CS248727B2 - Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu - Google Patents
Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS248727B2 CS248727B2 CS8410073A CS1007384A CS248727B2 CS 248727 B2 CS248727 B2 CS 248727B2 CS 8410073 A CS8410073 A CS 8410073A CS 1007384 A CS1007384 A CS 1007384A CS 248727 B2 CS248727 B2 CS 248727B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- dione
- derivatives
- methylcorticoid
- 6alfa
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 claims description 4
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000002092 orthoester group Chemical group 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 ethoxyethylidenedioxy Chemical group 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxypropane Chemical compound CCOC(CC)(OCC)OCC FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KOPMZTKUZCNGFY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxybutane Chemical compound CCCC(OCC)(OCC)OCC KOPMZTKUZCNGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABUFEAKDTQPJQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylbutane-1,1,1-triol Chemical compound CCC(CC)(CC)C(O)(O)O ABUFEAKDTQPJQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 241000269908 Platichthys flesus Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical group 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- BQFPCTXLBRVFJL-UHFFFAOYSA-N triethoxymethylbenzene Chemical compound CCOC(OCC)(OCC)C1=CC=CC=C1 BQFPCTXLBRVFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 6a-methylkortikoidu obecného vzorce Ib ií ·, /'•Λ’
O
C..r/3 (f b) ve kterém
-----: znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
R‘ znamená alkylovou skupinu s nejvýše 7 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu a
X“ znamená hydroxyskupinu nebo atom chloru.
Bylo zjištěno, že nové 6a-methylkortikoidy obecného vzorce Ib vyrobené způsobem podle vynálezu, mají při lokální aplikaci často významně silnější účinnost než až dosud známé 6a-methylkortikoidy. Tato účinnost je často dokonce ještě významněji silnější, než je účinnost dvojnásobně fluorovaných „ušlechtilých“ kortikoidů, jako je třeba 6a,9a-difluor-lljS-hydroxy-16a-methyl-21-valeryloxy-l,4-pregnadien-3,20-dion (tj. Nerisona).
Při systematické aplikaci jsou tyto 6a-methylkortikoidy překvapivě často slaběji účinné než příslušné dosud známé 6a-methylkortikoidy.
Nové 6a-methylkortikoidy obecného vzorce Ib, vyrobené způsobem podle vynálezu, jsou proto vhodné v kombinaci s nosiči obvyklými v galenické farmacii k lokálnímu ošetření kontaktní dermatitidy, ekzémů nejrůznějšího druhu, neurodermatóz, erythrodermie, spálenin, svědění vulvy a řitě, trudoviny růžovité, kožního erythematodu, lupénky, lišeje plochého červeného a bradavčitého a podobných kožních onemocnění.
Tato speciální léčiva se vyrábějí obvyklým způsobem tím, že se účinné látky s vhodnými přísadami převedou v požadované aplikační formy, jako jsou například roztoky, pleťové vody, masti, krémy nebo náplasti. V takto formulovaných léčivech závisí koncentrace účinné látky na aplikač248727 ní formě. U pleťových vod a mastí se výhodně používá koncentrace účinné látky v rozmezí 0,001 až 1 °/o.
Kromě toho se nové sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, popřípadě v kombinaci s obvyklými nosiči a pomocnými látkami, dobře hodí i k výrobě inhalačních prostředků, kterých je možno použít k léčení alergických onemocnění dýchacích cest, jako je například bronchiální asthma nebo zánět nosní sliznice.
Dále jsou nové kortikoidy vhodné pro aplikaci v podobě tobolek, tablet nebo dražé, které výhodně obsahují 10 až 200 mg účinné látky a užívají se orálně nebo v podobě suspenzí, které s výhodou obsahují 100 až 500 mg účinné látky v jedné dávkovači jednotce a aplikují se rektálně, a též pro léčení alergických onemocnění zažívacího traktu, jako je vředovitá kolitida nebo granulomatózní kolitida.
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů 6a-methylkortikoidů obecného vzorce Ib, který se provádí tak, že se hydrolyticky nebo použitím trimethylchlorsilanu odštěpí orthoesterové seskupení kortikoidu obecného vzorce V
ve kterém a R‘ mají výše uvedený význam a
R“ znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku.
Podmínky výroby sloučenin podle vynálezu jsou popsány v některém z německých zveřejňovacích spisů DOS čís. 2 645104, 2 645 105, 2 340 591, 1 958 569, US patentu č. 3 383 394, jakož i v J. Org. Chem. 38, 4 203 (1973).
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v dále uvedených příkladech:
Příklad 1
a) Z roztoku 5,0 g 9a-chlor-ll/3,17a,21-trihydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dionu a 0,5 g pyridiniumtosylátu ve 35 ml dimethylformamidu a 350 ml benzenu se při teplotě 130 °C oddestiluje přes odlučovač vody 150 ml benzenu. K reakčnímu roztoku se za horka pomalu přidá 10 ml triethylesteru kyseliny orthooctové, načež se oddestiluje další množství benzenu a jiné snadno těkavé reakční složky. Pak se přidají 4 ml pyridinu a směs se odpaří za sníženého tlaku do sucha. Izoluje se 9a-chlor-17a,21- (ethoxyethylidendioxy)-11/3-hydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion v podobě oleje.
b) Surový 9a-chlor-17a,21-(ethoxyethylidendioxy ) -ll/3-hydroxy-6a-methy 1-1,4-pregnadien-3,20-dion se rozpustí ve 150 ml methanolu a vzniklý roztok se míchá 1 hodinu při teplotě lázně 100 °C se směsí 54 ml 0,1 N kyseliny octové a 6 ml 0,1 M vodného roztoku octanu sodného. Pak se reakční směs zahustí na 1/3 svého objemu, přidá se voda a extrakty esteru kyseliny octové se promyjí do neutrální reakce. Po vysušení a zahuštění se surový produkt přečistí na 500 g silikagelu za použití směsí methylenchloridu a 0 až 20 % acetonu jako elučního činidla. Získá se 4,6 g 17a-acetoxy-9a-chlor-ll/3,21-dihydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dionu o teplotě tání 216 až 218 °C.
Příklad 2 aj Obdobným postupem jako v příkladu laj se nechají reagovat 2,0 g 9a-chlor-ll(S,17a,21-trihydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dionu s triethylesterem kyseliny orthopropionové za vzniku 9a-chlor-17a,21- (ethoxypΓopylidendl·oxy) -ll(Ž-hydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dionu v podobě oleje.
bj Surový 9a-chlor-17a,21-(ethoxypropylidendioxy j -ll/3-hydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion se nechá reagovat obdobně jako v příkladu 1b), načež se zpracuje a přečistí stejně, jak je popsáno v příkladu lbj. Izoluje se 1,6 g 9a-chlor-ll/í,21-dihydroxy-6a-methyl-17a-propionyloxy-l,4-pregnadien-3,20-dionu o teplotě tání 201 až 203°C.
Příklad 3
a) 5,0 g 17a,21-dihydroxy-6a-methyl-l,4,9(11 )-pregnatrien-3,20-dionu se nechá reagovat postupem popsaným v příkladu laj s 10 ml triethylesteru kyseliny orthopropionové za vzniku 17a,21-(ethoxypropylidendioxy) -6a-methyl-l,4,9 (11 j -pr egnatrien-3,20-dionu ve formě oleje.
b) Surový 17a,21-(ethoxypropylidendioxy )-6a-methyl-l,4,9 (11 )-pregnatrien-3,20-dion se míchá 20 hodin za teploty lázně 80 °C se směsí 250 ml dimethyl'formamidu a 5 ml trimethylchlorsilanu. Potom se reakční směs odpaří do sucha a surový produkt se přečistí na 600 g silikagelu za použití směsí methylenchloridu s 0 až 12 % acetonu jako elučního činidla. Výtěžek činí
3.5 g 21-chlor-6«-methyl-17a-propionyloxy-1,4,9 (11j -pregnatrien-3,20-dionu.
Příklad 4
a) Postupem obdobným postupu popsanému v příkladu la), se 2,0 g 17a,21-dihydr oxy-6a-methyl-l,4,9 (11)-pr egnatrien-3,20-dionu nechají reagovat s triethylesterem kyseliny orthomáselné za vzniku 17»,21- (ethoxybutylidendioxy) -6a-methyl-l,4,9(ll]-pregnatrien-3,20-dionu ve formě oleje.
b) Na surový 17«,21-( ethoxybutylidendioxy ) -6a-methyl-l,4,9 (11 ] -pregnatrien-3,20-dion se za podmínek popsaných v příkladu lb) působí směsí 0,1 N kyseliny octové a 0,1 M roztoku octanu sodného, načež se reakční směs zpracuje a přečistí. Získá se
1.5 g 17a-butyryloxy-21-hydroxy-6a-methyl-1,4,9(11) -pregnatrien-3,20-dionu.
Příklad 5 aj Postupem popsaným v příkladu la) se 5,0 g 17a,21-dihydroxy-6a-methyl-l,4,9(ll j-pregnatrien-3,20-dionu nechá reagovat s 10 ml triethylesteru kyseliny orthobenzoové za vzniku 17a,21-(ethoxybenzylidendioxy)-6a-methyl-l,4,9 (11 j-pregnatrien-3,20-dionu, načež se reakční směs zpracuje obvyklým postupem.
b) Surový 17a,21-(ethoxybenzylidenoxy)-6a-methyl-l,4,9 (11 )-pregnatrien-3,20-dion se nechá reagovat za podmínek, popsaných v příkladu 3b, s trimethylchlorsilanem a vzniklý reakční produkt se zpracuje a přečistí. Izoluje se 3,2 g 17«-benzoyloxy-21-chlor-6o!-methyl-l,4,9 (11) -pregnatrien-3,20-dionu.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob výroby derivátů 6a-methylkortikoidu obecného vzorce IbVYNÁLEZU chloru, vyznačující se tím, že se hydrolyticky nebo použitím trimethylchlorsilanu odštěpí orthoesterové seskupení kortikoidu obecného vzorce V ve kterém znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu,R‘ znamená alkylovou skupinu s nejvýše 7 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu aX“ znamená hydroxyskupinu nebo atom ve kterém-r~~. a R‘ mají výše uvedený význam a R“ znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823243482 DE3243482A1 (de) | 1982-11-22 | 1982-11-22 | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| CS838675A CS248712B2 (en) | 1982-11-22 | 1983-11-22 | Production method of 6 alfa-methylcorticoids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248727B2 true CS248727B2 (cs) | 1987-02-12 |
Family
ID=25746602
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410076A CS248730B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410075A CS248729B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu |
| CS8410073A CS248727B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410074A CS248728B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů βα-methylkortikoidu |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410076A CS248730B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410075A CS248729B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410074A CS248728B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů βα-methylkortikoidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (4) | CS248730B2 (cs) |
-
1984
- 1984-12-20 CS CS8410076A patent/CS248730B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410075A patent/CS248729B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410073A patent/CS248727B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410074A patent/CS248728B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS248729B2 (cs) | 1987-02-12 |
| CS248728B2 (cs) | 1987-02-12 |
| CS248730B2 (cs) | 1987-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3333210B2 (ja) | 新規プレドニソロン誘導体および該化合物を含有する薬剤 | |
| JPH05507912A (ja) | 血管形成を阻害するステロイド | |
| CS244115B2 (en) | Method of 6 alpha-methyl-foresolonetz derivatives production | |
| JPS6114159B2 (cs) | ||
| HU191539B (en) | Process for producing new 6,16-dimethyl-corticoides and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU190746B (en) | Process for producing 6-alpha-methyl-corticoides and pharmaceutical compositions containing them | |
| CZ284415B6 (cs) | Analogy vitaminu D3 | |
| EP0141684B1 (fr) | 17-oxo-21-thioesters d'hydrocortisone, leur préparation et leurs applications comme médicament | |
| CS248727B2 (cs) | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu | |
| EP0338065B1 (fr) | Derives de la 19-nor progesterone, leur preparation et leur utilisation | |
| CS231197B2 (en) | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone | |
| JPH0412279B2 (cs) | ||
| PH26685A (en) | Novel steroid derivatives pharmaceutical compositions containing them and method of use thereof | |
| JPS6129960B2 (cs) | ||
| EP0003090B1 (fr) | Nouveaux dérivés stéroides 17 alpha-aryle ou 17 alpha-hétéroaryle, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| CS202591B2 (en) | Process for preparing derivatives of 9-fluorprednisolone | |
| JPS6249280B2 (cs) | ||
| CA1250571A (en) | 6 -methylprednisolone derivatives and their manufacture and use | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS202593B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 9-fluorprednisolonu | |
| TW202140041A (zh) | 用於治療新冠病毒肺炎之氟沙定替酯和福齊夫定替酯及其結構簡化衍生物之用途 | |
| CS244663B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| JPH03505455A (ja) | 新規なウルソデオキシコール酸誘導体 | |
| KR20030090207A (ko) | 결장표적성 프로드럭으로서의 코티코스테로이드21-설페이트 소듐 유도체 | |
| JPS5857440B2 (ja) | プレグナン酸誘導体の製法 |