granuloominhibitie van 50 % en een thymusinvolutie van 50 % teweegbrengt) zijn in onderstaande tabel B vermeld.
TABEL P
20 Verbinding Granuloom Thymus A 0,0008 mg Inactief tot 0,100 mg B 0,012 mg 0,360 mg C > 0,100 mg >0,100 mg 2^ Dexamethason 0,^00 mg 0,025 mg
Uit de resultaten in tabel B voor de granuloom-test blijkt, dat de in loco activiteit van de verbinding volgens de uitvinding (A) aanzienlijk hoger is dan die van de bekende verbindingen (B) en (C) en van dexamethason.
30 Uit de resultaten van het thymusonderzoek blijkt daarentegen dat de verbinding volgens de uitvinding (A), evenals de bekende verbindingen (B) en (C) veel minder systemisch werkzaam is dan dexamethason.
Voorbeeld III 35 Aerosol 800 42 82 7
Men bereidt een aerosol die per dosis 0,5 mg verbinding volgens de uitvinding, 0,15 mg emulgator en 50 mg drijfmiddel afgeeft.
5 80 0 4 2 82
Claims (5)
1. Halogeenderivaat uit de l6a-methylpregnaan-reeks, met het kenmerk, dat het derivaat is 9a,118-dichloor-l6a-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1,U-dieen-3,20- 5 dion.
2. Geneesmiddel bestaande uit de verbinding volgens conclusie 1.
3. Farmaceutisch preparaat, met het kenmerk, dat het preparaat als werkzaam bestanddeel de verbinding volgens con- 10 clusie 1 bevat. U, Werkwijze voor het bereiden van een halogeenderivaat uit de l6a-methylpregnaanreeks, met het kenmerk, dat men 9a, 118-dichloor-16a-methy1-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1 ,i*-dieen-3,20-dion bereidt door reactie van 9a»116-dichloor-l6a- 15 methyl-21-hydroxypregna-1,U-dieen-3,20-dion en een verbinding met de formule 2, waarin X een halogeenatoom voorstelt.
5. Werkwijze volgens conclusie U, met het kenmerk, dat men de gewenste verbinding bereidt door reactie van 9a,11β-di-chloor-l6a-methyl-21-hydroxypregna-1,U-dieen-3»20-dion en het 20 chloorformiaat van dicyclohexylcarbinol.
6. Verbindingen, produkten en werkwijzen zoals beschreven in de beschrijving en voorbeelden. 25 800 4 2 82 Y 0 1 Λ ι« --- C - CH^OL 0 Η X.C.0.C- 0° 2 800 42 82 MflCeVf tV ffju»4 ft«ijui«Mut if>1 frmtnm VwAMa Βμι·4ιι··411« i O* 4 ma·, fff» T"lar> A k \
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7919296 | 1979-07-26 | ||
| FR7919296A FR2462443A1 (fr) | 1979-07-26 | 1979-07-26 | Nouveau derive halogene de la serie du 16a-methyl pregnane, son procede de preparation et son application comme medicament |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8004282A true NL8004282A (nl) | 1981-01-28 |
Family
ID=9228325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8004282A NL8004282A (nl) | 1979-07-26 | 1980-07-25 | Halogeenderivaat uit de 16alfa-methylpregnaanreeks, werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede farmaceu- tische preparaten op basis daarvan. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4353899A (nl) |
| JP (1) | JPS5622798A (nl) |
| AT (1) | AT371483B (nl) |
| AU (1) | AU528292B2 (nl) |
| BE (1) | BE884494A (nl) |
| CA (1) | CA1141751A (nl) |
| CH (1) | CH645389A5 (nl) |
| DE (1) | DE3028255C2 (nl) |
| DK (1) | DK146690C (nl) |
| FI (1) | FI66880C (nl) |
| FR (1) | FR2462443A1 (nl) |
| GB (1) | GB2054600B (nl) |
| HU (1) | HU180364B (nl) |
| IE (1) | IE50031B1 (nl) |
| IT (1) | IT1145302B (nl) |
| MX (1) | MX6649E (nl) |
| NL (1) | NL8004282A (nl) |
| NO (1) | NO153102C (nl) |
| SE (1) | SE447387B (nl) |
| ZA (1) | ZA803867B (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2533928A1 (fr) * | 1982-10-05 | 1984-04-06 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives dichlores de la serie du 16a-methyl pregnane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2561919B1 (fr) * | 1984-04-03 | 1986-12-19 | Roussel Uclaf | Composition pharmaceutique constituee d'une part, a titre de principe actif, par la 9a,11b-dichloro 16a-methyl 21-oxycarbonyldicyclohexyl methyloxy pregna-1,4-diene 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte a permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon |
| DE19932511A1 (de) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Helmig Hans Gmbh | Schaltvorrichtung für eine Kettengangschaltung zur Betätigung der Kettenradgruppe an der Tretkurbel eines Fahrrades |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL122815C (nl) * | 1963-12-19 | |||
| FR2342738A1 (fr) * | 1976-03-02 | 1977-09-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives halogenes de la serie du 16a-methyl pregnane |
| FR2381065A2 (fr) * | 1977-02-22 | 1978-09-15 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives halogenes de la serie du 16 a-methyl pregnane |
-
1979
- 1979-07-26 FR FR7919296A patent/FR2462443A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-06-13 SE SE8004428A patent/SE447387B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 HU HU80801526A patent/HU180364B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-06-26 ZA ZA00803867A patent/ZA803867B/xx unknown
- 1980-07-01 FI FI802092A patent/FI66880C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-15 MX MX808920U patent/MX6649E/es unknown
- 1980-07-15 IT IT49248/80A patent/IT1145302B/it active
- 1980-07-22 CA CA000356705A patent/CA1141751A/fr not_active Expired
- 1980-07-25 CH CH573280A patent/CH645389A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 NO NO802256A patent/NO153102C/no unknown
- 1980-07-25 NL NL8004282A patent/NL8004282A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-25 DK DK321180A patent/DK146690C/da active
- 1980-07-25 JP JP10142880A patent/JPS5622798A/ja active Granted
- 1980-07-25 AU AU60811/80A patent/AU528292B2/en not_active Ceased
- 1980-07-25 BE BE0/201544A patent/BE884494A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 IE IE1561/80A patent/IE50031B1/en unknown
- 1980-07-25 DE DE3028255A patent/DE3028255C2/de not_active Expired
- 1980-07-28 AT AT0391380A patent/AT371483B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-28 GB GB8024660A patent/GB2054600B/en not_active Expired
-
1981
- 1981-09-08 US US06/300,252 patent/US4353899A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO153102B (no) | 1985-10-07 |
| FR2462443B1 (nl) | 1982-12-31 |
| HU180364B (en) | 1983-02-28 |
| JPS5622798A (en) | 1981-03-03 |
| IT8049248A0 (it) | 1980-07-15 |
| FI802092A (fi) | 1981-01-27 |
| DK146690C (da) | 1984-05-21 |
| IT1145302B (it) | 1986-11-05 |
| SE8004428L (sv) | 1981-01-27 |
| IE801561L (en) | 1981-01-26 |
| SE447387B (sv) | 1986-11-10 |
| IE50031B1 (en) | 1986-02-05 |
| GB2054600B (en) | 1983-02-02 |
| CH645389A5 (fr) | 1984-09-28 |
| NO153102C (no) | 1986-01-15 |
| US4353899A (en) | 1982-10-12 |
| GB2054600A (en) | 1981-02-18 |
| CA1141751A (fr) | 1983-02-22 |
| BE884494A (fr) | 1981-01-26 |
| AU6081180A (en) | 1981-01-29 |
| ATA391380A (de) | 1982-11-15 |
| DK321180A (da) | 1981-01-27 |
| FR2462443A1 (fr) | 1981-02-13 |
| FI66880B (fi) | 1984-08-31 |
| DE3028255A1 (de) | 1981-02-19 |
| NO802256L (no) | 1981-01-27 |
| ZA803867B (en) | 1981-06-24 |
| DK146690B (da) | 1983-12-05 |
| DE3028255C2 (de) | 1985-12-19 |
| JPS6254438B2 (nl) | 1987-11-14 |
| MX6649E (es) | 1985-10-01 |
| AU528292B2 (en) | 1983-04-21 |
| AT371483B (de) | 1983-06-27 |
| FI66880C (fi) | 1984-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3929768A (en) | Steroids, processes for their manufacture and preparations containing same | |
| EP0208202B1 (en) | 21-substituted thiosteroids | |
| JPH05507912A (ja) | 血管形成を阻害するステロイド | |
| PL118567B1 (en) | Process for preparing novel esters of 4-halogen-3-ketoandrosteno-4-carbo-17 betha-thiolic acidosteno-4-karbotiolovojj-17 kisloty | |
| EP0135476A2 (de) | Steroid Carbonsäureester | |
| FI77668B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 16 -metyl-pregnanseriens diklorderivat. | |
| NL8004282A (nl) | Halogeenderivaat uit de 16alfa-methylpregnaanreeks, werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede farmaceu- tische preparaten op basis daarvan. | |
| DE2954699C2 (nl) | ||
| JPS6214557B2 (nl) | ||
| DE2709078C2 (de) | Neue Halogen-Derivate der Reihe des 16&alpha;-Methylpregnans, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2807611C2 (nl) | ||
| US4264585A (en) | Hydrocortisone esters, pharmaceutical formulations containing these and processes for their preparation | |
| CH643863A5 (de) | Steroid-5-alpha-reduktase-inhibitoren, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate. | |
| US3763196A (en) | 17-esters of 6alpha-9alpha-difluoro-21-desoxyprednisolone | |
| CS202591B2 (en) | Process for preparing derivatives of 9-fluorprednisolone | |
| JPH0125759B2 (nl) | ||
| CS202593B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 9-fluorprednisolonu | |
| HU181970B (en) | Process for preparing new derivatives of 9alpha-fluoro-prednisolone | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS248730B2 (cs) | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |