CS248730B2 - Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu - Google Patents
Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS248730B2 CS248730B2 CS8410076A CS1007684A CS248730B2 CS 248730 B2 CS248730 B2 CS 248730B2 CS 8410076 A CS8410076 A CS 8410076A CS 1007684 A CS1007684 A CS 1007684A CS 248730 B2 CS248730 B2 CS 248730B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- dione
- derivatives
- methylcorticoid
- 6alfa
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 6#-methylkortikoidu obecného vzorce I
CH3 (!) ve kterém
V-T— znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
R znamená acyloxyskupinu s nejvýše 8 atomy uhlíku, a
X‘ znamená atom chloru.
Nové 6a-methylkortikoidy obecného vzorce I mohou jako acyloxyskupiny ve významu symbolu R obsahovat alifatické, cykloalifatické nebo aromatické zbytky, jako jsou například acetylová skupina, propionylová skupina, butyrylová skupina, isobutyrylová skupina, valerylová skupina, 3-methylbutyrylová skupina, trimethylacetylová skupina, hexanoylová skupina nebo benzoylová skupina.
Bylo zjištěno, že nové 6a-methylkortikoidy obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, mají při lokální aplikaci často silnější účinnost než až dosud známé 6«-methylkortikoidy. Tato účinnost je často dokonce ještě významněji silnější, než je účinnost dvojnásobně fluorovaných„ušlechtilých“ kortikoidů, jako je třeba 6a,9a-dífluor-ll13-hydroxy-16a-methyl-21-valeryloxy-l,4-pregnadien-3,20-díon (tj. Nerisona).
Při systemické aplikaci jsou tyto 6a-methylkortikoidy překvapivě často slaběji účinné než příslušné dosud známé 6«-methylkortikoidy.
Nové 6a-methylkortikoidy obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, jsou proto vhodné v kombinaci s nosiči obvyklými v galenické farmacii k lokálnímu ošetření kontaktní dermititidy, ekzémů nejrůznějšího druhu, neurodermatóz, erythrodermie, spálenin, svědění vulvy a řitě, trudoviny růžovité, kožního erythematodu, lupénky, lišeje plochého červeného a bradavčitého a podobných kožních onemocnění.
Tato speciální léčiva se vyrábějí obvyk248730 lým způsobem tím, že se účinné látky s vhodnými přísadami převedou v požadované aplikační formy, jako jsou například roztoky, pleťové vody, masti, krémy nebo náplasti. V takto formulovaných léčivech závisí koncentrace účinné látky na aplikační formě. U pleťových vod a mastí se výhodně používá koncentrace účinné látky v rozmezí 0,001 až 1 %.
Kromě toho se nové sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, popřípadě v kombinaci s obvyklými nosiči a pomocnými látkami, dobře hodí i k výrobě inhalačních prostředků, kterých je možno použít k léčení alergických onemocnění dýchacích cest, jako je například bronchiální asthma nebo zánět nosní sliznice.
Dále jsou nové kortikoidy vhodné pro aplikaci v podobě tobolek, tablet nebo dražé, které výhodně obsahují 10 až 200 mg účinné látky a užívají se orálně nebo v podobě suspenzí, které s výhodou obsahují 100 až 500 mg účinné látky v jedné dávkovači jednotce a aplikují se rektálně, a též pro léčení alergických onemocnění zažívacího traktu, jako je vředovitá kolitida nebo granulomatózní kolitida.
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů 6a-methylkortikoidů obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se 6 a-methylkortikoid obecného vzorce II
ve kterém r:::://. a R mají výše uvedený význam, chloruje v poloze 21.
Podmínky výroby sloučenin podle vynálezu jsou popsány v některém z německých zveřejňovacích spisů DOS ě. 2 645 104,
645 105, 2 340 591, 1 958 549, US patentu č.
383 394, jakož i v J. Org. Chem. 38, 4 203 (1973). 'W??
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v dále uvedených příkladech provedení.
Příklad 1
a) Z roztoku 5,0 g 9a-chlor-ll(3,17a,21-trihydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dienu ia 0,5 g pyridiniumtosylátu ve 35 ml dimethylformamidu a 350 ml benzenu se při teplotě 130 °C oddestiluje přes odlučovač vody 150 ml benzenu. K reakčnímu roztoku se za horka pomalu přidá 10 ml triethylesteru kyseliny orthooctové, načež se oddestiluje další množství benzenu a jiné snadno těkavé reakční složky. Pak se přidají 4 ml pyridinu a směs se odpaří za sníženého tlaku do sucha. Izoluje se 9a-chlor-17 a,21-i (ethoxyethylidendioxy) -11/3-hydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion v podobě oleje.
b) Surový 9a-chlor-17a,21-(ethoxyethylidendioxy ) lla-hydr oxy-6a-methy 1-1,4-pregnadien-3,20-dion se rozpustí ve 150 ml methanolu a vzniklý roztok se míchá 1 hodinu při teplotě lázně 100 °C se směsí 54 ml 0,1 N kyseliny octové a 6 ml 0,1 M vodného roztoku octanu sodného. Pak se reakční směs zahustí na 1/3 svého objemu, přidá se voda a extrakty esteru kyseliny octové se promyjí do neutrální reakce. Po vysušení a zahuštění se surový produkt přečistí na 500 g silikagelu za použití směsí methylenchloridu a 0 až 20 % acetonu jako eluěních činidel. Získá se ze 4,6 g 17a-acetoxy-9a-chlor-ll(3,21-dihydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dionu o teplotě tání 216 až 218 °C.
Příklad 2 aj 5,0 g 17a,21-dihydroxy-6a-methyl-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dionu se nechá reagovat postupem popsaným v příkladu la s 10 ml triethylesteru kyseliny orthopropionové za vzniku 17a,21-(ethoxypropylidendioxy) -6a-methyl-l,4,9 (11) -pr egnatrien-3,20-dionu ve formě oleje.
bj Surový 17a,21-(ethoxypropylidendioxy) -6a-methyl-l,4,9 (lij -pregnatrien-3,20-dion se míchá 20 hodin za teploty lázně 80 QC se směsí 250 ml dimethylformamidu a 5 ml trimethylchlorsilanu. Potom se reakční směs odpaří do sucha a surový produkt se přečistí na 600 g silikagelu za použití směsi methylenchloridu s 0 až 12 % acetonu, jako eluěních činidel.
Výtěžek činí 3,5 g 21-chlor-6a-methyl-17a-pr opionyloxy-1,4,9 (11) -pregnatrien-3,20-dionu.
Příklad 3
a) Postupem, obdobným postupu popsanému v příkladu la se 2,0 g 17a,21-dihydroxy-6a-methyl-l,4,9 (11 j-pr egnatrien-3,20-dionu nechají reagovat s triethylesterem kyseliny orthomáselné za vzniku 17a,21- (ethoxybutylidendioxy j -6a-methyl-l,4,9(llj-pregnatrien-3,20-dionu v podobě oleje.
b) Na surový 17a,21-(ethoxybutylidendioxy ) -6a-methyl-l,4,9 (11 j -pregnatrien-3,20-dion se za podmínek popsaných v příkladu lb působí směsí 0,1 N kyseliny octové s 0,1 M roztokem octanu sodného, načež se reakční směs zpracuje a přečistí. Získá se 1,5 g 17a-butyryloxy-21-hydroxy-6a-methyl-1,4,9 (11 )-pregnatrien-3,20-dionu. Příklad 4
a) Postupem popsaným v příkladu la se 5,0 g 17a,21-dihydroxy-6a-methyl-l,4,9(llj-pregnatrien-3,20-dionu nechá reagovat s 10 ml triethylesteru kyseliny orthobenzoové za vzniku 17a,21-(ethoxybenzylidendioxyj-6a-methyl-l,4,9(llj-pregnatrien-3,20-dionu, načež se reakční směs zpracuje obvyklým postupem.
b) Surový 17a,21-(ethoxybenzylidenoxy) -6a-methyl-l,4,9 (11 j -pregnatrien-3,20-dion se nechá reagovat za podmínek, popsaných v příkladu 3b, s trimethylchlorsilanem a vzniklý reakční produkt se zpracuje a přečistí. Izoluje se 3,2 g 17a-benzoyloxy-21-chlor-6«-methyl-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dionu.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob výroby derivátů 6a-methylkortikoidu obecného vzorce I (l) ch3YNÁLEZUR znamená acyloxyskupinu s nanejvýše 8 atomy uhlíku aX‘ znamená atom chloru, vyznačující se tím, že se 6«-methylkortikoid obecného vzorce II oo ve kterém znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu, ve kterém
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823243482 DE3243482A1 (de) | 1982-11-22 | 1982-11-22 | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| CS838675A CS248712B2 (en) | 1982-11-22 | 1983-11-22 | Production method of 6 alfa-methylcorticoids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248730B2 true CS248730B2 (cs) | 1987-02-12 |
Family
ID=25746602
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410076A CS248730B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410074A CS248728B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů βα-methylkortikoidu |
| CS8410073A CS248727B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410075A CS248729B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410074A CS248728B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů βα-methylkortikoidu |
| CS8410073A CS248727B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410075A CS248729B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (4) | CS248730B2 (cs) |
-
1984
- 1984-12-20 CS CS8410076A patent/CS248730B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410074A patent/CS248728B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410073A patent/CS248727B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410075A patent/CS248729B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS248728B2 (cs) | 1987-02-12 |
| CS248727B2 (cs) | 1987-02-12 |
| CS248729B2 (cs) | 1987-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3333210B2 (ja) | 新規プレドニソロン誘導体および該化合物を含有する薬剤 | |
| DE2912331A1 (de) | Neue 17 beta -thiocarboxylate von 3-oxo-androst-4-en- bzw. -androsta-1,4-dienderivaten, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| CS244115B2 (en) | Method of 6 alpha-methyl-foresolonetz derivatives production | |
| JPS6114159B2 (cs) | ||
| HU191539B (en) | Process for producing new 6,16-dimethyl-corticoides and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP6366696B2 (ja) | Ｓ−［４−（３−フルオロ−３−メチルブチリルオキシ）ブタ−２−イニル］６α，９α−ジフルオロ−１７α−（フラン−２−イル）カルボニルオキシ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオアートを使用する炎症性病態の治療の方法 | |
| EP0072268B1 (fr) | Stéroides estérifiés en la position 17 et thioestérifiés en la position 21, leur procédé de préparation et leur application comme médicament | |
| EP0141684B1 (fr) | 17-oxo-21-thioesters d'hydrocortisone, leur préparation et leurs applications comme médicament | |
| CS248730B2 (cs) | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu | |
| US4107161A (en) | Bis(triamcinolone acetonide)-4,4'-methylenebis-(3-methoxy-2-naphthoate) | |
| JPH0412279B2 (cs) | ||
| US3899581A (en) | Triamcinolone acetonide derivative | |
| CS231197B2 (en) | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone | |
| JPS6129960B2 (cs) | ||
| EP0149222A2 (de) | Neue 6alpha, 16alpha-Dimethylkortikoide | |
| CS202591B2 (en) | Process for preparing derivatives of 9-fluorprednisolone | |
| USRE29799E (en) | Triamcinolone acetonide derivative | |
| SU902668A3 (ru) | Способ получени производных 9-хлорпреднизолона | |
| CA1250571A (en) | 6 -methylprednisolone derivatives and their manufacture and use | |
| NL8004282A (nl) | Halogeenderivaat uit de 16alfa-methylpregnaanreeks, werkwijze voor het bereiden daarvan alsmede farmaceu- tische preparaten op basis daarvan. | |
| CS202593B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 9-fluorprednisolonu | |
| CS244663B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| DE2809732A1 (de) | Neue derivate des 9-fluorprednisolons | |
| JPH03505455A (ja) | 新規なウルソデオキシコール酸誘導体 |