NO153102B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv 9 alfa, 11 beta-diklor-16 alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv 9 alfa, 11 beta-diklor-16 alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion Download PDF

Info

Publication number
NO153102B
NO153102B NO802256A NO802256A NO153102B NO 153102 B NO153102 B NO 153102B NO 802256 A NO802256 A NO 802256A NO 802256 A NO802256 A NO 802256A NO 153102 B NO153102 B NO 153102B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
alfa
methyl
dien
compound
oxycarbonyldicyclohexyl
Prior art date
Application number
NO802256A
Other languages
English (en)
Other versions
NO153102C (no
NO802256L (no
Inventor
Jean-Georges Teutsch
Roger Deraedt
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of NO802256L publication Critical patent/NO802256L/no
Publication of NO153102B publication Critical patent/NO153102B/no
Publication of NO153102C publication Critical patent/NO153102C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J5/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0007Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0023Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/003Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
    • C07J5/0038Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J5/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0061Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/0069Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
    • C07J5/0076Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte fremstilling av terapeutisk aktiv 9a,ll(3-diklor-16a-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna-l,4-dien-3,20-dion av strukturformel:
Forbindelsen som erholdes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen tilhører en gruppe av forbindelser som er kjent fra fransk patentskrift 2.342.738 eller tilleggspatent 2.381.065.
Det ovenfor angitte patentskrift beskriver forbindelser av formel
hvori L betegner et hydrogenatom eller et acylradikal inneholdende 1-18 carbonatomer, og hvor Y i 11(3 enten betegner et kloratom og X i 9a-stilling betegner et kloratom eller et bromatom, eller hvor Y i 110-stilling betegner et fluoratom, og X
i 9a-stilling betegner et kloratom.
Fransk tilleggspatent 2.381.065 beskriver 9a,ll&-diklor 16a-methyl-21-hydroxy-pregna-l,4-dien~3,20-dion.
Forbindelsen erholdt ved foreliggende fremgangsmåte til-hører gruppen av disse forbindelser, men er tidligere ikke beskrevet .
Forbindelsen erholdt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, utviser bemerkelsesverdige farmakologiske egenskaper, og særlig en glimrende lokal antiinflammatorisk aktivitet, begrenset til inflammasjonsstedet hvor den administreres og blottet for systemisk effekt.
Denne særpregede lokale aktivitet kjennetegner spesielt forbindelsen erholdt ifølge oppfinnelsen overfor de kjente forbindelser .
Den etterfølgende eksperimentelle del viser „klart for-skjellen i lokalinflammatorisk aktivitet mellom forbindelsen erholdt ifølge oppfinnelsen og forbindelser kjent fra de angitte patentskrifter, i særdeleshet 9a,110-diklor —16a-methyl-21-acetoxypregna—1,4-dien—3 ,20-dion som er en annen ester av 9a,113-diklor-16a-methyl-21-hydroxy-pregna—1,3-dien—3 ,20-dion.
Forbindelsen erholdt ifølge oppfinnelsen er mer inaktiv ved oral administrering.
Denne forskjell i lokalantiinflammatorisk aktivitet og aktivitet ved generell administrering er særlig interessant,
da den gjør det mulig å anvende forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen ved doser hvor man ikke vil frykte klassiske bivirkninger av cortisontypen.
Denne forskjell mellom lokalantiinflammatorisk aktivitet og antiinflammatorisk aktivitet ved generell administrering,
og særlig ved oral administrering, er i særdeleshet interessant ved anvendelse av en aerosol.
Forbindelsen erholdt ifølge oppfinnelsen kan anvendes terapeutisk i egenskap av medikament for å bekjempe astma, og likeledes ødemer, dermatoser, pruritis, diverse former for ek-sem og solbrenthet.
Forbindelsen erholdt ifølge oppfinnelsen kan anvendes
ved fremstilling av farmasøytiske sammensetninger inneholdende som aktiv bestanddel det ovenfor angitte medikament.
De farmasøytiske sammensetninger kan administreres lo-kalt ved påføring på slimhinner eller på huden.
Sammensetningene kan være faste eller flytende og fore-ligge i farmasøytiske former som vanligvis anvendes innen hu-manmedisinen slik som aerosolpreparater, pulvere, pomader, kremer og geler.
De fremstilles efter kjente metoder innen den farmasøy-tiske industri. Den aktive bestanddel kan være innarbeidet i de eksipienter som vanligvis anvendes i farmasøytiske sammensetninger, slik som vandige eller ikke-vandige bærere, fett-stoffer av animalsk eller vegetabilsk opprinnelse, paraffin-derivater, alkoholer slik som glycoler, forskjellige fuktemid-ler, dispergeringsmidler eller emulgeringsmidler, konserver-ingsmidler såvel som talkum og stivelse.
Den anvendte dosering vil variere med den pasient som skal behandles og sykdommen, og kan være f .eks. mellom 1 og 6 pulverbehandlinger pr. dag av et aerosolpreparat som mulig-gjør administrering av 0,1 - 2 mg aktiv bestanddel pr. støt.
Analogifremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at 9a,ll&-diklor-16a-methyl-21-hydroxypregna-l,4-dien-3,20-dion av strukturformel: omsettes med en forbindelse av generell formel:
hvori X betegner et halogenatom.
X betegner fortrinnsvis et klor- eller bromatom, og fremgangsmåten er da kjennetegnet ved at 9a, llf}-diklor-16a-methyl-21-hydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion omsettes med di-cyclohexylcarbinolklorformiat under dannelse av den ønskede forbindelse. Omsetningen mellom 9a,110-diklor-16a-methyl-21-hydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion og forbindelsen av formel III utføres fortrinnsvis i nærvær av et basisk middel slik som
f.eks. pyridin eller collidin.
Det følgende eksempel illustrerer oppfinnelsen: EKSEMPEL - 9a,113-diklor-16a-methyl-21-oxycarbonyldicyclo- hexylmethyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion 2 g 9a,ll@-diklor-16a-methyl-21-hydroxypregna-l,4-dien-3,20-dion (fremstilt som beskrevet i fransk tilleggssøknad nr. 77-05065 publisert under nr. 2.381.065) ble oppløst i en opp-løsning inneholdende 4 cm 3 pyridin og 8 cm 3 dioxan. Den erholdte oppløsning ble avkjølt til 0+5°C og tilsatt 4 cm<3> di-cyclohexylcarbinolklorformiat oppløst i 12 cm 3 dioxan. Blandingen fikk anta 20 - 25°C og ble omrørt 5 timer. Blandingen ble heldt over i isvann, ekstrahert med kloroform, og kloro-formfåsene ble vasket med 0,1N svovelsyre og derefter med vann. Der ble således erholdt 5,9 g residuum som ble kroma-tografert på silicagel og eluert med blanding av ether og petrolether (k.p. 60 - 80°C) (1-1) og derefter en blanding av ether og petrolether (3-1). Der ble således erholdt 3,288 g residuum (rf = 0,16) som ble oppløst i varm ethanol. Den erholdte oppløsning ble avkjølt, og produktet krystalliserte ut. Blandingen ble sentrifugert, vasket med ethanol og tørket. Efter tørking ble der erholdt 2,8 g produkt som smelter ved 140°C.
Farmakologisk undersøkelse av forbindelsen ifølge oppfinnelsen, i det følgende kalt forbindelse A, i sammenligning med 9a,113-diklor-16a-methyl-21-acetoxypregna-l,4-dien-3,20-dion (i det følgende kalt forbindelse B) , 9a, ll|3-diklor-16a-métnyl-21-pentanoyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion (i det følgende kalt forbindelse C), 21-(dicyclohexylmethoxy)carbonylderivatet av
113,17a,21-trihydroxy-9a-fluor-16a-methylpregna-l,4-dien-3,20-dion (forbindelse D - beskrevet i britisk patentskrift 1 068 099) og dexamethason
A - Antiinflammatorisk aktivitet ved oral administrering
Denne ble undersøkt efler den klassiske granulomtest. I den anvendte teknikk, en modifikasjon av metoden ifølge-.
R. Meier & Coll. (Experientia, 1950, 6, 496), mottok Wistar hunrotter, som veiet 100 - 110 g, en implantasjon av to bom-ullpellets på hver 10 mg under brystkassehuden. Den orale behandling som starter straks efter denne implantasjon, varer to dager med to administreringer daglig, og 16 timer efter den siste administrering, dvs. den tredje dag, ble dyrene avlivet .
Pelletene omgitt av vev fra den dannede granulom ble veiet i frisk tilstand efter opphold 18 timer ved 60°C. Gra-nulomvekten erholdes ved subtraksjon av den opprinnelige bom-ullsvekt.
Veining av thymus, hvor prøver er tatt ut samtidig med granulomen, gjør det mulig å fastslå den thymolytiske aktivitet av forbindelsene.
Forsøksresultatene i DA 50 (dvs. den dose som bevirker en inhibering av granulomen med 50 % og den dose som fremkaller en skrumpning av thymus med 50 %) er som følger:
Konklusjon:
Forbindelse A, såvel som forbindelse B og C ifølge tek-nikkens stand, er meget mindre aktive ved oral administrering sammenlignet med dexamethason og forbindelse D.
B - Undersøkelse av den lokale antiinflammatoriske
aktivitet
Den anvendte teknikk er en modifikasjon av den ovenfor angitte teknikk. Rottene mottok under brystkassehuden en implantasjon på 2 bomullspellets inneholdende den forbindelse som skulle testes. Pelletene ble fremstilt på følgende måte: Man oppløste de forbindelser som skulle undersøkes i 20 /A ethanol som ble anbragt på hver bomullspellet, og pelletene fikk tørke 24 timer ved 40°C før implantasjonen, og aktiviteten er uttrykt i mg/pellet.
Dyrene ble avlivet om morgenen den tredje forsøksdag, og pelletene, omgitt av granulomvev ble veiet friskt, men efter et opphold på minst 18 timer ved 60°C. Granulomets vekt ble erholdt efter subtraksjon av bomullens vekt.
Thymus ble likeledes tatt ut, og veining muliggjorde å bestemme den systemiske thymolytiske aktivitet av forbindelsene.
Forbindelsene som ble undersøkt, var forbindelsene A,
B, C og dexamethason.
Forsøksresultatene i DA 50 pr. pellet, dvs. den dose som fremkaller en inhibering av granulom med 50 % og en skrumpning av thymus på 50 % er som følger:
Konklusjon:
Forbindelse A utviser en lokal aktivitet som er meget bedre enn hva som utvises av forbindelse B, C og dexamethason som vist ved de erholdte resultater for granulomet. Forbindelse A, slik som forbindelser B og C, utviser en betydelig mindre systemisk effekt enn dexamethason, slik som vist ved de resultater som er erholdt med thymus.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktiv 9a,ll|3-diklor-16a-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion av strukturformel:
    karakterisert ved at 9a,113-diklor-16a-methyl-21-hydroxypregna-l,4-dien-3,20-dion av strukturformel:
    omsettes med en forbindelse av generell formel:
    hvori X betegner et halogenatom.
NO802256A 1979-07-26 1980-07-25 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv 9 alfa, 11 beta-diklor-16 alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion. NO153102C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7919296A FR2462443A1 (fr) 1979-07-26 1979-07-26 Nouveau derive halogene de la serie du 16a-methyl pregnane, son procede de preparation et son application comme medicament

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO802256L NO802256L (no) 1981-01-27
NO153102B true NO153102B (no) 1985-10-07
NO153102C NO153102C (no) 1986-01-15

Family

ID=9228325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO802256A NO153102C (no) 1979-07-26 1980-07-25 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv 9 alfa, 11 beta-diklor-16 alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion.

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4353899A (no)
JP (1) JPS5622798A (no)
AT (1) AT371483B (no)
AU (1) AU528292B2 (no)
BE (1) BE884494A (no)
CA (1) CA1141751A (no)
CH (1) CH645389A5 (no)
DE (1) DE3028255C2 (no)
DK (1) DK146690C (no)
FI (1) FI66880C (no)
FR (1) FR2462443A1 (no)
GB (1) GB2054600B (no)
HU (1) HU180364B (no)
IE (1) IE50031B1 (no)
IT (1) IT1145302B (no)
MX (1) MX6649E (no)
NL (1) NL8004282A (no)
NO (1) NO153102C (no)
SE (1) SE447387B (no)
ZA (1) ZA803867B (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2533928A1 (fr) * 1982-10-05 1984-04-06 Roussel Uclaf Nouveaux derives dichlores de la serie du 16a-methyl pregnane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2561919B1 (fr) * 1984-04-03 1986-12-19 Roussel Uclaf Composition pharmaceutique constituee d'une part, a titre de principe actif, par la 9a,11b-dichloro 16a-methyl 21-oxycarbonyldicyclohexyl methyloxy pregna-1,4-diene 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte a permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon
DE19932511A1 (de) * 1999-07-12 2001-01-18 Helmig Hans Gmbh Schaltvorrichtung für eine Kettengangschaltung zur Betätigung der Kettenradgruppe an der Tretkurbel eines Fahrrades

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL122815C (no) * 1963-12-19
FR2342738A1 (fr) * 1976-03-02 1977-09-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16a-methyl pregnane
FR2381065A2 (fr) * 1977-02-22 1978-09-15 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16 a-methyl pregnane

Also Published As

Publication number Publication date
FR2462443B1 (no) 1982-12-31
HU180364B (en) 1983-02-28
JPS5622798A (en) 1981-03-03
IT8049248A0 (it) 1980-07-15
FI802092A (fi) 1981-01-27
DK146690C (da) 1984-05-21
IT1145302B (it) 1986-11-05
SE8004428L (sv) 1981-01-27
IE801561L (en) 1981-01-26
SE447387B (sv) 1986-11-10
IE50031B1 (en) 1986-02-05
GB2054600B (en) 1983-02-02
NL8004282A (nl) 1981-01-28
CH645389A5 (fr) 1984-09-28
NO153102C (no) 1986-01-15
US4353899A (en) 1982-10-12
GB2054600A (en) 1981-02-18
CA1141751A (fr) 1983-02-22
BE884494A (fr) 1981-01-26
AU6081180A (en) 1981-01-29
ATA391380A (de) 1982-11-15
DK321180A (da) 1981-01-27
FR2462443A1 (fr) 1981-02-13
FI66880B (fi) 1984-08-31
DE3028255A1 (de) 1981-02-19
NO802256L (no) 1981-01-27
ZA803867B (en) 1981-06-24
DK146690B (da) 1983-12-05
DE3028255C2 (de) 1985-12-19
JPS6254438B2 (no) 1987-11-14
MX6649E (es) 1985-10-01
AU528292B2 (en) 1983-04-21
AT371483B (de) 1983-06-27
FI66880C (fi) 1984-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3929768A (en) Steroids, processes for their manufacture and preparations containing same
DE2912331A1 (de) Neue 17 beta -thiocarboxylate von 3-oxo-androst-4-en- bzw. -androsta-1,4-dienderivaten, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
CZ287877B6 (cs) Prednisolonové deriváty a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
DD227966A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer carbonsaeureester
NO153102B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv 9 alfa, 11 beta-diklor-16 alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion
NO157864B (no) Analogifremgangsaate for fremstilling av nye, terapeutisk virksomme diklorerte 16alfa-methylpregnanderivater.
CN101861327B (zh) 一种抗炎化合物的无定形形式
JPS6214557B2 (no)
GB2105724A (en) Corticoid 17-ester 21-thioesters
DK160560B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af acetyleniske derivater af androstenforbindelser samt mellemprodukt til brug derved
DK156401B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af halogenderivater af 16 alpha-methyl-pregnanraekken
DE1493178C3 (de) 6 alpha-Fluor-16 alpha-methyl-1,4pregnadien-3,20-dion-derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3546261A (en) Novel ethoxylated acetic acid esters of pregnane-21-ols
DE2006635C (de) löalpha, 17alpha (propen 2 yhden dioxy) 9 fluor 1 lbeta, 21 dihydroxy Delta hoch 1,4 pregnadiene bzw deren 21 Ester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese als alleinigen Wirkstoff ent haltende pharmazeutische Mittel
US3641009A (en) Cardio-active oxido-bufadienolides
DE1593515A1 (de) Ester des 6-Chlor-21-fluor-1,2alpha-methylen-delta?-pregnadien-17-alpha-01-3,20-dion
GB1563595A (en) Halogenoprepnadienes and process for the manufacture thereof
DE1930982A1 (de) Neue Halogenpregnadiene und ein Verfahren zu deren Herstellung
DE1468892B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-apocamphan-1-carboxylaten mit lokaler antiinflammatorischer Wirkung
JPS6220197B2 (no)
CS207757B2 (cs) Způsob výroby v poloze 17 substituovaných llβ-hydroxysteroidů pregnanové řady
DE2407813A1 (de) Halogenierte 19-norsteroide
PL127152B1 (en) Process for preparing novel derivatives of thioethionic acid
CS202593B2 (cs) Způsob výroby derivátů 9-fluorprednisolonu
CS244662B2 (cs) Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu