FR2462443A1 - Nouveau derive halogene de la serie du 16a-methyl pregnane, son procede de preparation et son application comme medicament - Google Patents

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Abstract

L'INVENTION A POUR OBJET LA 9A, 11B-DICHLORO, 16A-METHYL 21-OXYCARBONYLDICYCLOHEXYLMETHYL OXY PREGNA 1,4-DIENE 3,20-DIONE. L'INVENTION A EGALEMENT POUR OBJET UN PROCEDE DE PREPARATION DU COMPOSE NOMME CI-DESSUS. LE COMPOSE DE L'INVENTION PRESENTE D'INTERESSANTES PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES QUI JUSTIFIENT SON UTILISATION EN THERAPEUTIQUE.

Description

La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé
Messieurs Georges TEUTSCH et Roger DERAEDT,
concerne un nouveau dérivé halogéné de la série du 16O<-mé-
thyl prègnane, son procédé de préparation et son application comme médicament.
L'invention a pour objet la 90,11/-dichloro, 16 0-mé-
thyl 21-oxycarbonyldicyclohexylméthyl oxy prègna 1,4-diène 3,20-dione. Le composé de l'invention fait partie d'une famille connue de composés qui peuvent être préparés, par exemple, selon le procédé décrit dans la demande de brevet français
2.342.738 ou dans la demande de certificat d'addition numé-
ro 2.381.065.
La demande de brevet citée ci-dessus, décrit et reven-
dique les composés de formule: o yAI' Y/ j-CH2OL CH
dans laquelle L représente un atome d'hydrogène ou un radi-
cal acyle renfermant de 1 à 18 atomes de carbone et, - ou bien Y en position 11 représente un atome de chlore
et X en position 9a représente un atome de chlore ou un ato-
me de brome; - ou bien Yen position 11 représente un atome de fluor
et X en position 90 représente un atome de chlore.
La demande de certificat d'addition 2.381.065 décrit et revendique de façon précise la 90(, 11 -dichloro 160(
-méthyl 21-hydroxy prègna 1,4 diène 3,20-dione.
Le composé, objet de la présente invention, tout en faisant partie de la famille de ces composés n'a jamais été
décrit jusqu'ici.
Le composé de l'invention est non seulement nouveau,
mais il possède, de plus, de remarquables propriétés phar-
macologiques et, notamment, une activité anti-inflammatoire "in loco" surprenante, limitée au lieu de l'inflammation o
il a été administré, le produit étant dénué d'effets systé-
miques.
Cette activité "in loco" exceptionnelle distingue net-
tement le composé de l'invention des composés connus jus-
qu'ici.
La partie expérimentale exposée ci-après montre claire-
ment les différences d'activité inflammatoire "in loco" en-
tre le composé de l'invention et les composés du brevet ci-
té et, notamment, la 9 a,11 3 -dichloro 16-méthyl 21-acétoxy pregna 1,4diène3,20-dione qui est un autre ester de la
9 allf -dichloro 16-méthyl 21-hydroxy prègna 1,4-diène3,20-
dione.
Le composé de l'invention est de plus inactif par voie buccale. Cette dissociation entre l'activité anti-inflammatoire
"in loco" et l'activité par voie générale est particulière-
ment intéressante car elle permet d'utiliser le composé de
l'invention à des doses o il n'y a pas à redouter les ef-
fets secondaires classiques du type cortisonique.
Cette dissociation entre l'activité anti-inflammatoire
"in loco" et l'activité anti-inflammatoire par voie généra-
le et,notamment,par voie buccale, est particulièrement inté-
ressante pour l'utilisation en aérosol.
Le composé de l'invention peut donc être utilisé en thérapeutique, pour lutter contre l'asthme et également
contre les oedènes, les dermatoses, les prurits, les diver-
ses formes d'eczéma et les érythèmes solaires.
L'invention a donc pour objet le composé de l'invention
à titre de médicament.
L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques
renfermant, comme principe actif, le médicament défini ci-
dessus.
Ces compositions pharmaceutiques peuvent être adminis-
trées par voie locale en application sur les muqueuses ou
sur la peau.
Ces compositions peuvent être solides ou liquides et
se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment uti-
lisées en médecine humaine comme les préparations en aérosol,
les poudres, les pommades, les crèmes et les gels.
Elle sont préparées selon les méthodes usuelles de l'industrie pharmaceutique. Le principe actif peut y être incorporé à des excipients habituellement employés dans ces compositions phanrmaceutiques, tels que les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les alcools comme les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les
conservateurs ainsi que le talc et l'amidon.
La posologie utile varie notamment en fonction du sujet,
à traiter et de l'affection en cause, elle peut être compri-
se par exemple entre 1 et 6 pulvérisations par jour d'une préparation en aérosol permettant l'administration de 0,1 à
2 mg de principe actif par bouffée.
L'invention a également pour objet un procédé de prépa-
ration de la 9a, 11t -dichloro 16C-méthyl 21-oxycarbonyl-di-
cyclohexyl méthyloxy prègna l,4-diène 3,20 dione, conforme au procédé indiqué dans la demande de brevet f rançais ou
dans la demande de certificat d'addition cités ci-dessus.
Le procédé de l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir la 9O,11 -dichloro 16 a-méthyl 21-hydroxy prègna 1,4-diène 3,20-dione, avec un composé de formule (A): O H 2XC0
XC (A)
dans laquelle X représente un atome d'halogène, et obtient ainsi le composé recherché. X représente de préférence un atome de chlore ou de brome et l'invention a tout particulièrement pour objet un procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir la 9O, 11 3-dichloro 16ok-méthyl
21-hydroxy prègna 1,4-diène 3,20-dione avec le chlorofor-
miate de dicyclohexylcarbinol pour obtenir le composé désiré.
La réaction entre la 9",11 -dichloro 160(-méthyl 21-hy-
droxy prègna 1,4-diène 3,20-dione avec le composé de formule A est réalisée de préférence en présence d'un agent basique
tel que par exemple la pyridine, ou la collidine.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans tou-
tefois la limiter.
EXEMPLE 1: 9", 11i -dichloro 16 c -méthyl 21-oxycarbonyl
dicyclohexyl méthyl oxy prègna 1,4-diène 3,20-dione.
On dissout 2 g de 9x,11 -dichloro 16 a -méthyl 21-hy-
droxy prègna 1,4-diène 3,20-dione préparée selon le procédé indiqué dans la demande de certification d'addition 77 05065 publiée sous le n 2.381. 065, dans une solution renfermant 4 cm3 de pyridine et 8 cm3 de dioxanne. On refroidit la so-
lution ainsi obtenue à 0+5 C et ajoute 4 cm3 de chlorofor-
miate de dicyclohexylcarbinol en solution dans 12 cm3 de dioxanne. On laisse remonter la température à 20-25 C et agite pendant 5 heures. On verse dans l'eau glacée, extrait au chlorofozme, lave les phases chloroformiques à l'acide sulfurique 0,1N puis à l'eau pure. On obtient ainsi 5,9 g de résine brute que l'on chromatographie sur silice, éluant éther sulfurique-éther de pétrole (eb.60 -80 C) d'abord par un mélange 11 puis ensuite par un mélange 3-1. On obtient ainsi 3,288 g de résine (rf = 0,16) que l'on dissout dans
l'éthanol 100 à chaud. On refroidit la solution obtenue.
Le produit cristallise. On l'essore, lave à l'éthanol et sèche. On obtient après séchage 2,8 g du produit recherché,
fondant à environ 140 C.
7D= + 133 2 c = 1%/EtOH EXEMPLE 2: Etude phanrmacologique du composé de l'invention dénommé ci-après produit A, effectuée en comparaison avec la 9 a,11 3-dichloro 16" -méthyl 21-acétoxy prègna 1,4-diène
3,20-dione (dénommé ci-après produit B), la 9 a,11 p-dichlo-
ro 16-méthyl 21-pentanoyloxy prègna 1,4-diène 3,20-dione
(dénommée ci-après produit C) et la dexaméthasone.
A - Etude de l'activité anti-inflammatoire par voie orale.
Elle a été recherchée selon le test classique du granu-
lome. Dans la technique utilisée, modification de la mé-
thode R. MEIER et Coll. (Experientia, 1950, 6, 469), des rats Wistar conventionnels femelles, pesant de 100 à 110 g, reçoivent une implantation de deux pellets de coton de mg chacun sous la peau du thorax; le traitement oral, qui commence aussitdt après cette implantation, dure deux
jours à raison de deux administrations par jour; seize heu-
res après la dernière ingestion, soit le troisième jour,
les animaux sont sacrifiés.
Les pellets, entourés du tissu de granulome formé, sont pesés à l'état frais puis après séjour de dix-huit heures à 60 C: le poids du granulome est obtenu par déduction du
poids initial du coton.
La pesée des thymus, prelevés en même temps que le gra-
nulome, permet d'apprécier l'activité thymolytique des produits. Les résultats exprimés en DA 50 (c'est-à-dire en dose provoquant une inhibition du granulome de 50% et en dose
provoquant une involution du thymus de 50%) sont les sui-
vants:
CONCLUSION:
Le produit A, comme les produits B et C de l'art anté-
rieur, est très peu actif par voie orale, comparativement à
la dexaméthasone.
B - Etude de l'activité anti-inflammatoire "in loco"
La technique utilisée est une modification de la techni-
que précédente, les rats reçoivent sous la peau du thorax une implantation de 2 pellets de coton contenant le produit à tester. Les pellets ont été préparés de la façon suivante: On a dissout les produits étudiés dans 20 1l d'éthanol qui sont déposés sur chaque pellet de coton, les pellets sont
alors mis à sécher durant 24 heures à 40 C avant d'être im-
plantés; l'activité est exprimée en mg par pellet.
Les animaux sont sacrifiés le matin du troisinème jour
d'expérimentation et les pellets, entourés du tissu de gra-
nulome, sont pesés frais puis après un séjour d'au moins 18 heures à 60 C. Le poids du granulome est obtenu après
déduction du poids de coton initial.
Les thymus sont également prelevés et leur pesée per-
met d'évaluer l'activité thymolytique systémique des produits.
PRODUITS GRANULOME THYMUS
Produit A Inactif à 50mg/kg Inactif à 50mg/kg Produit B > 10Omg/kg 50mg/kg Produit C > 50mg/kg 15mg/kg Dexaméthasone 0,050mg/kg 0,035mg/kg Les produits étudiés sont les produits A, B, C et la dexaméthasone. Les résultats exprimés en DA 50/par pellet c'est-à-dire en dose provoquant une inhibition du granulome de 50% et une involution du thymus de 50%, sont les suivants:
CONCLUSION:
Le produit A présente une activité "in loco" très supé-
rieure à celle des produits B, C et de la dexaméthasone,
comme le montrent les résultats obtenus sur le granulome.
Par contre, le produit A, comme les produits B et C, présen-
te beaucoup moins d'effets systémiques que la dexaméthasone,
comme le montrent les résultats obtenus sur le thymus.
EXEMPLE 3: Composition pharmaceutique On a préparé un aérosol délivrant des doses contenant chacune: - Produit A......................... 0,5 mg émulsifiant....................... 0,15 mg - propulseur..................
....50 mg..DTD: PRODUITS GRANULOME THYMUS
Produit A 0,0008 mg Inactif à 0,100 mg Produit B 0,012 mg 0,360 mg Produit C > 0,100 mg > 0,100 mg Dexaméthasone 0,400 mg 0,025 mg

Claims (5)

REVENDICATIONS
1.- La 9 a,11 3-dichloro 16a -méthyl 21-oxycarbonyldicyclo-
hexylméthyl oxy prègna 1,4-diène 3,20-dione.
2.- A titre de médicament, le composé défini à la revendi-
cation 1.
3.- Les compositions pharmaceutiques renfermant comme prin-
cipe actif le médicament défini à la revendication 2.
4.- Procédé de préparation du composé défini à la revendi-
cation 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir la 9cx,11
-dichloro 16 a-méthyl 21-hydroxy prègna 1,4-diène 3,20-dio-
ne, avec un composé de formule (A):
O H
Il I
X-C-O5(
en (A) dans laquelle X représente un atome d'halogène et obtient
ainsi le composé recherché.
5.- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce
que l'on fait réagir la 9a,11 -dichloro 16d -méthyl 21-
hydroxy prègna 1,4-diène 3,20-dione avec le chloroformiate
de dicyclohexylcarbinol pour obtenir le composé désiré.
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SE8004428A SE447387B (sv) 1979-07-26 1980-06-13 Nytt halogenerat derivat i 16alfa-metyl pregnanserien, dess anvendning for framstellning av ett lekemedel med antiinflammatorisk aktivitet samt farmaceutiska kompositioner innehallande denna
HU80801526A HU180364B (en) 1979-07-26 1980-06-19 Process for preparing 9alpha,11beta-dichloro-16alpha-methyl-21-/dicyclohexyl-methoxy-carbonyl-oxy/-pregna-1,4-diene-3,20-dione
ZA00803867A ZA803867B (en) 1979-07-26 1980-06-26 Halogenated derivative of the 16a-methyl pregnane series, its preparation, its application as a medicament and the compositions containing it
FI802092A FI66880C (fi) 1979-07-26 1980-07-01 Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart till 16alfa-metylpregnan-serien hoerande nytt halogenderivat
IT49248/80A IT1145302B (it) 1979-07-26 1980-07-15 Derivati alogenati della serie del 16alfa-metil-fregnano composizioni che lo contengono e procedimento per la loro preparazione
MX808920U MX6649E (es) 1979-07-26 1980-07-15 Procedimiento para preparar 9alpha,11b-dicloro-16alpha metil-21-oxicarbonildiciclohexilmetil-oxi-pregna-1,4-dieno-3,20-diona
CA000356705A CA1141751A (fr) 1979-07-26 1980-07-22 PROCEDE DE PREPARATION D'UN NOUVEAU DERIVE HALOGENE DE LA SERIE DU 16.alpha.-METHYL PREGNANE
CH573280A CH645389A5 (fr) 1979-07-26 1980-07-25 Derive halogene de la serie du 16alpha-methyl pregnane, sa preparation et composition le renfermant.
NL8004282A NL8004282A (nl) 1979-07-26 1980-07-25 Halogeenderivaat uit de 16alfa-methylpregnaanreeks, werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede farmaceu- tische preparaten op basis daarvan.
BE0/201544A BE884494A (fr) 1979-07-26 1980-07-25 Nouveau derive halogene de la serie du 16alpha-methyl pregnane, sa preparation, son application comme medicament et les compositions le renfermant
DK321180A DK146690C (da) 1979-07-26 1980-07-25 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9alfa,11beta-dichlor-16alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexylmethyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion
IE1561/80A IE50031B1 (en) 1979-07-26 1980-07-25 A new halogenated 16alpha-methyl-pregnane derivative
NO802256A NO153102C (no) 1979-07-26 1980-07-25 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv 9 alfa, 11 beta-diklor-16 alfa-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregna-1,4-dien-3,20-dion.
JP10142880A JPS5622798A (en) 1979-07-26 1980-07-25 Novel halogenated derivative of 16 alphaamethylpregnane* its manufacture* use as drug and composition containing it
AU60811/80A AU528292B2 (en) 1979-07-26 1980-07-25 Halogenated 16alpha-methyl pregnane
DE3028255A DE3028255C2 (de) 1979-07-26 1980-07-25 9&alpha;,11&beta;-Dichlor-16&alpha;-methyl-21-oxycarbonyldicyclohexyl-methyloxypregan-1,4-dien-3,20-dion, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
GB8024660A GB2054600B (en) 1979-07-26 1980-07-28 Halogenated 16-methyl-pregnane derivative
AT0391380A AT371483B (de) 1979-07-26 1980-07-28 Verfahren zur herstellung eines neuen halogenderivates der 16 alpha-methylpregnanreihe
US06/300,252 US4353899A (en) 1979-07-26 1981-09-08 Novel 16α-methyl-pregnane

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3336292A1 (de) * 1982-10-05 1984-04-05 Roussel-Uclaf, 75007 Paris Neue dichlorderivate der 16(alpha)-methylpregnanreihe, deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden zusammensetzungen
EP0161144A1 (fr) * 1984-04-03 1985-11-13 Roussel-Uclaf Composition pharmaceutique destinée à une administration orale constituée d'une part, à titre de principe actif, par la 9-alpha,11-bêta-dichloro 16-alpha-méthyl 21-oxycarbonyldicyclohexylméthyloxy pregna-1,4-diène 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte à permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon et utilisation dudit principe actif dans la fabrication d'une telle composition

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19932511A1 (de) * 1999-07-12 2001-01-18 Helmig Hans Gmbh Schaltvorrichtung für eine Kettengangschaltung zur Betätigung der Kettenradgruppe an der Tretkurbel eines Fahrrades

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2342738A1 (fr) * 1976-03-02 1977-09-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16a-methyl pregnane

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL122815C (fr) * 1963-12-19
FR2381065A2 (fr) * 1977-02-22 1978-09-15 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16 a-methyl pregnane

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2342738A1 (fr) * 1976-03-02 1977-09-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives halogenes de la serie du 16a-methyl pregnane

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3336292A1 (de) * 1982-10-05 1984-04-05 Roussel-Uclaf, 75007 Paris Neue dichlorderivate der 16(alpha)-methylpregnanreihe, deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden zusammensetzungen
FR2533928A1 (fr) * 1982-10-05 1984-04-06 Roussel Uclaf Nouveaux derives dichlores de la serie du 16a-methyl pregnane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
EP0161144A1 (fr) * 1984-04-03 1985-11-13 Roussel-Uclaf Composition pharmaceutique destinée à une administration orale constituée d'une part, à titre de principe actif, par la 9-alpha,11-bêta-dichloro 16-alpha-méthyl 21-oxycarbonyldicyclohexylméthyloxy pregna-1,4-diène 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte à permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon et utilisation dudit principe actif dans la fabrication d'une telle composition

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